Спосіб одержання заміщених 2-формілнікотинових кислот

Спосіб одержання заміщених 2формілнікотинових кислот загальної формули: O CF3 OH O N H 1 , O O OH OH O H H CF3 Me O O O OH N O Me N 2 O N H H H 1 OH OH O 3 Сполуки даного типу можуть знайти застосування як перспективні реагенти для синтезу азотвмісних гетероциклів, з метою цілеспрямованого пошуку біологічно активних сполук та дизайну нових лікарських засобів. Названі сполуки, їх властивості і застосування в науковій літературі та патентних виданнях не описані. Найближчим структурним аналогом сполук, які заявляються, є естери 2-формілнікотинових кислот (1), які отримують відновленням діестерів 2,3піридиндикарбонової кислоти, діізобутилалюміній гідридом [1], та 2-формілнікотинова кислота (2) яку синтезують виходячи із ангідрида 2,3- піридин дикарбонової кислоті, за рахунок послідовних реакцій [2]: (13) U 3 , який відрізняється тим, що метил 3-аміно-4,4диметоксибутен-2-ат конденсують з різноманітними за будовою 1,3-дикарбонільними сполуками при кип'ятінні в ацетонітрилі, з послідовним гідролізом в 10 %-вій соляній кислоті і виділенням цільових продуктів звичайними методами. Корисна модель відноситься до органічної хімії, а саме до способу одержання нових функціонально заміщених 2-формілнікотинових кислот загальної формули: , 45514 2 O N (11) N UA Me (19) Me 3 45514 4 леном, осад, що утворився після випарювання на роторному випарювачі виділяють. Вихід 4OH OAlk (трифторометил)-2-форміл-6-феніл-піридин-3H O карбонової кислоти складає 72 %. Т.пл.123-124 °С. N N Спектр 1Н ЯМР, δ , м.д., (ДМСО-d6): 7,34 (м, 3Н, O H 5 Аr), 8,40 (д, 2Н, Аr), 7,50 (с,1Н,С піридина), 11,10 5 4 (с, 1Н, СНО), 13.07 (уш. c,1Н, СООН). ІЧ спектр см 1 Спосіб отримання сполук полягає в тому, що (КВr): 1750 (С=О), 1722 (С=О). Знайдено, %: С метил 3-аміно-4,4-диметоксибутен-2-ат піддають 56,13; Н 2,56; F 18,43 N 4,53. C14H8F3NO3. Вирахувзаємодії з різноманітними за будовою 1,3вано , %: С 56,96; Н 2,73; F 19,31; N 4,74. дикарбонільними сполуками, при кип'ятінні в ацеМас-спектр, m/z (Івідн,% ): 295.213 [М+], чистотонітрилі з подальшим гідролізом в 10 %-вій солята 100 %. ній кислоті. Цільові продукти виділяють з реакційСхема 2 Me ної суміші стандартними методами. Виходи O Me O складають 56-79 %. O OH OMe Задачею корисної моделі є спосіб одержання + O O Me OMe N Me нових заміщених 2-форміл-нікотинових кислот на HN H основі метил 3-аміно-4,4-диметоксибутен-2-ату OMe загальної формули: 2 O O Me CF3 O Приклад 2 OH OH 4,6-Диметил-2-форміл-піридин-3-карбонова OH O O кислота (2). O N N Me N До розчину 4,0 г (0.04 моль) 1,3-бутандіону в H H H 25 мл ацетонітрилу додають 7,0 г (0.04 моль) ме3 2 1 тилового естеру 3-аміно-4,4-диметокси- (2E)-2бутен-2-онової кислоти. Суміш кип'ятять зі зворотСпосіб отримання сполук які заявляються поним холодильником на магнітній мішалці протягом лягає в тому, що метил 3-аміно-4,410 годин. Реакційну суміш випарюють на роторнодиметоксибутен-2-ат вводять в реакцію з різномаму випарювані, а потім до сухої суміші додають 30 нітними за будовою 1,3-дикарбонільними сполукамл 10 %-вої соляної кислоти та продовжують кими, при кип'ятінні в ацетонітрилі з подальшим гідп'ятіння протягом 10 годин. Після нейтралізації ролізом в 10 %-ній соляній кислоті. Цільові реакційної суміші розчином поташу (К2СО3) до рН продукти виділяють з реакційної суміші стандарт7 та екстракції хлористим метиленом осад, що ними методами. Виходи складають 56-79 %. утворився після упарювання на роторному випаЗапропонований синтетичний варіант синтезу, рювачі відфільтровують, та ідентифікують без поє втіленням нового препаративного підходу до дальшої очистки. Вихід 4,6-диметил-2-формілгетероциклічних аналогів ортоальдегідокислот, які піридин-3-карбонової кислоти (2) складає 56 %. можуть знайти застосування як вихідні сполуки 1 щодо дизайну азот-, та кисне вмісних гетероцикТ.пл. 35-37°С. Спектр Н ЯМР, δ , м.д., (ДМСО-d6): лів. 2,41 (с, 3Н, Me), 2,60 (с, 3Н, Me), 7,20 (с,1Н, С5 Індивідуальність та склад синтезованих продупіридина), 10,03 (с, 1Н, СНО), 13.12 (уш. с,1Н, -1 ктів доведені методами хроматомас-спектрометрії, СО2Н). ІЧ спектр, см (КВr): 1745 (С=О), 1720 1 будова ІЧ, Н ЯМР, та елементним аналізом. (С=О). Знайдено, %: С 60,13; Н 4,57; N 7,53. Корисна модель ілюструється способом отриC9H9NO3 (179.173). Вирахуваного: С 60,33; Н 5,06; мання заміщених 2-форміл-нікотинових кислот і N 7,82. Мас-спектр, m/z (Івідн.,% ): 179.173 [М+], фізико-хімічними характеристиками. чистота 100 %. Схема 1 Схема 3 O O 2 CF3 O CF3 O O OMe H2N OMe + O O H OMe O O N 1 Приклад 1. 4-(Трифторометил)-2-форміл-6-феніл-піридин3-карбонова кислота (1). До розчину 4,3 г (0.02моль) 1-феніл-4,4,4трифторометил-1,3-бутан-діона в 25 мл ацетонітрилу додають 3,5 г (0.02 моль) метилового естеру 3-аміно-4,4-діметокси- (2Е)-2-бутен-2-оновоі кислоти. Суміш кип'ятять зі зворотним холодильником, на магнітній мішалці протягом 8 годин. Розчин реакційної суміші випарюють на роторному випарювачі, додають 30 мл 10%-вої соляної кислоти, та продовжують кип'ятіння протягом 10 годин. Після нейтралізації реакційної суміші розчином поташу (К2СО3) до рН 7 та екстракції хлористим мети O O OH OMe H2N OMe + O O OH O N H OMe 3 Приклад 3 2-Форміл-піридин-3-карбонова кислота. До розчину 3,28 г (0.02 моль) 1,1,3,3тетраметоксипропану в 20 мл оцтової кислоти додають 3,5 г (0.02 моль) метилового естеру 3-аміно4,4-діметокси-(2E)-2-бутен-2-онової кислоти. Суміш кип'ятять зі зворотним холодильником, на магнітній мішалці протягом 19 годин. Реакційну суміш випарюють на роторному випарювані, додають 30 мл 10 %-ної соляної кислоти та продовжують кип'ятіння протягом 10 годин. Після нейтралізації реакційної суміші розчином поташу( К2СО3) до рН 7 та екстракції хлористим метиленом, осад, що 5 45514 6 утворився після упарювання на роторному випаМасс-спектр, m/z (Івідн,% ): 151.20 [М+], чистота рювачі, відфільтровують та ідентифікують без по100 %. дальшої очистки. Вихід 2-форміл-пиридин-3Джерела інформації: карбонової кислоти (3) складає 68 %. Т.пл. 200[1] Graf E., Troschtitz R. Synthesis of 6-Phenyl Substituted 2-Formylnicotinates. - Synhesis. - 1999.202 °С (Н2О) [2]. Спектр 1Н ЯМР, δ , м.д., (ДМСО5 4 №. 7. - P. 1216-1222. d6): 7,59 (д,1Н, С піридину); 7,82 (д,1H, С піридину 6 [2] Rimek H-J. Anwendung einenr redox); 8,81 (с,1Н, С піридину); 10,91 (с, 1Н, СНО); 13,91 umlagerung zur oxidation von al-kylpyridin derivaten. (уш. с, 1Н, СООН). ІЧ спектр см-1 (КВr): 1735 (CO), - Chem. Ber. - 1963. - P. 69-74. 1720 (СО). Знайдено, %: С 55,33; Н 3,20; N 9,14. C7H5NO3 Вирахувано, %: С 55,63; Н 3,33; N 9,26. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601