Спосіб отримання 1-алкіл-2-аміно-3-гетарил-4(5н)-кетопіролів

1. Спосіб отримання 1-алкіл-2-аміно-3гетарил-4(5Н)-кетопіролів загальної формули І 2 45469 1 3 45469 4 трудомістка процедура виділення цільових насамперед, з леткістю. В якості органічного продуктів з реакційної суміші та складність розчинника використовуються 1,4-диоксан або нотримання 1-алкілпохідних амінокетопіролів. бутанол. В якості основи найкраще Останнє обумовлене тим, що лише естери Nвикористовува ти триетиламін. Винахід може бути арилзаміщених α-амінокарбонових кислот є проілюстровано нижченаведеними прикладами. достатньо стійкими сполуками і тому можуть бути Приклад 1. 1-Метил-2-аміно-3-[4-(пвведені у взаємодію з (гет)арилацетонітрилами N, бромФеніл)тіазол-2-іл]-4(5Н)-кетопірол. в той час як естери N-алкіл- та N-незаміщених аC14H12BrN3 OS. До розчину 0,7г (0,002моль) 2-[4-(памінокарбонових кислот схильні до димеризації у бромфеніл)тіазол-2-іл]-3-кето-4дикетопіперазини. Лише єдиний випадок вдалого хлорбутгиронітрилу в 10мл диоксану додали використання естеру N-алкіл-а-амінокарбонової 0,26мл (0,002моль) N-метилбензиламіну та 0,28мл кислоти (а саме естеру N-метилгліцину) описаний (0,002моль) триетиламіну. Суміш кип'ятили 2,5 в [1]. години. Осад, що випав після охолодження, Найбільш близьким за технічною суттю е відділили фільтруванням, промили водою та спосіб отримання 1-алкіл-2-аміно-3-гетарил-4(5Н)висушили. Отримали 0,6г 1-метил-2-аміно-3-[4-(пкетопіролів взаємодією 2-гетарил-3-кето-4бромфеніл)тіазол-2-іл]-4(5Н)-кетопіролу. Вихід хлорбутиронітрилів загальної формули III, 86%, Т. топл. >300°С, (з диоксану). Знайдено, %Вг = 22,74, %N = 11,89, %S = 9,00. Розраховано, %Вг = 22.81, %Ν = 12.00, %S = 9.15 Спектр ПМР (у ДМСО-D6, 100МГц, δ м.ч.): 8,17 (2Н, уширений с, NH 2); 7,95 (2Н, д, J = 8,5 Гц, 2'-, 6'- Нc6y4); 7,58 (1Н, с, S-CH =); 7,46 (2Н, д, J = 8,5 Гц, 3'-, 5'- Нc6y4); 3,80 (2Н, с, CH 2); 3,09 (3Н, с, СН3). Приклад 2. 1-Метил-2-аміно-3-(4-метилтіазол2-іл)-4(5Н)-кетопірол. С9Н11Н3OS. До розчину 0,4г (0,002моль) 2-(4-метилтіазол-2-іл)-3-кето-4хлорбутиронітрилу в 5мл диоксану додали 0,26мл (0,002моль) N-метилбензиламіну та 0,28мл (0,002моль) триетиламіну. Суміш кип'ятили 2 з первинними аліфатичними амінами у спиртовому години. Осад, що випав після охолодження, середовищі [6, 7]. Недоліком цього способу є відділили фільтруванням, промили водою та неможливість ввести в реакцію газуваті чи висушили. Отримали 0,35г 1-метил-2-аміно-3-(4легкокиплячі алкіламіни, що обмежує коло метилтіазол-2-іл)-4(5Н)-кетопіролу. Вихід 84%, Т. доступних 1-алкіл-2-аміно-3-гетарил-4(5Н)топл. 290°С, (з диоксану). кетопіролів. Так, за цим способом можна отримати Знайдено, %N = 19,95, %S = 15,44. лише ті похідні !, які мають у першому положенні Розраховано, %N = 20.08, % S = 15.32. алкільну груп у С 3 та більше, і неможливо Спектр ПМР (у ДМСО-D6, 100МГц, δ м.ч.): 8,15 отримати, наприклад, 1-метилпохідні, які й досі (2Н, уширений с, NH2); 6,67 (1Н, с, S-CH =); 3,74 невідомі. (2Н, с, CH2); 3,04 (3Н, с, NCH 3); 2,31 (3Н, с, СН3). В основу винаходу поставлено задачу Приклад 3. 1-Метил-2-аміно-3-(бензотіазол-2створити новий спосіб отримання 1-алкіл-2-аміноіл)-4(5Н)-кетопірол. С12Н11N3 OS. До розчину 0,5г 3-гетарил-4(5Н)-кетопіролів шляхом використання (0,002моль) 2-(бензотіазол-2-іл)-3-кето-4принципово інших амінуючих агентів, за рахунок хлорбутиронітрилу в 10мл н-бутанолу додали чого забезпечити розширення асортименту 0,26мл (0,002моль) N-метилбензиламіну та 0,28мл доступних сполук типу I без суттєви х ускладнень (0,002моль) триетиламіну. Суміш кип'ятили 2,5 процедури їх отримання. години. Осад, що випав після охолодження, Поставлена задача вирішується при здійснені відділили фільтруванням, промили водою та способу отримання 1-алкіл-2-аміно-3-гетарилвисушили. Отримали 0,4г 1-метил-2-аміно-34(5Н)-кетопіролів загальної формули I, який (бензотіазол-2-іл)-4(5Н)-кетопіролу. Ви хід 82%, Т. полягає в тому, що 2-гетарил-З-кето-4топл.>300°С, (з диоксану). хлорбутиронітрили загальної формули IV, Знайдено, %N = 17.02, %S = 13.22. Розраховано, %N = 17.13, %S = 13.07. Спектр ПМР (у ДМСО-D6, 100МГц, δ м.ч.): 8,40 (2Н, уширений с, NH2); 7,82 (2Н, м, HHet); 7,29 (2Н, м, HHet); 3,85 (2Н, с, CH2); 3,10 (3Н, с, СН3). Приклад 4. 1-Бензил-2-аміно-3-(бензотіазол-2іл)-4(5Н)-кетопірол. С18Н15Н3 ОS. До розчину 0,5г (0,002моль) 2-(бензотіазол-2-іл)-3-кето-4де Het має наведені вище значення, вводять у хлорбутиронітрилу в 10мл н-бутанолу додали взаємодію з N-алкілбензиламінами у середовищі 0,38мл (0,002моль) дибензиламіну та 0,28мл органічного розчинника в присутності основи. В (0,002моль) триетиламіну. Суміш кип'ятили 2,5 ході реакції відбувається дебензилювання аміну; години. Осад, що випав після охолодження, таким чином, N-алкілбензиламін виступає як відділили фільтруванням, промили водою та синтетичний еквівалент відповідного алкіламіну, висушили. Отримали 0,6г 1-бензил-2-аміно-3але позбавлений недоліків останнього, пов'язаних, (бензотіазол-2-іл)-4(5Н)-кетопіролу. Ви хід 93%, Т. 5 45469 6 топл. 268°С, (з диоксану). Отримали 0,65г 1-бензил-2-аміно-3-[4-(пЗнайдено, %N = 13,12, %S = 10,01. хлорфеніл)тіазол-2-іл]-4(5Н)-кетопіролу. Вихід Розраховано, %N = 13.07, %S = 9.98 88%, Т. топл. 299°С, (з диоксану). Спектр ПМР (у ДМСО-D6, 100МГц, δ м.ч.): 8,70 Знайдено, %СІ = 9,46, %N = 11,14, %S = 8,21. (2Н, уширений с, NH2); 7,85 (2Н, м, HHet); 7,37 (7Н, Розраховано, %Сl = 9.28, %N = 11.00, % S = м, НHet + С6Н5); 4,77 (2Н, с, CH2Ph); 3,75 (2Н, с, 8.40. CH2). Спектр ПМР (у ДМСО-D6 , 100 МГц, δ м.ч.): 8,47 Приклад 5. 1-Бензил-2-аміно-3-Г4-(п(2Н, уширений с, NH2); 8,00 (2Н, д, J = 9,0Гц, 2'-, 6'хлорфеніл)тіазол-2-іл]-4(5Н)-кетопірол. НC6H4); 7,68 (1Н, с, 8-СН =); 7,48+7,36 (7Н, A(J = 9,0 C20H16CIN3 OS. До розчину 0,6г (0,002моль) 2-[4-(пГц,) + викривлений с, 3'-, 5'- НC6H4 + C6H5); 4,77 (2Н, хлорфеніл)тіазол-2-іл]-3-кето-4-хлорбутиронітрилу с, CHzPh); 3,73 (2Н, с, CHz). в 10мл диоксану додали 0,38мл (0,002моль) Таким чином, результатом винаходу е дибензиламіну та 0,28мл (0,002моль) розширення асортименту доступних 1-алкіл-2триетиламіну. Суміш кип'ятили 2 години. Осад, що аміно-3-гетарил-4(5Н)-кетопіролів загальної випав після охолодження, відділили формули і без жодних ускладнень процедури їх фільтруванням, промили водою та висушили. отримання. ДП «Український інститут промислов ої в ласності» (Укрпатент) вул. Сім’ї Хохлов их, 15, м. Київ , 04119, Україна (044) 456 – 20 – 90 ТОВ “Міжнародний науков ий коміт ет” вул. Артема, 77, м. Київ , 04050, Україна (044) 216 – 32 – 71