Спосіб одержання 1,1′-дибромо-5-арил-1,2,4-триазоло-[4,3-с] бензо[е]телуротіазинів

1. Спосіб одержання бензотелуровмісних конденсованих гетероциклічних систем, який включає електрофільну дію телур (IV) броміду на тіопохідні гетероциклів, який відрізняється тим, що спочатку проводять електрофільну атаку атомом телуру орто-положення фенілтіоуреїдного фрагмента, а далі відбувається втутрішньомолекулярна електрофільна атака відносно позитивно зарядженим атомом Телуру екзоциклічного атома Сульфуру модельного гетероциклу, при цьому одержують, як 2 3 Поставлене завдання досягається таким чином, що в способі одержання бензотелуровмісних конденсованих гетероциклічних систем, який включає електрофільну дію телур (IV) броміду на тіопохідні гетероциклів, який відрізняється тим, що спочатку проводять електрофільну атаку атомом телуру ортоположення фенілтіоуреїдного фрагменту, а далі відбувається втутрішньомолекулярна електрофільна атака відносно позитивно зарядженим атомом Телуру екзоциклічного атому Сульфуру модельного гетероциклу, при цьому одержують, як приклад похідні 1,1'-дибромо-1,2,4триазоло[4,3-с]бензо[е]телуротіазину, загальної формули: N N Ar N S Te Br Br Ar=C6H5, 4-CH3C6 H4. Поставлене завдання досягається також тим, що як модельний гетероцикл використовують πелектронодонорні гетероциклічні системи, а саме, похідні 4-феніл-1,2,4-триазол-3-тіону, а як розчинник використано льодяну кислоту оцтову, при цьому температурний режим 20-25°С, час реакції 1 година, а час кристалізації похідних 1,1'-дибромо1,2,4-триазоло[4,3-с]бензо[е]телуротіазину від 24 до 72 годин. Модельні об'єкти - 4-феніл-5-аріл-1,2,4триазол-3-тіони 1а,б можна отримати майже з кількісними виходами методом, описаним в роботі [4]. Суть розробленого способу одержання бензотелуровмісних конденсованих гетероциклічних систем полягає в тому, що на першій стадії відбувається електрофільна атака телур (IV) броміду орто-Карбону 4-фенільного замісника фенілтіоуреїдного фрагменту 1,2,4-триазол-3-тіонів 1а,б, що призводить до утворення аддукту А, який зазнає внутрішньомолекулярної циклізації за рахунок електрофільної атаки відносно позитивно зарядженим атомом Телуру екзоциклічного атому Сульфуру. Склад синтезованих бензотелуровмісних конденсованих гетероциклічних систем 2а, б підтверджено даними елементного аналізу; індивідуальність методом тонкошарової хроматографії (ТШХ); будову доведено методом спектроскопії протонного магнітного резонансу (ПМР) високого розрішення (300 МГц) та хімічними перетвореннями (зокрема, обробка 1,2,4-триазоло[4,3-с]бензо[е]телуротіазинів 2а,б ацетоном чи 10 %-ним водним розчином натрій сульфіду призводить до дебромування (аддукт В) з наступною екструзією телуру і утворенням бензотіазолотриазолів 3а,б, фізико-хімічні характеристики яких ідентичні описаним [4]). Приклад. Схема одержання похідних 1,1'-дибромо-1,2,4триазоло[4,3-с]бензо[е]-телуротіазину 2 41812 4 N N Ar N H H S N + TeBr4 -HBr Ar N N N S: N Br -HBr Br Te Ar Br Te Br Br 2а,б A 1а,б S N Ar=C6H5(a), 4-CH3C6H4(б). 1,1'-Дибромо-5-аріл-1,2,4-триазоло [4.3с]бензо[e]телуротіазини 2. До розчинів триазолів 1а,б (0.003 моль) в 120 мл льодяної кислоти оцтової при постійному перемішуванні додають по краплям розчин 0.003 моль телур (IV) оксиду в 0.012 моль кислоти гідрогенобромідної, доведений до об'єму 20 мл льодяною оцтовою кислотою або розчин 0.003 моль телур (IV) броміду в 50 мл льодяної кислоти оцтової. Суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 1 год. Сполуки 2а,б кристалізуються з реакційного середовища протягом 24-72 годин; осад що випав, відфільтровують, промивають оцтовою кислотою. 1,1'-Дибромо-5-феніл-1,2,4-триазоло[4,3с]бензо[е]телуротіазин (2а). кристали жовтого кольору. Вихід 63.3 %, Ттопл. 205 °С (з розкл.). Спектр ПМР в ДМСО-D6 (δ, м. д., J, Гц): 7.18-7.36, 7.467.59 2 м (9 Н, С6Н5, С6Н4). Знайдено, %: С 31.79; Н 1.77; Вr 29.11; N 7.89. C14H9Br2N3STe. Вирахуваного: С 31.21; Н 1.68; Вr 29.66; N 7.80. Rf 0.75 (етанол: хлороформ = 2:1). 1,1'-Дибромо-5-(4-метилфеніл)-1,2,4триазоло[4,3-с]бензо[е]телуротіазин (26). Вихід 60.0 %, Tтопл. 185 °С (з розкл.). Спектр ПМР в ДМСО-D6 (δ, м.д., J, Гц): 2.32 с (3Н, СН3); 7.117.39, 7.48-7.62 2м (8Н, 4-СН3С6Н4, С6Н4). Знайдено, %: С 32.88; Н 2.07; Вr 28.67; N 7.66. C15H11Br2N3STe. Вирахувано, %: С 32.59; Н 2.01; Вr 28.91; N 7.60. Rf 0.67 (етанол: хлороформ = 1:1). Схема хімічних перетворень на основі похідних 1,1'-дибромо-1,2,4-триазоло[4,3с]бензо[е]телуротіазину 2 N Ar N N CH3 COCH3 S Te Br Br -CH3COCH2Br, HBr Ar N N N N S Te Na 2S (H2O) Ar N N S -Te -2NaBr, S 3а,б 2а,б B Ar=C6H5(a), 4-CH3C6H4 (б). Сполуки 2а,б (0.001 моль) в 30 мл ацетону (чи в 30 мл 10%-ного водного розчину натрій сульфіду) перемішують протягом однієї години; розчинник упарюють; із сухого залишку екстрагують трьома порціями по 10 мл гарячого етанолу бензотіазолотриазоли 3а,б, які потім виділяють із об'єднаного екстракту шляхом видалення розчинника. Фізико-хмічні характеристики бензотіазолотриазолів 3а,б ідентичні описаним [4]. Таким чином, було розроблено спосіб взаємодії телур (IV) броміду із гетероциклами, які містять фенілтіоуреїдний фрагмент, що забезпечило замикання бензотелуротіазинового циклу з утворенням трициклічної ангулярної бензотелуровмісної 5 41812 конденсованої гетероциклічної системи при звичайних умовах без використання важкодоступних реагентів та складного апаратурного оформлення. Використання запропонованого способу електрофільної дії телур (IV) броміду на похідні гетероциклів, що містять фенілтіоуреїдний фрагмент, забезпечує селективність утворення бензотелуровмісних конденсованих гетероциклічних систем, для синтезу яких відомі методи створення телуровмісних гетероциклів є неприйнятними. Спосіб може бути використаний для πелектронодонорних гетероциклічних систем. Спосіб може бути використаний у науководослідних хімічних та хіміко-фармацевтичних лабораторіях. Джерела інформації: 1. В.А. Потапов, С.В. Амосова. Новые способы получения селен- и теллурорганических соедине Комп’ютерна верстка Д. Шеверун 6 ний из элементных халькогенов. //Журнал органической химии. - 2003. - Т. 39. Вып. 10. - С.14491455. 2. Садеков И.Д., Максименко А.А., Минкин В.И. Химия теллурорганических соединений. - Издательство Ростовского университета. - 1983. - 328с. 3. Хрипак С.М., Русин І.Ф., Сливка М.В., Лендєл В.Г. Взаємодія телуровмісних тієно[3,2е][1,3]тіазоло[3,2-а]піримідин-11-Ій галогенідів з Онуклеофілами. //Укр.Хім.Журн. - 2007. - т.73, №3. – С.39-43. – Найближчий аналог. 4. С.М. Хрипак, В.И. Станинец, М.В. Сливка, Ю.Л. Зборовский. Окислительная гетероциклизация натриевых солей 3-меркапто-4-фенил-3H1,2,4-триазолов. //Укр. Хім. Журн. - 2001. - т. 67, №4. - С.110-113. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601