Спосіб прогнозування неврологічних наслідків у новонароджених з тяжким перинатальним ураженням центральної нервової системи (цнс)

Спосіб прогнозування неврологічних наслідків у новонароджених з тяжким перинатальним ураженням центральної нервової системи (ЦНС), який включає визначення рівня лактатдегідрогенази у лікворі, який відрізняється тим, що додатково визначають рівень креатинфосфокінази і розраховують сприятливий прогноз неврологічних наслідків за формулою ЛДГх0,0664+КФКх0,4406-5,1994, Де ЛДГ - рівень лактатдегідрогенази в лікворі в ранньому неонатальному періоді, Винахід відноситься до медицини, а саме до неонатологм Відомим Є спосіб прогнозування розвитку неврологічного дефіциту у новонароджених з перинатальним ураженням ЦНС (І А Левченко "Прогноз розвитку неврологічного дефіциту та система його корекції у новонароджених з пре- і перинатальною патологією" - Автореф дис кмн Харьков- 2000г, 1 7 с ) Розроблені критерії неврологічних наслідків, які містять КЛІНІЧНІ ознаки, фази сну, стан вегетативної системи, рівень нейроспецифічних білків в плазмі Недоліки способу пов'язані з тим, що вони носять суб'єктивний характер, їх неможливо використовувати у хворих, які знаходяться у важкому стані і потребують інтенсивної терапії Відомим Є спосіб діагностики ступеня тяжкості ураження ЦНС у недоношених дітей із ппоксичноішемічним ураженням ЦНС по рівню креатинфосфокінази в лікворі (Creatme kmase isoenzyme BB concentrations in cerebrospmal fluid in asphyxiated preterm neonates / Talvik T, Haldre S, Soot A and at //Acta Paediatr- 1995- №84(10)- P 1183-1187) 0,0664 - коефіцієнт для ЛДГ, КФК - рівень креатинфосфокінази в лікворі в ранньому неонатальному періоді, 0,4406 - коефіцієнт для КФК, 5,1994 - постійна величина, несприятливий прогноз розраховують за формулою ЛДГх0,1037+КФКх0,7056-11,8775, Де ЛДГ - рівень лактатдегідрогенази в лікворі в ранньому неонатальному-перюді, 0,1037 - коефіцієнт для ЛДГ, КФК - рівень креатинфосфокінази в лікворі в ранньому неонатальному періоді, 0,7056 - коефіцієнт для КФК, 11,8775 - постійна величина, порівнюють одержані результати, більше значення відповідає тому чи іншому прогнозу Недоліки способу пов'язані з тим, що визначений показник є специфічним для недоношених дітей Найбільш близьким та обраним за прототип є спосіб прогнозування неврологічних наслідків у новонароджених з тяжким перинатальним ураженням ЦНС ппоксичного генеза (Zapadlo M, Zeman J Lactate dehydrogenase in the cerebrospmal fluid in 57 hypoxic neonates // Cesk Pediatr-1990 № 45(7) - P 397-398) У лікворі визначають рівень лактатдегідрогенази (ЛДГ) Високий рівень ЛДГ пов'язаний з летальним кінцем Недоліки способу пов'язані з тим, що летальний кінець не завжди пов'язаний з тяжким ураженням ЦНС Спосіб не дає змоги прогнозувати неврологічний стан новонародженого В основу винаходу поставлено задачу удосконалення способу прогнозування неврологічних наслідків у новонароджених з тяжким перинатальним ураженням ЦНС, в якому за рахунок визначення додаткових показників в лікворі досягається можливість одержати розрахункові формули для прогнозування неврологічного стану у новонароджених ю ю 55920 Поставлена задача вирішується в способі прогнозування неврологічного стану у новонароджених з тяжким перинатальним ураженням ЦНС, який містить визначення рівня лактатдегідрогенази у лікворі, згідно з винаходом, додатково визначають рівень креатинфосфокінази і розраховують сприятливий прогноз неврологічних наслідків за формулою ЛДГх0,0664+ КФКх0,4406-5,1994, де ЛДГ - рівень лактатдегідрогенази в лікворі в ранньому неонатальному періоді, 0,0664 - коефіцієнт для ЛДГ, КФК - рівень креатинфосфокінази в лікворі в ранньому неонатальному періоді, 0,4406 - коефіцієнт для КФК, 5,1994 - постійна величина, Несприятливий прогноз розраховують за формулою ЛДГх 0,1037+ КФК х 0,7056-11,8775, де ЛДГ - рівень лактатдегідрогенази в лікворі в ранньому неонатальному періоді, 0,1037 - коефіцієнт для ЛДГ, КФК - рівень креатинфосфокінази в лікворі в ранньому неонатальному періоді, 0,7056 - коефіцієнт для КФК, 11,8775 - постійна величина порівнюють одержані результати, найбільше значення відповідає тому чи іншому прогнозу Розрахункові формули одержані на основі побудови прогнозуючої моделі з використання дискриминатного аналізу Формули одержані шляхом обробки показників 99 новонароджених з тяжким ппоксично-ішемічним ураженням ЦНС і ураженням ЦНС обумовленим пологовою травмою спинного мозку, якім було потрібно проведення реанімації й інтенсивної терапії Був розрахований прогноз неврологічного статусу до місячного віку При використанні рівня ЛДГ і КФК у 84,8% хворих неврологічний прогноз підтвердився Спосіб, що заявляється здійснюють таким чином Люмбальна пункція виробляється у ВІЦІ 1-7 доба життя У зразках, що не містять домішку крові, визначають рівень ЛДГ і КФК БІОХІМІЧНИЙ аналіз проводять протягом 12 годин від моменту одержання ліквору Визначення рівня креатинфосфокінази проводять способом, затвердженим міжнародною федерацією клінічної хімії (Міжнародна федерація клінічної хімії (МФКХ) Методи МФКХ по вимірі каталітичної концентрації ферментів, Лабораторна справа, 1991, №11, с 73-78) Реактиви фірми "Cormay" по ліцензії "F Hoffmann-La Roche Ltd " Вимір проводять на спектрофотометрі при довжині хвилі 340 нм Метод визначення лактатдегідрогенази рекомендований Скандинавським Комітетом по ензимам за допомогою спектрофотометра (Witt I , Trendelenburg С, J Clm Chem Clm Biochem, 1982, 20, p 235-242) Реактиви фірми "Human" Для проведення статистичних розрахунків використовують програму SPSS 8 0 for Windows (DFARS252 227-7013, 48CFR52 227-19) Для побудови прогнозуючої моделі на основі характеристик ознаки, що спостерігається, викори стовують дискриминантний аналіз Створення дискриминантної функції засновано на ЛІНІЙНИХ комбінаціях перемінних досліджуваного показника, що забезпечують найкраще розходження між групами Якщо значення лямбди Wilks не є близьким до одиниці при рівні значимості менш 0,1, що вказує на розходження між середніми величинами порівнюваних груп, розраховують класифікаційні коефіцієнти Отримано наступні формули, що дозволяють прогнозувати неврологічний результат у новонароджених з ппоксично-ішемічним ураженням ЦНС і ураженням ЦНС, обумовленим пологовою травмою шийного відділу спинного мозку шляхом визначення рівня лактатдегідрогенази (ЛДГ) і креатинфосфокінази (КФК) у спинномозковій рідині в перший тиждень життя За рівнем ЛДГ + КФК Для сприятливого прогнозу ЛДГ х 0,0664 + КФК х 0,4406 -5,1994 Чутливість 88,7, специфічність 87,3 Для несприятливого прогнозу ЛДГ х 0,1037 + КФК х 0,7056-11,8775 Чутливість 78,4, специфічність 80,6 Також одержані формули, за якими окремо за рівнем ЛДГ або КФК розраховують прогноз неврологічного стану За рівнем ЛДГ Для сприятливого прогнозу ЛДГх 0,0665-3,6828 Чутливість 87,1, специфічність 83,1 Для несприятливого прогнозу ЛДГхО,1О39-7,9882 Чутливість 70,3, специфічність 76,5 За рівнем КФК Для сприятливого прогнозу КФКх0,4419-2,2184 Чутливість 72,6, специфічність 78,9 Для несприятливого прогнозу КФКх 0,7076-4,6041 Чутливість 67,6, специфічність 59,5 Якщо результат, отриманий при розрахунку по формулі успішного результату, перевищує результат, отриманий по формулі розрахунку несприятливого результату, то з чутливістю 72,688,7, у залежності від використовуваного показника, можна припускати успішний результат Якщо результат, отриманий при розрахунку по формулі несприятливого результату, перевищує результат, отриманий по формулі розрахунку успішного результату, то з чутливістю 67,6-78,4, у залежності від використовуваного показника, можна припускати несприятливий результат Приклад 1 Хворий Є Народився від 2-й вагітності, 1-х пологів шляхом кесарів розтин в асфіксії тяжкого ступеня 3 моменту народження стан був важкий за рахунок дихальної недостатності та неврологічної симптоматики (пригнічення) У зв'язку з прогресуючою дихальною недостатністю в ВІЦІ 6 годин розпочата штучна вентиляція легень та переведено у відділення реанімації та інтенсивної терапії Протягом першої доби розвинувся синдром полюрганної недостатності дихальна, серцево-судинна, ниркова, крововилив у легені, судоми При нейросонографічному обстеженні - набряк головного мозку тяжкого ступеня Стан був дуже 55920 важким, протягом 12 годин не вдавалося підтримувати оксигенацію крові (сатурація гемоглобіну 60%, значно нижче норми, не зважаючи на жорсткі параметри вентиляції До 9 доби була повністю відновлена функція життєвих органів Зберігалось пригнічення ЦНС У ВІЦІ 3-х діб життя у зв'язку с судомами для виключення нейроінфекцм була виконана люмбальна пункція, даних за нейроінфекцію нема, рівень ЛДГ - 54 ОД/л, КФК - 7,8 ОД/Л Були використані формули прогнозу неврологічного стану Сприятливий прогноз ЛДГ х 0,0664 + КФК х 0,4406 - 5,1994 = 54 х 0,0664 + 7,8 х 0,4406 - 5,1994= 1,823 Несприятливий прогноз ЛДГ х 0,1037 + КФК х 0,7056 - 11,8775 = 54 х 0,1037 + 7,8 х 0,7056 -11,8775 = -0,774 Враховуючи, що значення, отримане для сприятливого прогнозу значно вище, ніж для несприятливого, то прогноз неврологічного стану для хворого сприятливий У ВІЦІ 1 місяця стан неврологічного та психомоторного розвитку повністю відповідав віку, що підтвердило попередній прогноз Приклад 2 Хворий О Народився від 2-х пологів шляхом кесарів розтин в асфіксії тяжкого ступеня Стан з моменту народження тяжкий, що обумовлено неврологічною симптоматикою (пригнічення), дихальними розладами В ВІЦІ 2 годин у зв'язку із прогресуючою дихальною недостатністю була розпочата штучна вентиляція легень та дитина була переведена у відділення реанімації та інтенсивної терапії Протягом 1-і доби розвилася полюрганна недостатність дихальна, серцево судинна, ниркова, на 4 добу - судоми При нейросонографічному обстеженні - набряк мозку тяжкого ступеню У ВІЦІ 3 діб була виконана люмбальна пункція у зв'язку с судомами, для виключення інфекційного ураження ЦНС В лікворі не виявлено запальних змін Рівень ЛДГ 182 ОД/л, КФК-12 ОД/л Були використані формули прогнозу неврологічного стану Сприятливий прогноз ЛДГ х 0,0664 + КФК х 0,4406 - 5,1994 = 182 х 0,0664+ 12x0,4406-5,1994= 12,726 Несприятливий прогноз ЛДГ х 0,1037 + КФК х 0,7056 - 11,8775= 182 х 0,1037+ 12x0,7056-11,8775= 15,463 Враховуючи, що значення, отримане для несприятливого прогнозу вище, ніж для сприятливого, то прогноз неврологічного стану для хворого несприятливий До 11 доби життя була повністю відновлена функція життєвих органів Зберігалось пригнічення ЦНС У ВІЦІ 1 місяць в неврологічному стані була позитивна динаміка, але зберігалися патологічні неврологічні симптоми, на 20 добу життя почала формуватися леикомаляція за даними нейросонографм Усе це підтвердило попередній прогноз Таким чином, запропонований спосіб прогнозування дозволяє вже з перших часів життя новонародженого з перинатальним ураженням ЦНС прогнозувати неврологічні наслідки до кінця гострого періоду захворювання Підписано до друку 05 05 2003 р Тираж 39 прим ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)236-47-24