Спосіб виготовлення замінника плазми крові

1 Спосіб виготовлення замінника плазми крові, який включає завантаження у реактор з водою полімеру та натрію хлориду, перемішування до повного розчинення у воді полімеру, фільтрування, який відрізняється тим, що воду використовують свіжовиготовлену для ІН'ЄКЦІЙ З температурою 30-40°С, як полімер завантажують декстран з молярною масою 30000-70000 до одержання розчину з масовою часткою декстрану 5,4-10,6% і масовою часткою натрію хлориду 0,851,00%, фільтрування ведуть підтиском 50-200кПа 2 Спосіб за п 1, який відрізняється тим, що фільтрування ведуть у три стадії через фільтри з розмірами пор 5-Юмкм, 0,8-1,2мкм та 0,20-0,22мкм Винахід відноситься до фармації, зокрема до виготовлення лікарських препаратів, що містять полісахариди та їхні ПОХІДНІ, І може бути використаний у виробництві замінників плазми крові Замінники плазми крові застосовують при гострих крововтратах, при шоку різного походження, порушеннях мікроциркуляци, штоксикаціях та інших процесах, зв'язаних з порушеннями гемодинаміки Іноді їх називають кровозамінниками Однак функцію крові вони не виконують, тому що не містять формених елементів крові (якщо вони спеціально не додані) Вони не є також джерелами енергетичних запасів (якщо до них спеціально не додані енергетичні речовини - глюкоза, амінокислоти тощо) За функціональними властивостями і призначенням плазмозамінні розчини ділять на ряд груп гемодинамічні, дезштоксикаційні, регулятори водно-сольової і кислотно-лужної рівноваги тощо Гемодинамічні препарати призначені головним чином для лікування і профілактики шоку різного походження, нормалізації артеріального тиску і поліпшення в цілому гемодинамічних показників Вони мають відносно велику молекулярну масу, близьку до молекулярної маси альбуміну крові, і при введення в циркулюючу кров відносно довгостроково циркулюють у кров'яному руслі, підтримуючи на необхідному рівні артеріальний тиск Компонентом плазмозамінних розчинів є полімер глюкози - декстран Декстран може мати різний ступінь полімеризації і ВІДПОВІДНО різну молекулярну масу 3 нього можуть бути виготовлені плазмозамінні розчини різного функціонального призначення Розчини, що містять декстран з відносною молекулярною масою близько 60 000, використовуються як гемодинамічні засоби Представником гемодинамічних засобів є ПОЛІГЛЮКІН Розчини декстрану з меншою молекулярною масою (30000 - 40000) знаходять використання як дезштоксикаційні засоби Вони сприяють відновленню кровотоку в дрібних капілярах, зменшують агрегацію формених елементів крові При введенні в тік крові вони підсилюють процеси переміщення рідини з тканин у кров'яне русло, збільшують діурез і, виділяючись через нирки, сприяють процесам детоксикації Представником дезінтоксикаційних розчинів, що містять декстран, є реополіглюкін (М Д Машковский, Лекарственные средства Пособие по фармакотерапии для врачей В двух частях Часть 2, Издательство ЗАО «Гамта» Вильнюс, 1994, Стр 88-89) Відомий спосіб виготовлення антиппоксичного засобу, що описаний у патенті Російської Федерації №2096043, МПК6 А61К 47/02// (А61К 47/02, 31 715, 31 425, 31 19), 20 11 1997 рік Цей спосіб включає наступні стадії розчинення у воді при температурі 50-75°С 3,5-диамшо-1,2,4-тіадиазолу, поліглюкіну (декстрану), додавання в розчин бурштинової кислоти, титрування отриманої суміші розчином гідроксиду натрію до рН 5,5-8,5, витримування при температурі одержання розчину, охолодження, стерильну фільтрацію і сублімаційне висушування до одержанням стерильного люфілізованого порошку Спільними ознаками з винаходом, що заявляється, є розчинення в теплій воді 00 со о> о (О 60938 декстрану, витримування при температурі одержаного розчину, фільтрування Причинами, що перешкоджають одержанню потрібного технічного результату порівняно надмірна складність способу За прототип вибрано, за найбільшим числом спільних суттєвих ознак спосіб одержання кровозамінника, що описаний у прикладах 1-3 патенту Російської Федерації №2136291, МПК6 А61К35/14,31 /19,31 /74, 1009 1999 У реактор заливають 0,8л води для ін'єкції І завантажують 13,516,5г полімеру - поліетиленгліколю При кімнатній температурі вміст реактора перемішують до повного розчинення В отриманий розчин додають 12,6-15,4г фумарату натрію, 5,4-6,6г хлориду натрію, 0,108-0,258г шестиводного хлориду магнію і 0,45-0,55г йодиду калію Розчин перемішують до повного розчинення компонентів і доводять об'єм до 1л додаванням води для ІН'ЄКЦІЙ РОЗЧИН фільтрують через фільтр з мембранами 0,22 і 0,8мкм у пляшки МІСТКІСТЮ 500мл Пляшки закорковують і вміст стерилізують у паровому стерилізаторі Спільними ознаками з винаходом, що заявляється, є завантаження у реактор з водою полімеру та натрію хлориду, переміщування до повного розчинення у воді полімеру, фільтрування Причинами, що перешкоджають одержанню потрібного технічного результату порівняно надмірна складність способу В основу винаходу поставлено задачу у способі виготовлення замінника плазми крові, шляхом зміни параметрів способу забезпечити зменшення трудомісткості процесу Поставлена задача вирішується тим, що у способі виготовлення замінника плазми крові, який включає завантаження у реактор з водою полімеру та натрію хлориду, перемішування до повного розчинення у воді полімеру, фільтрування, згідно з винаходом, беруть свіжовиготовлену воду для ІН'ЄКЦІЙ З температурою 30-40°С, завантажують в якості полімеру декстран з молярною масою 30000-70000 до одержання розчину з масовою часткою декстрану 5,4-10,6% і масовою часткою натрію хлориду 0,85-1,00%, фільтрування ведуть під тиском 50-200кПа Згідно З винаходом фільтрування ведуть утри стадії через фільтри з розмірами пор 5-10мкм, 0,81,2мкмта0,20-0,22мкм Для здійснення способу використовували таке обладнання та інгредієнти реактор із нержавіючої сталі, яка дозволена для використання у харчовій та фармацевтичній промисловості, рамна мішалка, декстран за ВФС 42У-117/20-655, натрію хлорид за ВФС 42У-212-1053-99, вода для ІН'ЄКЦІЙ за ФС 42-2620-89, фільтри з розмірами пор 10-0,2мкм Далі винахід підтверджується такими прикладами Приклад 1 У попередньо підготовлений реактор заливають свіжовиготовлену воду для ІН'ЄКЦІЙ з температурою 35°С При працюючій рамній мішалці у реактор завантажують декстран з молекулярною масою 60000 і натрію хлорид до одержання розчину з такими масовими частками 6% декстрану і 0,9% натрію хлориду Перемішування ведуть до повного розчинення компонентів Відбирають пробу для перевірки ВІДПОВІДНОСТІ одержаного розчину вимогам нормативних документів При необхідності проводять коректування показників розчину додаванням розрахованої КІЛЬКОСТІ потрібного компонента (або декстрана, або натрію хлориду, або води) Коректування рН проводять 5М чи 1М стерильним розчином натрію гідроксиду кваліфікації х ч або розчином кислоти хлороводневої Після ВІДПОВІДНОГО коректування параметрів розчин охолоджують до температури 20-25°С, передають на фільтрацію, яку ведуть у три стадії, пропускаючи розчин під тиском ЮОкПа послідовно через фільтри з розмірами пор Юмкм, 1,2мкм та 0,22мкм Одержаний замінник плазми крові, що використовується як гемодинамічний засіб, направляють на розлив у відповідну тару Приклади 2 та 3 Замінник плазми крові одержували так, як описано у прикладі 1, за винятком того, що для прикладу 2 брали декстран із середньою молекулярною масою 56000, для прикладу З - із середньою молекулярною масою 70000, а також змінювали параметри процесу Параметри процесу наведено у прикладах 2 та 3 таблиці Одержаний за прикладами 1-3 замінник плазми крові мав такі властивості прозора або злегка опалесцентна, безбарвна або злегка жовтувата рідина, водневий показник 4,5-7,0 одиниць рН, вміст декстрану 5,4-6,6% вміст натрію хлориду 0,85-1,00% відносна в'язкість - не більша 21 Приклад 4 У реактор заливають свіжовиготовлену воду для ІН'ЄКЦІЙ З температурою 35°С При працюючій рамній мішалці у реактор завантажують декстран з середньою молекулярною масою 30000 і натрію хлорид для одержання розчину з масовою часткою декстрану 10% декстрану і 0,9% натрію хлориду Перемішування ведуть до повного розчинення компонентів Відбирають пробу для перевірки ВІДПОВІДНОСТІ одержаного розчину вимогам нормативних документів При необхідності проводять коректування показників розчину так, як описано у прикладі 1 Після ВІДПОВІДНОГО коректування параметрів розчин охолоджують до температури 20-25°С, передають на фільтрацію, яку ведуть за прикладом 1 Одержаний замінник плазми крові, що використовують як дезштоксикаційний засіб, направляють на розлив у відповідну тару Приклади 5 та 6 Замінник плазми крові одержували так, як описано у прикладі 4, за винятком того, що для прикладу 5 брали декстран із середньою, молекулярною масою 35000, для прикладу 6 - із середньою молекулярною масою 40000, а також змінювали параметри процесу Параметри процесу наведено у прикладах 5 та 6 таблиці 60938 Таблиця Параметри процесу виготовлення замінника плазми крові № прикладу 1 2 3 4 5 6 Температура Масова частка розчину, °С декстрану, % 35 6,0 ЗО 5,4 40 6,6 35 10 40 9,4 40 10,6 Масова частка на- Тиск при фільтру- Діаметр пор фільтра, мкм трію хлориду, % ванні, кПа 1 2 3 0,9 100 5,0 1,0 0,20 0,85 50 10,0 1,2 0,22 1,00 200 5,0 0,8 0,20 0,9 100 5,0 1,0 0,20 1,0 50 5,0 0,8 0,20 0,85 200 10,0 1,2 0,22 Одержаний за прикладами 4-6 замінник плазми крові мав такі властивості прозора безбарвна або злегка жовтувата рідина, водневий показник 4,5-7,0 одиниць рН, вміст декстрану 9,4-10,6%, вміст натрію хлориду 0,85-1,00%, відносна в'язкість - не більша 5,5 Запропонований спосіб виготовлення замінника плазми крові простий, реалізується з використанням стандартного обладнання та приладів Комп'ютерна верстка Т Чепелєва Підписне Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119