Інфузійний розчин для медикаментозної корекції патобіохімічних порушень при ішемічному і реперфузійному ураженнях

Інфузійний розчин для медикаментозної корекції патобіохімічних порушень при ішемічному і реперфузійному ураженнях, який містить натрію хлорид, натрію гідрофосфат, калію дігідрофосфат, калію ацетат, магнію хлорид, пірацетам, сукцинат натрію і воду дистильовану, який відрізняється тим, що він додатково включає ацетилфосфат, 33730 лізуючі властивості, що призводить до більш тривалого перебування хворих у критичному стані і віддаляє термін нормалізації патобіохімічних порушень. У цілому, розчин має недостатньо виражені фармакокінетичні параметри. В основу винаходу поставлено задачу удосконалення інфузійного розчину для медикаментозної корекції патобіохімічних порушень при ішемічному і реперфузійному ураженнях шляхом зміни його складу, що забезпечить підвищення його протиішемічної, антиоксидантної і мембраностабілізуючої дії. Поставлена задача вирішується тим, що у розчині, який містить натрію хлорид, натрію гідрофосфат, калію дігідрофосфат, калію ацетат, магнію хлорид, пірацетам, сукцинат натрію та воду дистильовану, новим є те, що він додатково містить ацетилфосфат, креатинфосфат та емоксипін за такого співвідношення компонентів, г/л, ±10%: натрію хлорид - 0,8, натрію гідрофосфат - 4,3, калію дігідрофосфат - 1,6, калію ацетат - 0,5, магнію хлорид - 0,5, пірацетам - 7,5, сукцинат натрію - 2,5, ацетилфосфат - 5,0, креатинфосфат - 5,0, емоксипін - 2,5, вода дистильована - до 1 л. Причинно-наслідковий зв'язок між сукупністю ознак, що заявляються, та технічним результатом полягає у такому. Уведення у розчин креатинфосфату і ацетилфосфату - сполук, які багаті на енергетичні зв'язки, - спричиняє підвищення енергетичного потенціалу клітин за рахунок прямого фосфорилірування АДФ і підвищення рівня клітинного АТФ, що є важливим для ішемізованих клітин, де порушено основні шляхи енергопродукції. Уведення у склад розчину антиоксиданту емоксипіну дозволяє впливати на ініціальні стадії вільно-радикального окислення, що веде до більш повноцінного його гальмування в ішемізованих клітинах та більш повного збереження клітинних мембран. Емоксипін, який є за своєю хімічною структурою похідним піридину, близький до природних сполук, зокрема, вітамінів, що робить його застосування більш безпечним та ефективним. У цілому, наш розчин, який містить сполуки, близькі до метаболітів організму, має більш виражені фармакокінетичні параметри, є біодоступним та нешкідливим. Захисний ефект розчину, що заявляється, вивчали на моделі гострої ішемії головного мозку, яка була викликана двобічним перев'язуванням загальних сонних артерій безпородних собак обох статей, масою 10-12 кг, під нембуталовим нарко зом (4,0 мг/кг). Розчин вводили інтракаротидно (5,0 мл на кг ваги тварини) протягом 30 хвилин за допомогою перистальтичного насоса НПР-301. Розчин вводився на 4 добу після перев'язування сонних артерій і формування модельної патології, після зняття лігатури, однократно. З метою оцінювання захисних якостей розчину у тканинах головного мозку собак визначали рівень продуктів вільно-радикального окислення (ВРО) - дієнових кон'югат (ДК), триєнкетонів (ТК) і малонового діальдегіду (МДА), а також активність антиоксидантних ферментів - супероксиддісмутази (СОД), каталази, глутатіонпероксидази (ГПР) та рівень ендогенного альфа-токоферола. У плазмі крові собак визначали маркер ураження клітин головного мозку - церебральний ізоензим креатинфосфокінази (ВВ-КФК). Інтракаротидна інфузія розчину протягом 30 хвилин виявила його високий захисний ефект після 4-х денної ішемії і реперфузії головного мозку. Так, через добу після медикаментозних заходів у тканинах лобної частки головного мозку спостерігалось гальмування процесів СРО, про що свідчило зниження продуктів його реакцій. Так, при інфузії розчину рівень ДК, ТК і МДА знижувався на 43, 41 и 50% відповідно. Важливою дією розчина була стабілізація мембран клітин головного мозку, про що свідчило зниження гіперферментемії ВВ-КФК на 42,8%. Розчин готують шляхом послідовного введення натрію хлориду, натрію гідрофосфату, калію дігідрофосфату, калію ацетату, магнію хлориду, пірацетаму, сукцинату натрію, ацетилфосфату, креатинфосфату і емоксипіну у дистильовану воду (яку беруть менше від потрібної кількості) при температурі 37-40°С. Після механічного перемішування кількість води доводять до потрібної. Послідовність введення інгредієнтів не має значення, тому що у складі, що пропонується, немає фізикохімічних несумісностей. Отриманий розчин піддають вакуумній фільтрації з подальшою стерилізацією водяним паром. Приклад. У 700 мл дистильованої води при температурі 40°С послідовно вводять натрію хлорид - 0,8 г, натрію гідрофосфат - 4,3 г, калію дігідрофосфат - 1,6 г, калію ацетат - 0,5 г, магнію хлорид - 0,5 г, пірацетам - 7,5 г, сукцинат натрію 2,5 г, ацетилфосфат - 5,0 г, креатинфосфат - 5,0 г, емоксипін - 2,5 г і перемішують механічним способом. Далі кількість води доводять до 1 літра, проводять вакуумну фільтрацію через фільтр Сальнікова та стерилізують водяним паром. 2 33730 __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 3