Спосіб одержання розчину для перорального та парентерального застосування

1. Спосіб отримання розчину для перорального та парентерального застосування, що включає розчинення похідного аргініну розчинником, додавання L-глутамінової кислоти, фільтрацію, який відрізняється тим, що співвідношення розчинника 3 49372 4 ні засобу можуть спостерігатися побічні явища у Поставлена задача вирішується тим, що розвигляді проносної дії. роблено спосіб отримання розчину для пероральВідомий гепатопротекторний засіб Гепабене у ного та парентерального застосування, що вклюформі капсул, який є сумарним препаратом і місчає розчинення похідного аргініну розчинником, тить екстракти лікарських рослин, у тому числі додавання L-глутамінової кислоти, фільтрацію, екстракт плодів розторопші п'ятнистої з не менш при цьому співвідношення розчинника і похідного ніж 22 мг силібінину у капсулі. аргініну складає 1:(22,7-36,4), а після фільтрації Відомий гепатопротекторний засіб Поліамін у здійснюють розфасовку отриманого розчину. Даформі розчину для інфузій, який містить 5 %-ний ний спосіб отримання L-аргініну L-глутамату (сіль розчин суми найбільш прийнятних для організму аргініну і глутамінової кислоти) в іонній формі дає амінокислот, у тому числі аргінін. Відомий спосіб можливість отримувати рідку лікарську форму у одержання похідних амідів аргініну шляхом активигляді розчину для перорального застосування, вації N-ациларгініну або його солі та ацилювання розчину для ін'єкцій і інфузій по спрощеній техноним амінів формули NH2R в середовищі органічнологічній схемі безпосередньо в реакторі шляхом го розчинника у присутності основи та з подальрозчинення у водному середовищі L-аргініну і Lшим виділенням цільового продукту, де як активуглутамінової кислоти в співвідношенні аргініну до ючий агент використовують глутамінової кислоти 1:(0,85-0,87), з вилученням диметилформамідинійхлорид. Відомий спосіб при цьому стадії осадження солі аргініну глутамату одержання глутамату 6-амінокапронової кислоти етиловим спиртом, стадії промивання і сушіння речовини, що має антифібринолітичну, протизапакристалічної солі. Такий спосіб дозволяє отримульну та антимікробну активність. Спосіб здійснювати готові стерильні лікарські форми у вигляді 4 ють шляхом розчинення у воді глутамінової кисло%, 10 %, 20 % і 40 % розчинів для ін'єкцій і інфузій, ти та 6-амінокапронової кислоти. До отриманого вільних від бактеріальних ендотоксинів і мікрооррозчину додають при перемішуванні активоване ганізмів. Це забезпечує високу технологічність вугілля. Одержаний розчин солі глутамат 6здійснення способу і високу економічну ефективамінокапронової кислоти фільтрують, фільтрат ність його впровадження. охолоджують з метою подальшого виділення осаТакож доцільним є таке виконання корисної ду. Одержаний кристалічний осад – сіль глутамату моделі, при якій L-глутамінову кислоту вводять до 6-амінокапронової кислоти, фільтрують, промиваотриманні рівня рН 6,5-7,0. ють та висушують. Вихід цільового продукту стаДіапазон рН 6,5-7,0 пов'язаний із проходженновить 86 %. Відома фармацевтична композиція, ням реакції утворення солі саме в цих межах з що має гепатопротекторну дію, у формі порошку, урахуванням стихеометричних коефіцієнтів реакабо розчину, або таблеток, або драже, або капсул ції. При рН7,0 буде надлишок іонів сіль N-ацетил-L-глутамінової кислоти та 2калію. Технологічний процес має проходити при (диметиламіно) етанолу - (9-11), суміш вітамінів суворому дотриманні кількісного співвідношення (7-15), аеросил - (10-25), крохмаль - (20-55), тальк аргініну та глутамінової кислоти при рН від 6,5÷7,0. - (1-5), стеарат магнію - (3-8), сорбіт - (1-16). Переважно при здійсненні корисної моделі роНайближчим аналогом корисної моделі, що зчинник вибирають із групи, що містить: воду ін'єкзаявляється, є спосіб отримання розчину для ін'єційну, воду очищену. Таке виконання корисної мокцій, описаний у патенті України № 54880, що делі дозволяє підвищити функціональність включає розчинення похідного аргініну розчинниспособу, що заявляється. ком, додавання L-глутамінової кислоти, фільтраДоцільним також є розчинення похідного аргіцію, з наступним введенням фільтрату в етиловий ніну при температурі від 20 до 60 °С. Зазначена спирт при співвідношенні води з фільтрату до етитемпература є найбільш оптимальною, оскільки лового спирту 1:(9,76-10,24) до отримання осаду при температурі менше 20±2 °С не відбувається L-аргініну L-глутамату з подальшою його фільтрарозчинення похідного аргініну, а при температурі цією, промиванням і сушінням під вакуумом. понад 60±2 °С відбувається руйнування діючої До недоліків описаного способу можна віднесречовини, що розчиняється. ти складність технологічного процесу виготовленТакож доцільним є здійснення розфасовки роня, що включає стадії промивання і сушіння крисзчину в ампули і/або флакони, що дозволяє забезталічної солі, що, у свою чергу, не дозволяє печити зручність при використанні лікарської форотримати рідкі лікарські форми, у вигляді розчинів ми, отриманої способом, що заявляється, оскільки для перорального застосування, розчинів для ін'єтакий спосіб розфасовки забезпечує стерильність кцій і інфузій, що знижує економічну доцільність препарату і його готовність до вживання відразу ж упровадження способу. після розкриття упакування. В основу корисної моделі поставлена задача Препарат, який одержують способом, що заярозробки способу отримання розчину для пероравляється, діючою речовиною якого є сіль двох амільного та парентерального застосування, що, занокислот (аргініну і глутамінової кислоти) - аргініну вдяки оптимальному підбору послідовності етапів глутамат, застосовується в складі комплексної здійснення, підбору режимів і параметрів, дозвотерапії гострих і хронічних гепатитів різної етіололяє забезпечити отримання розчину речовини з гії, у тому числі при отруєнні гепатотропними отрушироким спектром специфічної активності, буде тами (блідою поганкою, хімічними і лікарськими мати високу технологічність і економічну ефективречовинами), цирозі печінки, лептоспірозі, печінконість. вої енцефалопатії, прекоми і коми, що супроводжуються гіперамоніємією. Також зазначений пре 5 49372 6 парат застосовується при станах гострого алкоговажену кількість 1856,0 м глутамінової кислоти в льного отруєння середнього і важкого ступеня, у перерахуванні на 100 % речовину. Перемішують тому числі при алкогольній енцефалопатії і комі. до повного розчинення і відбирають пробу розчину Також препарат використовується в 3 триместрі для контролю рН (6,5-7,0). Зупиняють мішалку і вагітності, при пізньому гестозі, включаючи важкі доводять об'єм розчину фільтрованою водою для його форми - прееклампсію і еклампсію, фетоплаін'єкцій до 100 л і знову перемішують 10-20 хвицентарну недостатність, хронічні патології гепатолин. Отриманий розчин фільтрують на мембранбіліарної системи у вагітних. ному фільтрі, що стерилізує, з розміром пор 0,22 Більш докладно спосіб одержання розчину для мкм, розливають в ампули і запаюють. перорального та парентерального застосування Приклад 4 ілюструється наступними прикладами. Отримання L-аргініну L-глутамату у формі 20Приклад 1 40 % концентрату для інфузій Отримання L-аргініну L-глутамату у формі ін'єУ реактор заливають 60-80 л води для ін'єкцій кційного 4 % розчину з температурою (55±5) °С, після чого при переміУ реактор заливають 60-80 л води для ін'єкцій шуванні завантажують (10,85-21,69) кг L-аргініну в з температурою (20±2) °С, після чого при переміперерахуванні на 100 % суху речовину. Перемішуванні завантажують 2169,0 г L-аргініну в перешують з використанням мішалки до повного розрахуванні на 100 % суху речовину. Перемішують з чинення, і, не виключаючи мішалки, завантажують використанням мішалки до повного розчинення, і, точно відважену кількість (9,28-18,56) кг глутаміноне виключаючи мішалки, завантажують точно відвої кислоти в перерахуванні на 100 % суху речоважену кількість 1856,0 м глутамінової кислоти в вину. Перемішують до повного розчинення і відбиперерахуванні на 100 % речовину. Перемішують рають пробу розчину для контролю рН (6,5-7,0). до повного розчинення і відбирають пробу розчину Зупиняють мішалку і доводять об'єм розчину фільдля контролю рН (6,5-7,0). Зупиняють мішалку і трованою водою для ін'єкції до 100 л і знову передоводять об'єм розчину фільтрованою водою для мішують 10-20 хвилин. Отриманий розчин фільтін'єкцій до 100 л і знову перемішують 10-20 хвирують на мембранному фільтрі, що стерилізує, з лин. Отриманий розчин фільтрують на мембранрозміром пор 0,22 мкм, розливають в ампули і заному фільтрі, що стерилізує, з розміром пор 0,22 паюють. мкм, розливають в ампули і запаюють. Приклад 5 Приклад 2 Отримання L-аргініну L-глутамату у формі розОтримання L-аргініну L-глутамату у формі 20чину для орального застосування у флаконах по 40 % концентрату для інфузій 100 мл, 50 мл. У реактор заливають 60-80 л води для ін'єкцій У реактор заливають 60-80 л води для ін'єкцій з температурою (20±2) °С, після чого при переміз температурою (55±5) °С, після чого при перемішуванні завантажують (10,85-21,69) кг L-аргініну в шуванні завантажують (10,85-21,69) кг L-аргініну в перерахуванні на 100 % суху речовину. Переміперерахуванні на 100 % суху речовину. Перемішують з використанням мішалки до повного розшують з використанням мішалки до повного розчинення, і, не виключаючи мішалки, завантажують чинення, і, не виключаючи мішалки, завантажують точно відважену кількість (9,28-18,56) кг глутаміноточно відважену кількість (9,28-18,56) кг глутамінової кислоти в перерахуванні на 100 % суху речової кислоти в перерахуванні на 100 % суху речовину. Перемішують до повного розчинення і відбивину. Перемішують до повного розчинення і відбирають пробу розчину для контролю рН (6,5-7,0). рають пробу розчину для контролю рН (6,5-7,0). Зупиняють мішалку і доводять об'єм розчину фільЗупиняють мішалку і доводять об'єм розчину фільтрованою водою для ін'єкції до 100 л і знову перетрованою водою для ін'єкції до 100 л і знову перемішують 10-20 хвилин. Отриманий розчин фільтмішують 10-20 хвилин. Отриманий розчин фільтрують на мембранному фільтрі, що стерилізує, з рують на мембранному фільтрі, що стерилізує, а розміром пор 0,22 мкм, розливають в ампули і запісля фільтрації з розміром пор 0,6 мкм розливапаюють. ють у флакони по 100 мл, 50 мл. Приклад 3 Таким чином, корисна модель, що заявляєтьОтримання L-аргініну L-глутамату у формі ін'єся, являє собою спосіб отримання розчину для кційного 4 % розчину перорального та парентерального застосування, У реактор заливають 60-80 л води для ін'єкцій що завдяки оптимальному підбору послідовності з температурою (55±5) °С, після чого при переміетапів здійснення способу, підбору його режимів і шуванні завантажують 2169,0 г L-аргініну в перепараметрів, дозволяє забезпечити отримання розрахуванні на 100 % суху речовину. Перемішують з чину речовини із широким спектром специфічної використанням мішалки до повного розчинення, і, активності, буде мати високу технологічність і еконе виключаючи мішалки, завантажують точно відномічну ефективність. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601