Спосіб лікування раку молочної залози у хворих в пременопаузі

Спосіб лікування раку молочної залози у хворих в пременопаузі, що включає поліхіміо- і гормонотерапію, який відрізняється тим, що у післяопераційному матеріалі імуногістохімічним методом визначають експресію білка Her-2/neu і за його наявності призначають золадекс дозою 3,6 мг, який вводять підшкірно, кожні 28 діб протягом 18-24 місяців. (19) (21) u200908952 (22) 28.08.2009 (24) 10.12.2009 (46) 10.12.2009, Бюл.№ 23, 2009 р. (72) ЖИЛЬЧУК ВІКТОР ЄВГЕНОВИЧ, ЛУК'ЯНОВА НАТАЛІЯ ЮРІЇВНА, ВОРОНЦОВА АДА ЛЕОНІДІВНА, КУДРЯВЕЦЬ ЮРІЙ ЙОСИПОВИЧ, ЧЕХУН ВАСИЛЬ ФЕДОРОВИЧ (73) ІНСТИТУТ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЇ ПАТОЛОГІЇ, ОНКОЛОГІЇ ТА РАДІОБІОЛОГІЇ ІМ. Р.Є. КАВЕ 3 46349 цію. У випадку виконання мастектомії в передопераційному періоді проводять курс крупнофракційної телегамматерапії. Післяопераційна телегамматерапії проводиться на молочну залозу після проведеної органозберігаючої операції, а також на зони регіонарного метастазування. Імуногістохімічне дослідження (ІГХД) експресії рецепторів естрогену (РЕ) та прогестерону (РП), білків HER-2/neu, P-глікопротеїнy(Pgp), глутатіонS-трансферази (GST) та металотіонеїнів (МТ) проводять на парафінових зрізах пухлинної тканини. Парафіновані зрізи товщиною 4-6мкм монтують на скельця, покриті полі-L-лізином, або на скельця з адгезивними властивостями Super Frost Plus («Sigma», Німеччина) і залишають на добу в термостаті при 37°С або ж на 30хв. в термостаті при 56°С (у разі застосування скелець Super Frost Plus). У день проведення імуногістохімічної реакції проводять депарафінування та зневоднення зрізів. Для оптимального імуногістохімічного визначення експресії антигенів проводять демаскування антигенів в розчині 0,1М цитратного буферу (рН6,0), шляхом інкубування у мікрохвильовій печі протягом 2хв. за потужності 600Вт, або на водяній бані протягом 20хв. за температури 90°С з подальшим охолодженням скелець до кімнатної температури у розчині цитратного буферу. Надалі виявлення антигенів проводять у вологій камері при кімнатній температурі. Для зменшення неспецифічного забарвлення на зрізи наносять 1%-ий розчин бичачого сироваткового альбуміну (БСА). Білки, що входять до його складу, блокують усі високозаряджені неспецифічні ділянки, з якими може відбутися неспецифічне зв'язування моноклональних антитіл (МКАТ). Потім протягом однієї години проводять інкубацію препаратів з МКАТ, специфічними до вищезазначених білків. Після цього зрізи тричі відмивають у фізіологічному розчин. NaCl, забуференому фосфатами, рН 7,4. Всі інкубаційні цикли, що передбачені при імуногістохімічному виявленні антигенів, проводять у вологій камері при кімнатній температурі. 4 Для візуалізації застосовують систему «EnVision+» (Dako Cytomation, Данія), яку наносять після МКАТ, з подальшою обробкою 3-,3диамінобензидином (Dako Cytomation, Данія) для визначення активності пероксидази через 30хв. інкубації з вищевказаною системою. Після виявлення активності пероксидази зрізи тканини пухлин дофарбовують гематоксиліном протягом 23хв. і укладають в бальзам або Faramount Aqueous Mounting Medium (DakoCytomation, Данія). Оцінку результатів фарбування проводять за допомогою світлового мікроскопу (збільшення х400). Всім хворим в ад'ювантному режимі проводиться поліхіміотерапія (ПХТ), схеми якої підбирають на підставі результатів імуногістохімічного визначення експресії маркерів лікарської резистентності Pgp, GST та GST+MT. В залежності від наявності експресії Pgp, GST та МТ в пухлинних клітинах, проводиться лікування за однією із запропонованих схем: «ТА»; «FEC/FAC»; «гемцитабін+CDDP»; «EC»; «CMF»; «ТС»; «CAF». Схеми призначають на основі наявних даних про білків у формуванні резистентності пухлини до хіміопрепаратів. Зокрема, GST зумовлює стійкість пухлин до дії алкілюючих препаратів, зокрема сполук платини, Pgp - до антрациклінів, таксанів, вінкаалкалоїдів, подофілотоксинів та кампотецинів, МТ - до препаратів групи платини та хлорамбуцилу [7, 8]. У випадку наявності РЕ та/або РП пухлину вважають гормоночутливою і у схему лікування хворих включають гормонотерапію. У хворих, які перебувають у пременопаузі, проводять оваріальну супресію шляхом оваріоектомії або шляхом застосування золадексу в дозі 3,6мг. Препарат вводять підшкірно кожні 28 діб протягом 18-24 місяців. Нами виявлено показання для вибору методу оваріальної супресії у хворих на гормоночутливий РМЗ, які перебували в пременопаузі (Табл. 1.). Таблиця 1 Вплив методу оваріальної супресії на виживаність хворих з HER2/neu+ пухлинами Метод оваріальної супресії Оваріоектомія Агоністи релізінг-гормонів (золадекс) HER2/neu+ 3-річна виживаність хворих, % Безрецидивна Загальна 71,43±8,9 71,43±9,1* 85,71±7,8 100,0±0,0* * - р