Спосіб діагностики та оцінки ефективності лікування інфекції helicobacter pylori

Спосіб діагностики та оцінки ефективності лікування інфекції Heiicobacter pylori шляхом визначення інфекції на підставі встановлення уреазної активності інфекційного агента, який відрізняється тим, що проводять дихальний тест з використанням - 13С-сечовини, визначають різницю у вмісті 13СО2 між першою та другою дихальними пробами і якщо різниця складає більше ніж 3,5% роблять висновок про наявність активної інфекції Heiicobacter pylori. (19) (21) 99116284 (22) 18.11.1999 (24) 16.04.2001 (33) UA (46) 16.04.2001, Бюл. № 3, 2001 р. (72) Передерій В'ячеслав Григорович, Ткач Сергій Ми хайлович, Передерій Ольга В'ячеславівна, Швець Олег Віталійович (73) Національний медичний університет ім. О.О. Богомольця (НМУ) 36219 Завдяки застосуванню стабільного ізотопу вуглецю 13С-Сечовинний дихальний тест (13СДТ) є абсолютно безпечним для здоров'я пацієнтів будьякого віку та вагітних жінок. Єдиною важливою умовою при проведенні тесту є те, що пацієнти на протязі чотирьох тижнів перед дослідженням не повинні приймати лікарських засобів з антисекреторною дією (М1-холінолітиків, Н2-блокаторів, інгібіторів протонового насосу), препаратів вісмуту (Де-Нол, вікалін, вікаїр), сукральфату, антибактеріальних препаратів, що практично виключає також і хибно негативні результати тесту. Найближчим аналогом (прототипом) способу, що заявляється є спосіб діагностики інфекції Helicobacter pylori - швидкий уреазний тест (ШУТ), в якому також визначення інфекції проводиться на підставі встановлення уреазної активності інфекційного агента, шляхом внесення біоптату слизової оболонки шлунку в агар з сечовиною та індикатором. При наявності інфекції Helicobacter pylori відбувається зміна кольору середовища з жовтого на червоний. Однак даному способу притаманні наступні недоліки - метод потребує обов'язкового проведення фіброскопії з біопсією, що значно підвищує собівартість дослідження та робить його вкрай неприємним для хворого, крім того при вогнищевій колонізації слизової оболонки шлунку бактеріями існує можливість отримання хибно негативного результату, чутливість та специфічність ШУТ не перевищує 85-90% [2, 5]. Винахід ставить метою підвищення чутливості та специфічності діагностики, забезпечення нешкідливості для пацієнта, уникнення проведення фіброгастоскопії, коштовного та дуже неприємного для пацієнта дослідження. Отриманий технічний результат дозволяє проводити високочутливу та високоспецифічну діагностику інфекції Helicobacter pylori неінвазивним шляхом. Згідно з винаходом, спочатку пацієнт робить видих в перший герметичний мішечок, що маркірується "О", після цього йому дають випити 200 мл 100% апельсинового соку, в якому розчинено 75 мг сечовини, в хімічній структурі якої замість звичайного вуглецю, знаходиться стабільний його ізотоп - 13С. Використовується саме апельсиновий сік тому, що він містить аскорбінову кислоту, яка гальмує випорожнення шлунку та подовжує контакт субстрату із імовірним інфекційним агентом. Через 30 хвилин після вживання субстрату пацієнт робить видих у др угий герметичний мішечок, що маркірується "30". При наявності інфекції на поверхні слизової оболонки шлунку відбувається гідроліз 13С-міченої сечовини із утворенням 13СО2, який і визначають у дихальних пробах [8]. Отримані дихальні проби аналізуються за допомогою інфрачервоного спектроскопу – аналізатору стабільних ізотопів IRIS, що виробляється компанією Wagner Analysen Technik Vertriebs, Німеччина. Результати аналізу - різниця у вмісті 13 СО2 між першою та другою дихальними пробами обробляються за допомогою спеціалізованої комп’ютерної програми. Якщо різниця складає більше ніж 3,5%, можна говорити про наявність у пацієнта активної інфекції Helicobacter pylori [7, 9, 10]. Таким чином, відмінними ознаками винаходу є те, що цей спосіб, на відміну від прототипу, є неінвазивним, тобто не вимагає проведення фіброскопії, крім того, 13СДТ значно переважає ШУТ у чутливості та специфічності. На базі кафедри факультетської терапії № 1 Національного медичного університету на устаткуванні Українсько-німецького гастроентерологічного центру "BYK-Киев" нами проведено обстеження та лікування 611 хворих із загостренням виразкової хвороби цибулини дванадцятипалої кишки. Серед пацієнтів, які залучались до дослідження було 374 чоловіка (61%) та 237 жінок (39%). Всі хворі пройшли обстеження перед призначенням лікування в обсязі: фіброезофагогастродуоденоскопія із інтрагастральною рН-метрією та швидким уреазним тестом (ITEST HELICOBACTER, Hradec Kralove, Чеська Республіка), а також 13ССечовинний дихальний тест. Результати обстеження наведено в табл. 1. Як можна побачити з таблиці, переважна більшість хворих мала підвищену (70%) або нормальну (17%) кислотність шлункового вмісту і тільки 17% знижену. Інфекція Helicobacter pylori була діагностована за допомогою швидкого уреазного тесту у 89% пацієнтів, а на підставі результатів 13ССечовинного дихального тесту у 90% хворих на виразкову хворобу цибулини дванадцятипалої кишки. Враховуючи світовий досвід та багаточисельні дослідження, що проведені в провідних гастроентерологічних центрах світу, результати яких свідчать про більш високу чутливість та специфічність 13С-Сечовинного дихального тесту, які за даними різних авторів становлять від 95 до 100%, при виборі тактики лікування нами враховувались результати 13С-Сечовинного дихального тесту при визначенні наявності інфекції Helicobacter pylori. Таким чином, 551 (І група) хворому була призначена комплексна "потрійна" терапія, та 60 (II група) пацієнтам монотерапія - Контролок (пантопразол) 40 мг один раз на день - 14 днів. Пацієнтам II групи для контролю після закінчення лікування проводилась фіброгастроскопія. Її результати були відмінними (загоєння виразкового дефекту) у всі х 60 пацієнтів. Пацієнти І групи були розподілені на дві підгрупи. Підгрупа Іа (351 хворий) отримувала "потрійну" терапію у складі - Контролок 40 мг двічі на день; Амоксицилін 1000 мг двічі на день; Метронідазол 500 мг двічі на день - 7 днів, а потім Контролок 40 мг один раз на день ще на протязі 7 днів. Підгрупа 16 (200 хворих) отримувала "потрійну" терапію за наступною схемою: Контролок 40 мг двічі на день; Амоксицилін 1000 мг двічі на день; Кларітроміцин 500 мг двічі на день - 7 днів, а потім Контролок 40 мг один раз на день ще на протязі 7 днів. Контроль ефективності лікування, у відповідності до Європейського протоколу курації хворих на пептичну виразку дванадцятипалої кишки, що асоційована з інфекцією Helicobacter pylori, проводився лише 13С-Сечовинним дихальним тестом через 4 тижні після закінчення курсу лікування (табл. 2). Як видно з таблиці, ефективність ерадикації інфекції Helicobacter pylori була більш високою у групі Iб, що можна пояснити насамперед більш поширеною резистентністю (первинною та вто 2 36219 ринною) до метронідазолу. Неінвазивність, висока чутливість та специфічність 13С-Сечовинного дихального тесту дозволяє провести вірогідну оцінку ефективності антихелікобактерної терапії без проведення коштовного та дуже неприємного для хворого ендоскопічного дослідження. Своєчасне призначення альтернативної схеми лікування здатне суттєво зменшити кількість рецидивів та поширення ускладнень виразкової хвороби цибулини дванадцятипалої кишки. Джерела інформації 1. Битти А.Д. Диагностические тесты в гастроэнтерологии. – М.: Медицина, 1995. - 224 с. 2. Loffeld, R.J.; Stobberingh, E.; Arends, J.W. A review of diagnostic techniques for Helicobacter pylori infection. Dig Dis 1993; 11(3): 173-80. 3. Marchildon, P.A.; Ciota, L.M.; Zamaniyan, F.Z.; Peacock, J.S.; Graham, D.Y. Evaluation of three commercial enzyme immunoassays compared with the 13C urea breath test for detection of Helicobacter pylori infection. J Clin Microbiol 1996 May; 34(5): 1147-52. 4. Good, D.J.; Dill, S.; Mossi, S.; Beglinger, C.; Stalder, G.A.; Me yer-Wyss, B. Sensitivity and specificity of a simplified, standardized ІЗС-urea breath test for the demonstration of Helicobacter pylori]. Schweiz Med Wochenschr. 1991 May 18; 121(20):764-6. 5. Logan RFA, Logan RPH. The management of Helicobacter pylori infection. PHLS Microbiol Dig. 1997; 14(suppl I): 44-48. 6. Logan RPH. The 13 С urea breath test. In: Lee, A. & Mйgraud, F, eds. Helicobacter pylori: techniques for clinical diagnosis & basic research. WB Saunders, London. 1996: 74-81. 7. Bucldey M, Hamilton H, Beattie S, O'Morain C. A simplified, reliable urea breath test. Gut 37(suppl.l): A61 (abstract). 8. Eggers RH, Kulp A, Tegeler R, Lidtke FE, Lepsien G, Meyer B, Bauer FE. A methodological analysis of the 13 C-urea breath test for detection of Helicobacter pylori infections: high sensitivity and specificity within 30 min using 75 mg of 13 C-urea. Eur J Gastroenterol Hepatol 1990; 2: 437-444. 9. Johnston B.J., Levi S, Johnson PG. Cut-off point for 13 C-urea breath test. Gut 1996; 39 (suppl. 2): A122 (abstract). 10. Mion F, Rosner G, Rousseau M, Miniare Y. 13 C-urea bream test for Helicobacter pylori: Cut-off point determination by cluster analysis. Clin Sci 1997; 93:3-6. Таблиця1 Результати комплексного обстеження 611 хворих на пептичну виразку дванадцятипалої кишки. Чоловіків Жінок Всього Ендоскопічно встановлена виразка 12-п кишки 374/ 61% 237/ 39% 611 рН-метрія 2,5 37/ 10% 35/ 15% 72/ 17% Швидкий уреазний тест Нр+ Нр328/ 46/ 88% 12% 215/ 22/ 91% 9% 543/ 68/ 89% 11% 13 С-Сечовинний дихальний тест Нр+ Нр339/ 35/ 91% 9% 212/ 25/ 89% 11% 551 60 90% 10% Таблиця 2 Результати контрольного обстеження 551 хворого на пептичну виразку дванадцятипалої кишки, асоційовану з інфекцією Helicobacter pylori Результати контрольного 13С-Сечовинного дихального тесту 3,5% - Нр+ 351 309 (88%) 42 (12%) 200 182 (92%) 18 (8%) __________________________________________________________ Всього хворих Група Іа Група Iб ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 3