Застосування 4-[оксо-3(4н)-хіназолін] бензойної кислоти як засобу, що підвищує фізичну витривалість організму при різних температурних режимах

Застосування 4-[оксо-3(4Н)-хіназолін] бензойної кислоти як засобу, що підвищує фізичну витривалість організму при різних температурних режимах. (19) (21) u200814081 (22) 08.12.2008 (24) 25.05.2009 (46) 25.05.2009, Бюл.№ 10, 2009 р. (72) СТЕПАНЮК ГЕОРГІЙ ІВАНОВИЧ, UA, АЛЬЧУК ОЛЕКСАНДРА ІВАНІВНА, UA, КОВАЛЕНКО СЕРГІЙ ІВАНОВИЧ, UA, БЕЛЄНІЧЕВ ІГОР ФЕДОРОВИЧ, UA, БУХТІЯРОВА НІНА ВІКТОРІВНА, UA 3 лення й сполученого з ним енергодефіциту та збільшенням активності ряду антиоксидантних ферментів [С.В. Павлов Церебропротективна активність похідних (4-оксо-4-Н-хіназолін-3-іл)алкіл (арил) карбонових кислот в умовах імобілізаційного стресу: Автореф. дис. к.мед.н.- К.: 2007.-17с.; Г.І. Степанюк, О.А. Ходаківський, Н.Г.Степанюк та ін.. Порівняльний вплив похідних хіназолону з лабораторними шифрами Х-1, Н-1, ПК-66 та кавінтону на мозковий кровотік у наркотизованих котів //Вісник Вінницького медичного університету. -2007. -№11(1/2).- С.576-579]. Сукупність вказаних фармакологічних властивостей 4[оксо-3(4Н)-хіназолін] бензойної кислоти може обумовлювати наявність у неї актопротекторної дії. Вказане завдання досягається шляхом застосування 4-[оксо-3(4Н)-хіназолін] бензойної кислоти (сполуки ПК-66) за новим призначенням, як речовини для підвищення фізичної витривалості організму в екстремальних умовах. Запропонована речовина має вигляд сухої маси білого кольору, без запаху, нерозчинна у воді, (добре розчиняється в трісамінометановому буфері). Дана сполука синтезована на кафедрі фармацевтичної хімії Запорізького державного медичного університету. Хід експерименту. Дослідження проведено на 39 нелінійних щурах обох статей з масою тіла 160-250гр, які знаходились в науково-експериментальній клініці Вінницького національного медичного університету ім. М.І. Пирогова. Тварини були розбиті на 6 груп по 6-7 особин в кожній. Сполуку ПК-66 (10мг/кг внутрішньо-шлунково) та препарат порівняння бемітил (50мг/кг внутріш 41436 4 ньоочеревинно) вводили тваринам окремо відповідно за 69-90 та 30-40хв. перед дослідженням. Актопротекторну дію препаратів оцінювали за динамікою (у %) тривалості плавальної проби тварин у холодній воді t 10-12°С та у гарячій воді t 38-40°C з додатковим навантаженням 10% від власної маси, відносно контролю [М.Я. Головенко Експериментальне вивчення ноотропної активності фармакологічних сполук: Методичні рекомендації. - К.: Авіцена, 2002р. -27с.; О.П. Лонська Експериментальне дослідження актопротекторної активності нових похідних адамантану. Автореф. дис. к.мед.н.-Одеса- 2008.- 19с.]. Контрольні щурі отримували внутрішньоочеревинно еквівалентну кількість 0,9% розчину NaCl. Бемітил використовувався в ефективній терапевтичній дозі, яка за даними літератури [О.П. Лонська Експериментальне дослідження актопротекторної активності нових похідних адамантану. Автореф. дис. к.мед.н.Одеса- 2008.- 19с.] викликала найбільшу актопротекторну дію. Досліджувану речовину вводили в дозі, яка викликала найбільший за величиною стимулюючий ефект на мозковий кровообіг [С.В. Павлов, І.П. Бєленічев, К.П. Шабельнік, А.А.Ходаківський та ін. Спосіб фармакокорекції ішемічних пошкоджень головного мозку в умовах моделювання гострого порушення мозкового кровообігу: Опис до патенту на корисну модель №30534.- Київ, 2008.- 4с.]. Цифрові дані обробляли методом варіаційної статистики з визначенням t-критерію Ст'юдента, вірогідними вважали зміни при р ≤0,05. Результати проведених досліджень представлені в таблиці. Таблиця Вплив сполуки ПК-66 та бемітилу на тривалість плавальної проби у щурів при різних температурних режимах (М±m, n=6-7) Досліджувані речовини Контроль Бемітил ПК-66 Тривалість плавання тварин (хв.) Холодна вода Гаряча вода 2,69 ± 0,23 7,0 ±1,0 3,73 ±0,1*(+ 38,7%) 13,0 ±3,2*(+85,7%) 5,73 ±0,53*(+113%) 16,56 ±1,69*(+136,6%) Примітки: 1. *р ≤ 0,05 відносно контролю. 2. відсотки в дужках означають динаміку показника відносно контролю. Встановлено, що внутрішньошлункове введення щурам 4-[оксо-3(4Н)-хіназолін] бензойної кислоти (10мг/кг) так само, як і внутрішньоочеревинне введення бемітилу (50мг/кг) підвищує фізичну витривалість щурів в екстремальних умовах, на що вказувало збільшення тривалості плавання тварин як в холодній, так і гарячій воді. При цьому сполука ПК-66 за показником збільшення плавальної проби переважала бемітил у холодній воді в 3 рази, а в гарячій воді - 1,6 рази. Таким чином отримані дані вказують на наявність у 4-[оксо-3(4Н)-хіназолін] бензойної кислоти (сполуки ПК-66), як і у бемітилу, актопротекторного ефекту, на що вказує її спроможність підвищувати фізичну витривалість організму в екстремальних умовах. При цьому сполука ПК-66 в 5 разів переважає бемітил в активності, оскільки їх ефективні дози в даному дослідженні співставляються як 1:5. 5 Комп’ютерна верстка Л.Литвиненко 41436 6 Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601