Протигрибковий лікарський засіб у формі вагінальних супозиторіїв “тербеніол”

Протигрибковий лікарський засіб у формі вагінальних супозиторіїв, що містить у складі діючих речовин бензалконію хлорид, а у складі основи 3 речовини, що підвищить ефективність засобу та забезпечить комфортність його застосування. Поставлена задача вирішується тим, що у супозиторії, що містить у складі діючих речовин бензалконію хлорид, а у складі основи поліетиленоксид 400 та поліетиленоксид 1500, що додатково вводять як діючі речовини тербінафіну гідрохлорид, та додатково вводять німесулід, твін-80 при наступному співвідношенні компонентів, мас.%: тербінафіну гідрохлориду 0,09-0,011 бензалконію хлориду 0,013-0,017 німесуліду 0,09-0,11 твін-80 0,02-0,04 поліетиленоксид-400 та поліетиленоксид-1500 (у співвідношенні 5:95) до 3,0 Причинно-наслідковий зв'язок між сукупністю ознак, що заявляються, технічним результатом полягає у наступному. Додатково введений до складу супозиторіїв тербінафіну гідрохлорид дозволяє значно підвищити протигрибкову, протимікробну та противірусну дію засобу, і, внаслідок цього, ще й протизапальну активність. Тербінафіну гідрохлорид відноситься до класу препаратів протигрибкової дії для перорального та місцевого застосування. Німесулід широко використовують як протизапальний і знеболюючий засіб. Твін-80 медичний емульгатор жиророзчинних вітамінів у виробництві лікарських засобів. Кількісний вміст тербінафіну гідрохлориду у заявленому засобі визначений експериментальним шляхом, виходячи з вимог до специфічної активності засобу, технологічності його одержання та фізико-хімічних властивостей одержаної лікарської форми. Зменшення цього вмісту тербінафіну гідрохлориду від 0,09г на один супозиторій викликає зниження специфічної активності. Збільшення понад 0,11г на супозиторій недоцільне, тому що специфічна активність стабілізується, а витрати діючої речовини зростають. У оптимальному варіанті вміст тербінафіну гідрохлориду складає 0,10г на супозиторій, причому у цьому випадку кількісне відношення тербінафіну гідрохлориду до бензалконію хлориду дорівнює 10:1,5. Аналогічним чином кількісний вміст у заявленому засобі іншої діючої речовини - бензалконію хлориду, був визначений експериментальним шляхом і склав 0,013-0,017г на один супозиторій. Заявлений інтервал значень вмісту даного компонента є необхідним і достатнім для одержання вираженої специфічної активності заявленого засобу. Зменшення бензалконію хлориду від 0,013г на супозиторій призводить до зниження рівня специфічної активності. При збільшенні вмісту понад 0,017г на супозиторій не спостерігається суттєве зростання специфічної активності засобу, проте виникає ризик одержання побічної дії. Поліетиленоксидна супозиторна основа з вмістом поліетиленоксиду 400 (ПЕО 400) та поліетиленоксиду 1500 (ПЕО 1500) була підібрана експериментальне. Завдяки оптимальному співвідношенню компонентів ця основа є найбільш доцільною, бо сприяє оптимальному вивільненню діючих речовин, є хімічно індиферентною по від 33021 4 ношенню до компонентів препарату та зручна в технологічному плані при приготуванні супозиторіїв. Кількість ПЕО 400 та ПЕО 1500 була обрана на підставі досліджень, які основані на розчиненні лікарського засобу. При збільшенні кількості ПЕО 400 і тим самим зменшенні ПЕО 1500 препарат не зберігає свою форму. При зменшенні кількості ПЕО 400 і збільшенні ПЕО 1500 спостерігається більш довше розчинення, ніж це передбачено ДФУ. Встановлено, що зразки супозиторіїв, виготовленні на основі з суміші ПЕО 400 та ПЕО 1500 (у співвідношенні 5:95) до 3,0г мають оптимальні технологічні, споживчі та фізико-хімічні властивості. Саме вибране співвідношення ПЕО 400 та ПЕО 1500 забезпечує максимальний ефект глибокого проникнення діючих речовин у тканини. Заявлений засіб містить відомі компоненти, які використовують у фармацевтичній практиці, проте їх сполучення в одній лікарській формі у заданому співвідношенні є новим, не відомим з джерел інформації. У цілому, склад супозиторію, що пропонується, надає цьому засобу значних протигрибкових та антибактеріальних властивостей, сприяє підвищенню протизапальної та ранозагоювальної дії. Композиційний склад супозиторію не проявляє подразнюючих і алергізуючих властивостей, забезпечує комфортність застосування, оптимальні реологічні властивості та стабільність засобу при застосуванні і зберіганні. Супозиторії готують наступним чином. Необхідну кількість ПЕО 400 та ПЕО 1500 завантажують в реактор. В рубашку подають гарячу воду і при перемішуванні підігрівають суміш 60°С. Процес ведуть до повного розплавлення ПЕО 1500. В реактор до основи вводять німесулід та перемішують до повного розчинення. В супозиторну масу при температурі 60°С вводять твін-80, тербінафіну гідрохлорид та бензалконію хлорид. Перемішують до отримання однорідної маси. Напівстиглу супозиторну масу (40-42°С) розливають до підготовлених супозиторних форм по 3г у чарунки з плівки полівінілхлоридної марки "ЭП-73С". Протигрибкову активність супозиторіїв вивчали у дослідах in vitro методом дифузії в агар, який базується на здатності активних речовин засобу, що вивчаються, дифундувати у агаровому середовищі, попередньо засіяному тест-культурою. У досліді були використані зразки грибів C.albicans ВКПГу 401/АТСС 885-653, C.tropicalis ВКПГу 547/Y1003, C.parapsilosis ВКПГу-488/10, C.utilis ЛИА-01, Cr.neoformans ВКПГу-881/ВКМу753, A.niger ВКПГf156/7813, A.fumigatus ВКПГf-59/В-770. Протигрибкову активність заявленого засобу вивчали у порівнянні з препаратами "Супозиторії з метрідазолом", та "Супозиторії з міконазолом". Рівень протигрибкової активності визначали за діаметром зони затримка росту культури навколо лунки з досліджуваним засобом. Результати досаді наведені у таблиці. Дані таблиці свідчать про, наявність вираженої протигрибкової активності заявленого засобу у відношенні широкого кола грибів. 5 33021 6 Таблиця № п/п 1 2 3 4 5 6 7 Досліджувані зразки грибів С. albicans ВКПГу 401/АТСС 885-653 С. tropicalis ВКПГу 547/Y1003 С. parapsilosis ВКПГу-488/10 С. utilis ЛИА-01 Cr. neoformans ВКПГу881/ВКМу753 A. niger ВКПГf 156/7813 A. fumigatus ВКПГf-59/В-770 Комп’ютерна верстка Л. Купенко Зони затримки росту тест-штамів, мм Супозиторії «Тер- Супозиторії з метроніда- Супозиторії з міконазобеніол» золом лом 20,б2±0,07 18,92±0,02 18,84±0,04 19,б5±0,16 16,20±0,02 15,44±0,04 34,03±0,17 29,25±0,08 28,42±0,22 22,18±0,14 2б,04±0,08 23,14±0,16 Зб,88±0,30 30,62±0,08 28,90±0,14 33,53±0,30 31,47±0,90 25,46±0,06 25,16±0,10 24,16±0,12 24,88±0,08 Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601