Спосіб одержання адсорбуючого засобу для очищення біологічних рідин

35591 Изобретение откосится к способу получения адсорбентов и может быть использовано как адсорбирующий препарат в качестве гемо-, лимфо-, плазмо-, ликворосорбента. Известны способы получения пористых кремнийорганических адсорбентов, например, гидрофобного органокремнеземистого адсорбента (а. с. СССР № 168271 12 і 38/03, БИ № 4, оп. 1965)путем осаждения геля метилсиланантриола из раствора метилсиликоната натрия действием газообразной углекислоты при температуре – (15)°С с последующий измельчением, промывкой, сушкой продукта. Наиболее близким по технической сути является способ получения пористого адсорбента через промежуточную стадию образование геля (Будкевич. Г.Б. Гели кремнийорганических соединений. Синтез и свойства ксерогеля этилполиксилоксана // Коллоидный журнал. – 1969. - Т. 31. - № 6. - С. 800-808), включающий гидролиз этилтриэтоксисилана в среде органического растворителя в присутствии кислотного и основного катализатора. Полученный гель выдерживают 24 часа, разламывают, промывают водой или различными растворителями, сушат при 120°С в течении 16 часов. Недостатком способа является малая адсорбционная активность получаемого адсорбента в отношении токсических метаболитов, несовместимость с водными средами и биологическими жидкостями, что делает его непригодным для использования в качестве гемо-, плазмо-, лимфо-, ликворосорбента. Задачей изобретения является создание средства, пригодного для очистки биологических жидкостей от гидрофильных и гидрофобных токсических веществ с регулируемой сорбционной активностью по отношению к гидрофильным и гидрофобным метаболитам и токсическим ве ществам. Поставленная цель решается за счет того, что в отличие от известного способа, включающего гидролиз алкоксисиланов в среде органического растворителя в присутствии кислотного катализатора с последующей щелочной обработкой, созреванием, измельчением отмывкой, высушиванием готового продукта, в соответствии с предлагаемым способом в качестве алкоксисилана используют метилтриэтоксисилан или/и тетраэтоксисилан, гидролиз проводят при мольном соотношении алкоксисилан:вода:кислотный катализатор =І:(6>5-7,5):(0,04-0,05) в течение 1-2 часов, при температуре 2035°С, созревание геля - при температуре 20-35°С в течение 3 часов, отмывку дистиллированной водой до достижения рН 7,4-7,6, высушивание в течение 6-8 часов при температуре 120-160°С, измельчение и рассев гранул размером 0,8-10 мм. При этом для регулирования адсорбционной активности препарата по отношению к гидрофильным и гидрофобным метаболитам и токсическим веществам используют метилтриэтоксисилан и тетраэтоксисилан в различных соотношениях. Для извлечения одновременно гидрофобных и гидрофильных токсических веществ это соотношение равняется 1:1, а для избирательного извлечения или гидрофильных или гидрофобных токсических веществ регулир уется соотношение в пределах (0,2-0,8):(0,6-0,2). Кроме того, для преимущественного извлечения гидрофильных токсических веществ (например, мочевины) гидролиз проводят водно-кислотным раствором соединения алюминия при соотношении: 17-36 об. % метилтриэтоксисилана, 36-76 об. % спирта и 16-28 об. % 1 нормального раствора хлористого алюминия в 1 нормальной соляной кислоте. Сочетание предлагаемых параметров обеспечивает получение препаратов, обладающих высокой адсорбционной активностью по отношению к гидрофобным и гидрофильным токсическим веществам и токсическим метаболитам с регулируемой активностью. Сущность изобретения поясняется следующими примерами: Пример 1. К 50 мл метилтриэтоксисзалана (54,3%) добавляется 50,0 мл спирта этилового, 15 мл 1 нормальной соляной кислоты, после гидролиза в течение 1 часа прибавляется при перемешивании 2,5 мл 20% раствора NаОН или КОН. После созревания в течение 3 часов алкогидрогель промывают дистиллированной водой до достижения рН 7,4-7,6 от примесей ионов и высушивают при 120°С 6-8 часов, размельчают, рассеивают для получения гранул размерами 0,8-1 мм. Пример 2. К смеси 70 мл метилтриэтоксисилана (54,3%) и 30 мл тетраэтоксисилана добавляют 100 мл спирта этилового и 30 мл 1 н соляной кислоты, после гидролиза в течение 1 часа прибавляют 5 мл 20% раствора NаОН или КОН. После созревания в течение 3 часов алкогидрогель промывают дистиллированной водой, высушивают при 120°С в течение 6-8 часов. Пример 3. К смеси 100 мл метилтриэтоксисилана и 100 мл спирта этилового добавляется 2,5 мл 1 н соляной кислоты и 5 мл раствора хлорида алюминия. После гидролиза в течение 1 часа прибавляют 10 мл 20% раствора NаОН или КОН. После созревания геля течение 3 часов препарат промывают дистиллированной водой до достижения рН 7,4-7,6, высушивают, разламывают, измельчают по примеру 1. Пример 4. К смеси 30 мл метилтриэтоксисилана и 70 мл тетраэтоксисилана добавляют 100 мл спирта этилового и 30 мл 1 н соляной кислоты. После гидролиза в течение 1 часа прибавляют 5 мл 20% раствора NаОН, после созревания в течение 3 часов гель промывают дистиллированной водой достижения рН 7,4-7,6, высушивают при 120°С в течение 8 часов, измельчают, отбирают фракции разгром гранул 0,8-1,0 мм. Пример 5. К смеси 50 мл метилтриэтоксисилана и 50 мл тетраэтоксисилана добавляют 100 мл спирта этилового и 30 мл соляной кислоты (1 нормальной), после чего проводят гидролиз в течение 1 часа, затем прибавляют 5 мл 20% раствора КОН. Далее подученную продукцию (гель) обрабатывают по примеру 4. Пример 6. 1 35591 К смеси 100 мл метилтриэтоксисилана (МТЭОС) и 100 мл спирта этилового добавляют 50 мл 1 н раствора алюминия в 1 н соляной кислоте, после гидролиза в течение 1 часа прибавляют 10 мл 20% раствора NaОН; после созревания в течение 3 часов гель отмывают и обрабатывают по примеру 4. Пример 7. К смеси 100 мл МТЭОС и 100 мл спирта этилового добавляют 20 мл 1 нормального раствора АІСІ3 в 1 н соляной кислоте. Далее обработка геля проводится по примеру 6. В таблицах представлены данные, характеризующие эффективность предлагаемого материала, полученного по предложенному способу. Из табл. 1 видно, что предлагаемый препарат, получаемый по данному способу, по своим адсорбционным качествам превосходит препараты-прототипы. Из табл. 2 видно, что, изменяя соотношение ингредиентов, можно получить препараты более селективно адсорбирующие гидрофобные или гидрофильные метаболиты. 2 35591 Таблица 1 Сравнительная оценка сорбционной и детоксицирующей активности угольный сорбентов (прототип) и предлагаемых. Сорбция из плазмы и крови. М±м Показатели Билирубин общий, ммоль/л Билирубин прямой, ммоль/л Протромбиновый индекс, % АсТ, ммоль/ч/г АлТ, ммоль/л/ч Остаточный азот, ммоль/л Мочевина, ммоль/л Креатин, ммоль/л Калий, ммоль/л Гемосорбенты типа СКН, СУГС (прототип) % До После извлечения гесорбции гемосорбции или снижения 225,8 197,1 13,4 20,8 12,4 1,1 168,6 147,5 12,1 13,5 12,7 0,9 65,0 60,7 -6,5 3,7 2,9 0,5 0,88 0,60 31,8 0,07 0,05 3,1 1,62 0,01 31,7 0,12 0,11 2,7 51,4 44,6 15,2 3,3 3,7 1,2 10,7 9,0 15,9 1,2 1,1 1,4 0,14 0,12 14,3 0,02 0,01 1,2 3,90 3,40 12,9 0,24 0,27 1,8 Предлагаемые сорбенты До гесорбции После гемосорбции 299,1 20,6 195,1 13,8 67,5 4,7 0,85 0,07 1,51 0,13 48,7 4,2 34,9 2,9 0,32 0,03 3,35 0,26 215,8 12,4 128,5 11,4 91,1 5,1 0,44 0,05 1,02 0,10 20,6 2,5 20,1 2,0 0,15 0,02 3,48 0,29 % извлечения или снижения 17,9 1,2 34,1 2,1 +35,8 2,2 48,9 3,7 20,6 2,2 60,4 5,4 42,4 3,5 53,2 4,9 1,1 0,4 Интенсивность адсорбции некоторых метаболитов в зависимости от способа получения адсорбента Способы получения (по пунктам формулы изобретения) По п. 2-3 формулы По п. 4 формулы при соотношении метилтриэтоксисилан:тетраэтоксисила0,2:0,8 По п. 4 при соотношении тех же ингредиентов 0,8:0,2 По п. 5 формулы Извлечение из водных растворов, % Холестерин Мочевина Креатинин 48,3 24,0 29,5 3,3 2,7 3,1 Извлечение из плазмы крови чел Холестерин Мочевина Билирубин 90,8 40,4 31,6 7,5 3,5 4,1 56,1 4,4 78,9 5,2 43,7 3,7 63,8 5,0 66,6 5,2 68,3 6,0 69,4 3,3 56,9 2,2 95,0 6,2 98,4 4,7 33,0 1,9 35,1 2,5 94,8 6,3 63,1 4,7 40,4 3,2 78,8 5,8 28,5 2,1 63,9 4,7 3