Лікарський засіб “трамалгін”

1 Лікарський засіб з трамадолу пдрохлоридом, магнію стеаратом і цукром молочним, який відрізняється тим, що співвідношення КІЛЬКОСТІ трамадолу пдрохлориду до загальної КІЛЬКОСТІ цукру молочного і магнію стеарату становить 1 (З -7) 2 Лікарський засіб за п 1, який відрізняється тим, що компоненти узяті у наступному співвідношенні, г трамадолу пдрохлорид 0,05, цукор молочний 0,1473 - 0,3467, магнію стеарат 0,0027 - 0,0033 О Винахід стосується фармації, а саме виробництва лікарських засобів анальгетичної дії Відомо, ЩО трамадолу пдрохлорид є анальгетиком центральної дії [Lee R С , McTavish D, Sorkm E M Tramadol A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in acute and chronic pain states // Drugs - 1994 - Vol 46 - Suppl 2 - P 313 340] Відомим Є І препарат "Трамал" [СПРАВОЧНИК ВИДАЛЬ, Лекарственные препараты в России Справочник М АстраФармСервис, 1998 г, с Б673], який містить у своему складі 0,050г трамадолу пдрохлориду, а також карбоксиметиламілопектин, натрію лаурилсульфат і магнію стеарат Недоліком цього лікарського засобу є швидка елімінація діючої речовини з організму В основу винаходу поставлено задачу відомий препарат шляхом іншого вмісту допоміжних речовин у гармонізованому співвідношенні забезпечити більш тривалим часом перебування трамадолу пдрохлориду в організмі у терапевтичній концентрації Для вирішення поставленої задачі запропоновано лікарський засіб "Трамалгін" з трамадолу пдрохлоридом, цукром молочним і магнію стеаратом у наступному співвідношенні компонентів, г трамадолу пдрохлорид 0,05, цукор молочний 0,1473 - 0,3467, магнію стеарат 0,0027 - 0,0033 Співвідношення трамадолу пдрохлориду до загальної маси допоміжних речовин цукру молочного з магнію стеаратом обрано 1 від 3 до 7 Оптимальним є співвідношення 1 5 Новим у запропонованому складі лікарського засобу в порівнянні з прототипом є те, що співвідношення трамадолу пдрохлориду до загальної маси допоміжних речовин цукру молочного з магнію стеаратом обрано 1 (3 - 7), а також загальне співвідношення інгредієнтів Запропоноване співвідношення інгредієнтів є оптимальним і забезпечує отримання якісного лікарського засобу та його терапевтичну дію Недотримання межі співвідношення одного з інгредієнтів засобу при дотриманні запропонованих меж співвідношення решти інгредієнтів не дозволяє отримати позитивний ефект Цукор молочний оптимізує швидкість всмоктування трамадолу пдрохлориду із шлунковокишкового тракту При зменшенні цукру молочного 00 ю 52728 (менше 0,1473г) з одночасним зменшенням співвідношення трамадолу пдрохлориду до загальної маси цукру молочного і магнію стеарату менше, ніж 1 3, суттєво зменшується термін терапевтичної дії лікарського засобу, а при збільшенні (більше 0,3467г) з одночасним збільшенням співвідношення трамадолу пдрохлориду до загальної маси цукру молочного і магнію стеарату більше, ніж 1 7, не надає додаткового ефекту і призводить до перевитрати речовини Зменшення магнію стеарату (менше 0,0027г) погіршує технологічність виготовлення, а збільшення (більше 0,0033г) не відповідає вимогам ДФ XI, вип 2 Як видно з вищенаведеного, запропоновані інтервали співвідношень інгредієнтів є оптимальними і дозволяють отримати анальгетичний лікарський засіб, готовою формою якого є капсули Запропонований лікарський засіб одержують наступним чином у змішувач завантажують трамадолу пдрохлорид, цукор молочний і магнію стеарат, змішують, подрібнюють і засипають у капсули Приклад 1 Спочатку просіюють і зважують 50кг трамадолу пдрохлориду, 246,7кг цукру молочного, 3,3кг магнію отеарату Потім ці речовини засипають у змішувач, змішують протягом 25 ± 5 хвилин Висипають із змішувача та перевантажують у пристрій для подрібнення отриманої маси Після подрібнення отриманою сумішшю заповнюють капсули з розрахунку 0,3г в 1 капсулу Таким чином виробляють 1000000 капсул лікарського засобу "Трамалпн" наступного складу, г Склад 1 трамадолу пдрохлорид 0,05, цукор молочний 0,2467, магнію стеарат 0,0033 Приклад 2 Із суміші 50кг трамадолу пдрохлориду, 147,3кг цукру молочного, 2,7кг магнію стеарату за аналогією з прикладом і виготовляють 1000000 капсул лікарського засобу "Трамалпн" з масою, що міститься в 1 капсулі, 0,2г наступного складу, г Склад 2 трамадолу пдрохлорид 0,05, цукор молочний 0,1473, магнію стеарат 0,0027 Приклад З Із суміші 50кг трамадолу пдрохлориду, 346,7кг цукру молочного, 3,3кг магнію стеарату за аналогією з прикладом 1 виготовляють 1000000 капсул лікарського засобу "Трамалпн" з масою, що міститься в 1 капсулі, 0,4г наступного складу, г Склад З трамадолу пдрохлорид 0,05, цукор молочний 0,3467, магнію стеарат 0,0033, Приклад 4 Кінетику вмісту трамадолу пдрохлориду у пла змі крові кролів досліджували після одноразового внутрішлункового введення капсул лікарських засобів "Трамалпн" (1) і "Трамал" (2) у дозі 50мг Результати порівняльного дослідження фармакокінетики (див Фіг) свідчать, що при внутрішлунковому введенні капсул "Трамалпн" кролям спостерігається більш поступове, повільне в порівнянні з "Трамалом" всмоктування діючої речовини Відзначається тенденція у бік більш низького значення максимальної концентрації (Стах 2,24мкг/мл для "Трамал пна" і ВІДПОВІДНО 2,55мкг/мл для "Трамала") при однаковому часі її досягнення (t - 2 години) Швидкість процесів розподілу і елімінації трамадолу пдрохлориду при зведенні "Трамалпну" нижче, ніж у "Трамалу" На фоні лікарського засобу "Трамалпн" спостерігається більш тривала циркуляція діючої речовини у крові Цей висновок підтверджується показниками основних констант фармакокінетики для "Трамалпну" і "Трамалу", які ВІДПОВІДНО дорівнюють період напіввиведення - То 5 - 8,5 і 6 2 години, константа елімінації - Кеі - 0,081 години і 0,112 години1, середній час утримування речовини у крові - MRT13,1 години і 9,1 години Ступінь відносної бюдостунності заявляємої лікарської форми становить F-1,34 Приклад 5 Анальгетичну активність заявленого лікарського засобу досліджували при термобольовому подразнюванні мишей в порівнянні з препаратом "Трамал" ("Зорка Фарма", Югославія у співробітництві з "Грюненталь", Німеччина) Результати представлені у таблиці 1 З таблиці 1 видно, що запропонований лікарський засіб "Трамалпн" був декілька ефективнішим Через 1 годину після введення препаратів мишам анальгетична активність "Трамалпну" відповідає ефективності "Трамалу" (ЭД50 - 16,9 і 18,3мг/кг ВІДПОВІДНО) Через 3 години після введення капсул анальгетична активність "Трамалпну" залишається практично на попередньому рівні, тоді як для "Трамалу" спостерігається виразна тенденція у бік зниження ефекту (ЭДбо - 17,8 і 21,9мг/кг ВІДПОВІДНО) Вказане свідчить про більш високу (на 23%) анальгетичну активність запропонованого препарату Приклад 8 Вивчення токсичності заявленого препарату "Трамалпн", (таблиця 2) дало змогу встановити, що по рівню гострої токсичності запропонований препарат має тенденцію до більшої безпеки при застосуванні Таким чином, за результатами проведених фармакологічних досліджень зроблено висновок, що капсули "Трамалпн" є ефективним знеболювальним засобом Цей лікарський засіб має дозвіл МОЗ України на медичне застосування (Реєстраційне посвідчення № Р 05 99/00610 від 25 05 99) 52728 Таблиця 1 Анальгетична активність капсул "Трамалпн" і препарату порівняння при термобольовому подразнюванні мишей Найменування препаратів "Трамалпн" "Трамал" Доза, мг/кг 10,0 25,0 10,0 25,0 п* 10 10 10 10 Через 1 годину після введення ефект, % ЭД50, мг/кг 29,7 16,9 74,1 13,8 18,3 79,4 Через 3 години після введення ефект, % ЭД50, мг/кг 28,1 17,8 70,4 9,7 21,9 60,3 Примітка * - п - КІЛЬКІСТЬ тварин Таблиця 2 Гостра токсичність капсул "Трамалпн" при внутрішлунковому введенні мишам Найменування преКІЛЬКІСТЬ тварин паратів "Трамалпн" 20 "Трамал" 15 Діапазон досліджених доз, мг/кг 180,0 180,0 450,0 450,0 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)236-47-24 ЛДбо, мг/кг (середня і смертельна доза) 362,5 320,1