Комплексний інфузійний препарат “лактоксил”

Комплексний інфузійний препарат, що містить натрію лактат, електроліти натрію, калію, кальцію, магнію, який відрізняється тим, що додатково містить ксиліт при наступному співвідношенні компонентів, мас % ксиліт 6,5 - 8,5 натрію лактат 0,85-12,5 натрію хлорид 0,24 - 0,34 калію хлорид 0,025-0,035 кальцію хлорид (в перерахунку на суху речовину) 0,007-0,013 магнію хлорид (в перерахунку на суху речовину) -0,007-0,013 дистильована вода решта О Винахід відноситься до медицини і стосується складного інфузійного розчину "Лактоксилу" Мета винаходу - створення комплексного шфузійного препарату дезштоксикаційної, реологічної, протишокової, енергетичної дії і для корекції кислотно-лужної рівноваги Відомий спосіб отримання складного забуферованого інфузійного розчину лактасолу (Російська Федерація) Препарат містить натрію хлориду 6,2г, калію хлориду 0,3г, кальцію хлориду 0,16г, магнію хлориду 0,1г, натрію лактату 3,36г, натрію гідрокарбонату - 0,3г і дистильовану воду до 1л (осмолярність - 294мОсм/л) Однак, недоліком лактасолу є його нестабільність через виготовлення основного компоненту препарату - натрію лактату з молочної кислоти низької якості Наявність в складі розчину натрію гідрокарбонату призводить також до нестабільності препарату після його стерилізації В КЛІНІЦІ при застосуванні лактасолу для корекції кислотнолужної рівноваги необхідно переливати значні об'єми препарату і пере на вантажу вати судинне русло організму На даний час створені аналогічні за ефективністю з лактосолом нові кристалоідні розчини квінтасол, мафусол, ацесоль Препарати знаходяться на стадії розробки нормативно-технічної документації та впровадження у виробництво ВІДОМІ розповсюджені на Заході складні об'ємно-електролітні розчини Йоностерил лактат, Йоностерил KS, Нормофундин, Тутофузін В, Гамафузал ОПС та інш В склад Нормофундшу входить натрію хлорид - 0,363%, калію хлорид - 0,134%, магнію хлорид - 0,061%, кальцію хлорид 0,0295%, натрію ацетат - 0,517%, а також сорбіт 2,5% та ксиліт 2,5% Суттю даного винаходу є створення складного лактатно-ксилітно-сольового інфузійного розчину Поставлена мета досягається тим, що до складу інфузійного розчину Лактоксилу введено п'ятиатомний спирт ксиліт в 7,5% концентрації, натрію лактат - 1,05%, натрію хлорид - 0,288%, калію хлориду - 0,03%, кальцію хлорид - 0,01%, магнію хлорид - 0,01% Осмолярність препарату 790мОсм/л Приклад 1 Отримання Лактоксилу із ксиліту о> ю 59449 марки "харчовий" Для отримання, наприклад, 20л інфузійного розчину Лактоксилу спочатку готують 7%-ий розчин натрію лактату та 40%-ий розчин ксиліту Для одержання 6 літрів 7%-го розчину натрію лактату розчиняють при КИП'ЯТІННІ 545Г кальцію лактату у 5000мл апірогенної дистильованої води До гарячого розчину кальцію лактату при помішуванні додають натрій гідрокарбонат в КІЛЬКОСТІ 315г Одержаний розчин кип'ятять 5 хвилин після чого випадає осад білого кольору (сильно лужна реакція в межах 9-10 є доказом осадження кальцію) Гарячий розчин фільтрують (краще через лійку Бюхнера) Об'єм фільтра вимірюють і доводять апірогенною дистильованою водою до 6 літрів РН розчину доводять до 6,4-7,2 за допомогою концентрованої соляної кислоти Готовий розчин натрію лактату 7% розливають по 100, 200 і 400мл в пляшки МІСТКІСТЮ 100, 250 і 500мл, закривають пробками корками, завальцьовують алюмінієвими ковпачками і стерилізують в автоклаві протягом ЗО хвилин при 1,2атм Контроль розчину і збереження проводять у ВІДПОВІДНОСТІ до ТФС 42-1720-87 на розчин натрію лактату 7% Для приготування 10 літрів 40%-го розчину ксиліту зважують 4200 ксиліту (марки "ксиліт харчовий " ВІДПОВІДНО до ТУ 64-10-04-89) і 80г натрію хлориду, всипають їх до мірної ємкості і доводять апірогеною дистильованою водою до 10 літрів Попередньо готують активоване вугілля, оброблене соляною кислотою і багаторазово промите дистильованою водою до рН 6,0-6,5 Відмите вугілля висушують Сухе активоване вугілля в КІЛЬКОСТІ 300г (з розрахунку 30г на 1л розчину) всипають в ксилітно-сольовий розчин Розчин з вугіллям змішують протягом 15 хвилин і доводять до кипіння На малому вогні протягом 45 хвилин проводять перемішування розчину Потім розчин ксиліту охолоджують до температури 40-50°С і фільтрують В мірній ємкості об'єм розчину доводять дистильованою водою до 10 літрів, корегують рН в межах 5,0-6,0 Прозорий 40% розчин ксиліту (на 0,8% натрію хлориді) розливають по 100 і 400мл у флакони МІСТКІСТЮ 250 і 500мл Флакони закривають гумовими пробками, завальцьовують ковпачками і проводять стерилізацію в автоклаві при температурі 123°С (1,1атм, ЗОхв) Розчин перевіряють на стерильність, гостру токсичність та пірогенність(з розрахунку 2мл 40% розчину ксиліту на 1кг маси тіла кролика, перед введенням розбавити в 2 рази апірогенною дистильованою водою або стерильним ІЗОТОНІЧНИМ розчином натрію хлориду) Приготування препарату Лактоксилу проводять в ізольованому, боксованому приміщенні, обладнаному бактерицидними лампами Препарат готують в мірній посудині - скляній, емальованій або з неіржавіючої сталі В чистий, сухий мірний посуд вливають ЗОООмл розчину натрію лактату 7%, 3760мл розчину ксиліту 40%, а також додають слідуючі компоненти 40мл 10% розчину кальцію хлористого шестиводного (4 ампули по Юмл), магнію хлористого шестиводного - 4,28г, калію хлориду - 6,0г, натрію хлориду - 27,6г (30,0г натрію хлориду міститься в 3,76 літрах 40%-ного розчину ксиліту) Розчин розмішують до повного розчинення реактивів, доводять апірогенною водою до 20 літрів, старанно перемішують За допомогою 2 н розчину соляної кислоти рН доводять до 7,1 - 7,3 Одержаний розчин фільтрують через стерильні ватно-марлеві фільтри (8 шарів) або целлюлозномембранний фільтр N6 Фільтрацію препарату проводять до тих пір, поки у відфільтрованому розчині буде відсутня найбільш дрібна завісина Препарат розливають дозатором або за допомогою мірного циліндру по 200 і 400мл в скляні флакони МІСТКІСТЮ 250мл і 500мл Флакони закривають гумовими пробками і завальцьовують алюмінієвими ковпачками Далі флакони з препаратом вкладають в бязеві двохшарові мішки для стерилізації Весь процес виготовлення розчину Лактоксилу до початку стерилізації не повинен перевищувати 4-х годин Флакони з Лактоксилом стерилізують в паровому автоклаві при температурі 121 °С протягом ЗО хвилин Приклад 2 Отримання Лактоксилу із ксиліту марки "фармакопейний" Розчин натрію лактату 7%-ий готують аналогічно, як описано в прикладі 1 Для приготування препарату Лактоксилу (20 літрів) в мірку ємкість МІСТКІСТЮ 20 літрів вливають ЗОООмл розчину натрію лактату 7%, 5000мл апірогенної дистильованої води і додають слідуючі компоненти 1575г ксиліту кваліфікації «фармакопейний», 40мл 10% розчину кальцію хлористого шестиводного (4 ампули по Юмл), магнію хлористого шестиводного - 4,28г, калію хлориду - 6,0г, натрію хлориду - 57,6г Розчин розмішують до повного розчинення реактивів, доводять апірогенною водою до 20 літрів, старанно перемішують Всі наступні етапи приготування здійснюють аналогічно, як описано в прикладі 1 Лактоксил містить залужнюючий засіб натрію лактат в 1,05% концентрації (90ммоль/л), що у З рази перевищує його вміст у лактасолі та розчині Рінгера-лактата Така концентрація лактату дає можливість меншим об'ємом інфузійного розчину компенсувати метаболічний ацидоз В той же час ця концентрація дещо менша, ніж у раніше розроблених розчинах Сорбілакт та Реосорбілакт (160ммоль/л) та у 2 рази менша, ніж в дозволених для медичного застосування препаратах Лактопротеїн і Лактосорбал (180ммоль/л), що знімає обмеження у застосуванні значних об'ємів Лактоксилу при деяких патологічних станах Крім цього, для приготування такого компоненту Лактоксилу, як натрію лактату використовується не забруднена молочна кислота (виробництва Російської Федерації), а достатньо очищена сировина у вигляді молочнокислого кальцію кваліфікації "ч", або "медичного" На відміну від подібних до запропонованого препарату (Лактоксилу) складних розчинів, що містять натрію гідрокарбонат, залужнюючий компонент Лактоксилу натрію лактат має нейтральну реакцію Лактат в організмі катаболізується і корекція метаболічного ацидозу відбувається повільніше, в міру його включення в обмін речовин, не викликаючи різких коливань рН Як видно з пропису, до складу Лактоксилу нами включено ксиліт в 7,5%-ій концентрації (що в 1,5 раза вище ізотонічної концентрації) Ксиліт при 5 59449 6 внутрішньовенному введенні не викликає зниженбливо тих, що перенесли операції на шлунковоня в печінці аденшнуклеотидів, а також, він безпекишковому тракті чний для введення хворим, які не переносять фруМатеріали з ДОКЛІНІЧНОГО вивчення Лактоксилу ктози Будучи прекрасним джерелом енергії і направлені у Фармакологічний центр Міністерства володіючи незалежним від інсуліну метаболізмом, охорони здоров'я України для одержання дозволу а також вираженою антикетогенною і ліпотропною на проведення клінічної апробації препарату дією, ксиліт рекомендується застосовувати як засіб для парентерального харчування хворих, осо Комп'ютерна верстка В Рябиця Підписано до друку 06 10 2003 Тираж 39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ТОВ "Міжнародний науковий комітет", вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна