Спосіб лікування гострої ниркової недостатності

Спосіб лікування гострої ниркової недостатності, який здійснюють шляхом призначення осмоти 3 48628 В основу способу, що заявляється, поставлено задачу удосконалити спосіб корекції ГНН шляхом застосування препарату мексидолу, який є структурним аналогом вітаміну В6 та проявляє виражені антиоксидантні, антигіпоксичні та помірні діуретичні властивості. Поставлене завдання вирішується тим, що лікування ГНН, згідно способу що заявляється, здійснюється шляхом додаткового призначення до базисного лікування мексидолу як лікарського за 4 собу, якому властива помірна діуретична та потужна антиоксидантна і антигіпоксична дії. Спільними ознаками прототипу та способу, що заявляється, є те, що для лікування ГНН використовуються лікарські засоби, які сприяють виведенню рідини з організму без втрат із сечею іонів калію. Порівняльні ознаки способу, що заявляється, та прототипу подані у табл. Таблиця Порівняння винаходу та прототипу по ознаках Ознака Ефективність лікування Антиоксидантна дія Антигіпоксична дія Системна дія Нефропротекторна дія Кардіопротекторна дія Цитопротектона та протизапальна дії Здатність до викликання побічних ефектів Теоретичне підґрунтя для застосування способу. Найбільш потужним антиоксидантом і антигіпоксантом на сьогоднішній день на фармацевтичному ринку є мексидол [Яковлев В.А., Павлов И.С., Медведева Л.А. Применение препарата Мексидол в общемедицинской практике / Новые СанктПетербургские врачебные ведомости. - 2003. №3. - с. 57-59], особливості і механізм дії якого чітко виявляють його переваги перед відомими препаратами і визначають перспективність широкого використання в лікувальній практиці. Мексидол проявляє високу активність при лікуванні захворювань нервової системи, захворювань кишково-шлункового тракту і гепатобіліарної системи, захворювань серцево-судинної системи, при ішемії шкіри, захворюваннях пародонту, в комплексному лікуванні онкологічної патології. Проте, арсенал можливостей цього універсального препарату ще не вичерпаний: вивчається лімфотропна дія мексидолу, регенераторні та антидіабетичні властивості і ренальні ефекти. Крім антиоксидантної і антигіпоксичної дії, цей препарат має унікальне розмаїття фармакологічних ефектів: адаптогенний, антиатеросклеротичний, ангіопротекторний, ноотропний, протисудомний, протипаркінсонічний, анксіолітичний, вегетотропний, антиаритмічний, антиалкогольний, радіопротективний. Все викладене вище дозволяє вважати мексидол препаратом з полі-модальними ефектами і зумовлює його використання при різноманітних захворюваннях, в тому числі при ГНН. Визначення термінів: Гостра ниркова недостатність (ГНН) - неспецифічний синдром, який розвивається внаслідок гострої транзиторної чи незворотної втрати гомеостатичних функцій нирок, зумовленої гіпоксією ниркової тканини із наступним переважним пошко Прототип Низька Відсутня Відсутня Відсутня Відсутня Відсутня Відсутня Проявляє Спосіб, що заявляється Висока Виражена Виражена Має місце Має місце Має місце Має місце Не виявлено дженням канальців і набряком інтерстиційної тканини. Антиоксидант - лікарський засіб, що здатний посилювати систему антиоксидантного захисту організму. Антигіпоксант - препарат, здатний за допомогою різних механізмів згладжувати енергетичний дефіцит, захищати клітини на зворотній стадії від пошкодження і активувати становлення структури і функції. Використання рекомендованого способу лікування ГНН також підтверджується такими власними експериментальним даними. Досліди проводились на безпорідних статевозрілих щурах-самцях середньою масою 120-180г, які утримувались на стандартному збалансованому харчовому раціоні з вільним доступом до води. Тварин поділяли на 3 групи (n=7): першу групу складали інтактні тварини, другій групі вводили внутрішньом'язово 50% розчин гліцеролу ("гліцеролова" модель ГНН) у дозі 8мг/кг, 3-й групі внутрішньоочеревинно вводили препарат мексидол через 6 год після моделювання ГНН у дозі 100 мг/кг. Дослідженням екскреторної функції нирок при "гліцероловій" моделі ГНН встановлено, що у тварин цієї групи на 24год експерименту спостерігалося істотне зниження діурезу в 3,2 раза у порівнянні з контролем. При цьому з'являлась характерна олігурична стадія ГНН. Також відмічалось достовірне зниження швидкості клубочкової фільтрації. Важливою ознакою порушення функції нирок було збільшення вмісту білка в сечі та його екскреції. Крім того, концентрація креатиніну в сечі і його екскреція теж істотно збільшилися. При дослідженні функціонального стану нирок після застосування мексидолу при ГНН, ми спостерігали значимі зміни екскреторної функції нирок: діурез підвищувався у 2,9 раза порівняно з даними у групі тварин з ГНН, істотно збільшилась 5 48628 швидкість клубочкової фільтрації. Екскреція білка та креатиніну зменшувалась впродовж експерименту порівняно з даними у нелікованих тварин. У результаті проведених досліджень встановлено, що при експериментальній ГНН ("гліцеролова" модель) спостерігалося підвищення інтенсивності процесів ПОЛ, про що свідчило збільшення рівня малонового діальдегіду (МДА) у плазмі крові та тканині нирок. Одночасно спостерігалось пригнічення системи антирадикального захисту, що проявлялось у зниженні активності глутатіонпероксидази (ТП) у плазмі крові та тканині нирок протягом всього експерименту. При використанні препарату вміст МДА достовірно зменшувався у плазмі крові - у 1,4 раза, та у тканині нирок у 1,2 раза в порівнянні з групою тварин, якій не приводилась корекція. При корекції мексидолом експериментальної ГНН спостерігалось посилення антиоксидантного захисту, адже активність ГП в плазмі крові зросла у порівнянні з нелікованими тваринами у 1,4 раза, а у нирках збільшилася у 1,6 раза в порівнянні з нелікованими тваринами. Таким чином, отримані нами результати свідчать, що препарат мексидол, який використовувався з метою лікування ГНН, значно нормалізує Комп’ютерна верстка Л. Купенко 6 виявлені зміни в організмі тварин за більшістю досліджених показників на 24год експерименту. Позитивний вплив мексидолу можна пояснити тим, що мексидол, який є похідним 3-оксипіридину, інгібує вільнорадикальні процеси окиснення ліпідів, зв'язуючи перекисні радикали ліпідів, активно реагує з гідроксильними радикалами пептидів і білків, володіє прямою мембраностабілізуючою дією, здатний відновлювати ультраструктурні зміни гранулярної ендоплазматичної сітки і мітохондрій, покращувати енергетичний обмін клітини, значно активізувати енергосинтезуючі функції мітохондрій, що, імовірно, зупиняє каскад незворотних функціонально-метаболічних зрушень та зменшує пошкодження ниркового фільтру. Водночас, для мексидолу характерна здатність налагоджувати динамічну рівновагу між про- та антиоксидантними процесами в організмі, це особливо важливо для профілактики глибоких зрушень цього балансу, тобто розвитку окисного стресу, при ГНН. Отже, препарат мексидол володіє комплексними нефропротекторними властивостями, зменшуючи порушення функцій нирок при ренальній формі ГНН. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601