Лікарський засіб у формі суспензії з сорбційною дією для перорального застосування

Лікарський засіб у формі суспензії з сорбційною дією для перорального застосування на основі синтетичного високодисперсного кремнезему силіксу, який відрізняється тим, що додатково містить полівінілпіролідон низькомолекулярний, сорбінову кислоту, натрію сахаринат, кислоту лимонну, ароматизатор харчовий та воду очищену при співвідношенні компонентів (мас %): cилікс 3,0-5,0 полівінілпіролідон низькомолекулярний 0,25-0,75 cорбінова кислота 0,05-0,15 натрію сахаринат 0,05-0,15 кислота лимонна 0,15-0,25 ароматизатор харчовий 0,05-0,15 вода очищена до 100,0. Винахід відноситься до фармацевтичної галузі, а саме до лікарських засобів на основі синтетичних високодисперсних кремнеземів, зокрема до суспензій для перорального застосування з сорбуючою дією і призначений для використання у гастроентерології та терапії отруєнь. На сучасному фармацевтичному ринку України існують тільки вітчизняні ентеросорбенти для перорального застосування на основі кремнеземів у формі гелів Ентеросгель [1] та Сорбогель [1], які також використовуються у терапії захворювань кишечнику, діареях різного генезу, отруєнь. До недоліків цих препаратів можна віднести незручність їх застосування, що обумовлене приготуванням суспензії безпосередньо перед вживанням, шляхом розчинення гелю у воді, а також неможливість тривалого її зберігання після приготування. У сучасному арсеналі ентеросорбентів практично відсутні засоби у формі суспензії. Проте суспензії дають можливість підвищити терапевтичну дію та забезпечують зручне вживання лікарського засобу. При необхідності суспензії також можуть забезпечувати пролонгуючу дію з можливістю регулювання її тривалості. Слід відмітити, що саме у суспензії виникає можливість легкого коригування смаку, запаху та коліру, що поліпшує органолептичні показники якості лікарської форми. Найближчим до заявленого засобу за складом є препарат "Силікс" [2]. Силікс - порошок високодисперсного кремнезему для приготування суспензії безпосередньо перед вживанням. Засіб проявляє сорбуючий фармакологічний ефект. До недоліків цього препарату можна віднести нетривалість зберігання одержаної суспензії, незручність застосування, яке потребує вживання великого об'єму рідини, а також неприємні смакові відчуття. Завданням винаходу є створення нового лікарського засобу "Ентеросил" у формі суспензії для перорального застосування, в якому шляхом створення композиції на основі високодисперсного компоненту силіксу та допоміжних речовин досягається оптимальне поєднання технологічних властивостей лікарської форми з вираженим лікувальним ефектом, в результаті чого одержують ефективний лікарський засіб з пролонгованою сорбуючою дією. (19) UA (11) 75185 (13) C2 (21) 2004031641 (22) 05.03.2004 (24) 15.03.2006 (46) 15.03.2006, Бюл. № 3, 2006 р. (72) Тихонов Олександр Іванович, Вишневська Лілія Іванівна, Ходарченко Ганна Борисівна, Грицан Людмила Дмитрівна (73) НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ, Тихонов Олександр Іванович (56) Компендиум 2004 - лекарственные препараты /под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. - К.: Морион, 2004. - Л-877 UA 56745 A, 15.05.2003 Vincent R, Nadeau D. Adjustment of the osmolality of Percoll for the isopycnic separation of cells and cell organelles. Anal Biochem. 1984 Sep;141(2):322-8. 3 75185 4 Поставлене завдання вирішується таким чисмаку, що не є бажаним. Додатково для створення ном, що лікарський засіб "Ентеросил" у формі приємної смакової композиції у якості суспензії для перорального застосування на підкислюючої речовини було обрано кислоту лиоснові синтетичного високодисперсного кремнемонну у кількості 0,15г- 0,25 г. Введення кислоти зему силіксу додатково містить у своєму складі лимонної до складу суспензії у кількості менш ніж полівінілпіролідон низькомолекулярний, сорбінову 0,15 г не призводить до підкислення суспензії, а кислоту, натрію сахаринат, кислоту лимонну, арозбільшення її кількості понад 0,25 г викликає матизатор харчовий та воду очищену при неприємний кислий смак. співвідношенні компонентів (г) на 100,0 суспензії: У ролі коригенту запаху до складу суспензії силікс введено ароматизатор харчовий у кількості 0,05 г 3,0-5,0 0,15г. Введення ароматизатору у концентрації полівінілпіролідон меншій ніж 0,05 г недоцільно, тому що суспензія низькомолекулярний 0,25-0,75 має специфічний неприємний запах, а у сорбінова кислота 0,05-0,15 концентрації понад 0,15 г спостерігається дуже натрію сахаринат 0,05-0,15 різкий насичений запах суспензії. кислота лимонна 0,15-0,25 Суспензію готують на воді очищеній, яку беароматизатор харчовий руть у кількості до 100,0г. 0,05-0,15 Якісний та кількісний склад заявленого води очищеної до 100,0 лікарського засобу визначений експериментальЯкісний та кількісний склад заявленої суспензії ним шляхом і невідомий з джерел інформації. для перорального застосування (далі "Ентеросил") Компоненти, що входять до складу заявленого визначений експериментальним шляхом на основі засобу, використовуються в фармації, проте, саме фізико-хімічних, технологічних і фармакологічних заявлена композиція дозволяє одержати ефективдосліджень. ний лікарський засіб у формі суспензії для пероВведення силіксу до складу "Ентеросилу" в рального застосування, у якій ефективно повній мірі визначає фармакологічну активність поєднуються як фармакологічні, так і технологічні засобу. Біохімічні та мікробіологічні дослідження властивості. свідчать про те, що вміст силіксу у препараті менПрепарат одержують за наступною ший за 3,0 г суттєво знижує сорбційну активність технологією: препарату, а введення його у концентрації понад В реактор з відміряною кількістю води 5,0 г не призводить до суттєвого збільшення очищеної вносять силікс і додають розчин ПВП сорбуючої активності та впливає на в'язкість низькомолекулярного при помішуванні, після чого дисперсійного середовища, що позначається на додають сорбінову кислоту, натрію сахаринат, стабільності лікарської форми. Таким чином, кислоту лимону, ароматизатор харчовий. Суміш найбільш оптимальною концентрацією силіксу при перемішують до однорідності за допомогою введенні його у суспензію "Ентеросил" є 4,0г. змішувача. Готову суспензію розфасовують у флаГоловним критерієм для підбору допоміжних кони з темного скла по 100,0 г. речовин при створенні суспензії для перорального Одержаний лікарський засіб - суспензія білого застосування є їх стабілізуюча дія та якість оргакольору з ароматним запахом; рН в межах 5,0 нолептичних показників. 6,0. У ролі стабілізатора використано Винахід ілюструється прикладами полівінілпіролідон низькомолекулярний Приклад 1 (12600±2700)(ПВП), який не тільки забезпечує 40,0 г силіксу змішували з 850 г води необхідну в'язкість суспензії, але і є пролонгатоочищеної, вносили розчин із 5,0 г ПВП низькомором сорбуючої дії, що дуже важливо у випадках лекулярного у 100,0 г води очищеної. До суміші хронічних захворювань. додавали 1,0 г кислоти сорбінової, 1,0 г натрію Технологічними дослідженнями встановлено, сахаринату, 2,0 г кислоти лимонної, 1,0 г ароматищо збільшення концентрації ПВП низькомолекузатору харчового барбарисового і ретельно лярного від 0,75г веде до значного підвищення змішують за допомогою змішувача. Готову в'язкості суспензії, що не сприяє точному її дозусуспензію розфасовували у 10 флаконів з темного ванню. Зменшення концентрації ПВП до 0,25г не скла по 100,0 г. Одержали суспензію наступного призводить до стабілізації суспензії та її складу на 100,0 г: задовільним споживчим властивостям. силікс 4,0 В якості консервуючої речовини до складу полівінілпіролідон низькомо0,5 суспензії була введена сорбінова кислота. Ввелекулярного дення сорбінової кислоти у кількості меншій ніж сорбінова кислота 0,10 0,05г не задовольняє вимогам Державної фармакопеї України за мікробіологічною чистотою натрію сахаринат 0,10 суспензії. Введення сорбінової кислоти у кількості кислота лимонна 0,20 понад 0,15г впливає на сорбуючу активність преароматизатор харчовий 0,10 парату, а саме зменшує її. води очищеної до 100,0 У ролі коригенту смаку до складу суспензії буПриклад 2 ло введено натрію саха-ринат у кількості 0,05 г Варіюючи вміст компонентів заявленого засо0,15 г. Введення натрію сахаринату в кількості бу "Ентеросил" одержали кілька варіантів складу, меншій ніж 0,05 г не забезпечує задовільні смакові наведених у таблиці 1. відчуття. Введення натрію сахаринату у кількості понад 0,15 г призводить до приторно солодкого Таблиця 1 Варіанти складу лікарського засобу "Ентеросил" Компоненти Силікс ПВП низькомолекулярний Сорбінова кислота Натрію сахаринат Кислота лимонна Ароматизатор харчовий Вода очищена Склад за варіантом 1 (мас %) 4,0 0,5 0,1 0,1 0,2 0,1 до 100,0 Композиція за варіантом 1 відповідає якісному та кількісному вмісту компонентів пероральної суспензії "Ентеросил", має задовільні фармакологічні, фізико-хімічні та технологічні характеристики і є оптимальною. Композиція за варіантом 2 зі зниженою кількістю діючої речовини має незадовільну фармакологічну активність. Композиція за варіантом 3, де знижено кількість допоміжних речовин, має незадовільні технологічні, фізико-хімічні і органолептичні характеристики лікарської форми. Склад за варіантом 2 (мас%) 2,0 0,5 0,1 0,1 0,2 0,1 до 100,0 Склад за варіантом 3 (мас %) 4,0 0.1 0,1 0,1 0,3 0,1 до 100,0 Приклад 3. Сорбуючу активність заявленої пероральної суспензії "Ентеросил" визначали по відношенню до еталонних штамів Esherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Staphylococcus aureus ATCC 25923, та свіжовиділенного штаму Klebsiella pneumoniae у концентрації 109 колонієут-ворюючих одиниць (КУО)/мл. В якості препарату порівняння використовували "Силікс" виробництва Київського підприємства "Біофарма". Результати досліджень наведені у таблиці 2. Таблиця 2 Порівняльний аналіз сорбуючої активності суспензії "Ентеросил" та препарату "Силікс" Штам Staphylococcus aureus Pseudomonas aerugmosa Esherichia coli Klebsiella pneumoniae Вихідна концентрація бактер.клітин (КУО/мл) 109 10у 109 109 Аналіз даних таблиці 2 дозволяє зробити висновок про те, що заявлений лікарський засіб "Ентеросил" в першу хвилину контактування проявляє більш виражену сорбуючу активність, ніж препарат порівняння. Таким чином, заявлено новий вітчизняний лікарський засіб "Ентеросил" у формі суспензії для перорального застосування, який є ефективним засобом з сорбуючою дією. Препарат нетоксичний, відрізняється простою технологією одержання. Пероральний шлях введення дозволяє створити Комп’ютерна верстка М. Клюкін % адсорбції через 1 хвилину контакту "Силікс" "Ентеросил" 99,00 90,00 99,99 99,92 100,00 99,99 100,00 100,00 пролонгуюче депо препарату у кишечнику, що подовжує час її впливу на організм. Для організації виробництва "Ентеросилу" в Україні існує достатня вітчизняна сировинна база. Джерела інформації: 1. Компендиум 1999/2000 - Лекарственные препараты / Под ред. В.Н.Коваленко, А.П.Викторова. - К.:МОРИОН, 1999. - Л-678, Л-885. 2. Компендиум 2003 - Лекарственные препараты /Под ред. В.Н.Коваленко, А.П.Викторова. К.:МОРИОН, 2003. - Л-700. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601