Лікарський засіб триметазидину дигідрохлорид у формі матриксної таблетки з пролонгованою дією

1. Лікарський засіб триметазидину дигідрохлорид у формі матриксної таблетки з пролонгованою дією, який містить триметазидину дигідрохлорид, гідрофільні речовини, що включають гідрофільний наповнювач, гідрофільний структуроутворювач, нерозчинні речовини, що включають полімер метакрилової кислоти, гідрофобну речовину і допоміжні речовини, який відрізняється тим, що для забезпечення вивільнення протягом 24 годин при фіксованому терапевтичному вмісті триметазидину дигідрохлориду він містить, мас. %: гідрофільні речовини 33,0-34,7 в тому числі, триметазидину дигідрохлорид 13,6-16,7 нерозчинні речовини 52,2-54,0 3 45561 4 препарату два або один рази на добу.Поставлену центрація у плазмі Css = 84 нг/мл, час напіврозпаду задачу вирішують також тим, що лікарський засіб - 6 годин, Тмакс. = 1,8 ± 0,7 години.Матриця формутриметазидину дигідрохлориду у формі матриксної ється із суміші двох водорозчинних кристалічних таблетки з пролонгованою дією, який містить триречовин - триметазидину дигідрохлориду і манітометазидину дигідрохлорид, гідрофільні речовини, лу з гідрофільною обмежено речовиною, що нащо включають гідрофільний наповнювач, гідрофібрякає і має пористу структуру, сформовану дрібльний структуроутворювач, нерозчинні речовини, ними кристалами - мікрокристалічною целюлозою. що включають полімер метакрилової кислоти, гідЦя суміш обробляється гідрофобною речовиною рофобну речовину і допоміжні речовини, згідно з мікронізованим воском, і частки порошкової маси корисною моделлю, для забезпечення вивільненпокриваються плівкою з полімеру метакрилової ня протягом 24 годин при фіксованому терапевтикислоти з незалежною від Ph малою швидкістю дифузії водних розчинів. Таким полімером є еудчному вмісті триметазидину дигідрохлориду він рагіт RS РО.Для таблеток із середньою масою від містить, мас.%: гідрофільні речовини 33,0-34,7 360 мг до 440 мг, що містять 60 мг триметазидину в тому числі, триметазидину дигіддигідрохлориду і вивільняють його протягом 24 13,6-16,7 годин, ефективна кількість воску практично постійрохлорид нерозчинні речовини 52,2-54,0 на і становить близько 20 %. Кількість полімеру RS в тому числі, полімеру метакрилової PO також практично незмінна і становить 45-46 % кислоти 26,0-27,0 для таблеток по 60 мг.Для таблеток з середньою допоміжні речовини решта. масою від 360 мга до 440 мг, що містять 60 мг триметазидину дигідрохлориду і вивільняють його Як гідрофільний наповнювач використовують протягом 24 годин, сумарний вміст гідрофільних манітол.Кількість манітолу становить 6-7 %, переважно 6-6,6 %.Як гідрофільний структуроутворюкомпонентів становить 33-34,7 % маси матривач використовують мікрокристалічну целюлоці.Створюється також можливість використання зу.Кількість мікрокристалічної целюлози становить манітолу як наповнювача.Одночасне застосування 12,4-12,6 %.Як полімер метакрилової кислоти вимікрокристалічної целюлози та гідрофобної пластичної речовини - воску монтанового привело до користовують еудрагіт RS РО.Кількість еудрагіту створення закритих пористих структур, що містять RS PO становить 45,2-45,6 %.Як нерозчинну гідрофобну речовину використовують віск монтаносуміші гідрофільних речовин, - триметазидину дивий гліколевий.Кількість воску монтанового глікогідрохлориду і манітолу.Таким чином, запропонолевого становить 19-21%.Як допоміжні речовини вана матриця, яка на відміну від гелевих матриць, використовують змащувальні та ковзні речовищо мають відкриту пористу структуру з полімерани.Як допоміжну речовину можуть використовувами типу гідроксипропілметилцелюлози та монолітти магнію стеарат.Кількість магнію стеарату станоних полімерних матриць, має пористу структуру з вить 0,5-1,5 %.Знайдені закономірності кількісного програмованим вивільненням гідрофільних речоспіввідношення компонентів дозволяють прогнозувин. Одержані результати дають підставу стверджувати, що запропонований склад таблетки з вати швидкість вивільнення триметазидину дигідтехнічними рішеннями щодо її одержання створює рохлориду і порядок застосування препарату. новий тип твердої матриці, яка займає проміжне Враховуючи те, що останнім часом лікарі рекомемісце між твердою матрицею, що звільняє діючу ндують застосовувати цей препарат протягом тривалого часу, позитивним результатом є те, що речовину шляхом ерозії з поверхні таблетки, і генезалежно від часу вивільнення таблетка більше левою матрицею, що звільняє речовину шляхом доби знаходиться цілою у шлунково-кишковому дифузії крізь в'язкий шар набряклого полімеру. тракті і застосовані допоміжні речовини не вплиСтворена матриця завдяки системі закритих пор і вають ані на стінки кишечника, ані на його мікрорівномірному розподілу ліофільних часток гідрофлору.Кінетика виділення триметазидину дигідроксипропілметилцелюлози утворює тверду пористу хлориду: при одноразовому прийомі і дозі 60 мг: за матрицю, пори якої утворили частки гідроксипрогодину - 8-26 %, через 3 години - 16-36 %, через 6 пілметилцелюлози, що поглинають розчин речогодин - 34-59 %, через 16 годин -не менше, ніж 85 вини, а потім поступово виділяють його.Корисна %, через 18 годин - не менше 90 %.Така кінетика модель пояснюється прикладами. Склад таблеткирозчинення підтверджується для таблеток 60 мг ядра, визначений у мас. % маси таблетки-ядра і триметазидинудигідрохлориду теоретично розранаведений у Таблиці 1. хованими фармакокінетичними показниками: конТаблиця 1 Склад таблетки Триметазидину дигідрохлорид Манітол Еудрагіт RS РО Віск монтановий гліколевий Мікрокристалічна целюлоза Магнію стеарат Приклад 1 16,2 6,0 45,14 18,9 12,46 1,0 Приклад 2 15,0 6,25 45,25 20,0 12,5 1,0 Приклад 3 13,95 6,51 45,12 20,93 12,56 0,93 5 45561 6 Продовження таблиці 1 Спирт етиловий або ізопропіловий у достатній кількості Маса пігулки-ядра Покриття Opadry Спосіб одержанняКрок 1. Зважують 65 % прописаної прикладами 4-6 кількості еудрагіту RSPO та спирту етилового або ізопропілового і готують 22,5 % розчин полімеру у спирті.Крок 2. Зважують триметазидину дигідрохлорид, манітол, 50 % воску монтанового і поміщають у змішувач.Крок 3. Перемішують порошки 30 хв.Крок 4. Подають 50 % розчину з кроку 1.Крок 5. Сушать гранулят при температурі 40-50° до залишкової вологості 2-3 %, вивантажують, калібрують через сітку з діаметром отворів 0,7-1 мм.Крок 6. Зважують 50 %, що залишилися, воску монтанового, 35 % порошку еудрагіту RS РО, мікрокристалічну целюлозу і поміщають у змішувач.Крок 7. Додають у змішувач гранулят з кроку 5 і перемішують порошкову суміш 30 хв.Крок 8. Подають 50 %, що залишилися, розчину з кроку 1.Крок 9. Сушать гранулят при температурі 40-50° до залишкової вологості 2-3 %, вива 370 мг 20 мг 400 мг 22 мг 430 мг 25 мг нтажують, калібрують через сітку з діаметром отворів 0,7-1мм.Крок 10. Зважують магнію стеарат, додають до гранулята і перемішують протягом не більше 3 хв.Крок 11. Пресують пресінструментом таблетки із середньою масою, що відповідає прикладам 4-3, міцністю на роздавлювання не нижче 80Н, стираністю не більше 0,2 %.Крок 12. Покриття OPADRY II розчиняють у воді до концентрації 18 %.Крок 13. таблетки поміщають в апарат для нанесення покриттів і покривають таблетки розчином з кроку 12, до сухого покриття на поверхні таблетки з масою, зазначеною у прикладах 4-6.Вода очищена та спирт етиловий або ізопропіловий використовуються і випаровуються у технологічному процесі, тому не входять до складу кінцевого продукту та загальної маси пігулки.Далі наведена порівняльна таблиця фізико-механічних властивостей таблеток прототипу і заявленого препарату. Таблиця 2 Фізико-механічні властивості Середня маса, мг Твердість, Н Стираність,% Діаметр, мм Прототип 150 130 не більше 0,1 7 Як видно з таблиці, фізико-механічні властивості майже не відрізняються. Наводимо результа Заявлений препарат по 60 мг Приклад 1 Приклад2 370 400 150 155 менше 0,1 менше 0,1 10 11 Приклад3 430 150 менше 0,1 11 ти порівняльних випробувань розчинення таблеток триметазидину дигідрохлориду. Таблиця 3 Заявлений препарат Приклад 1 % Приклад 2 % 28,6 30,7 45,1 42,8 73,4 69,7 92,6 95,1 Як видно з наведеної таблиці, запропонований склад матриці дозволяє забезпечити застосування розчинного наповнювача - манітолу, витримати в широкому інтервалі розмірів та маси таблеток про Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков по 60 мг Приклад 3 % 29,1 44,3 72,1 94,3 Норма 24 год., % 1 год. 20-34 2 год. 26-46 8 год.63-75 18 год. більше 90 граму вивільнення, застосовувану у фармацевтичній промисловості для одноразового вживання триметазидину дигідрохлориду. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601