Спосіб виготовлення комбінованого лікарського препарату валсартану з гідрохлортіазидом у формі таблеток

Спосіб виготовлення комбінованого препарату валсартану з гідрохлортіазидом у формі таблеток, що включає змішування компонентів, пресування, покриття оболонкою на основі гідроксипропілметилцелюлозію, який відрізняється тим, що спочатку готують 4% клейстер з кукурудзяного крохма 3 препарату валсартану з гідрохлортіазидом у формі таблеток, який би дозволив одержати таблетки більшої міцності. Поставлену задачу вирішують тим, що в способі виготовлення комбінованого препарату валсартану з гідрохлортіазидом у формі таблеток, який включає змішування компонентів, пресування, покриття оболонкою на основі гідроксипропілметилцелюлозію, згідно з корисною моделлю, спочатку готують 4% клейстер з кукурудзяного крохмалю, розчиняюють в ньому 10% натрію лаурілсульфату, розчин охолоджують і до нього додають 20% етилового спирту, після цього приготованим клейстером зволожують суміш з валсартану, 66-77% микрокристалічної целюлози, 68-82% натрію кроскармелози та крохмалю картопляного, сушать при температурі не вище 60°С, опудрюють гідрохлортіазидом, 23-34% микрокристалічної целюлози, 18-32% натрію кроскармелози, тальком та аеросилом, перемішують 10-15 хвилин, додають стеарат магнію і знову перемішують 2-3 хвилини перед пресуванням. Підвищення міцності таблеток при пресуванні досягається шляхом використання методу зволожування, яке виконує функції рідини, що гранулює, і зволожувача для обробки порошків розчином натрію лаурілсульфату у водно-спиртовому крохмальному клейстері. Для виготовлення крохмального клейстеру застосовано крохмаль кукурудзяний, який дозволяє отримати однорідну малов'язку рідину, яка не седиментується при додатку 1525%, краще 20%, етилового спирту і 8-12% краще, 10% натрію, лаурілсульфату. Для підвищення розчинності таблеток, що отримують цим способом, вводять аеросил та кросповідон, який може утворювати комплекси з лікарськими речовинами. Вибір як наповнювача мікрокристалічної целюлози сприяє утворенню достатньої капілярної структур таблетки, що, в свою чергу, сприяє разом з корсповідоном її розчинності. Застосовані концентрації розчинів і кількість натрію лаурілсульфату забезпечують однакову розчинність при різних рН. Кроскармелоза використовується в більших кількостях, ніж в звичайних технологіях, і в сукупності з тальком і мікрокристалічною целюлозою дає необхідну міцність, а разом з крохмалем і мікрокристалічною целюлозою дає необхідну розчинність. 41305 4 Аеросил та магнію стеарат поліпшують плинність порошкової маси та зменшують її адгезивність до поверхні прес-інструменту, тобто вживаються за своїми відомими якостями. Спосіб, що заявляється дозволяє одержати таблетку з бажаними властивостями -міцністю і розчинністю. Спосіб здійснюють наступним чином. 1-ий етап: приготування розчину зволожувача. Готують 4% крохмальний клейстер з кукурудзяного крохмалю, в якому розчинюють 10% натрію лаурілсульфат. Розчин охолоджують і до нього додають 20% етилового спирту. 2-ий етап: зволожування Валсартан 80 Валсартан, 66% микрокристалічної целюлози, 82% натрію кроскармелозу, крохмаль картопляний зволожують 4% крохмальним клейстером. Валсартан 160 Валсартан, 77% микрокристалічної целюлози, 68% натрію кроскармелози, крохмаль картопляний зволожують клейстером кукурудзяним з натрію лаурілсульфатом та спиртом. 3-ій етап: висушування вологої маси при температурі не вище 60°С. 4-ий етап: калібровка та опудрювання Валсартан 80 Після грануляції та сушкиі масу колібрують та опудрюютья гідрохлортіазидом, 34% мікрокристалічної целюлози, 18% натрию кроскармелози. Після змішування суміш опудрюють стеаратом магнію окремо. Валсартан 160 Після грануляції та сушки масу колібрують та опудрюють гідрохлортіазидом, 23% мікрокристалічної целюлози, 32% натрію кроскармелози. Після змішування суміш опудрюють стеаратом магнію окремо 5-ий етап: таблетування. Пресують таблеткиядра вагою 219мг для Валсартану 80, 320мг для Валсартану 160. 6-ий етап: покриття оболонкою. На поверхню таблеток наносять плівкову оболонку на основі гідроксипропілметилцелюлозою. Можуть використовувати готові плівкові суміші, які пропонуються різними виробниками. Суха маса покриття для Валсартану 80-6мг, для Валсартану 160-10мг. Порівняльні дані фізико-механічних властивостей таблеток-ядер, виготовлених за способом, що заявляється, та таблеток, виготовлених за способом найближчого аналога наведені в таблиці 1 та таблиці 2. Таблиця 1 Показники Середня вага таблетки, мг Розчинність, % Валсартан Гидрохлортіазид Час розпаду, хвилини Стирання, % Стійкість до роздавлювання, N Висота, мм Діаметр, мм Корисна модель 200- 240 99,2-109,1 91,4-98,8 3 0,2 87-106 4,2 8 Найближчий аналог 160 97-108 92-97,6 3-4 37-54 5 41305 6 Таблиця 2 Показники Середня вага таблетки, мг Розчинність, % Валсартан гідрохлортіазид Час розпаду, хвилини Стирання, % Стійкість до роздавлювання Висота, мм Діаметр, мм Корисна модель 300- 340 99,72-109,1 91,4-98,8 3 0,15 143 4,4 10 Одержані результати показують, що запропонований спосіб дозволяє отримати значно міцніші Комп’ютерна верстка А. Рябко Найближчий аналог 320 97-108 92-97,6 3-4 53-60 таблетки, які можуть витримати навантаження під час покриття і фасування. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601