Спосіб лікування ерективної дисфункції

1 Спосіб лікування ерективної дисфункції шляхом застосування медикаментного препарату, що корегує обмін оксиду азоту в організмі, який відрізняється тим, що застосовується комбінація препаратів, а саме, хворому протягом місяця вводять внутрішньом'язово окремо пірогенал і розчин унітюлу 1 раз на день через день та розчин аденозинтрифосфорної кислоти 1 раз кожен день, одночасно хворий приймає перорально фероплекс і алопуринол 2 Спосіб за п 1, який відрізняється тим, що пірогенал вводять починаючи з мінімально пірогенної дози, збільшуючи її кожного разу на вказану дозу до досягнення пірогенного ефекту 38°С, а потім зменшуючи дозу у зворотному порядку, мінімальна пірогенна доза для хворого визначена рівною 12,5 стандартних МПД 3 Спосіб за п 1, який відрізняється тим, що унітюл вводять у вигляді 5%-ного розчину в КІЛЬКОСТІ 2,5 мл а аденозинтрифосфорну кислоту у вигляді 1%-ного розчину в КІЛЬКОСТІ 1 мл 4 Спосіб за п 1, який відрізняється тим, що перорально хворий приймає фероплекс по 2 драже 3 рази на день під час їжі і алопуринол по 1 таблетці 2 рази на день через 1,5-2 години після їжі О Винахід відноситься до області медицини і може бути використано для лікування еректильних порушень різної етіології, що пов'язані з недостатнім виробленням і транспортом оксиду азоту(ІЧО) в організмі ВІДОМІ способи лікування еректильної дисфункції, які полягають в тому, що хворі проходять медикаментозний курс лікування, приймаючи визначені психотропні, гормональні і ЗМІЦНІННІ препарати загальної дм у вигляді таблеток і ІН'ЄКЦІЙ [Bondil P Treatment of erectile insufficiency // Presse Med - 1995, - 24, №32 - P 1531 -1536] Але ці способи досягають слабкого позитивного ефекту, причому, головним чином, на хворих з психогеними порушеннями ерекції, тому, що безпосередньо не впливають на специфічні механізми ерекції Найбільш близьким до заявленого є спосіб лікування еректильної дисфункції шляхом прийому перед статевим актом, що має бути, усередину у вигляді таблеток препарату ВІАГРА, що являє собою цитратну сіль сільденафілу Цей препарат вибірково пригнічує фермент фосфодіестеразу типу 5, яка каталізує розщеплення в клітинах і тканинах організму циклічного гуано-зшмонофосфату (cGMP), що викликає розслаблення гладеньком'язових волокон кавернозних тіл статевого члену та його ерекцію Рівень cGMP в кавернозних тілах збільшується у ВІДПОВІДЬ на посилення синтезу і накопичення оксиду азоту(ІЧО) в нервово-м'язових і ендотеліальних клітинах статевого члена при сексуальному збуджені Таким чином, препарат ВІАГРА потенцює еректогену дію оксиду азоту перешкоджаючи його розщепленню в тканинах кавернозних тіл [Weidmann P New principle in therapy of erectile dysfunction sildenafil // Ther Umsch -1998 - 55, №6 -P 384-388] Але цей спосіб виявляє короткочасну лікувальну дію, що не спрямована на досягнення стійкого відновлення порушеної еректильної функції і тому потребує прийому дуже дорогих ЛІКІВ (одна таблетка ВІАГРИ коштує десь біля 15 у о ) постійно перед кожним статевим актом В основу винаходу поставлено задачу розробки способу лікування ерективної дисфункції, який дозволяє шляхом застосування комбінації CO о 1^ со ю 53703 фармакологічних препаратів, що підвищують здібність організму синтезувати і транспортувати оксид азоту до кавернозних тіл, а також збільшують чутливість останніх до цієї фізіологічно активної сполуки, відновити власну еректильну здібність організму Для вирішення цієї задачі спосіб лікування еректильної дисфункції шляхом застосування медикаментозного препарату, що корегує обмін оксиду азоту в організмі, передбачає застосування комбінації препаратів, а саме, хворому протягом місяця уводять внутрішньом'язово окремо пірогенал і розчин унітюлу 1 раз на день через день та розчин аденозинтрифосфорної кислоти (АТФ) 1 раз кожен день, одночасно хворий приймає перорально фероплекс і алопуринол Пірогенал уводять, починаючи з мінімально пірогеної дози (МПД), збільшуючи її кожного разу на вказану дозу до досягнення пірогеного ефекту 38°С, а потім зменьшуючи дозу у зворотньому порядку, мінімальна пірогенна доза для хворого визначена рівною 12 5 стандартних МПД Унітюл уводять у вигляді 5%-ного розчину в КІЛЬКОСТІ 2 5мл, АТФ- у вигляді 1%-ного розчину в КІЛЬКОСТІ 1 МЛ Перорально хворий приймає фероплекс по 2 драже 3 рази на день під час іжи і алопуринол по 1 таблетці 2 рази на день через 1 5 - 2 години після іжи Відомо, ЩО пірогенал (ліпополісахарид з мікроорганізмів) використовується для розсмоктування патологічних рубців і спаєк, при терапії хворих з затяжними, рецидивуючими інфекційними захворюваннями, епідимітами, простатитами, хронічними запальними процесами в жіночих статевих органах Препарат звичайно уводять внутрішньом'язово 1 раз на день Ін'єкції роблять через день в дозах, які підбираються індивідуально Максимальна разова доза для дорослих 1000 МПД Курс лікування складає 10 ЗО ІН'ЄКЦІЙ Форма випуску в ампулах з вмістом в 1мл ІЗОТОНІЧНОГО розчину натрію хлориду 25, 50, 100, 250 або 500 МПД В способі, що заявляється, використовується здатність пірогеналу як препарату полісахаридної природи викликати індукцію ферменту, що синтезує оксид азоту (NO-синтази) Основне використання на сьогодні АТФ має в комплексній терапії м'язової дистрофії і атрофії, спазмах периферійних судин купуванні пароксизмів надшлункових тахікардій і ІНОДІ ДЛЯ стимулювання родової ДІЯЛЬНОСТІ Форма випуску препарату 1% розчин в ампулах по 1мл Звичайно АТФ призначають внутрішньом'язово від одної до трьох ІН'ЄКЦІЙ на день В поданому способі АТФ використовується як сполука, що поліпшує енергозабезпечення і функцію NO-синтази клітин, а також є джерелом утворення аденозину, який сприяє релаксації гладеньком'язових волоконець кавернозних тіл і їх кровонаповненню Унітюл у складі своєї молекули містить дві сульфгідрильні групи, що обумовлює його фармакологічну активність Його прийнято використовувати для лікування отруєнь сполуками важких металів і серцевими глікозидами, гепатоцеребральної дистрофії і хронічного алкоголізму Форма випуску 5% розчин у ампулах по 5мл Уводять внутрішньом'язово, наприклад, при отруєнях сполуками важких металів, гепатоцеребральній дистрофії по 5 - Юмл, при хронічному алкоголізмі 3 - 5мл Фероплекс вміщує 50мг заліза сульфату і ЗОмг аскорбінової кислоти в 1-му драже Аскорбінова кислота в препараті стабілізує залізо у двухвалентному стані і поліпшує його всмоктування в травному тракті Призначається по 2 драже 3 рази на день під час їжі Застосовується звичайно при залізодефіцитних анеміях різного генезу В способі, що пропонується, препарати унітюлу і фероплексу призначаються хворому для того, щоб наситити організм двохвалентним залізом і вміщуючою сульфпдрільні групи сполукою, які здатні утворювати нітрозильний комплекс з NO і тим самим підвищують стабільність та полегшують транспорт до органумішені цієї сполуки Накінець, алопуринол є препаратом, що інгібує фермент ксантиноксидазу Він відомий в лікуванні і профілактиці пперурікемм і подагри Форма випуску таблетки по 0 1г Приймається алопуринол усередину після їжі у дозах від 0 1 до 0 8г на добу (в 2 - 3 прийоми) В нашому способі лікування він застосовується для зниження утворення супероксидних аніонів і тим самим перешкоджає утворенню із NO фізіологічне неактивної цитотоксичної сполуки - перо кс і нітриту, що ушкоджує сперматозоїди і руйнує вказаний вище нітрозильний комплекс з NO Оскільки алопуринол не слід приймати одночасно з препаратами заліза тому, що це зменьшує всмоктування цих препаратів, вони призначаються з інтервалом в 1 5 - 2 години Застосування перелічених препаратів, окремо або в комбінації один з одним, для лікування еректильної дисфункції досі невідомо Таким чином, спосіб, що заявляється, є новим і дозволяє шляхом корекції обміну оксиду азоту відновити за допомогою визначеної комбінації препаратів еректильну здібність організму Ефективність способу підтверджується слідуючим прикладом В КЛІНІЦІ сексопатології Українського НДІ урології і нефрології впровадили лікування за способом, що заявляється, 19 хворим з ерективною дисфункцією різної етнології Всім хворим на протязі місяця уводили внутрішньом'язово окремо пирогенал один раз на день через день починаючи з мінімально пірогенної дози для людини (12 5 МПД) і збільшуючи її кожного разу на вказану дозу до досягнення пірогеного ефекту, що не перевершує 38°С, потім дози пірогеналу зменьшували у зворотньому порядку, 1 - 2мл 1%-ного розчину АТФ кожен день і 2 5 - 5мл 5%-ного розчину унітюлу через день і одночасно хворі приймали перорально фероплекс по 2 драже 3, рази на день під час їжі та алопуринол по 1 таблетці 2 рази на день через 1 5 - 2 години після їжі Після курсу лікування провадили дослідження (за тиждень до 53703 проведення досліджень з дієти хворих було виключено продукти харчування з високим вмістом нітратів, що можуть підвищувати рівень оксидів азоту в організмі) Стан кавернозної гемодшаміки оцінювалося методом ресфалографм на реографі РПГ-2-02 з графічною реєстрацією сигналу Визначення нітритів і нітратів в крові і сечі здійснювали с використанням кадмієвих колонок і реактиву Гриса [Green L С , Wagner D A , Glogowski J G et al Analysis of nitrate, nitrite and / 15N/mtrate in biological fluids//Anal Biochem - 1982 - 126, №1 - P 131 138] Визначення біофізичних показників крові таких, як величина комплексу гемоглобш-NO (НЬN0), рівень вільних радикалів і вміст метгемоглобіну еритроцитів з залізом в окисному високоспиновому стані (д=6 0) проводили після заморожування крові у рідкому азоті при 90К на радіоспектрометрі "Vanan E-109" Оцінку проводили, вимірюючи амплітуду ЭПР-сигналу з ВІДПОВІДНИМ g-фактором [Ажипа Я И Медикобиологические аспекты применения метода ЭПР М Наука, 1983 -528 с ] Данні досліджень наведені втабл 1, 2 Встановлено, що з 19 пацієнтів клінічне поліпшення, що виражається в посилені адекватних і спонтаних ерекцій, ВІДМІТИЛИ 16(84 2%) пацієнтів, а 3(15 8%) не помічали суттєвого поліпшення 3 даних табл 1 слідує, що під впливом проведеної терапії у хворих в крові стали виявлятися суттєвий вміст комплексу оксиду азоту з гемоглобіном, збільшився рівень сумарного вмісту нітритів (NO2) і нітратів (NO3), a також на фоні вірогідного зниження вмісту вільних радикалів проявилася тенденція до зростання метгемоглобіну Все це вказує на збільшення в організмі синтезу оксиду азоту, який комплексується з гемоглобіном, окислює останній у метгемоглобін і при цьому відновлюється до нітритів і нітратів Зниження вмісту вільних радикалів в крові відображає позитивні для здоров'я пацієнтів зміни їх стану На збільшення синтезуючої оксид азоту здатності організму вказує також і зростання концентрації нітратів в добовій сечі В процесі лікування відмічається також значне поліпшення з боку реофалографічних показників (табл 2) Схема лікування, яка використана, привела к вірогідному збільшенню питомого і хвилинного кровотоку в статевому члені і виявила тенденцію до збільшення реографічного індекса У 80% пацієнтів (у 8 з 10) при цьому зникли ознаки корпоральної венооклюзивної дисфункції (КВОД) Таблиця 1 Вплив лікування хворих з ерективною дисфункцією на показники, що характеризують в них стан обміну оксиду азоту (М ± m, n = 19) Показники Hb-NO відн од ВІЛЬНІ радикали в крові, 10 sp/л Метгемоглобін еритроцитів крові, г/л N02''+N03', кров,мкг/мл ІЧОз", сеча, мкг/мл До лікування Після лікування не виявлено 2 25 ± 0 85 Достовірність змін показників (Р)