Антибактеріальний лікарський препарат для місцевого застосування “ектеризоль”

Антибактеріальний лікарський препарат для місцевого застосування, що містить антибактеріальний засіб, піноутворювач, стабілізатор піни твін-80 і пропелент хладон-12, який відрізняється тим, що як антибактеріальний засіб використовують ектерицид, а як піноутворювач - препарат ОС-20 при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: Ектерицид 74-91 Препарат ОС-20 2,5-3,5 Твін-80 1,5-2,5 Хладон-12 5-20 Ю (13) 40771 (11) UA екте рицида в залежності від обсіменіння мікробами носоглотки і ротової по рожнини. Найбільш близьким по сукупності ознак до винахо ду, що заявляється, є вибраний як прототип протизапальний і ранозагоюючий лі карський засіб, що містить каротинвміщуючий препарат, анти бакте ріальний засіб, метилурацил, піноутво рювач, ста білізатор піни твін-80, пропелент хла дон-12, консервант і воду обчи щену при заданому співвідношенні компонентів (див. патент України № 15302 А, МПК А61К 9/12, публікація 30.06.97, бюл. № 3). Описаний протизапальний і ранозагоюючий лікарський засіб наноситься на уражені тканини у вигляді піни і призначений для лікуван ня запальних захво рювань в хі рур гії, гі некології, проктології, сто матології. У об'єкта, що заявляється, і прото типу співпадають наступні істотні ознаки: лікарські препарати містять антибакте ріальний засіб, піноутворювач, стабілізатор піни твін-80 і пропелент хладон-12. Аналіз технічних власти востей прототи пу, зумовлених його ознаками, показує, що о триманню очікуваного те хнічного результа ту при використанні прототи пу перешкоджають наступ ні причини. У складі лікарського препарату, що наноситься у вигляді піни на тканини, що обробляються, відсутні компоненти, які забезпечують високу анти бактеріальну активність відносно патоген них і умовно-патогенних, грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, високу саніруючу (19) Винахід відноситься до хі міко-фармацевтичної промисловості, до лі карських препаратів для місцевого застосуван ня і може бути ви користаний при виробництві лікарського препарату «Екте ризоль», призначеного зокрема для санації менінгококового і ди фтерійного носіїв. Відомий антибакте ріальний лікарський засіб ектерицид, що вигото вляється шляхом окислення риб'ячого жиру і що ви користовується при санації бактеріоносіїв. Для екте рицида ха рактерні ши рокий спектр анти бактеріальної активності і виборчий тип бактерицидної дії на мікроорганізми (див. Гольтяпіна И.А., Овча ренко О.Н. До питання про антибактеріальні власти вості ектерицида. Імуно логія і алергія. Київ, 1985.- вып.10. З. 108110). У об'єкта, що заявляєть ся, і аналога співпадають наступні істотні ознаки: лікарські препарати містять екте рицид - во дорозчинні продукти окислення риб'ячого жиру. Аналіз те хнічних властивостей аналога, зумовлених його оз наками, показує, що о триманню очікуваного те хнічного резуль тату при його використанні перешкоджають наступні причини. У екте рицида низька саніруюча е фективність при менінгококовому носительстві і відсутній ефект при дифтерійному но сительстві. При три валому зберіганні екте рицида спостерігається випадання осаду, що свідчить про неста більність препарату, а форма ектерицида, що ви пускається промисловістю у вигляді розчину для полоскання і інстиляції, не дозво ляє дозува ти об'єми засто суван ня А ____________________ 40771 ефективність при менінгококовому і дифтерійному но сительстві. В основу ви находу поставлена задача створити та кий антибакте ріальний лікарський препарат для місцевого застосуван ня у вигляді аерозолю, в якому удосконалення шляхом вве дення нови х компонентів при заданому їх співвідношенні дозво лило б при використан ні винахо ду забезпечити до сягнення те хнічного резуль тату, що полягає в підви щенні антибакте ріальної активності відносно патоген них і умовно-патогенних, грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, в підвищен ні саніруючої ефек тивності при менінгококовому і дифтерійному носительстві і в підвищен ні стабільності пінної аерозольної лікарської фор ми з ектерицидом. Винахід, що заявляється, характе ризуєть ся наступ ними істотними ознаками, які виражені певними поняттями, достатніми для їх іден тифікації, направлені на рішен ня поставленої задачі і достатні для досягнення очікуваного технічного результа ту у всі х випадках, на які розповсюджується об'єм правової о хоро ни. Ан тибактеріальний лікарський препарат, що заявляється для місцевого засто сування «Ектеризоль», містить ан тибакте ріальний засіб, піноутво рювач, стабілізатор піни твін-80 і пропелент хла дон-12. Від прототи пу препарат відрізняється тим, що як анти бактеріальний засіб використовують екте рицид, а як піноутво рювач препарат ОС-20 при наступ ному співвідношенні компонентів, мас. %: Ектерицид 74-91 Препарат ОС-20 2,5-3,5 Твін-80 1,5-2,5 Хла дон-12 5-20 Ектерицид (ФС 42-1533-80) являє собою водорозчинні продук ти окислення риб'ячого жиру. Піноутворювач препарат ОС-20 (ГОСТ 10730-82) - це моноалкіловий ефір поліетиленгліколя на основі первинних жирних спиртів. С табілізатор піни твін-80 (ФС 42-2540-88) - сорбітан біс поліоксіетилен моноолеат. Пропелент хла дон-12 (ГОСТ 19212-89)-діхлордіфторметан. Ан тибактеріальний лікарський препарат, що заявляється для місцевого засто сування «Ектеризоль», являє собою пінну ае розольну лікарську форму екте рицида. При використанні винахо ду очікуєть ся досягнення технічного резуль тату, що полягає в підвищен ні анти бактеріальної активності відносно патоген них і умовно-патогенних, грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, в підвищен ні саніруючої ефек тивності при менінгококовому і дифтерійному но сительстві, в підвищен ні стабільності пінної аерозольної лікарської форми з екте рицидом. Між викладеними в формулі винаходу істотними ознаками винахо ду і те хнічним результатом, що до сягається, існує наступний причиннослідчий зв'я зок. Ме ханізм антибакте рійної дії екте рицида ха рактеризується хі мічним розщеп ленням ліпідної складової мікробної клітки (оболоченних і цитоплазматичних ліпідів) до хі мічно безповоротних проміжних і кінцеви х з'єднань у вигляді перекисних з'єднань, повтор них кислот, спиртів жирних альдегідо- і кетокислот. Ан ти бактеріальна активність екте рицида тим ви ще, чим більше в ньому містить ся перекису, жирних кислот і альдегідів. Введення в ектерицид моноалкілового е фір у поліетиленгліколя на основі пер винних жирних спиртів (п репарат ОС-20 в концентрації, наприклад 3%) і сорбітана біс поліоксіетилен моноолеата (твін-80 в концентрації, наприклад 2%) приводить до поглиблення процесів окислення, до окислення недоокисленних продуктів риб'я чого жиру, що підтверджується підвищен ням вмісту в композиції перекису в середньому з 0,04% до 0,06%, жирних кислот з 0,15% до 0,25%, альдегідів з 0,015% до 0,045%. Вве дення в композицію ста білізатора поглиблює процеси гідролізу біологічно активних компонентів ектерицида. Збільшення змісту жирних кислот, які являються метаболіта ми для альдегідів, приводить до зменшення солеутворювання, що перешкоджає випаданню в осад біо логічно активних компонентів екте рицида. Крім того, ектерицид сам володіє піноутво рюючою здатністю, значно знижуючи поверхневе натягнення за рахунок вмісту біо логічно-активних речовин в розчині, а композиція ектерицид - твін-80 - препарат ОС-20, в якій ектерицид є розчинником, виявляє кращу по верхневу активність, сприяючи отриманню стабільного колоїдного розчину і рясної піни при малій концентрації поверхо во активних ре човин. У конкретному прикладі згідно з формулою винахо ду ан тибактеріальний лікарський препарат для місцевого засто сування «Екте ризоль» реалізується та ким чином. Як початкова си ровина використо вують: Ектерицид - ФС 42-1533-80 Препарат ОС-20 - ГОСТ 10730-82 Твін-80 - ФС 42-2540-88 Хла дон-12 - ГОСТ 19212-89 Лікарський препарат «Екте ризоль» приготовляють таким чином. На стадії 1 в посуди ні при 80°С змішують задану кількість препарату ОС-20 і твін-20. На ста дії 2 в ін шій посуди ні змішують части ну (наприклад, полови ну) сп лаву, отриманого на ста дії 1, і частину (наприклад, половину) заданої кількості екте рициду. Потім (стадія 3), отриманий на стадії 2, розчин екте рициду обережно, постій но перемішуючи при 50°С, підливають в посуди ну до сплаву, отриманого після ста дії 1. Після цього (ста дія 4) додають ектерицид, що залиши вся. Отриманий концентрат ретельно перемішують, о холоджують до кімнатної температури і продовжують перемішува ти до стадії заповнення концентратом підготовлених балонів. Після заповнення балонів концентратом обтискають клапани і заповнюють балони пропелентом хла доном-12. Склад компонентів в одному балоні та кий: Ектерицид 23,75 г 79,2% Препарат ОС-20 0,75 г 2,5% Твін-80 0,5 г 1,7% Хла дон-12 5г 16,6% Разом 30 г 100% Приклади з опти мальними, граничними і такими, що ви ходять за граничні, вмістом компонентів в ан тибактеріальному лікарському препараті «Ектеризоль» приведе ні в нижченаведеній таблиці. 2 40771 № п/п Зміст компонентів, мас. % Примітка Ектерицид Препарат ОС-20 Твін-80 Хладон-12 1 91 3 2 4 2 91 2,5 1,5 5 3 90 3 2 5 4 87 3 2 8 5 79 3 2 16 6 75 3 2 20 7 74 3,5 2,5 20 8 74 3 2 21 Неста більний 9 10 85, 6 85,5 2,4 2,5 2 2 10 10 Ектерицид недоокислений 11 84,5 3,5 2 10 12 84,4 3, 6 2 10 Неста більний 13 85, 6 3 1,4 10 Ектерицид недоокислений 14 85,5 3 1,5 10 15 84,5 3 2,5 10 16 84,4 3 2,6 10 Проведені експерименти показали, що розроблена лікарська форма виявляє репаративні властивості шля хом ранозагоюючої і протизапальної дії, не змінює початкового спектру антибактеріальної активності ектерициду, не знижує пороги бактеріостатичної концентрації (МПК) і бактерицидної концентрації (МБК) відносно референсклінічних шта мів організмів, а відносно таких тест культур як St. Aureus АТСС-2592, Е. Coli ATCC25922, Ps. Aeruginosa АТСС-27853 і Ps. Aeruginosa кл. № 164 навіть підвищує анти бакте ріальну активність. Порівняльне вивчення рівня противоменінгококової і протидифтерійної активності «Ектеризоля», що заявляється, і ектерицида проведене методом серійного двократного розведення. Як тесткультури використа ні еталонні штами N. Meningitidis № 1096 (серогрупа А), №0638 (серогрупа 3) і Coryn. Diphtheriae, включаючи токсичний штам (біовар gravie №51), атоксігені штами (біовари №52 mitus) і дифтероїди (біовари renale №48, xerosis №40, ulcereus №47, minitissimus №46). Досліди проведені в 5-ти кратній повторності для кожного шта му. Результати дослідів свідчать, що «Ектеризоль» має більш виражену інгібіруючу активність відносно культур, що досліджуються. Про Немає піни Неста більний тивоменінгококовий ефект «Ектеризоля» перевищував та кий у ектерицида в 19-20 раз. Отримані аналогічні по кратності перевищен ня МБК дають можливість ствердити, що «Ектеризоль» виявиться ефективним саніруючим засобом незалежно від ха рактеру антибіотикограми збудників персистувальних рото- і носоглотки. Описаний вище прототип противоменінгококовою активністю не володіє. Результа ти порівняльного аналізу антидифтерійної активності екте рицида і «Екте ризоля» свідчать, що чутливість до екте ризолю дифтерійних бактерій, включаючи токсігенні шта ми дифтероїдів значно перевищує чутливість до ектерициду. Так, бактеріостатична і бактерицидна дія ектерицида у відношенні токсігенного штаму №51 виявлена в розведенні 1:2, в той час як «Ектеризоля» - в розведенні 1:64-1:16. На відміну від ектерицида, «Ектеризоль» проявляє виражену бактеріостатичну дію на дифтероїди, що перевищує відповідну дію ектерицида в 25-32 рази. (Описаний вище прототип протидифтерійною активністю не володіє.) Чисельні значення співвідношень, що включені до формули винаходу, отримані експериментально. Тираж 50 екз. Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 (03122) 3 – 72 – 89 (03122) 2 – 57 – 03 3