Спосіб одержання імунобіологічного засобу у формі пінного аерозолю для лікування дерматологічних захворювань інфекційної етіології

1. Спосіб одержання імунобіологічного засобу у формі пінного аерозолю для лікування дерматологічних захворювань інфекційної етіології, що включає змішування компонентів формоутворюючої основи з консервантом та водним розчином комплексу бактеріофагів, який відрізняється тим, 3 рюються в результаті процесів концентрації. Отримання концентрату вимагає додаткового обладнання та використання нативних бактеріофагів у великих об'ємах, що призводить до збільшення вартості продукції. Однорідність розподілу бактеріофагів у лікарському засобі є меншою. В якості дисперсійного середовища в технології отримання препарату за прототипом використовується вода, яка повинна бути відповідної якості, для досягнення якої необхідно використовувати спеціальне обладнання, що також призведе до збільшення вартості продукції. Зазначений спосіб передбачає додаткове введення до імунобіологічного засобу рослинних компонентів та ефірних олій, що підвищує алергенність засобу і робить його неприйнятним для певної категорії хворих. Відомий також спосіб одержання імунобіологічного засобу у формі гелю для лікування стафілококових піодермій [2], для здійснення якого використовують розчин бактеріофагу стафілококового з титром 10-5 . Зважену кількість карбомеру додають до 4/5 загальної кількості розчину бактеріофагу стафілококового при постійному перемішуванні та температурі не вище 30°С. Для отримання гелю карбомер нейтралізують лугом(розчин NaOH або КОН, триетаноламін, розчин амонію гідроксиду) і при постійному перемішуванні доводять рН до 7,3±0,3. Окремо готують розплав макроголу, до якого додають консервант або суміш консервантів при постійному перемішуванні до отримання однорідної суміші з наступним додаванням решти розчину бактеріофагу стафілококового. Продукти, одержані на перших двох стадіях здійснення процесу, об'єднують і перемішують до отримання однорідної гелевої маси. Проте відомий спосіб дозволяє одержати засіб з вмістом лише стафілококового бактеріофагу, тоді як патогенна мікрофлора звичайно представлена різними видами мікроорганізмів. Обидва відомі способи забезпечують одержання імунобіологічних препаратів у формі гелю, але у деяких випадках ефективними є засоби у формі пінного аерозолю. Тому, що пінні форми препаратів мають ряд переваг: створюють бар'єр для інфікування ран, забезпечують покриття великих площ ранової поверхні із заповнюванням об'ємних ранових каналів та «карманів» при малій кількості препарату за масою, а також виключають «парниковий ефект». Перевагою пінних препаратів також є швидкість обробки ранової поверхні при масовому надходженні постраждалих, атравматичність при нанесені, що є важливим фактором у комбустіології. Завдання корисної моделі полягає у створенні нового способу одержання імунобіологічного засобу для лікування дерматологічних захворювань інфекційної етіології, який шляхом одержання емульсійної системи типу олія/вода з вмістом консерванту та водного розчину комплексу бактеріофагів забезпечує одержання засобу у формі пінного аерозолю, ефективного при захворюваннях, викликаних чутливими до бактеріофагів мікроорганізмами. Поставлене завдання вирішується таким чином, що у способі одержання імунобіологічного 58812 4 засобу у формі пінного аерозолю для лікування дерматологічних захворювань інфекційної етіології, що включає змішування компонентів формоутворюючої основи з консервантом та водним розчином комплексу бактеріофагів, у відповідності з корисною моделлю передбачено, що одержують суміші емульгатора першого роду з консервантом та емульгатора другого роду з олією рослинною з наступним об'єднанням обох сумішей та додаванням водного розчину комплексу бактеріофагів, після чого одержаний засіб фасують у аерозольні балони та додають пропелент. Згідно з корисною моделлю доцільно в якості олії рослинної використовувати олію оливкову, в якості емульгаторів першого та другого роду - полісорбат-80 і віск емульсійний відповідно, а як пропелент додавати хладон-134а та/або хладон12. У відповідності з корисною моделлю процес здійснюють при температурі 45-55°С при ефективному співвідношенні компонентів імунобіологічного засобу. Заявлений спосіб передбачає використання водного розчину комплексу бактеріофагів з літичною активністю за Апельманом для Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Proteus vulgapis - не менше 10-5, для Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae - не менше 10-4 без процесу концентрації бактеріофагу. Отриманий таким чином пінний аерозоль міститьменше баластних речовин, що робить його більш безпечним. Заявлений спосіб дозволяє отримати піну з більш рівномірним розподілом бактеріофагів у лікарській формі. Зазначена технологія не потребує використання води спеціальної якості. Заявлений спосіб здійснюють наступним чином. Емульгатор першого роду (полісорбат-80) та консервант (ніпазол) змішують при температурі 45°С до отримання однорідної маси. Окремо олію оливкову та емульгатор другого роду (емульсійний віск) розплавляють до однорідної маси при температурі 55°С і при постійному перемішуванні вводять суміш полісорбату-80 та ніпазолу до отримання однорідної маси. До одержаної суміші додають при постійній гомогенізації підігрітий до 55°С розчин комплексу бактеріофагів. Отриману суміш гомогенізують зі швидкістю 250об/хв. протягом 15хв. до отримання однорідної маси. Одержану емульсію білого з жовтуватим відтінком кольору (колір спричинений забарвленням розчину комплексу бактеріофагів), без запаху, рідкої консистенції фасують у скляні медичні аерозольні балони, вкриті шаром захисного покриття на основі полімеру, місткістю 30 та/або 60мл, герметизовані клапанами безперервної дії та насадкою натискного типу, додають пропелент. Корисна модель ілюструється прикладом: Приклад 1. Заздалегідь зважену кількість емульгатору першого роду (2,0г) -полісорбату-80та 0,2г консерванту - ніпазолу змішували при температурі 45°С до отримання однорідної маси. Окремо 5,0г олії оливкової та 3,0г емульгатору другого роду емульсійного воску розплавляли до однорідної маси при 5 58812 температурі 55°С і при постійному перемішуванні ввели суміш полісорбату-80 та ніпазолу до отримання однорідної маси. До отриманої суміші додавали при постійній гомогенізації підігрітий до 55°С розчин комплексу бактеріофагів (84,8г). Отриману суміш гомогенізували зі швидкістю 250об/хв. протягом 15хвю до отримання однорідної маси. Таким чином одержали емульсію з комплексом бактеріофагів наступного складу (г): водний розчин комплексу бактеріофагів 84,8 олія оливкова 5,0 полісорбат-80 2,0 емульсійний віск 3,0 ніпазол 0,2 хладон-134а 5,0 Одержану емульсію білого з жовтуватим відтінком кольору (колір спричинений розчином комплексу бактеріофагів), без запаху, рідкої консистенції розфасовували у скляні медичні аерозольні балони, вкриті шаром захисного покриття на основі полімеру, місткістю 30мл, герметизували клапанами безперервної дії та насадкою натискного типу. У балони додавали під тиском хладон-134а. Комп’ютерна верстка Н. Лиcенко 6 Таким чином, заявлено новий спосіб одержання імунобіологічного засобу у формі пінного аерозолю для лікування дерматологічних захворювань інфекційної етіології, який дозволяє одержувати піну медичну з комплексом бактеріофагів без процедури їх попереднього концентрування. Заявлений спосіб є простим у реалізації, потребує менше часу на відтворення без використання води відповідної якості. Заявлений спосіб дозволяє отримувати піну медичну з рівномірним вмістом бактеріофагів та їх високою активністю, що підтверджено фармакологічними та мікробіологічними дослідженнями. Заявлений спосіб може бути відтворений на будь-якому фармацевтичному підприємстві, яке виробляє аерозольні лікарські форми згідно вимогам GMP. Джерела інформації: 1. Патент 2156133, РФ, МПК7 А61К35/74, А61К9/06, А61Р31/04, заявл. 01.03.2000, опубл. 20.09.2000. 2. Патент 46446, Україна, МПК 2009 А61К9/06, А61К35/66, А61Р17/0, заявл. 09.06.2009, опубл. 25.12.2009, Бюл. №24. Підписне Тираж 23 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601