Спосіб лікування фето-плацентарної недостатності

Спосіб лікування фето-плацентарної недостатності за допомогою вазоактивних препаратів, який відрізняється тим, що призначають Нітродерм ТТС - трансдермальну терапевтичну систему з площею контактної поверхні 20 см2, що містить 50 мг гліцеролтринітрату, який вивільняється зі швидкістю 0,4 мг/г, протягом 2-4 тижнів. (19) (21) 99052689 (22) 14.05.1999 (24) 15.05.2001 (33) UA (46) 15.05.2001, Бюл. № 4, 2001 р. (72) Зелінський Олександр Олексійович, Манасова Гульсим Серікбаївна, Кожухар Ганна Володимирівна 37509 дин, зниженні загального периферичного опору, артеріального тиску за рахунок вазорелаксуючої дії, покращанні реологічних властивостей крові шляхом регуляції процесів агрегації формених елементів крові та їх адгезії на стінках кровоносних судин, стабілізації проникливості судинної стінки, забезпеченні "фізіологічного спокою" матки завдяки своїм релаксуючим здібностям та т.ін. [1, 3, 4]. Експериментальні та клінічні дослідження довели, що біорегуляторна система L-аргінін - NO приймає безпосередню участь в процесах фізіологічної адаптації організму жінки до вагітності. Виробництво NO зростає з перебігом вагітності, що обумовлено необхідністю підтримки мікроциркуляторного гомеостазу в умовах появи додаткового кола кровообігу, забезпечення повнокров'я матки та її релаксації. Виснаження системи L-аргінін - NO з порушенням метаболізму оксиду азоту призводить до розвитку мікроциркуляторних розладів і формування фето-плацентарної недостатності та інших ускладнень гестаційного процесу [7, 8, 9, 10]. Введення в комплекс терапії ФПН гліцерилтринітрату - донору оксиду азоту - ліквідує нестачу ендогенного NO і, таким чином, впливає на первинну ланку судинних порушень, що є підставою для формування фето-плацентарної недостатності. Препарат у запропонованій дозі не викликає побічних гемодинамічних ефектів і не потребує проведення додаткових заходів для їх корекції, що можна вважати перевагою в економічному відношенні. Запропонований трансдермальний спосіб введення препарату забезпечує відносно постійну концентрацію його у кровообігу, є неінвазивним, легким у виконанні та широкодоступним. Приклади конкретного виконання способу Проведений порівняльний аналіз об'єктивних показників стану фето-плацентарного комплексу у 33 вагітних з фето-плацентарною недостатністю різного генезу строком вагітності 33-36 тижнів, 18 з яких (основна група) в комплексі медикаментозної терапії ФПН отримували Нітродерм ТТС за розробленою методикою, а 15 (контрольна група) – трентал за загальноприйнятим способом. Ефективність лікування оцінювалась динамікою показників стану ФПК через 2 тижні від початку лікування (табл..). В 1 спостереженні лікування Нітродермом було припинено внаслідок підвищеної індивідуальної чутливості жінки до нітратів. В групі, яка приймала трентал, в 1 випадку він був відмінений внаслідок появи негативних суб'єктивних відчуттів. Вагітність закінчилась пологами в строк у 94,4% жінок (17 спостережень) основної групи та у 80,0% жінок (12 спостережень) контрольної групи; дострокові пологи відбулись, відповідно, в 6,4% та 20,0% випадків. Середня вага новонароджених склала 2930±180 г (від 2150 до 3500 г). Гіпотрофія І ступеня була діагностована у 16,6 % новонароджених основної та 20,0% новонароджених контрольної групи. Перинатальних втрат не було. Порівняльний аналіз запропонованого рішення з прототипом показує, що вперше з метою усунення мікроциркуляторних розладів у фетоплацентарному руслі використано донор оксиду азоту - гліцеролтринітрат, що є патогенетично обгрунтованим, безпечним, терапевтично та економічно ефективним. Також вперше застосовується трансдермальна форма введення препарату, що забезпечує відносно постійну концентрацію його у кровообігу та значно полегшує виконання способу. Джерела інформації 1. Ванин А. Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия. - 1998. – Т. 63. - С. 867-869. 2. Диагностика, профилактика и лечение задержки развития плода: Метод. рекомендации. – К., 1992. – 24 с. 3. Марков Х. М. О биорегуляторной системе Lаргинин-окись азота // Пат. физиология и эксперим. терапия. - 1996. - № 1. - С. 34-39. 4. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота // Биохимия. - 1998. – Т. 63. - С. 939-947. 5. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Практическое акушерство: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 1989. – 512 с. 6. Справочник Видаль: Лекарственные препараты в России. - М.: АстраФармСервис, 1995. 1168 с. 7. Clavin D. K., Bayhi D. A., Noval Т. Е. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol, 1996, v.174, № 1, Annual Meeting of Society of Perinal Obstetricians, -16-th. Abstract15. 8. Kubes P., Nitric Oxide: A Modulator of cell-cell interactions in the microcirculation / Molecular Biology Intelligence Unit., University of Calgary: 1996, 173 p. 9. Orpana A.K., Abela K., Ranta V. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol, 1996, v. 174, p. 1056-1060. 10. Seligman S.P., Kadner S.S., Finlay Т.Н. // Am. J. Obstet. Gynecol, 1996, v. 174, № 1, Annual Meeting of Society of Perinatal Obstetricians. - 16-th. Abstract 1. 2 37509 Таблиця Показники стану ФПК при лікуванні Нітродермом та тренталом До лікування (n=33) Після лікування тренталом (n=15) /контрольна група/ Після лікування Нітродермом (n=18) (основна група) Естріол, нмоль/л 46,7±2,0 58,1±1,8 56,7±1,7 Систоло-діастолічне відношення у матковій артерії 3,07±0,08 2,31±0,06 1,96±0,09* Систоло-діастолічне відношення у артерії пуповини 4,44±0,15 3,30±0,09 2,98±0,10* Середня оцінка КТГ за даними нестресового тесту, балів 8,4±0,6 10,1±0,3 9,9±0,4 Середня оцінка біофізичного профілю плода, балів 8,0±0,8 9,6±0,6 10,3±0,5 Показники Примітка: * - достовірна різниця між дослідженими групами (р