Комбінований лікарський препарат валсартану з гідрохлортіазидом у формі таблеток

Комбінований лікарський препарат валсартану з гідрохлортіазидом у формі таблеток, що містить допоміжні речовини - мікрокристалічну целюлозу, аеросил і магнію стеарат, який відрізняється тим, що додатково містить крохмаль картопляний, крохмаль кукурудзяний, натрію 3 41303 [US 6294197, А61/К 31/54, А61/К 9/20, А61/К 31/41, 21.09.2001]. Зазначені таблетки мають незначну міцність, і, незважаючи на покриття, легко руйнуються при фасуванні. В основу корисної моделі поставлено задачу створити склад комбінованого препарату валсартану з гідрохлортіазидом у формі таблеток, який би забезпечив більшу міцність таблеток і, як наслідок, можливість виготовлення таблеток з різною випуклою поверхнею і рисками різної форми і глибини. Поставлену задачу вирішують тим, що комбінований лікарський препарат валсартану з гідрохлортіазидом у формі таблеток, який містить допоміжні речовини - мікрокристалічну целюлозу, аеросил і магнію стеарат, згідно з корисною моделлю, додатково містить крохмаль картопляний, крохмаль кукурудзяний, натрію лаурілсульфат, кроскармелозу натрію, тальк у наступному співвідношенні компонентів, мас. %: валсартан 33-54 гідрохлотіазид 5-7 мікрокристалічна целюлоза 24-40 крохмаль картопляний 1,25-2,0 крохмаль кукурудзяний 0,7-1,0 натрію лаурілсульфат 0,3-0,45 кроскармелоза натрію 10-16,5 тальк 2,8-3,1 аеросил 0,95-1,4 магнію стеарат 0,4-0,55 Склад допоміжних речовин підвищує механічні властивості таблеток, створює кращу розчинність гідрофобного валсартану. Для цієї мети в склад введено також аеросил. Розчинність в цьому складі допоміжних речовин забезпечує значна кількість кросповідону, який може утворювати комплекси з лікарськими речовинами. Вибір як наповнювача мікрокристалічної целюлози сприяє утво 4 ренню достатньої капілярної структур таблетки, що, в свою чергу, сприяє разом з корсповідоном її розчинності. Кроскармелоза використовується в більших кількостях, ніж в звичайних технологіях, і в сукупності з тальком і мікрокристалічною целюлозою дає необхідну міцність, а разом з крохмалем і мікрокристалічною целюлозою дає необхідну розчинність. Аеросил та магнію стеарат поліпшують плинність порошкової маси та зменшують її адгезивність до поверхні прес-інструменту, тобто вживаються за своїми відомими якостями. Склад допоміжних речовин утворює з лікарськими речовинами технологічні системи, які дозволяють одержати таблетку з бажаними властивостями - міцністю і розчинністю. Таблетки готують наступним чином. Спочатку готують 4 % крохмальний клейстер з кукурудзяного крохмалю, в якому розчинюють 10 % натрію лаурілсульфат. Розчин охолоджують і до нього додають 20 % етилового спирту. Далі валсартан, 66 % микрокристалічної целюлози, 82 % натрію кроскармелозу, крохмаль картопляний зволожують 4 % крохмальним клейстером. Вологу масу висушують при температурі не вище 60 °С. Після грануляції та сушки масу колібрують та опудрюютья гидрохлортіазидом, 34 % микрокристалічної целюлози, 18 % натрию кроскармелози. Після змішування суміш опудрюють стеаратом магнію окремо. Після цього пресують таблетки-ядра вагою 219 мг для Валсартану 80, 320мг для Валсартану 160. На поверхню таблеток наносять плівкову оболонку на основі гідроксипропілметилцелюлозою. Суха маса покриття для Валсартану 80-6 мг, для Валсартану 160-10 мг. Корисна модель пояснюється прикладами, наведеними в таблиці 1 та таблиці 2. Таблиця 1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Компоненти таблетки **** еводопа Валсартан Гідрохлортіазид Мікрокристалічна целюлоза Кроскармелоза Крохмаль картопляний Крохмаль кукурудзяний Натрію лаурілсульфат Аеросил безводний Тальк Магнію стеарат Разом Приклад 1 % Приклад 2 % Приклад 3 35-40 % 36,53 5,71 34,88 15,52 1,83 0,75 0,31 1,0 3,01 0,46 100,0 33,33 5,21 38,0 16,08 1,92 0,72 0,3 0,98 3,04 0,42 100,0 40,0 6,25 31,55 15,0 1,6 0,79 0,325 1,035 2,95 0,5 100,0 5 41303 6 Таблиця 2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Компоненти таблетки *** еводопа Валсартан Гідрохлортіазид Мікрокристалічна целюлоза Кроскармелоза Крохмаль картопляний Крохмаль кукурудзяний Натрію лауріл Сульфат Аеросил безводний Тальк Магнію стеарат Разом Приклад 4 % Приклад 5 % Приклад 6 35-40 % 50,00 3,91 27,45 11,56 1,25 0,96 0,4 1,0 2,97 0,5 100,0 47,06 3,68 29,82 12,36 1,26 0,97 0,38 1,0 3,0 0,47 100,0 53,33 4,17 24,74 10,66 1,27 0,98 0,42 1,0 2,9 0,53 100,0 Порівняльні дані фізико-механічних властивостей таблеток-ядер за прикладами 1-3, 4-6 у порівнянні з таблетками прототипу, вкритих оболонкою, наведені в таблиці 3 та таблиці 4. Таблиця 3. Показники Середня вага таблетки, мг Розчинність, % Валсартан Гідрохлортіазид Час розпаду, хвилини Стирання, % Стійкість до роздавлювання Висота, мм Діаметр, мм Приклади 1-3 200- 240 прототип 160 99,2-109,1 91,4-98,8 3 0,2 87-106 4,2 8 97-108 92-97,6 3-4 37-54 Таблиця 4. Показники Середня вага таблетки, мг Розчинність, % Валсартан Гідрохлортіазид Час распадаємості, хвилини Стирання, % Стійкість до роздавлювання Висота, мм Діаметр, мм Приклади 4-6 300- 340 997,2-109,1 91,4-98,8 3 0,15 143 4,4 10 Одержані результати показують, що запропонований склад дозволяє отримати у порівнянні з прототипом значно міцніші таблетки, які можуть Комп’ютерна верстка Д. Шеверун прототип 320 97-108 92-97,6 3-4 53-60 витримати навантаження під час покриття і фасування. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601