Спосіб кількісного визначення норфлоксацину в лікарських препаратах на його основі

Способ количественного определения норфлоксацина в лекарственных препаратах на его основе, включающий приготовление анализируемого и стандартного растворов, спектрофотометрическое измерение оптической плотности указанных растворов, количественное определение норфлоксацина путем сравнения оптической плотности анализируемого раствора с оптической плотностью стандартного раствора, отличающийся тем, что анализируемый раствор готовят растворением норфлоксацинсодержащего лекарственного препарата в водном растворе едкого натра, стандартный раствор готовят растворением точной навески норфлоксацина в водном растворе едкого натра, а измерение оптической плотности анализируемого и стандартного растворов выполняют при длине волны равной 273 нм О Изобретение относится к химикофармацевтической промышленности, в частности, к способам количественного анализа активных ингредиентов в лекарственных препаратах, и может найти применение в производстве таблеток норфлоксацина для контроля качества готовой продукции В условиях промышленного производства лекарственных препаратов периодический анализ качества продукции является важнейшим звеном производственного процесса К основным требованиям, определяющим методику анализа, относятся простота, достоверность и экспрессивность контроля Известен способ определения норфлоксацина в сырье и готовых лекарственных формах при помощи высокоэффективной жидкостной хроматографии с применением хроматографа "SPECTRAPHYSICS", модель SP8100 с колонкой размерами 25см х 0,46см заполненной микросорбом с размерами пор Юмкм Подвижная фаза представляет собой смесь из равных объемов CH3CN и боратного буферного раствора с рН = 10 Скорость потока равнялась 1,6мл/мин Мониторинг осуществлялся универсальным спектрофотометром SP8440 на длине волны 254нм В качестве внутреннего стандарта использовался орцинол (РЖ "Химия", выпуск 19, 1985г, № 23, реферат № 230383) Описанный способ требует применения сложного оборудования и выполнения 3 + 5 определений для получения достоверных результатов, что удлиняет время анализа, т е не удовлетворяет требованиям простоты и экспрессивности анализа в результате чего не находит применения в производственных условиях Известен способ количественного определения норфлоксацина в растворе и капсулах при помощи потенциометрического титрования с интерпретацией по Грану (РЖ "Химия", выпуск 19, 1993г, № 7, реферат № 70294) Потенциометрическое титрование выполняют 0.08М раствором NaOH в среде 0,2М раствора KCI в качестве регулятора ионной силы смеси Титрант прибавляют равными малыми порциями и регистрируют рН раствора После достижения ю о ГО Ю 45305 отехиометрическои точки результаты титрования выражают графическим методом Грана Конечную точку титрования находят линейной экстраполяцией Применение описанного способа, затруднено при контроле разбавленных растворов норфлоксацина, например, глазных капель норфлоксацина, т к малые дозы норфлоксацина требуют микродоз титранта, а значит, применения специального аналитического оборудования Кроме того, микродозы титранта требуют принятия специальных мер по его защите от углекислоты окружающей среды, в противном случае не обеспечивается требуемая достоверность контроля Следует также отметить, что в силу труднорастворимости норфлоксацина в воде, получение высоких концентраций норфлоксацина для реализации потенциометрического титрования также вызывает затруднения По указанным причинам описанный способ не находит применения в производственных условиях оптической плотностью стандартного раствора Особенностью описанного способа является то, что оптическая плотность анализируемого раствора определяется не анализируемым веществом непосредственно, а косвенно продуктом его реакции с вспомогательным веществами, дополнительно вводимыми в анализируемый раствор Оптическая плотность анализируемого раствора на длине волны бЗОнм определяется зеленым хромогеном, являющимся продуктом реакции норфлоксацина с вспомогательными веществами Достоверность анализа в данном случае зависит от характера протекания реакции норфлоксацина с вспомогательными веществами (завершенность реакции), от стабильности окрашенного продукта Кроме того, требуется дополнительное время на подготовку и проведение реакции норфлоксацина с вспомогательными веществами, Указанные обстоятельства снижают достоверность и экспрессивность анализа В качестве прототипа выбран известный способ количественного определения норфлоксацина в готовых лекарственных формах при помощи спектрофотометрии (РЖ "Химия", выпуск 19, 1990г, № 1, реферат № 10229) Определение норфлоксацина основано на спектрофотометрическом измерении оптической плотности раствора зеленого хромагента, образующегося при взаимодействии норфлоксацина о церий аммоний фосфатом CeNbUfSC^h и хлоргидратом З-метил-2-бензотиазолиномгидразоном Измерение оптической плотности выполняют при длине волны, равной бЗОнм Как и любой другой способ спектрофотометрического анализа, основанный на измерении оптической плотности растворов, описанный способ предусматривает приготовление анализируемого раствора, оптическая плотность которого на некоторой длине волны зависит от содержания в нем определяемого вещества, измерение оптической плотности анализируемого раствора при заданной длине, волны и сопоставление оптической плотности анализируемого раствора с оптической плотностью специально приготовленного стандартного раствора (раствора сравнения) для определения содержания определяемого вещества Как правило, количество определяемого вещества вычисляют по формуле В основу изобретения поставлена задача создания способа количественного определения норфлоксацина в лекарственных формах на его основе, в котором за счет исключения промежуточных реакций норфлоксацина с вспомогательными веществами, а также выбора растворителя и параметров спектрофотометрии достигается повышение достоверности и экспрессное™ анализа При этом обеспечивается простота способа, что позволяет легко реализовать его в производственных условиях для контроля качества лекарственных препаратов на основе норфлоксацина Поставленная задача достигается тем, что в способе количественного определения норфлоксацина в лекарственных препаратах на его основе, включающем приготовление анализируемого и стандартного растворов, спектрофотометричеокое измерение оптической плотности указанных растворов, количественное определение норфлоксацина путем сравнения оптической плотности анализируемого раствора с оптической плотностью стандартного раствора, согласно изобретению анализируемый раствор готовят растворением норфлоксацинсодержащего лекарственного препарата в водном растворе едкого натра, стандартный раствор готовят растворением точной навески норфлоксацина в водном растворе едкого натра, а измерение оптической плотности анализируемого и стандартного растворов выполняют при длине волны равной 273нм Х = К ^ До где X - количество определяемого вещества, Дх - оптическая плотность анализируемого раствора, До - оптическая плотность стандартного раствора, К - коэффициент, учитывающий предварительно задаваемые параметры растворов Общими с заявляемым решением признаками являются приготовление анализируемого и стандартного растворов, спектрофотометрическое измерение оптической плотности анализируемого и стандартного растворов, определение количества анализируемого вещества путем сравнения оптической плотности анализируемого раствора с Перечисленные выше признаки составляют сущность изобретения При таком способе определения норфлоксацина исключается промежуточная реакция норфлоксацина с вспомогательными веществами с образованием окрашенного продукта Оптическая плотность анализируемого раствора зависит непосредственно от концентрации норфлоксацина, что повышает точность анализа, т к при этом исключаются неблагоприятные факторы, связанные с проведением промежуточных реакций и косвенным определением норфлоксацина Реализация заявляемого способа стала возможной благодаря выявленному пику оптического поглощения раствором норфлоксацина в едком натре при длине волны 273нм 45305 Приведенные выше пояснения свидетельстДо - оптическая плотность стандартного расвуют о причинно-следственной связи признаков, твора составляющих сущность изобретения, с техничеОпределив концентрацию норфлоксацина в ским результатом, выражающимся в обеспечении анализируемом растворе и, зная количество припрямой спектрофотометрии норфлоксацина без готовленного анализируемого раствора, опредепроведения промежуточной реакции для получеляют количество норфлоксацина в растворенном ния окрашенного продукта лекарственном препарате в анализируемом растворе или одной единице лекарственного препаКоличественное определение норфлоксацина рата, например, в одной таблетке, в лекарственных препаратах на его основе в соответствии с заявляемым способом выполняют слеПримером реализации заявляемого способа дующим образом является методика количественного определения норфлоксацина в таблеточном лекарственном Готовят раствор лекарственного препарата в препарате, содержащем 0,4г норфлоксацина, водном растворе едкого натра Предпочтительная крахмал картофельный и стеарат кальция в качеконцентрация водного раствор едкого натра 0,1 М стве вспомогательных веществ Измеряют оптическую плотность полученного раствора при длине волны равной 273нм Измерения 5 таблеток помещают в мерную колбу вмевыполняют на любом спектрофотометре, обеспестимостью 250мл, прибавляют 150мл 0,1М расчивающим измерения на указанной длине волны твора едкого натра и встряхивают в течение ЗОмин Доводят объем раствора 0,1 М раствором Готовят стандартный раствор (раствор сраведкого натра до метки, перемешивают и фильтнения) путем растворения точной навески норруют 1 мл фильтрата помещают в мерную колбу флоксацина в том же растворителе, который привместимостью 100мл, доводят объем раствора менялся для приготовления анализируемого 0,1 М раствором едкого натра до метки и перемераствора (предпочтительно 0,1 М раствор едкого шивают 2,5мл полученного раствора помещают в натра) мерную колбу вместимостью 50мл, доводят объем Измеряют оптическую плотность стандартного раствора 0,1 М раствором едкого натра до метки и раствора при длине волны 273нм, используя соотперемешивают Измеряют оптическую плотность ветствующий спектрофотометр полученного раствора на спектрофотометре при Определяют количество норфлоксацина в ледлине волны 273нм в кювете с толщиной слоя карственном препарате, растворенном в анализи10мм руемом растворе, путем сопоставления оптической плотности анализируемого и стандартного Готовят раствор сравнения путем растворения растворов Учитывая, что между концентрацией 0,04г норфлоксацина в 100мл 0,1М раствора едконорфлоксацина и оптической плотностью его расго натра Измеряют оптическую плотность раствотвора в едком натре при длине волны 273нм сура сравнения на спектрофотометре при длине ществует прямопропорциональная зависимость, волны 273нм Определяют содержание норфлокколичественное определение норфлоксацина высацина в одной таблетке по формуле полняют по формуле Ді-то-1О Х= До Х= Дс где X - количество норфлоксацина в одной таблетке, в г где, Ді - оптическая плотность анализируемого X - концентрация норфлоксацина в анализираствора, руемом растворе, До - оптическая плотность раствора Хо - концентрация норфлоксацина в стандартсравнения, ном растворе, то - количество норфлоксацина (масса наДх - оптическая плотность анализируемого вески) в растворе сравнения, в г раствора, ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044)456-20- 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71