Вагінальний супозиторій

1 Вапнальний супозиторій, що містить як основу суміш поліетиленгліколю з молекулярною масою 1500 і поліетиленгліколю з молекулярною масою 400 і лікарський засіб, який відрізняється тим, що як лікарський засіб супозиторій містить лимонну кислоту з наступним співвідношенням вказаних компонентів, мас % лимонна кислота 2,5-20,0 суміш поліетиленгліколю з молекулярною масою 1500 і поліетиленгліколю з решта молекулярною масою 400 при їх співвідношенні 8 2 2 Вапнальний супозиторій, що містить як основу суміш поліетиленгліколю з різною молекулярною масою і лікарський засіб, який відрізняється тим, що як основу він містить суміш поліетиленгліколю 3 молекулярною масою 4000 і поліетиленгліколю з молекулярною масою 400 при їх співвідношенні 8 2, а як лікарський засіб - лимонну кислоту з наступним співвідношенням вказаних компонентів, мас % лимонна кислота 2,5-20,0 суміш поліетиленгліколю з молекулярною масою 4000 і поліетиленгліколю з .,п решта молекулярною масою 400 при їх спів- ^ відношенні 8 2 Винахід стосується медицини, конкретно, акушерства і гінекологи, при лікуванні хворих з хронічним захворюванням запалення урогеніталій з проявлением дисбактеріозу, а також у передпологовій ПІДГОТОВЦІ вагітних групи ризику Відомий супозиторій для лікування запалення шийки матки (див Авторське свідоцтво СРСР №1692579,1991 р Офіційний бюлетень №43) Вказаний супозиторій містить (г) борна кислота 0,1 - 0,2, глюкоза 0,3 - 0,5, сульфадимезин 0,3 - 0,5, масло какао (основа) решта Аналог співпадав із винаходом у тому, що до його складу входить лікарський засіб кислота (борна) Але борна кислота і сульфадимезин проявляють слабку дію по відношенню до патогенної мікрофлори, наприклад, стафілокока золотистого Окрім того, цей супозиторій не рекомендується до застосування у передпологовій ПІДГОТОВЦІ вагітних групи ризику Це пов'язано з фізико-хімічними властивостями борної кислоти і сульфадимезину Найближчим до винаходу, що заявляється є супозиторій, який містить натрію сукцінат 0,025, твін-80 2, суміш поліетиленгликолю з молекулярною масою 1500 і поліетиленгліколю з молекулярною масою 400 при співвідношенні 9 1 решта, (див Головкин В А и др Биофармацевтическое обоснование состава и технологии суппозиториев с натрия сукцинатом Ж Фармация,1991 г № 6, с 9-12) Склад даного супозіторію вибрано прототипом Прототип збігається із заявленим винаходом у тому, що він містить у своєму складі як основу суміш поліетиленгликолю з молекулярною масою 1500 і поліетиленгликолю з молекулярною масою 400 О (О ю 51679 Але, по-перше, супозиторій за прототипом призначений для реісгального використання і має за мету прискорити проникнення лікарських засобів По-друге, відомий супозиторій не призначений для лікування хронічних захворювань урогенітальних органів Окрім того, він не здатний до корегування рН середовища В основу винаходу поставлено задачу створити вапнальний супозиторій, у якому за рахунок заміни лікарського засобу та розширення компонентів основи підвищити ефективність лікування хронічних захворювань урогенітальних органів і скоротити термін лікування Поставлену задачу вирішено у вапнальному супозиторію, який містить суміш поліетиленгликолю з молекулярною масою 400 і поліетиленгликолю 1500, а також лікарський засіб тим, що він додатково містить поліетиленгликоль з молекулярною масою 4000, а як лікарський засіб лимону кислоту, за наступним співвідношенням вказаних компонентів, мас % лимонна кислота 2,5 - 20,0, суміш поліетиленгликолю з молекулярною масою 1500 і поліетиленгліколю з молекулярною масою 400 або 4000 решта, Новим у заявляемому винаході є те, що в якості лікарського засобу вапнальний супозиторій містить лимону кислоту, а також розширення компонентів основи за рахунок використання поліетиленгликолю з молекулярною масою 4000 Окрім того, новим є і співвідношення компонентів супозиторію Причинно-наслідковий зв'язок між сукупністю ознак, що заявляються, і досягнутим результатом можна пояснити наступним Застосування лимонної кислоти в харчовій промисловості давно відомо Перше повідомлення про ЛДбо лимонної кислоти відноситеся до 1948 р Встановлено, що ЛД50 становить 975мг/кг (див Imber, Kolbeisen, J Pharmacol Exp ther, 1948, 94, p165) Лимонна кислота (див Лимонная кислота Государственная фармакопея СССР, 10-е издание, М ."Медицина", 1968г ,с 888) використовується також і в медицині В заявляемому винаході лимонна кислота виконує функцію понижувача рН вмісту вапни до рівня, який забезпечує І або II ступень чистоти (рН = 4,5 - 5,0) Завдяки цьому понижується рівень патогенної мікрофлори Пошук компонентів супозиторію пов'язаний із сумісністю основи і лікарського засобу А саме, треба було підібрати таку основу, яка була б сумісна з водним розчином лимонної кислоти Нами експериментально підібрана гідрофільна основасуміш поліетиленгликолю з молекулярною масою 400 і 1500, або з молекулярною масою 400 і 4000, яка має добру сумісність з водним розчином лимонної кислоти Температура плавлення основи 36,8 - 37,2°С Час повної деформації - 8 - 12 хвилин Вона має добру розчинність у воді, а також малу чутливість до зміни величини рН і стабільність при зберіганні Важним чинником для супозиторію є те, що суміш вказаних поліетиленгликолів має невелику токсичність і в'язкопластичну консистенцію КІЛЬКІСТЬ лимонної кислоти вибрана експериментальне і пояснюється наступним Введення у супозиторій лимонної кислоти менее 2,5 мас % не дає терапевтичного ефекту Збільшення лимонної кислоти (20%) приводить до розпаду форми супозиторію Вапнальний супозиторій готують таким чином Розраховану КІЛЬКІСТЬ ОСНОВИ (суміш поліетиленгликолів с молекулярною масою 1300 і 400 при їх співвідношенні 9 1, або поліетиленгликолів з молекулярною масою 4000 і 400 при їх співвідношенні 6 2) розплавляють на гарячій водяній бані (50 - 60°С) До розплавленої основи додають необхідну КІЛЬКІСТЬ (2,5 - 20 мас %) лимонної кислоти і переміщують до утворення однородної маси Отриману таким чином масу розливають у супозиторні форми, які попередньо змазують рідким парафіном, наприклад парафіном фірми "MERK", Німеччина Після застигання супозиторії виймають із форм, загортають у пергаментний папір і запаюють у целофанові пакети Приклад 1 Компоненти супозиторіїв беруть у наступному співвідношенні, мас % лимонна кислота 11, суміш поліетиленгликолю з молекулярною масою 1500 і 400 при їх співвідношенні 9 1 89 Приклад 2 Компоненти супозиторію беруть у наступному співвідношенні, мас % лимонна кислота 2,5, суміш поліетиленгликолю з молекулярною масою 4000 і 400 при їх співвідношенні 8 2 97,5 Приклад З Компоненти супозиторію беруть у наступному співвідношенні, мас % лимонна кислота 20,0, суміш поліетиленгликолю з молекулярною масою 4000 і 400 при їх співвідношенні 8 2 80,0 Приклад 4 Хвора К, 28 років, амбулаторна карта №73 Діагноз хронічний вульвовапніт (3 рецидив) Хворіє 3 роки, скарги на періодичні незначні слизові виділення, непостійний свербіж сечостатевих органів При об'єктивному огляді вапна, губки сечовипускательного каналу і слизові слабо ппереміровані і набряклі При лабораторному дослідженні методом імунофлуоресценцм знайдене антиген мікоплазми при використанні метода полімеразноланцюгової реакції знайдена ДНК мікоплазми, в бактеріологічному засіві знайдені гриби роду Candida Ступень чистоти вапни - III - IV Після проведеного комплексного лікування із застосуванням специфічних препаратів (тетрациклін і протигрибкові засоби) протягом 14 днів у хворої відмічалися залишкові явища у вигляді незначного свербежу в області сечостатевих органів, рН 51679 вапни - 7,0 Хворій був призначений додатковий курс для корекції рН вапни С цією метою хвора приймала вапнальний супозиторій, що заявляється, приготовлений у ВІДПОВІДНОСТІ із Прикладом 1 Хвора штравапнально вводила супозиторій (ДВІЧІ на до00 00 бу) вранці о 7 і ввечері о 19 Курс лікування - 1 0 днів кафедрі акушерства і гінекологи Одеського державного медичного університету Обстежували II групи, по 52 жінки у кожній, хворих на хронічну урогенітальну патологію Хворі І групи застосовували комплексну терапію, а II групи - комплексну терапію і вапнальний супозиторій, що заявляється Показники рН вапни до лікування -6,5 у хворих І та II групи Оцінка результатів лікування проводилась на підставі об'єктивних даних при проведенні лабораторних досліджень методом імунофлуоресценції і полімеразиоланцюгової реакції - мікоплазми не знайдені, в бактеріологічному засіві гриби роду Candida не знайдені, рН вапни 4,5 Ступень чисто Після проведення стандартної терапії у жінок І групи середній показник рН вапни дорівнював 6,0 ти вапни II КЛІНІЧНІ СИМПТОМИ відсутні КІЛЬКІСТЬ ПОЗИТИВНИХ результатів лікування - 32 жінки (61,5%) У жінок II групи після додаткового лікування із застосуванням вапнального супозиторію середній показник рН вапни - 4,5 Вапнальний супозиторій було апробовано на КІЛЬКІСТЬ ПОЗИТИВНИХ ре зультатів лікування - 41 жінка (78,8%) ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71