Лікарський препарат для сублінгвального застосування “ізо-мік” з використанням ізосорбіду динітрату як діючої речовини

1 Лікарський препарат для сублінгвального застосування "Ізо-мік", який відрізняється тим, що містить ізосорбіду динітрат як діючу речовину 2 Лікарський препарат для сублінгвального застосування "Ізо-мік" за ПП 1, який відрізняється тим, що до складу лікарського засобу входять ДОПОМІЖ Винахід відноситься до лікарського засобу, а саме, сублінгвальної таблетки "Ізо-мік", яка містить ізосорбіду динітрат в якості діючої речовини (05 Л 0196- клас МКТП) Основний напрямок дії сублінгвальних таблеток нітросорбіду - купірування нападів при ішемічному захворюванні серця ВІДОМІ лікарські препарати подібного призначення, які містять в якості активної субстанції нітропохідні речовини, такі як ізосорбіду 5-мононітрат (DE 4416 769 А1), ізосорбіду 2-мононітрат (ЕР 0425 902 А2), нітрогліцерин, що широко використовуються в медичній практиці в якості купірувальних засобів при ішемічному захворюванні серця, мають низку істотних недоліків, пов'язаних з нестабільністю даної лікарської форми при зберіганні та тривалістю розпадання при використанні Задача даного винаходу полягала в створені такої лікарської форми, яка забезпечувала б як високі МІЦНОСТНІ характеристики при транспортуванні та зберіганні, так і менш тривалий час розпадання, а також мала зручну форму та приємний смак Ця задача вирішується шляхом введення певної КІЛЬКОСТІ добавок до складу таблетки сполучення яких і дозволяє забезпечити вище перераховані ЯКІСТНІ характеристики Лікарські препарати, ВІДОМІ В медицині, подані у вигляді таблеток для перорального застосуван видається під відповідальність власника патенту "ІЗО-МІК" НІ речовини, поєднання яких підвищує МІЦНОСТНІ характеристики таблетки, найкраще наступне поєднання вуглеводів 0,013-0,015г лактози (25-30%), 0,009-0,01 г крохмалю (18-20%) та 0,0045-0,0065г сорбіту (9-13%) З Лікарський препарат для сублінгвального застосування "Ізо-мік" за ПП 1, 2, який відрізняється тим, що ДОПОМІЖНІ речовини, які входять до складу таблетки у поєднанні 0,009-0,01 г крохмалю з 0,0045-0,0065г сорбіту надає таблетці характеристики, які підвищують ефект швидкого розчинення при застосуванні під язик (час розпаду 24-45сек) ня, сублінгвальних таблеток, а також у вигляді розчину-спрею Даний винахід пропонується у вигляді сублінгвальної таблетки Добавки, які використовуються у складі відомих таблеток - це речовини, такі як вуглеводи, стеарат магнію, тальк, порошковидний кремнезем Сублінгвальні таблетки, маючи такий склад після розсмоктування, не розчиняються до кінця, залишають дрібні частинки, що викликає відчуття піску у пацієнта, крім того, час розпаду у таких препаратів 3-4 хвилини У даному винаході пропонується склад, у якому поєднання оптимальної КІЛЬКОСТІ ДОПОМІЖНИХ речовин забезпечує поліпшення міцностних характеристик і зменшення часу розпаду Виключення з рецептури нерозчинних речовин забезпечує повну розчинність таблеток Використання вуглеводів 26-30% лактози, 18-20% кукурудзяного крохмалю та 9-13% сорбіту забезпечують стабільність таблеток, захищаючі їх від руйнування під час зберігання Було встановлено, що втрати активної речовини у таблетках протягом тривалого часу мінімальні при використовуванні такого поєднання вуглеводів 18-20% крохмалю із 9-13% сорбіту придають таблетці характеристики, що збільшують ефект достатньо швидкого розчинення при застосуванні під язик Крім того, надана таблетка має добрі органолептичні характеристики та виготовляється у дозуванні і у формі, яка підходить для СО о Ю 51013 застосування під язик Усі представлені переваги підтверджуються ВІДПОВІДНИМИ випробуваннями 1 Визначення МІЦНОСТІ таблеток на стирання [ГФ XI, вип 2, С 157] (додаток 1) МІЦНІСТЬ таблеток виражають у % Форма таблеток не повинна змінюватися у процесі стирання Дані по МІЦНОСТІ таблеток приведені у табл 1 Таблиця 1 № пп 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 МІЦНІСТЬ на 98,5 98,1 99,0 99,0 98,5 98,7 97,9 99,1 98,4 99,0 стирання,% 97% МІЦНІСТЬ на стирання повинна бути не менш Згідно З експериментальними даними МІЦ НІСТЬ таблетки від 97,9% до 99,1% 2 Визначення розпадання [ГФ XI, вип 2, С 156] (додаток 2) Для проведення випробувань відбирають 6 зразків дослідної лікарської форми Результати випробувань приведені в табл 2 Табпиця 2 № пп Q розпад , с 1 ЗО 2 24 11 28 Таким чином, час розпаду від 24 до 45с Суттєвою перевагою сублінгвальної таблетки, ВІДПОВІДНО до цього винаходу, є зручність форми прийому таблетки, особливо для людей похилого віку, бо значна частина пацієнтів з ішемічним захворюванням серця належать до категорії 60 років та старіших Необхідно підкреслити і те, що в період звикання до тривалого лікування препаратами нітратів, у ряді випадків проявляються небажані супутні явища, такі як головний біль чи ортостатичні порушення У запропонованому випадку пацієнт має можливість застосування переносимої ним та ефективної дози препарату В нижчеслідуючих прикладах наводиться декілька складів для виготовлення лікарських препаратів запропонованих цим винаходом Приклад 1 Таблетки "Ізо-мік" сублінгвальні, масою 0,05г І Ізосорбіду динітрат розведений, 0,02г утому числі 1 Ізосорбіду динітрату 0,005г 2 Лактози 0,015г II ДОПОМІЖНІ речовини, 0,03г утому числі 1 Лактози 0,015г 2 Кукурудзяного крохмалю 0,010г 3 Сорбіту 0,0045г 4 Стеарату магнія 0,0005г Зважені інгредієнти перемішують, просіюють крізь мілке сито та таблетують Приклад 2 Таблетки "Ізо-мік" сублінгвальні, масою 0,05г II Ізосорбіду динітрат розведений, 0,02г утому числі 1 Ізосорбіду динітрату 0,005г 2 Лактози 0,015г II ДОПОМІЖНІ речовини, 0,03г утому числі 1 Лактози 0,013г 2 Кукурудзяного крохмалю 0,010г 3 Сорбіту 0,0065г 4 Стеарату магнія 0,0005г Таблетки виготовлені методом, який описаний у прикладі 1 4 35 5 42 6 45 Приклад 3 Таблетки Ізо-мік сублінгвальні, масою 0,05г І Ізосорбіду динітраг розведений 002г утому числі 1 Ізосорбіду динітрату 0,005г 2 Лактози 0,015г II ДОПОМІЖНІ речовини 0,01г утому числі 1 Лактози 0,015г 2 Кукурудзяного крохмалю 0,009г 3 Сорбіту 0,0055г 4 Стеарату магнія 0,0005г Приклад 4 Таблетки "Ізо-мік" сублінгвальні, масою 0,05г І Ізосорбіду диштрат розведений, 0,02г утому числі 1 Ізосорбіду динітрату 0,005г 2 Лактози 0,015г II ДОПОМІЖНІ речовини, 0,03г утому числі 1 Лактози 0,015г 2 Кукурудзяного крохмалю 0,010г 3 Сорбіту 0,0045г 4 Стеарату магнія 0,0005г Таблетки виготовлені методом, який описаний у прикладі 1 Додаток 1 Визначення МІЦНОСТІ таблеток на стирання [ГФ XI, вип 2, с 157] Визначення МІЦНОСТІ ЗДІЙСНЮЄТЬСЯ на пристрої для стирання таблеток, який складається з барабану зі заемною кришкою, по внутрішньому периметру якого розташовані 12 лопастей під кутом 20 до дотичної барабану, а також годинникового механізму, електрообладнання, що забезпечує обертання барабану зі швидкістю 20 об/хв Випробування проводять наступним шляхом 10 таблеток знепилених, точно зважених уміщують у барабан, пригвинчують кришку та включають пристрій на 5 хвилин По закінченні встановленого часу таблетки знепилюютьта визначають їх масу з точністю до 0,001 г 51013 Додаток 2 Визначення розпадання [ГФХІ, вип 2, с 156] Випробування проводять на лабораторнім ідентифікаторі процесу розпадання Пристрій складається зі збірної корзинки, судини для рідини, термостатичного пристрою, що підтримує температуру рідини в межах (37±2)°С та електромеханічного двигуна, що передає корзинці зворотнопоступовий рух у вертикальній площині при частоті 28-32 циклу за 1хв на відстані не менш 50 і не більш 60мм Збірна корзинка складається з 6 скляних трубок однакової товщини і довжини, рів новіддалених одна від одної Трубки підтримуються у вертикальному положенні двома дисками Корзинка також має 6 направляючих дисків, які вставляються у скляні трубки Для проведення випробувань відбирають 6 зразків дослідної лікарської форми, розташовують по одному у кожну трубку, закріплюють до верхнього диску сітку з нержавіючої та розміщують у судину з водою при температурі (37±2)°С Включають пристрій та проводять визначення Усі зразки повинні повністю розпадатися на протязі 2хв ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71