Спосіб прогнозування гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду у хлопців

Спосіб прогнозування гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду у хлопців шляхом проведення генетичного методу дослідження, який відрізняє ться тим, що у хлопців проводять визначення антигенного складу системи HLA, і у випадку наявності в крові хлопців антигенів A11 та В16 або їх сполучень, прогнозують можливість формування гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду. (19) (21) u200808164 (22) 17.06.2008 (24) 10.11.2008 (46) 10.11.2008, Бюл.№ 21, 2008 р. (72) БАГАЦЬКА Н АТАЛІЯ ВАСИЛІВНА, UA, ПЛЕХОВА ОЛЕНА ІГОРЕВНА, UA, ГЛОТКА ЛЮДМИЛА ІВАНІВН А, UA, ДЄ МЄНКОВА ІННА ГЕН АДІЇВН А, UA (73) ДЕРЖАВН А УСТАНОВА "ІНСТИТУТ ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я ДІТЕЙ ТА ПІДЛІТКІВ АМН УКРАЇНИ", UA 3 37005 ожирінням, цукровим діабетом. Ризик виникнення значно збільшується, якщо обтяженість спостерігається за трьома хворобами одночасно. Тому найбільш близьким до способу, що заявляється, є спосіб прогнозування формування гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду шляхом визначення генетичної спадковості щодо цієї патології на підставі вивчення родословної за лінією батька та матері. (Прототип: Диагностические аспекты гипоталамического и метаболического синдромов у детей. Н.Н. Миняйлова, Л.М. Казакова // Педиатрия. - 2002. - № 4. - С. 98-101). Однак, цей спосіб не має значної точності тому, що відомості можуть бути недостовірними, адже збираються вони зі слів родичів. Задачею корисної моделі є створення такого способу прогнозування формування гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду, при якому шляхом проведення генетичного дослідження можна було б за короткий час з достатньою вірогідністю визначити ризик виникнення захворювання. Відомо, що генетична схильність організму до того чи іншого захворювання найбільш точно визначається антигенним складом його тканин. Антигени гістосумісності HLA відповідальні не тільки за схильність до розвитку захворювань, але й за терміни виникнення, характер перебігу, наслідки патологічного процесу. До того ж антигенний склад системи HLA є стабільною успадкованою характеристикою, яка не змінюється протягом життя людини. Тому дана задача може бути вирішена за допомогою визначення певних антигенів системи у сироватці крові хворих хлопців, які відрізняються від аналогічних антигенів у здорових однолітків і мають високу прогностичну значущість та інформативність. Спосіб прогнозування, що заявляється, відрізняється від прототипу тим, що імуногенетичне дослідження проводиться з метою визначення антигенів гістосумісності, асоційованих саме з цією патологією. Суть способу полягає в тому, що у хлопців із ризиком формування гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду проводять забір крові із ліктьової вени у кількості 5,0мг і здійснюють двоетапний вплив на лімфоцити периферичної крові імунної сироватки, яка вміщує антитіла відомої специфічності і стандартного кролячого компліменту. Лімфоцити, які несуть певний HLA-антиген, розпізнаються сироваткою, що є причиною лізису, яка уловлюється за проникненням у клітину прижиттєвого барвника. Процентне співвідношення лізованих і живих лейкоцитів є критерієм визначення певного HLAантигену, пов'язаного з формуванням гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду. Наявність у крові пробанда HLA-антигенів All та В 16 або їх сполучень дозволяє віднести його до групи високого ризику щодо виникнення гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду ще задовго до появи перших клінічних ознак. Це дозволяє своєчасно провести профілактичні заходи і тим самим зменшити негативні наслідки в майбутньому. 4 Приклад 1. Хворий А, 13 років, (історія хвороби №81) надійшов у відділення ендокринології із скаргами на частий головний біль, коливання артеріального тиску (періодичне підвищення AT до 140-150/80-90мм.рт.ст.), надмірну вагу тіла для обстеження і встановлення діагнозу. Із анамнезу життя: хлопець від першої нормальної вагітності, фізіологічних пологів. Маса тіла при народженні - 3700г., зріст - 54см. Психомоторний розвиток до 1 року відповідав віковим нормам. Перенесені захворювання: вітряна віспа, ГРЗ (1-2 рази на рік), ангіна. Травм, операцій не було. З 5-тирічного віку хворий почав набирати надмірну вагу, з 10 років відмічалося підвищення AT. Об'єктивно: загальний стан не порушений. Зріст 171см, маса тіла 97кг. Розподіл підшкірножирового шару диспластичний, переважно на грудях та животі. На шкірі внутрішньої поверхні плечей відмічаються білі та рожеві стрії. Язик вологий обкладений білим нальотом. В легенях везикулярне дихання, тони серця ясні, ритмічні. Живіт м'який, при пальпації безболісний. Статевий розвиток A0P 1F 0G1 . За даними лабораторних досліджень: клінічний аналіз крові та сечі - без особливостей. Біохімічний аналіз крові: білірубін 13,4мкмоль/л; холестерин 4,3ммоль/л b - ліпопротеїди 6,3г/л. Гормональні дослідження : тестостерон 1,2нмоль/л естрадіол - 0,16нмоль/л кортізол - 180нмоль/л 17 КС - 28,3мкмоль/доб Тест толерантності до глюкози 0хв - 4,4ммоль/л 60хв - 7,8ммоль/л 120хв - 6,0ммоль/л За даними клініко-генеалогічного аналізу : спадковість обтяжена по обох лініях спорідненості за ожирінням та гіпертонічною хворобою (І, II ступеню спорідненості). По материнській лінії спадковість обтяжена по цукровому діабету II типу (II ступень спорідненості). При проведенні гістотипування було виявлено наступні антигени системи HLA І класу: А11А3В16В55. Клінічний діагноз: гіпоталамічний синдром пубертатного періоду, ожиріння III ступеню. Приклад 2. Хворий Д., 12 років (історія хвороби № 1477) надійшов у відділення ендокринології зі скаргами на головний біль (2-3 рази на тиждень), що іноді супроводжується носовими кровотечами, підвищенням апетиту, надмірну вагу тіла. Із анамнезу життя хлопець від першої нормальної вагітності, фізіологічних пологів. Маса тіла при народженні - 3000г., зріст - 52см.. Психомоторний і фізичний розвиток до 1 року відповідав віковим норма. Перенесені захворювання: корова рожева висипка. Операцій не було. З 7 річного віку хворий почав набирати надмірну вагу. За останні два роки стан хворого 5 37005 погіршився, що він пов'язує з перенесеною психічною травмою. Об'єктивно: загальний стан не порушений. Зріст 169см., маса тілі 82кг. Ожиріння (II ступеню), по абдомінальному типу. Шкіра звичайної вологості, підвищена пігментація шкіряних складок. Щитоподібна залоза не збільшена. В легенях везикулярне дихання. Тони серця ритмічні, злегка приглушені. Живіт м'який, безболісний Статевий розвиток А2Р2F0G 1-2 За даними лабораторних досліджень клінічний аналіз крові без особливостей, клінічний аналіз сечі - в нормі Біохімічне дослідження крові: b-ліпопротеїди 6,4г/л холестерин - 4,5мкмоль/л білірубін - 12,4мкмоль/л ACT - 0,36ммоль/год/л Комп’ютерна в ерстка Д. Шев ерун 6 АЛТ - 0,42ммоль/год/л. Гормональні дослідження: тестостерон 9,3нмоль/л естрадіол - 0,2нмоль/л кортізол - 391чнмоль/л 17 КС - 36,3мкмоль/доб За даними клініко-генеалогічного аналізу спадковість обтяжена по гіпертонічній хворобі по обох лініях спорідненості ( І, II ступенів спорідненості). По материнській лінії - спадкова обтяженість по ожирінню та цукровому діабету II типу (І, II ступінь спорідненості) Проведено гістотипування по І класу HLA антигенів. У хворого виявлено HLA гаплотип А11 А25 В 16 В56. Клінічний діагноз: гіпоталамічний синдром пубертатного періоду, ожиріння II ступеню. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601