Засіб “супозиторії з дибамком” у формі ректальних супозиторіїв для лікування епілепсії

Засіб у формі ректальних супозиторіїв для лікування епілепсії, що містить діючу речовину дибамк та допоміжну речовину, який відрізняється тим, що як допоміжну речовину використовують поверхнево-активну речовину Твін-80 та сплав макроголу (поліетиленгліколь) 1500 та 400, при наступному співвідношенні компонентів, мас. ч.: дибамк 0,025-0,150 Твін-80 0,03-0,09 сплав макроголу (поліетиленгліколь) 1500 та 400 0,8-2,0. (19) (21) u201005675 (22) 11.05.2010 (24) 10.01.2011 (46) 10.01.2011, Бюл.№ 1, 2011 р. (72) ТРУНОВА ТЕТЯНА ВАЛЕРІЇВНА, КРУТСЬКИХ ТЕТЯНА ВАСИЛІВНА, ГЕОРГІЯНЦ ВІКТОРІЯ АКОПІВНА, ШТРИГОЛЬ СЕРГІЙ ЮРІЙОВИЧ, ГЛАДУХ ЄВГЕНІЙ ВОЛОДИМИРОВИЧ, БЕЗУГЛИЙ ПЕТРО ОВКСЕНТІЙОВИЧ, КУХТЕНКО ОЛЕКСАНДР СЕРГІЙОВИЧ, НІКОЛАЙЧУК НІНА ОЛЕКСІЇВНА, РУБАН ТЕТЯНА АНАТОЛІЙОВНА (73) ТРУНОВА ТЕТЯНА ВАЛЕРІЇВНА 3 Комбінованих протисудомних засобів, ефективних при лікуванні малих форм епілепсії, на сьогодні не існує. Відоме застосування лікарських препаратів у лікуванні епілепсії й судорожного синдрому шляхом призначення финлепсина, депакина, накома й ін. (Машковский М.Д., Лікарські засоби, 14 вид., М., 2000). Однак, відомі препарати при тривалому використанні нерідко приводять до зниження ефективності засобу, звиканню; порушується функція печінки й підшлункової залози, нерідко розвиваються ступорозні стани, алергійні реакції, лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія й ін. Проблема створення засобів з широким спектром фармакологічної дії для лікування епілепсії актуальна для сучасної медицини. Відомий лікарський засіб для лікування малих форм епілепсії, що містить етосуксимід, бромізовал [UA, 61135, А61К 31/40, А61К 31/17, А61Р 25/10 (2007.01), 17.09.2001, бюл. №8], який має ефективну дію. Але при його довготривалому введенні проявляється пошкоджуючий бета-клітини ефект, знижується рівень холестерину у крові та знижує тромбогенні властивості крові. Найближчим до заявленого засобу за основною фармакологічною дією є фармацевтична композиція у формі капсул протисудомної дії [UA, 33500, А61К 9/20, А61Р 25/28 (2008.01), 25.06.2008, бюл. №12], що містить активну речовину дибамк та фармацевтично прийнятні носії. Виникла задача розширення асортименту антиепілептичних засобів, які мають необхідний комплекс властивостей, що визначають їх високу лікувальну активність. В основу корисної моделі поставлено завдання створення нового засобу «Супозиторії з Дибамком» у формі ректальних супозиторіїв для лікування епілепсії, в якому шляхом створення оригінальної композиції з діючої речовини та допоміжних речовин досягається оптимальне поєднання технологічних властивостей лікарської форми, зручність застосування, зниження або виключення негативні побічної дії, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на організм хворого та досягається оптимальна безпека при застосуванні препарату. Поставлена задача вирішується таким чином, що засіб у формі ректальних супозиторіїв, який проявляє протисудомну дію, містить як діючу речовину - дибамк, а як допоміжні речовини поверхнево активну речовину Твін-80 та сплав макроголу-400 (полі етиленгліколь-1500) та макроголу1500 (поліетиленгліколь 400), при співвідношенні мас. част: дибамк 0,025-0,150 Твін-80 0,03-0,09 макроголу (поліетиленгліколь)1500 та 400 0,8-2,0 Засіб характеризується вираженою протисудомною дією. В результаті пошуку протисудомних засобів серед арил(алкіл)амідів малонової кислоти в Національному фармацевтичному університеті (м. Харків) розроблено оригінальний лікарський засіб з 56181 4 цієї фармакологічної групи - N,N'-дибензиламід малонової кислоти (Дибамк). Для найбільш перспективної субстанції - Дибамк - проведено поглиблені доклінічні дослідження, вивчено фізико-хімічні та хімічні властивості. Активною речовино корисної моделі, що заявляється є субстанція дибамк, що проявляє виражену протисудомну дію. Механізм його дії полягає в пригніченні активності рухових зон кори та підкірки головного мозку, гальмує передачу збудження в синапатичних кантатах рухових зон кори, збільшує вміст в ЦНС ендогенного гальмівного медіатору ГАМК. Твін-80 медичний емульгатор жиророзчинних вітамінів у виробництві лікарських засобів. Твін-80 (ФС 42-2540-88) в заявляемому засобі є поліфункціональним. Його використовують як емульгатор, солюбілізатор, пенетратор, який забезпечує посилення проникнення цієї речовини в уражену тканину. І саме твін-80 забезпечив виконання всіх необхідних умов по створенню якісної лікарської форми, що особливо проявилося у властивості максимально однорідного розподілу активної речовини в супозиторії. При вмісті твіну-80 менше значень, що заявляються не виконувались основні його функції по розчиненню і рівномірному його розподілу в супозиторії, що можна було спостерігати візуально. При кількості твіну-80 більше значень, що заявляються не відповідав фармакопейним вимогам до цієї лікарської форми. Експериментальні дослідження показали, що цей препарат для лікування епілепсії, при тривалому застосуванні не впливає на показники периферичної крові, серцево-судинної системи, функціональної активності печінки та нирок, не має алергізуючої та мутагенної дії, не проявляє тератогену та ембріотоксичну активність. Субстанція «Дибамк» високо гігроскопічна і може бути використана тільки в лікарській формі, що захищає її від впливу кисню повітря. Автори визначили, що найбільш прийнятна по формі та способу застосування лікарська форма «Дибамк» супозиторії. Засіб у формі супозиторіїв дозволить виключити ін'єкційне застосування препарату, забезпечити спрощення застосування та зберігання лікувального засобу, виключити ускладнення, які виникають при застосуванні ін'єкційної форми, розширити арсенал засобів тривалої дії, уникнути необхідності дотримання суворого температурного режиму та правил асептики та антисептики, запропонувати хворим з якісно новий стиль життя. Терапевтичну дозу діючої речовини у складі засобу визначено експериментальним шляхом у дослідах на тваринах. Якісний і кількісний вміст допоміжних речовин засобу визначено експериментальним шляхом, їх сукупність обумовлює як фізико-хімічні (технологічні) показники лікарської форми (супозиторіїв) так і ступінь фармакологічної активності засобу, при цьому забезпечується стійкість лікарської форми як фармацевтичної композиції. Варіанти складів засобу наведені у таблиці Засіб за варіантом 2 оптимальний за фізикохімічними показниками і має ефективну фармакологічну дію. 5 56181 Кількісний вміст компонентів допоміжних речовин за варіантами 1, 3 не відповідає заявленим параметрам. Одержані за цими варіантами супозиторії мають відхилення від технологічних і фармакологічних вимог. Засіб володіє протисудомною, нейропротекторною, ноотропною, анальгетичною, антидепресивною, актопротективною і антиоксидантною дією. Для приготування супозиторіїв діючі речовини змішують добре відомим способом з прийнятною основою, такою, як сплав поліетиленгліколів, а саме макроголу 1500 та 400. Результати клінічних досліджень повністю підтвердили і доповнили експериментальні дані доклінічних досліджень. Засіб застосовують при астенічному та астенічно-депресивному стані соматогенного і психогенного генезу, енцефалопатіях різноманітного генезу, стресорному стані, церебральному атеросклерозі в поєднанні з гіпертонічною хворобою. 6 Таким чином, доклінічні і клінічні дослідження підтвердили, лікарський засіб що заявляється має широкий спектр і високий рівень специфічної фармакологічної активності, зручний і простий у застосуванні, не викликає побічних явищ, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на організм хворого та досягається максимальна безпека застосування препарату, що цілком підтверджує виконання поставленого у корисної моделі завдання - створення високоефективного засобу для поліпшення інтеграційної діяльності головного мозку. Композиція виконана у формі супозиторіїв і придатна для безпечного тривалого вживання. Композиція технологічна в умовах промислового виробництва при використанні стандартного обладнання. Всі наведені вище докази дозволяють рекомендувати «Супозиторії з Дибамком» до медичного застосування. Таблиця Склад супозиторія дибамк сплав макроголу 1500 та 400 Твін 80 Комп’ютерна верстка А. Крижанівський 1 2 3 Кількісний склад супозиторія масою 2 г 0,10 0,3 0,5 1,44 1,64 1,88 0,02 0,06 0,09 Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601