Засіб для лікування малих форм епілепсії

Засіб для лікування малих форм епілепсії, що містить етосуксимід, який відрізняється тим, що він додатково містить бромізовал, в таких масових співвідношеннях, г етосуксимід 0,124-0,126 бромізовал 0,149-0,151 Із клінічної практики фармакотерапії епілепсії відомо, що для досягнення найбільш повного лікувального ефекту широко використовуються різноманітні комбінації протисудомних засобів (суміш Серейського, глюферал, паглюферал, фалілепсин та ІНШІ) [15-17] При цьому вказані комбіновані протисудомні засоби є ефективними при лікуванні grand mal Комбінованих протисудомних засобів, ефективних при лікуванні малих форм епілепсії, на сьогодні не існує [2-6] Поряд з класичними протисудомними сполуками до складу вказаних вище комбінованих препаратів, призначених для лікування великих судомних нападів, входить бромізовал, який використовується як седативний і снодійний засіб при розладах сну, Такий фармакологічний ПІДХІД дозволяє підвищити специфічну активність основної діючої речовини і зменшити її токсичний вплив при тривалому застосуванні Однак до цього часу не застосовували комбінації бромізовалу з препаратами, призначеними для лікування малих форм епілепсії, зокрема, етосуксимідом Задачею винаходу є вивчення в експериментах на білих мишах та білих щурах терапевтичної дії комбінації етосуксиміду з бромізовалом - засобу «Етобровал» За прототип нами принято етосуксимід, який часто застосовується для лікування малої епілеп О Ю СО (О 61135 см Недоліком даного препарату є те, що він здійснює протисудомний вплив лише у 50% випадків У зв'язку з цим в окремій серії ДОСЛІДІВ оцінювали протисудомну дію «Етобровалу» (етосуксиміду (а-етил-а-метилсукцинімід) з бромізовалом (|\|-(а-бромізовалеріаніл)-еечовина) у дозах 0,1240,126г (або 70-71мг/кг) та 0,149-0,151г (або 100101мг/кг) ВІДПОВІДНО на моделі коразолових судом [18] NH СН. і СН сн-с- NH вг 5 |\|-(а-бромізовалеріаніл)-сечовина а-етил-а-метилсукцинімід Таблиця 1 Протисудомна активність «Етобровалу» КЛІНІЧНИЙ прояв судомного нападу Відсоток тварин з Тяжкість судомного тонічними Тонічними летальністю нападу, бали судомами судомами 100 100 75 4 7±0 2 Сполука Коразол, 100мг/кг (контроль) (п=8) Етосуксимід, 140мг/кг за 1год до коразолу, 50* 0* 0* 100мг/кг(п=10) Етосуксимід, 70мг/кг за 1 год до коразолу, 100 75 25* 100мг/кг(п=8) Бромізовал, 100мг/кг за 1 год до коразолу, 100 100 100 100мг/кг(п=8) «Етобровал» (етосуксимід, 70мг/кг+бромізовал, 0* 0* 0* 100мг/кг) за 1год до коразолу, 100мг/кг (п=8) 1 п - КІЛЬКІСТЬ тварин у групі Примітки 2 * - Достовірні ВІДМІННОСТІ по відношенню до контролю (р < 0,05) Як видно із даних т а б л і , протисудомна дія етосуксиміду в дозі 70мг/кг проявлялась у частковому попередженні розвитку тонічних судом та летальності При цьому етосуксимід не впливав на тонічний компонент судомного нападу Бромізовал у дозі 100мг/кг не мав протисудомного ефекту і не захищав тварин від летальної дії коразолу Введення засобу «Етобровал» (етосуксиміду 0,124-0,126г (або 70-71мг/кг) та бромізовалу 0,1490,151г (або 100-101 мг/кг) повністю попереджувало розвиток тонічних судом та летальної дії коразолу, зменшувало відсоток тварин з тонічними судомами Зменшилась також вираженість судомного нападу під впливом комбінованого застосування цих сполук Отримані результати свідчать про те, що бромізовал потенціював протисудомну дію етосуксиміду Мова в даному випадку йде саме про потенційювання, а не просту сумацію ефектів, оскільки бромізовал безпосередньо не мав протисудомного впливу 1,9±0,4* 4,0±0,3 5,0±0 0* З метою підтвердження протисудомних властивостей «Етобровалу» вивчали його вплив на розвиток коразолового кіндлінгу Дослідження проводили на білих щурах з електродами, які вживлені в область проекції скроне-тім'яної кори головного мозку КІНДЛІНГ відтворювали щоденним і/п введенням коразолу в субконвульсивній дозі 30мг/кг протягом 11 діб (контрольна група тварин) [18] Тваринам дослідної групи паралельно з введенням коразолу вводили «Етобровал» (в дозі 70мг/кг етосуксиміду та 100мг/кг бромізовалу) Реєстрували біоелектричну активність кори головного мозку тварин та КЛІНІЧНІ прояви судомного нападу Результати дослідження показали, що щоденне введення коразолу тваринам контрольної групи витикало прогресивне зростання судомної біоелектричної активності головного мозку КЛІНІЧНО така активність проявлялась у розвитку судомних станів Таблиця 2 Вплив «Етобровалу» (етосуксиміду 70мг/кг, бромізовалу 100мг/кг) на біоелектричну активність головного мозку та КЛІНІЧНІ проявисудомного нападу, спричиненого коразолом День кіндлінгу 1 Фон 1 Показник ЕЕГ 2 Частота Амплітуда 3 6,0±0,3 44,0±3,2 Зміни показників ЕЕГ протягомкіндлінгу, % 4 Тяжкість судомного нападу, бали 5 0 61135 Продовження таблиці2 1 2 Частота Амплітуда 3 5,2±0,3* 42,7±4,4 і на 13* і наЗ 4 5 1-й день Частота Амплітуда 5,4±0,3 47,5±2,5 і на 10* Тна8* 0 4-й день Частота Амплітуда 5,5±0,3 45,2±1,2 Т на 2,5 7-й день Частота Амплітуда 6,5±0,3 47,3±5,3 Тна8* Тна7* 10-й день Частота Амплітуда 6,7±0,5 51,2±3,9 Т на 11,6* Т на 16* 11-й день Частота Амплітуда 6,6±0,6 59,4±2,9* ТнаЮ* Після введення «Етобровалу» Примітки -і на 8 0 0 0 Т на 35* 1 п - КІЛЬКІСТЬ тварин у групі, 2 * - Достовірні ВІДМІННОСТІ по відношенню до контролю (р < 0,05) Таким чином проведені дослідження показали, що «Етобровал» Виявляє 100% протисудомну активність та може бути рекомендованим для КЛІНІЧНОГО вивчення як засіб для лікування малих форм епілепсії Список використаних літературних джерел 1 Coulter D А , Huguenard J R , Price D A Specific petit mal anticonvulsants reduse calcium currents in thalamics neurons/TNeurosci Lett - 1989 - Vol 98, №1 -P 74-78 2 Epilepsy diagnostic kit being tested in Milhtary Medical Acadamy//DE Dyskin, IS Toropov, A A Cherepanov, A Yu Savinov // The International symposium Physiological and biochemical basis of brain activity Abstr -StPeterburg, Institute of the human brain, 1994 P 74-75 3 Воронина T А Фармакология современных противосудорожных средств // Антиконвульсанты в психиатрической и неврологической практике - СПб Мединформ Агенство, 1994 -С3-30 4 Антиконвульсанты в психиатрической и неврологической практике / Под ред А М Вейна - СПб Медицинское информационное агенство, 1994 336с 5 Бадалян Л О , Темин П А , Никанорова М Ю Медикаментозное лечение эпилепсии // Кпинич медицина -1990 -Т 68, №7 -С 10-15 6 Гехт А Б , Авакян Г Н , Гусев ЕЙ Современные стандарты диагностики и лечения эпилепсии в Европе//Журн неврологии и психиатрии -1999 -Т 99, №7 - С 4-7 7 Громов С А , Лобзин В С Лечение и реабилитация больных эпилепсией -СПб Образование, 1993 Комп'ютерна верстка О Воробей -236с 8 Дубенко А Е Современные принципы лечения эпилепсии // Международный медицинск журнал 1998 -№1 -С 69-72 9 Карлов В А Международный конгрес по эпилепсии // Журн невропатологии и психиатрии - 1996, Т96, вып 2 -С 124-125 10 Карлов В А Эпилепсия - М Медицина, 1990 336с 11 Карлов В А Основные принципы терапии эпилептических припадков // Неврологический журнал 1997 -№5 -С 4-8 12 Карлов В А Терапия нервных болезней -М Шаг, 1996 -С 437-504 13 Карлов В А Терапия нервных болезней - М, 1996 -653с 14 International glossary of antiepileptic drugs / Morselh P , Baruzzi A , Albani F , Levy R H // Epilepsia -1992 Vol 33, Suppl2 -PS38-S52 15 Macdonald R L Antiepileptic drug actions // Epilepsia -1989 -Vol 30, Suppl 1 -PS19-S28 16 Macdonald R L , Kelly KM Antiepileptic drug mechanisms of action // Epilepsia - 1995 - Vol 36, Suppl 2 -P S2-S12 17 Громов С А , Катаева М Ф Современные аспекты социальной и биологической адаптации больных эпилепсией в России //Журн неврологии и психиатрии им СС Корсакова -1996 -Т96,№2 -С14-17 18 Крыжановский Г Н , Шандра А А, Никушкин ЕВ Антиэпилептические эффекты комплексной терапии витаминными и противосудорожными препаратами // Журн невропатологии и психиатрии им Корсакова 1982 -Т 82, №6 -С 884-890 Підписне Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119