Спосіб корекції гормональної недостатності яєчників

Спосіб корекції гормональної недостатності яєчників шляхом трансплантації, який відрізняється тим, що трансплантатом є культура клітин оваріальної тканини. (19) (21) 99042186 (22) 19.04.1999 (24) 15.02.2001 (33) UA (46) 15.02.2001, Бюл. № 1, 2001 р. (72) Матиціна Любов Олександрівна, Чайка Володимир Кирилович, Слюсарев Олексій Аркадійович, Олексіенко Олексій Олександрович, Іотенко Борис 33843 альні природні функціональні властивості ембріональної оваріальної тканини. Дія способу полягає у тому, що корекцію гормональної недостатності яєчників здійснює трансплантація культури клітин оваріальної тканини. Новим у цьому способі є те, що як трансплантат використовують культуру клітин оваріальної тканини. Корекцію гормональної недостатності здійснюють трансплантацією культури оваріальної тканини, яка, порівняно з кріоконсервантом, не містить деструктивно-змінених речовин, кріопротекторів та інших речовин, що використовуються при заморожувані та відтаванні тканин і клітин (димексід гліцерину, жовток курячого яйця та ін.). Надійність та функціональна здатність вводимої тканини - головна умова успішної корекції гормональної недостатньої функції яєчників. Клітини оваріальної тканини фетальних плодів, які не володіють антигенною активністю, не піддаються відторгненню, функціонують при введені в організм, продукуючи естрадіол, в зв'язку з чим з'являється можливість за допомогою алотрансплантації корегувати недостатність функції яєчників. Екзогенне введення культури клітин оваріальної тканини має гормональну активність та діє тривало, зберігає життєдіяльність та функціонування в створеній з адекватним проникненням для речовин капсулі, з подальшим усмоктуванням у кровообіг продуктів метаболізму, регулює рівень естрогенів в крові, сприяє корекції естрогенної недостатності та викликає бажаний клінічний ефект. Надійність корекції недостатності яєчників у пацієнток забезпечується не тільки шляхом продукції естрогенів клітинами трансплантованої культури оваріальної тканини, але і шляхом активації Г-Г-Я системи, яка активізує, в свою чергу, позагонадний синтез естрогенів та підтримує життєдіяльність вводимої культури. Таким чином, поліпшена якість вводимого матеріалу шляхом введення культури в вигляді взвесі, що сприяє поліпшенню харчування трансплантату та більш тривалому його функціонуванню, а також полегшить проникнення гормональноактивних речовин, вироблених клітинами трансплантату у внутрішню середу організму. Все це сприяє формуванню та з'явленню естрогенів в крові, призводить до запуску механізмів Г-Г-Я регуляції та ініціації позагонадного синтезу естрогенів та протестерону, що було документовано у хворих. Реалізують спосіб за допомогою незалежної гетеротопічної трансплантації культур оваріальної тканини плодів людини. Приклад 1. Хвора Ф., 17 років. Діагноз: гормональна недостатність яєчників на фоні дісгенезії гонад, змішана форма. Споконвічний вміст естрадіолу в сироватці крові у хворої було 15,2 Пг/мл, що нижче рівня норми (30-120 Пг/мл). Вміст прогестерону не виявлено. Проведена мінілапаротомія розрізом в надпупочної області, сформована капсула із пасми великого сальника. В капсулу введений один кінець пластикового катетеру, через який після утворення і зрощення капсули введена культура клітин оваріальної тканини. Овотрансплантація виконувалась у варіанті алотрансплантації за вла сним методом. Через місяць після виконаної алотрансплантації у пацієнтки зареєстрована концентрація естродіолу в крові - 44,2 Пг/мл, поява прогестерона 0,1 нг/мл (при нормі 0,2-1,4 нг/мл). На підставі гормонального моніторингу пацієнтки Ф., встановлені проявлення активності культури оваріальної тканини. Приклад 2. Хвора Г., 16 років. Діагноз: гіпофункція яєчників на фоні дісгенезії гонад, чиста форма. Початкове гормональне становище: концентрація естрадиолу в сироватці крові було 17,3 Пг/мл, прогестерону не виявлено. Зроблена операція з формування капсули із пасми великого сальника. В капсулу введена культура клітин оваріальної тканини. Після проведеної трансплантації відмічено підвищення рівня естрадіолу та поява прогестерону в сироватці крові. Проведений гормональний моніторинг показав зростання рівня естрадіолу до 31,2 Пг/мл, а також появу прогестерону в плазмі крові через 4 та 7 місяців. Приклад 3. Хвора Н., 17 років. Діагноз: гормональна недостатність яєчників. Рівень естрадіолу в сиворотці крові 25,0 Пг/мл, прогестерон не визначався. Шляхом трансплантації культури клітин оваріальної тканини вдалось підвищити концентрація естрадіолу до 47,5 Пг/мл, зареєстрована поява прогестерону 0,15 Пг/мл (при нормі 0,2-1,4 Пг/мл). Наступний гормональний моніторинг через 4 місяці підтвердив підвищення рівнів прогестерону та естрадіолу в сироватці крові. Отримай клінічний ефект, виражений в зростанні показників статевої формули, бала статевого розвитку, поліпшення психоемоціонального стану пацієнтки. Концентрація прогестерону зросла в динаміці спостереження та залишається до теперішнього часу. Незважаючи на те, що пацієнтки не отримували додатково екзагенно уведених естрогенів та гестагенів, нами було зареєстрована поява естрадіолу і значне підвищення рівня прогестерону, що свідчить про функціонування уведеної культури оваріальної тканини та включення її в гормональний метаболізм пацієнток. Таким чином, культура функціонує, має гормональну активність, продукує естрогени та прогестерон, демонструє сприятливість трансплантованих культур продукувати іn vitro естрадіол та протестерон. Використання запропонованого способу дає можливість: ефективно корегувати естрогенну недостатність, трансплантуючи більш якісний продукт - клітини культури оваріальної тканини, які не піддавались додатково кріо- та іншим діям. Джерела інформації. 1. В.Ф. Коколина. Гинекологичеекая эндокринология детей и подростков. - М.: МИА, 1998. С. 240-241. 2. Грищенко В. И., Чадаев В.Е., Демина Л.Г. и др. Аллотрансплантация криоконсервированной ткани в акушерско-гинекологической практике // Сучасні проблеми клінічної та експериментальної трансплатнтології. - Київ, 1995. - С. 48-49. 3. Т.Н. Левчук. Криоконсервация репродуктивних клеток человека // Акуш. и гин. - 1998. - № 1. С. 9-11. 2 33843 __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 3