Спосіб лікування аноректальної меланоми

Спосіб лікування аноректальної меланоми, що включає ад'ювантну ендолімфатичну хіміотерапію шляхом катетеризації ендолімфатичної судини, який відрізняється тим, що проводиться монохі2 мютерапія препаратом декарбазин по 50 мг/м на 1 введення двома 5-денними курсами з інтервалом 1 місяць Заявка відноситься до галузі медицини, зокрема - до терапії злоякісних пухлин Меланобластома належить до найбільш злоякісних пухлин людини Гістологічне дослідження пухлин показало, що меланоми анального каналу мають таку ж будову як і меланоми шкіри КІНЦІВОК І тулуба [1] Пухлина розвивається з пігментних клітин меланоцитів Для неї характерна наявність скупчень пігменту меланіну, хоча можуть траплятися і безпігментні форми Найчастіше пухлина локалізується в шкірі, можливе ураження слизових, ока, ділянки анальної зони [2] Аноректальна меланома становить лише 0,61,8% всіх злоякісних пухлин прямої кишки та 1,4% всіх меланом [1] На основі малої КІЛЬКОСТІ випадків захворювання аноректальною меланомою дуже складно зробити конкретні практичні висновки про методи лікування цього захворювання Тому лікування аноректальних меланом одне із найскладніших питань онкопроктологм Якщо для меланом шкіри адекватним методом хірургічного лікування є локальна ексцизія, то для меланом анального каналу цю операцію із-за топографо-анатомічних особливостей зони не завжди можливо виконати Пухли ВІДОМІ також результати спроб вплинути на післяопераційні субклінічні метастази з метою покращення результатів радикальних операцій при застосуванні променевої терапії Але не зареєстровано покращення показників як динаміки ремісії захворювання, так і виживання Пояснюється це насамперед радіорезистентністю клітин меланоми [З, 4], а також обмеженими можливостями променевої терапії в часі і в зоні її впливу Відомо багаточисельні дані про ефективність хіміотерапії при лікуванні меланоми шкіри Такі препарати як фотемустин, цисплатин, дакарбазин, блеоміцин, вшкрістін, ломустин, нітрозометилсечовина та її ПОХІДНІ як монотерапія, так і в комбінації з іншими хіміопрепаратами є ефективними і приводять до об'єктивного покращення в 15-20% випадків при лікуванні меланоми шкіри [1] Однак ефективність XT при лікуванні аноректальної меланоми не доведена БІЛЬШІСТЬ авторів прийшла до висновку, що застосування різних хіміопрепаратів, імуностимулюючих засобів, вакцинацій суттєво не покращили віддалені результати лікування меланом анального каналу [1] При застосуванні ад'ювантної системної хіміотерапії зареєстровано суттєве пригнічення функції гомеостазу, вірогідне зниження імунологічних показників А також зважаючи на позицію гіпотези латентного метастазу, можливості ад'ювантної системної хіміотерапії вкрай обмежені, бо існування високих доз (дієздатних концентрацій) цитостатиків досить малі в часі Відомо, ЩО більш переконливі дані отримано при модифікації хіміотерапії селективним способом введення цитостатиків [5] Зокрема, зважаючи на велику вірогідність ураження метастазами репонарного колектору, на локалізується в такому ВІДДІЛІ КИШКИ, КОЛИ ра дикальність лікування вимагає виконання складних операцій Однак схильність меланоми до швидкого прогресування, лімфогенного метастазування приводить до того, що і такі складні операції не дають стійкого видужання Навіть після радикального лікування середня тривалість життя при цій патології становить 25міс , більше 5 років живуть тільки 6% хворих [1] ю ю о (О 60559 препарату уповільнюється, що призводить до збільшення протипухлинного ефекту лікарської речовини Сьогодні дакарбазин залишається найбільш ефективним хіміопрепаратом для лікування меланоми Не дивлячись на окремі високі результати, отримані в деяких серіях спостережень, для лікування хворих з меланомою поки не існує стандартної комбінації цитостатиків, так як і переконливих даних про більшу їх ефективність порівняно з монохімютерапією дакарбазином [9] КЛІНІЧНІ дослідження способу проводили у відділенні абдомінальної онкології Інституту онкології АМН України Вивчено і проаналізовано ефективність лікування хворих аноректальною меланомою при І-ІІ стадії захворювання після операції У зв'язку з відсутністю класифікації, стадіювання аноректальної меланоми проводили таким чином [10] стадія І, локальне захворювання, стадія II, репонарне захворювання з ураженням пахвинних лімфовузлів або мезентеріальних підвздошних (здухвинних) лімфовузлів, стадія III, дисемінація захворювання з наявністю віддалених метастазів Якість ЖИТТЯ лікованих пацієнтів визначали по Карновському [11] Основними критеріями ефективності лікування Позитивним в прототипі є покращення резульбули якість і тривалість життя лікованих пацієнтів татів лікування хворих на меланому шкіри, а саме Прикладами реалізації заявленого винаходу підвищення показників виживаності та зниження можуть вважатися витяги з двох історій хвороб КІЛЬКОСТІ рецидивів захворювання 1 Хвора Т-ко Г М , 1956рн Аноректальна Недоліком прототипу є використання ПОЛІХІМІмеланома, І стадія Операція 20 01 2001 р Трансотерапм, що сприяє підвищенню токсичності у хворектальне видалення пухлини Після операції, порих в порівнянні з моно хіміотерапією чинаючи з 12 дня провели 2 курси ад'ювантної ендолімфатичної хіміотерапії дакарбазіном ПоВ основу винаходу поставлено задачу створистійний ендолімфатичний катетер встановлено в ти спосіб лікування аноректальної меланоми шляпериферійну судину у верхню третину стегна по хом застосування ендолімфатичної монохімютеметодиці М П Шматкова Хіміопрепарат вводили рапм дакарбазином з метою підвищення репонарза допомогою дозатора лікарських речовин (ДЛР) ноі цитотоксичної дії хіміопрепарату на пухлинні дакарбазін - по 50мг/м2 на 1 введення, сумарно клітини, що дасть можливість збільшення терміну 400мг двома 5-денними курсами з інтервалом 1 ремісії захворювання і тривалості життя, та помісяць кращення якості життя лікованих пацієнтів Поставлена задача вирішується наступним В процесі лікування визначали імунологічні почином хворому проводиться монохімютерапія казники до операції і після закінчення комплекснодакарбазином по 50мг/м на 1 введення двома 5го лікування Відмічена нормалізація основних денними курсами з інтервалом 1 місяць, шляхом субпопуляцій лімфоцитів крові до операції Ткатетеризації ендолімфатичної судини верхньої активні (CD3+ DR+) - 6,3%, після лікування - 10,1%, + + третини стегна В-активні (CD3 DR ) до операції - 8,3%, після лікування 12,5% (норма - 15,0%), Т-хелпери (CD4+) Постійний ендолімфатичний катетер встановдо операції - 50,7%, після лікування - 41,8% (норма люють в периферійну судину у верхню третину - 40,0%), В-лімфоцити (CD19+) до операції -7,5%, стегна за методикою М П Шматкова Хіміопрепапісля лікування 12,8% (норма - 15,0%) Продукція рат вводять за допомогою дозатора лікарських гама-штерферону мононуклеарами до операції речовин (ДЛР) дакарбазін - по 50мг/м2 на 1 вве18.8МЕ, після лікування - 29.6МЕ (норма - 32МЕ) дення двома 5-денними курсами з інтервалом 1 місяць На грудень місяць 2002 хвора знаходилась При катетеризації ендолімфатичної судини у під наглядом без проявів прогресування хвороби верхній третині стегна введений хіміопрепарат 2 Хворий Х-ний Д О, 1942рн Аноректальна головним чином розподіляється в порожнині маломеланома, II стадія Операція 03 03 1998р Трансго тазу, де і локалізується пухлина з лімфовузлами ректальне видалення пухлини Після операції, пов параректальній КЛІТКОВИНІ, при цьому частина чинаючи з 22 дня провели 2 курси ад'ювантної препарату депонується в області пахових лімфоендолімфатичної хіміотерапії дакарбазіном Повузлів, метастазування в які є найбільш характерстійний ендолімфатичний катетер встановлено в ним для аноректальної меланоми При радіоізотопериферійну судину у верхню третину стегна по пному дослідженні [8] було установлено, що відбуметодиці М П Шматкова Хіміопрепарат вводили вається накопичення лікарських речовин в пухлині за допомогою дозатора лікарських речовин (ДЛР) при їх ендолімфатичному введенні, елімінація дакарбазін - по 50мг/м на 1 введення, сумарно для меланом шкіри, КІНЦІВОК І тулуба найдоцільнішою є методика ендолімфатичної терапії Обґрунтуванням для проведення даної терапії було те, що операційне поле, в якому працює хірург, під час видалення пухлини і и лімфогенних метастазів, досить обмежене Імовірно, що в зонах, недосяжних для хірурга лишаються метастатичні емболи (мікрометастази), а селективна ад'ювантна ендолімфатична хіміотерапія якраз і впливає на такі мікро метастази, бо домінуючим шляхом розповсюдження меланоми на початкових фазах розвитку захворювання є лімфогенний [6] За прототип нами обрано спосіб лікування хворих меланомою шкіри, КІНЦІВОК І тулуба із застосуванням ад'ювантної ендолімфатичної хіміотерапії (Коровій С І Шляхи покращення результатів лікування злоякісної меланоми шкіри КІНЦІВОК та тулуба Автореф дис докт мед наук / Інститут ЕПОР їм Р Є Кавецького НАН України, Український науково-дослідний інститут онкології та радіологи МОЗ України - 1985 - 29с), який полягає в тому, що після радикального вилучення пухлини хворим проводять один курс ендолімфатичної поліхімютерапм протягом тижня (три введення через 48 год), з одночасним використанням хіміопрепаратів проспідина, дакарбазіна, метотрексата і циклофосфана 60559 450мг двома 5-денними курсами з інтервалом 1 ВІН не складний у використанні і не вимагає додатмісяць кових затрат В процесі лікування визначали імунологічні поРезультати ефективності виживання та якості казники до операції і після закінчення комплексножиття лікованих пацієнтів за способом, що заявляго лікування Відмічена нормалізація основних ється свідчать про перспективність і ДОЦІЛЬНІСТЬ субпопуляцій лімфоцитів крові до операції Тзастосування цього способу при лікуванні хворих + + активні (CD3 DR ) - 5,4%, після лікування - 9,2%, аноректальною меланомою + + В-активні (CD3 DR ) до операції - 7,5%, після ліДжерела інформації + кування 11,6% (норма - 15,0% ), Т-хелпери (CD4 ) 1 Кныш В И , Тимофеев Ю М Злокачествендо операції - 54,6%, після лікування - 42,9% (норма ные опухоли анального канала М ОНЦ им акад + - 40,0%), В-лімфоцити (CD 19 ) до операції - 6,7%, Блохина, 1997г -303с після лікування 11,2% (норма -15,0%) 2 Білинський Б Т , Стернюк Ю М , Шпарик Я В Онкологія ЛЬВІВ, 1998 р -270с Продукція гама-штерферону мононуклеарами до операції 17.5МЕ, після лікування - 28.4МЕ (но3 Кныш В И , Нивинская М М , Паршикова рма - 32МЕ) С М и др К вопросу о меланомах аноректальной области // Вестник АМН СССР - 1974 - №7 На протязі року стан хворого був задовільний, С 76-82 він працював Тільки через рік наступило прогресування захворювання в репонарних лімфовузлах, 4 Холдин С А Новообразования прямой и сиале від подальшого оперативного втручання хвогмовидной кишки -М Медицина -1977 -504с рий відмовився Хворий помер 11 1999р , вижива5 Коровин С И Ендолимфатическая терапия ність склала 20 МІСЯЦІВ в лечении первичноограниченной меланобластомы кожи // Клин хирургия -1998 - №1 - С 39-40 Враховуючи той факт, що у хворих з місцево поширеною аноректальною меланомою (якою є 6 Коровин С И Применение адьювантной темеланома II стадії) стан життя значно погіршуєтьрапии у больных с метастазами меланомы в регися, а продовження життя триває 3-4 МІСЯЦІ, отрионарных лимфатических узлах // Клин хирургия мані нами дані засвідчують про значне збільшення 1998 - №2-С 22-23 тривалості життя (більш ніж 12 МІСЯЦІВ), ЩО СВІД7 Коровін С I Шляхи покращення результатів ЧИТЬ про ефективність використання ендолімфалікування злоякісної меланоми шкіри КІНЦІВОК та тичної хіміотерапії тулуба Автореф дис докт мед наук / Інститут ЕПОР їм Р Є Кавецького НАН України, УкраїнсьОтже, застосування селективної ендолімфакий науково-дослідний інститут онкології та радіотичної хіміотерапії дакарбазином після операції логи МОЗ України -1985 -29с (прототип) обґрунтовується необхідністю впливу на КЛІНІЧНО не визначені мікрометастази пухлин, наявність 8 Колесник Е А Результаты применения эняких не можна виключити після хірургічного вилудолимфатической полихимиотерапии и локальной чення первинної пухлини При ендолімфатичному СВЧ-гипертермии в комплексном лечении больвведенні препарату відбувається накопичення ных раком прямой кишки Клиническая хирургия лікарської речовини в пухлинній КЛІТИНІ, елімінація 1998, (8) 32-33 препарату уповільнюється, що призводить до збі9 Акимов М А , Гершанович М Л Современльшення протипухлинного ефекту лікарської речоное состояние химио- и гормонотерапии диссемивини Це позитивно впливає на подовженність нированной злокачественной меланомы кожи безрецидивного періоду і тривалість життя ліковаВопросы онкологии 1999, 4 341-49 них пацієнтів 10 Brady MS, KavohusJP, Quan SH Anorectal melanoma a 64-year experience at Memorial SloanТаким чином, для підвищення ефективності дії Kettenng Cancer Center [review] Dis Colon Rectum дакарбазину при лікуванні хворих аноректальною 1995, 38 146-51 меланомою після операції доцільно застосовувати спосіб ендолімфатичного введення препарату 11 Manual for clinical research in breast cancer шляхом катетеризації лімфатичної судини верх3 rd Edition EORTC Breast Cancer Cooperative ньої третини стегна Цей метод введення дакарбаgroup 1 s t European Breast Cancer Conference, Florзину розроблений автором і апробований в КЛІНІЦІ, ence, 29 September - Oktober 1998 (Ed J A van Dongen) EORTC, Brussels, 1998 131pp Комп'ютерна верстка Л Ціхановська Підписне Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119