Протипроменевий лікарський засіб у формі плівкоутворюючого аерозолю

Протипроменевий лікарський засіб у формі плівкоутворюючого аерозолю на основі прополісу з вмістом спирту етилового та хладону як пропе ленту, який відрізняється тим, що містить фенольний гідрофобний препарат прополісу та додатково - тримекаш, полівшілпіролідон при наступному співвідношенні компонентів, мас % фенольний гідрофобний препарат прополісу 0,8-0,85 тримекаш 4,0-4,2 полівшілпіролідон 8,0-8,5 спирт етиловий 69,0-71,0 хладон решта Винахід відноситься до хіміко-фармацевтичної галузі, зокрема до лікарських засобів на основі продуктів бджільництва, а саме, до плівкоутворюючих аерозолів з фенольним гідрофобним препаратом прополісу (ФГПП), які мають протипроменеву дію тологи як протизапальний засіб з анальгезуючим та дезшфекуючим ефектом Проте відомий засіб не призначений для використання у медичній радіологи Завданням винаходу є створення нового лікарського засобу - плівкоутворюючого аерозолю на основі продуктів бджільництва для лікування і профілактики променевих ушкоджень, в якому шляхом створення композиції з вмістом фенольного гідрофобного препарату прополісу (ФГПП), місцевого анестетику - тримекашу та допоміжних речовин - розчинника, плівкоутворювача та пропеленту, досягається оптимальне поєднання технологічних властивостей лікарської форми з вираженим лікувальним ефектом, в результаті чого одержується ефективний лікарський засіб з протипроменевою дією ВІДОМІ ВІТЧИЗНЯНІ піноутворюючі аерозолі ан тибактеріальної, протизапальної, репаративної дії Гіпозоль-АН та Олазоль (Лекарственные препараты Украины 1999-2000, Харьков, «Прапор», 1999, Т 1, стор 293, Т 2, стор 223-224), основною діючою речовиною яких є обліпихова олія (Олазоль) та и синтетичний аналог аєкол (Гіпозоль-АН) Препарат Олазоль проявляє додатково місцевоанестезуючу дію, а Гіпозоль-АН - протипротозойну дію Проте ВІДОМІ препарати не мають вираженої протипроменевої дії ВІДОМІ також плівкоутворюючі аерозолі Левазш та Пластубол (Фармацевтические аэрозоли / Г С Башура, П П Неугодов, Я И Хаджай и др // М Медицина, 1978, стор 52), які містять компоненти синтетичного походження і призначені для лікування травм і невеликих ОПІКІВ (Левазш) та використання в хірурги, в акушерській практиці, урологи, дерматології (Пластубол) Зазначені засоби не мають вираженої протипроменевої дії і не призначені для лікування променевих уражень шкіри Найближчим до заявленого засобу за складом компонентів є аерозоль Пропосол (Лекарственные препараты Украины 1999-2000, Харьков, Прапор, 1999, Т 2, стр 375), до складу якого входять прополю бг/ЮОг, гліцерин 14г/100г, спирт етиловий 80г/100г, хладон Засіб використовується у стома Поставлене завдання вирішується таким чином, що у протипроменевому лікарському засобі у формі плівкоутворюючого аерозолю на основі прополісу з вмістом спирту етилового та хладону у якості пропеленту передбачено використання ФГПП та додатково - тримекашу, полівшілпіролідону при наступному співвідношенні компонентів, мас % фенольний гідрофобний препарат прополісу 0,8-0,85 тримекаш 4,0-4,2 полівшілпіролідон 8,0-8,5 спирт етиловий 69,0-71,0 хладон решта Якісний І КІЛЬКІСНИЙ склад заявленого лікарського засобу визначено експериментальним шля (О 00 00 00 ю 58886 хом на основі фізико-хімічних, мікробіологічних та фармакологічних досліджень ФГПП та тримекаш відіграють роль активних діючих компонентів заявленого лікарського засобу Тримекаш потенцює анальгезуючу дію ФГПП у заявленій композиції Фармакологічні дослідження свідчать про те, що концентрація ФГПП менша за 0,8, суттєво знижує протипроменеву активність засобу Збільшення вмісту ФГПП не призводить до суттєвого підвищення фармакологічної активності засобу, проте погіршує його технологічні властивості - змінюється рН, що негативно впливає на якість аерозолю Збільшення вмісту тримекашу незначно впливає на місцево анестезуючий ефект Зменшення ж вмісту веде до зменшення глибини і тривалості, а також збільшення часу наставання анестезії, то ж обраний вміст анестетику - оптимальний для даного лікарського засобу Полівшілпіролідон (ПВП) використаний у якості плівкоутворювача Зменшення вмісту ПОЛІВІНІЛПІролідону веде до утворення плівки, яка має значну КІЛЬКІСТЬ пор Збільшення призводить до напливів на поверхні, що негативно впливає на якість плівки Плівка з обраним вмістом плівкоутворювача має частково-пористу структуру, що дає змогу шкіряним покровам і слизовим оболонкам зберігати процеси обміну з ЗОВНІШНІМ середовищем Спирт етиловий відіграє у композиції роль розчинника компонентів, одночасно стабілізуючи та дезинфікуючи розчин, сприяє подовженню терміну його дії Заявлений інтервал КІЛЬКІСНОГО вмісту спирту етилового є необхідним і достатнім для одержання заявленого лікарського засобу з очікуваними фармакологічними і технологічними властивостями В якості пропеленту використаний зріджений газ хладон, зокрема хладон-134А Його вибір обумовлений нейтральністю до всіх компонентів заявленого засобу, не токсичністю, безпечністю у використанні, властивістю не руйнувати озоновий шар Заявлений КІЛЬКІСНИЙ вміст хладону забезпечує ефективну евакуацію засобу з аерозольного балону і обумовлений фізичними параметрами розчину лікарського засобу (густина, в'язкість) Якісний І КІЛЬКІСНИЙ ВМІСТ компонентів заявленого засобу визначений експериментальним шляхом і не відомий з джерел інформації Компоненти, що входять до складу заявленого засобу, використовуються у фармації, проте саме заявлена композиція дозволяє одержати ефективний протипроменевий засіб у формі плівкоутворюючого аерозолю, в якому ефективно поєднуються як фармакологічні, так і технологічні властивості засобу Заявлений засіб одержують шляхом розчинення компонентів у спирті етиловому Одержаний розчин розфасовують у балони необхідної ємності і вводять під тиском необхідну КІЛЬКІСТЬ хладону Винахід ілюструється прикладами Приклад 1 2,5г ФГПП розчиняли у 210 г етилового спирту, додавали 12,5г тримекашу та 25,0 полівшілпіролідону, масу перемішували протягом 1 хвилини і залишали до повного розчинення ПВП Одержаний розчин розфасовували у 10 аерозольних балонів ємністю ЗО г з додаванням у кожний 5г хладону Приклад 2 Специфічну протипроменеву активність аерозолю вивчали утрьох серіях експерименту Всього експерименти проведені на 370 тваринах (щурисамці вагою від 130 до 300г у різних серіях) у 6 повториостях Опроміненню піддавали відтягнутий шкірний шматок на правому боці щура, завдяки чому внутрішні органи тварини не піддавали навіть мінімальній променевій дії Як джерело випромінювання використали апарат РУМ-7 Умови опромінення 40КВ, 10-15мА, відстань - 7,5см, фільтр - 0,5мм, алюмінієвий тубус діаметром 30мм, потужність дози 1600Р/ХВ, доза опромінення 5000Р одноразово На 21 добу після опромінення у 100% тварин розвивався процес епіляції та вологий дерматит у межах опроміненої ділянки шкіри діаметром 30мм Подальше в умовах контрольного експерименту розвивався поверхневий некроз епідермісу, ерозивно-виразкова поверхня покривається струпом і під ним поступово відбувається загоєння і епітелізація Лікування починали на 21 добу після променевої дії Заявлений плівкоутворюючий аерозоль наносили один раз на добу на раневу поверхню протягом 2-х тижнів Терміни загоєння фіксували, починаючи з 21-і доби після опромінення (з першої доби після початку лікування) У якості препаратів порівняння використовували олію обліпихи і соєву олію як препарати, які використовуються при даних патологічних процесах Як показник загоєння використовували облік тривалості епітелізації (від моменту виникнення локального променевого ушкодження на 21 добу після опромінення і до повної епітелізації), а також терміни початку та завершення відростання волосяного покрову у тварин Кожний день проводився облік розмірів шкіряної рани і ВІДПОВІДНО темпу загоєння Результати проведених досліджень наведені у таблиці 1 58886 Таблиця 1 Терміни загоєння променевих місцевих ушкоджень шкіри щурів при лікуванні аерозольним препаратом Групи тварин Опромінений контроль Плівкоутворюючий аерозоль з ФГПП Достовірність ВІДМІНИ, від контролю Соєва олія Терміни заверТерміни початку Терміни завершеншення епітелізації, відростання ня відростання щурів у групі доба шерсті, доба шерсті, доба 20 31,0±2,0 44,5±2,5 56,0±3,0 КІЛЬКІСТЬ 20 18,0±1,5 22,5±2,0 26,5±3,0 20 5,1