Коронароактивний антиішемічний засіб

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и может быть использовано как коронароактивное антиишемическое средство, например, для ограничения зоны некроза при остром инфаркте миокарда. Целью изобретения является применение известного средства милдроната по новому назначению в качестве коронароактивного антиишемического средства, что создает эффективн ую и безопасную возможность ограничить развитие зоны некроза при острой ишемии миокарда. Указанная цель достигается применением для ограничения зоны некроза при остром инфаркте миокарда известного средства 3-(2,2,2триметилгидразиний)-пропионата (милдроната). Этот препарат отличается положительным инотропным действием, регулирует артериальное давление и стабилизирует электрофизические параметры сердца. Известно применение 3-(2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата для стимуляции роста сельскохозяйственных животных и в диагностике патологии лимфоцитарной системы. Это соединение известно также как обладающее холинергической активностью. Препарат милдронат является эффективным средством, ограничивающим зону некроза у инфарктных больных, снижающим частоту осложнений и летательного исхода, с учетом того, что противопоказаний к применению препарата практически нет, а осложнения от его использования не наблюдаются. Пример 1. Больная Μ., 63 лет. Диагноз: ИБС: острый инфаркт миокарда в переднеперегородочной области и верхушке. Атеросклеротический кардиосклероз. Артериальная гипертония. Поступила в клинику через 3ч от начала болевого синдрома. В анамнезе 10 лет лабильная артериальная гипертония с максимальным систолитическим давлением более 200 мм рт.ст, В течение 6 лет стенокардия II функционального класса. В течение 2 недель, предшествующи х госпитализации, -прогрессирующая стенокардия. Госпитализирована в связи с выраженным болевым приступом. При поступлении состояние тяжелое. Положение ортопное, цианоз губ, акроцианоз. Кожные покровы сухие. Тоны сердца ослаблены, систолический шум на верхушке. Пульс удовлетворительного наполнения - 98 в 1 мин, АД - 125/95 мм рт.ст. В легких влажные мелкопузырчатые хрипы. Число дыханий 21 в 1мин. Живот мягкий. Перистальтика активная. Печень 10 * 9 * 9см. На ЭКГ - комплекс Парди V1 -V4. С 4 часа болезни внутривенно начато капельное введение раствора нитроглицерина в дозе 5мкг на 1кг веса/мин. Инфузия осуществлялась под контролем уровня КДДл.ж.а. Болевой синдром купировали атаральгезией. У больной проводили серийное определение активности МВ КФК и прекардиальное картирование. Пик активности зафиксирован на 20 час болезни. Масса некроза 66 МВ КФК г-экв. Количество комплексов QS 18. Средняя скорость некротизации 2,7 MB КФК г-экв, в 1ч. Максимальная скорость некротизации 0,7г/ч. В клинической картине отмечались нарушения ритма (желудочковая экстрасистолия), проявления левожелудочковой недостаточности, формирование аневризмы. Больная выписана на 40 день болезни для долечивання в санатории. Подобных наблюдений было 27. Πример 2. Больной Р., 42 лет. Диагноз: ИБС: острый инфаркт миокарда в переднеперегородочной, области и верхушке. Больной поступил в клинику на 5 часу от начала развития болезни. В анамнезе указаний на стенокардию, артериальную гипертонию нет. Настоящее ухудшение возникло остро, когда внезапно развился болевой синдром. При поступлении состояние средней тяжести. Цианоз губ, акроцианоза нет. Положение изголовья обычное. Тоны сердца ритмичные, ясные. Шумов нет. Пульс удовлетворительного наполнения 86 уд. в 1мин. АД 125/90 мм рт.ст. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет, ЧЦД 20 в 1мин. Живот мягкий. Печень 9 * 9 * 7см. На ЭКГ подъем ST в V1 - V4 Больному внутривенно капель-но, под контролем АЦ и ЧСС вводили раствор обэидана в дозе 0,1мг/кг. Больному проводили прекардиальное картирование, определение активности ИВ КФК. Пик активности изофермента зафиксирован на 38 час болезни. Масса некроза составила 59 MB КФК г-экв. Количество комплексов QS 16. Средняя скорость некротизации 2,95 MB КФК г-экв/ч. Максимальная скорость некротизации 0,82г/ч. В клинической картине с 26 часа болезни ведущим синдромом стала левожелудочковая недостаточность, скорригированная с последующим назначением сердечных гликозидов. Течение болезни осложнилось развитием перикардита, отека легких. Больной выписан на 49 день болезни для долечивания в санатории. Подобных наблюдений 22. Пример 3. Больной 3., 70 лет. Диагноз: ИБС: острый переднеперегородочный инфаркт миокарда, Атеросклеротический кардиосклероз. Артериальная гипертония. Поступил в клинику на 6 часу болезни. В анамнезе: страдает артериальной гипертонией в течение 15 лет. Максимальное систолическое АД 260 мм рт.ст. Рабочее АД 160/100 мм рт.ст. В течение 10 лет стенокардия, III функциональный класс. Настоящее ухудшение в день поступления, когда развились загрудииные боли, отмечены перебои в работе сердца. При поступлении состояние тяжелое. Цианоз губ, акроцианоз. Положение ортопное. Тоны сердца аритмичные, ослаблены. Систолический шум на верхушке. Пульс аритмичный, ЧСС 113 в 1мин, пульс 91 уд/мин, дефицит пульса 22 в 1мин, АД 130/100 мм рт.ст. В легких дыхание ритмичное, 22 в 1мин, в нижних отделах влажные мелкопузырьчатые хрипы, живот мягкий. Печень 11 * 9 * 9см. На ЭКГ мерцательная аритмия, подъем ST в V1-V3 . Больному проводилось определение активности MB фракции КФК, прекардиальное картирование. С 6 часа болезни внутривенно вводился изоптин в дозе 20мг. Пик активности фермента зафиксирован на 22 часу болезни, формировавшаяся масса некроза составила 54 МВ КФК г-экв. Количество комплексов QS-19. Средняя скорость некротизации 2,6 МВ КФК г-экв. Максимальная скорость некротизации 1,1 г/ч. В клинической картине с 16 часа болезни ведущим симптомом стала левожелудочковая недостаточность. С 28 часа болезни у больного развилась картина кардиогенного шока. Несмотря на проводимую терапию состояние больного прогрессивно ухудшалось и на 37 часу болезни наступил летальный исход. Наблюдение с применением для лечения изоптина всего 21. Πример 4. Больной К., 58 лет. Диагноз: ИБС: острый переднеперегородрчный инфаркт миокарда, атеросклеротическнй кардиосклероз. Больной поступил з клинику на 6 часу болезни. В анамнезе: указаний на артериальную гипертонию нет. Впервые боли за грудиной ощутил за 5 дней до госпитализации. Боли возникли при физической нагрузке, длились до 20мин, купировались приемом 1 таблетки нитроглицерина. Госпитализирован в связи с очередным болевым приступом. При поступлении состояние тяжелое. Цианоз губ, акроцианоза нет. Положение изголовья обычное. Тоны сердца аритмичные, пульс удовлетворительного наполнения 56 в 1мик, АД 145/100 мм рт.ст. В легких ды хание ритмичное 20 в 1мин, в нижних отделах единичные влажные хрипы. Живот мягкий, безболезненный. Печень 7 * 8 * 6см. На ЭКГатриовентрику лярная блокада, : 1, подъем ST в V1-V3 . Больному на 6 часу болезни был внутривенно струйно введен милдронат в дозе 240мг (оптимальная доза препарата индивидуальна для каждого больного и подбиралась с помойные метода тахоосциллографии периферических артерий верхних и нижних конечностей). У больного проводилось определение активности МВ КФК, прекардиальное картирование. Пик активности выявлен на 18 часу болезни. Сформировавшаяся масса 46 МВ КФК г-экв. Количество комплексов QS 14. Средняя скорость некротизации 2,1 МВ КФК г-экв. Максимальная скорость некротизации 0,4г/ч. В клинической картине было отмечено уменьшение проявлений левожелудочковой недостаточности, восстановление атриовентрикулярной проводимости. Болевой синдром не повторялся, Больной переведен в стационар. Сведения о 30 подобных больных представлены в таблице. Из вышеизложенного следует, что милдронат обладает существенными преимуществами перед другими коронароактивными средствами, не имеет нежелательных побочных эффектов на организм человека. Уникальная способность препарата сокращать потребность миокарда в кислороде, улучшать энергоснабжение в ишемизированной золе и тем самым ограничивать зону некроза обеспечивает ему высокую тепапевтическую активность, которая подтверждена как в эксперименте, так и в клинике. Независимость многоцентрового исследования позволило получить объективные данные, свидетельствующие об эффективности милдроната не только при остром инфаркте миокарда, но и при нестабильной стенокардии, а также застойной сердечной недостаточности. Применение милдроната может быть рекомендовано в следующи х случаях. При нестабильной стенокардии с целью улучшения липидного и кислородного метаболизма миокарда, профилактику инфаркта миокарда, ограничения зоны некроза при развитии коронарной катастрофы, в качестве компонента при любых комбинациях с антиангинальными препаратами, антикоагулянтами, дезагрегантами и др. При остром инфаркте миокарда, в том числе осложненном аритмиями и сердечной недостаточностью, с целью ограничения зоны ишемического повреждения миокарда, стимуляции анаэробного пути метаболизма сердечной мышцы, для купирования аритмий, обусловленных биоэлектрической гетерогенностью миокарда и профилактики фибриляции желудочков. При стойких нарушениях ритма и недостаточности кровообращения монотерапия милдронатом малоэффективна, в связи с чем его необходимо комбинировать с претивоаритмическими препаратами, сердечными глюкозидами и диуретинами. При стабильной стенокардии напряжения 2 - 3 функционального класса в виде моно терапии милдронат может был эффективен у отдельных больныхι отсутствие антиангинального эффекта на 5 - 7 день лечения свидетельствуе т о необходимости добавления традиционных антиангинальных препаратов, вкомбинации с которыми милдронат может использоваться у всех больных ИБС для потенцирования больных терапевтического эффекта и коррекции метаболизма миокарда. При рефрактерной сердечной недостаточности комбинированное использование милдроната и сердечных гликозидов превышает инотропный эффект их раздельного применения. У больных данной категории монотерапия милдронатом нецелесообразна. Кроме того, использование милдроната показано во всех случая х, когда имеется необходимость улучшения метаболизма сердечной мышцы за счет активации анаэробного метаболизма и нормализации липидного обмена. Необходимо указать также, что во многих случаях отмечается положительное влияние милдроната на психоэмоциональную сферу больных, что имеет большое значение в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Противопоказаний милдронат практически не имеет. В отдельных случаях препарат может вызывать умеренную тахикардию и снижение АД, что необходимо учитывать при комбинации милдроната с нитроглицерином, нифединином, периферическими вазодилятаторами, бета-адреноблокаторами и гипотензивными средствами. Побочные действия, в единичных случая х милдронат может вызывать кожный зуд, проходящий после назначения антигистаминных препаратов. Способ применения и рекомендуемые дозы. При стабильной стенокардии напряжения милдронат может назначаться внутрь до 1,5г/сут или внутривенно струйно по 0,5 - 1,0г/сут, при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда внутривенно струйно в тех же дозах с последующим переводом больного на пероральный прием препарата. Максимальная продолжительность курсового лечения не установлена. Таблица Частота развития осложнений в группах, получавших различные препараты (в %) Параметры Число больных Частота развития отека легких Частота летального исхода Частота развития кардиогенного шока Частота развития аневризмы Частота развития перикардита Частота paзвития нарушений проводимости (а-у блокады) Частота развития нарушения ритма Средний койко-день в блоке интенсивной терапии Группа получавшая нитроглицерин изоптин обзидан 27 21 22 18,52 52,4 59,1 18,5 38,1 27,3 11,1 23,8 27,3 14,8 33,3 22,7 11,1 4,8 4,6 милдронат 30 6,7 6,7 3,3 6,7 6,7 14,8 23,8 27,3 3,3 40,7 4 42,9 5 36,4 6 33,3 3