Спосіб лікування колоректальної лейоміосаркоми

Спосіб лікування колоректальної лей омюсаркоми, що включає хірургічне видалення пухлини, внутрішньосудинну поліхімютерапію та/або променеву терапію, який відрізняється тим, що до або після операції проводиться внутрішньоартеріальна хіміотерапія шляхом селективної катетеризації артерії, що живить пухлину, а доксорубіцин, карбоплатин вводиться на фоні модифікатора верапамілу в сумарних дозах 60 - 80мг, 3,0 - 4,0гта 140 - 160мг ВІДПОВІДНО, 2 - 5 Заявка стосується медицини, а саме онкології і може використовуватися для лікування хворих на колоректальну лейомюсаркому Групу злоякісних пухлин, що виникають в позаскелетних м'яких і сполучних тканинах називають «саркоми м'яких тканин» Подібні пухлини об'єднані в одну групу у зв'язку зі схожістю їх вання колоректальної лейомюсаркоми дуже складно зробити конкретні практичні висновки про методи лікування цього захворювання ВІДОМІ дані про використання системної хіміотерапії при лікуванні сарком м'яких тканин Такі препарати, як адріаміцин, фарморубіцин, метотрексат, цисплатин, вшкрістін, циклофосфан та ІНШІ як монотерапія, так і в комбінації з іншими хіміопрепаратам приводять до об'єктивного покращення при лікуванні сарком м'яких тканин Однак ефективність системної хіміотерапії при лікуванні колоректальної саркоми не доведена БІЛЬШІСТЬ авторів прийшла до висновку, що застосування різних хіміопрепаратів суттєво не покращили результатів лікування [6, 7] При застосуванні неоад'ювантної та ад'ювантної системної хіміотерапії та променевої терапії зареєстровано суттєве пригнічення функції гомеостазу, вірогідне зниження імунологічних показників В літературі є роботи, які доказують ефективність і перспективність використання внутрішньоартеріальної хімютерапм(ВАПХТ) в лікуванні колоректального раку Однак такі дослідження все ще небагаточисленні, тому приводиться невелика КІЛЬКІСТЬ спостережень Репонарна хіміотерапія в комбінованому лікуванні раку прямої кишки дає можливість створити високі концентрації хіміопрепаратів у регіоні пухлини при низькій системній токсичності [8, 9] За прототип нами обрано спосіб комбінованого лікування хворих на колоректальну лейомюсар гістопатологічної характеристики і КЛІНІЧНИХ про явів, а також перебігу пухлинного процесу Приблизно 12% сарком шлунково-кишкового тракту виникає в товстій і прямій кишці Найбільш частим ГІСТОЛОГІЧНИМ типом є лейомюсаркоми, пухлини цієї структури виникають в клітинах гладкої мускулатури і становлять біля 1% всіх злоякісних пухлин даної локалізації [1, 2] В основному на момент постановки КЛІНІЧНОГО діагнозу пухлина уже займає всю периферію кишки і суміжні з нею органи Пухлина метастазує гематогенно переважно в печінку і очеревину, менш в легені, головний мозок, кістки, дуже рідко метастазує лімфогенно У зв'язку з високою агресивністю сарком у ЗО - 50% пацієнтів виникають місцеві рецидиви пухлини після хірургічного лікування [1, З, 4] Показники загальної 5-річноі виживаності у хворих на колоректальну лейомюсаркому варіюють від 10 до 50% Вони вищі при саркомах низької степені ЗЛОЯКІСНОСТІ і нижчі при високій степені ЗЛОЯКІСНОСТІ пухлини Проведення ад'ювантної променевої терапії і хіміотерапії не дозволило продемонструвати певної переваги комбінованого методу лікування [5, 6] На основі малої КІЛЬКОСТІ випадків захворю курсами з інтервалом 1-1,5 МІСЯЦІ ю (О 61541 кому [Кныш В И , Тимофеев Ю М Злокачественные опухоли анального канала М , ОНЦ им акад Блохина, 1997г - 303с] Лікування полягає втому, що при різних стадіях захворювання до або після хірургічного втручання проводять системну внутрішньовенну поліхімютерапіюта, при необхідності, променеву терапію Позитивним в прототипі є покращення результатів лікування хворих на колоректальну лейомюсаркому, а саме - підвищення показників виживаності Недоліком прототипу є використання системної хіміотерапії, яка викликає загальнотоксичні реакції у значної КІЛЬКОСТІ хворих в порівнянні з репонарною хіміотерапією Крім того застосування такого способу лікування ректальної лейомюсаркоми недостатньо ефективне В основу винаходу поставлено задачу удосконалити спосіб лікування колоректальної лейомюсаркоми шляхом застосування внутрішньоартеріальної хіміотерапії для підвищення репонарної цитотоксичної дії хіміопрепарату на пухлинні клітини, що забезпечить збільшення терміну ремісії захворювання і тривалості життя, та покращення якості життя лікованих пацієнтів Поставлена задача вирішується наступним чином до або після операції проводиться внутрішньоартеріальна медикаментозна терапію за Сельдингером, шляхом селективної катетеризації артерії, що живить пухлину, а доксорубіцин, карбоплатин вводиться на фоні модифікатора верапаміла в сумарних дозах 60 - 80мг, 3,0 - 4,0г та 140 - 160мг ВІДПОВІДНО, 2 - 5 курсами з інтервалом 1 1,5 МІСЯЦІ Суть способу лікування хворих на колоректальну лейомюсаркому полягає втому, що під анпографічним контролем атромбогенний внутрішньоартеріальний катетер за методикою Сельдингера вводиться через стегнову артерію в артерію, що живить пухлину(в залежності від локалізації пухлини) і залишали його там для наступної хіміотерапії Хіміотерапія проводиться на протязі трьох чотирьох діб препаратами доксорубіцин і карбоплатин в сумарних дозах 60 - 80мг і 3,0 - 4,0г, ВІДПОВІДНО на фоні верапаміла(модифікатора доксорубіцина) сумарно 140 - 160мг Вибір верапаміла, як модифікатора ВАПХТ, був обумовлений його фармакологічними властивостями дезагрегатним ефектом та здатністю розширювати артеріальні судини та підвищувати їх проникність При необхідності проводиться передопераційна променева терапія протягом чотирьох діб до сумарної дози 20 Грей Променева терапія по розщепленій методиці проводилась у вигляді двох послідовних курсів з інтервалом один місяць до сумарної дози 60 Грей КЛІНІЧНІ дослідження способу, що заявляється, проводили у відділенні абдомінальної онкології Інституту онкології АМН України Вивчено і проаналізовано ефективність лікування хворих колоректальною лейомюсаркомою при І - II стадії захворювання до або після операції У зв'язку з відсутністю класифікації, стадіювання колоректальної лейомюсаркоми проводили таким чином стадія І, локальне захворювання, стадія II, репонарне захворювання з ураженням пахвинних лімфовузлів або мезентеріальних здухвинних лімфовузлів, стадія III, дисемінація захворювання з наявністю віддалених метастазів Якість життя лікованих пацієнтів визначали по Карновському [10] Основними критеріями ефективності лікування були якість і тривалість життя лікованих пацієнтів Прикладами реалізації заявленого винаходу можуть вважатися витяги з двох історій хвороб Прикладі Хвора Дав-к Н С,1951р н , лейомюсаркома прямої кишки II стадія При обстеженні у хворої пухлина прямої кишки великих розмірів, яка виповнює всю порожнину малого тазу, нерухома Після ретельного обстеження пухлина визнана неоперабельною, у зв'язку з чим оперативне втручання не виконувалось 2512 2001 року проведено катетеризацію здухвинної артерії та на протязі чотирьох днів проведено курс медикаментозної терапії верапаміл 140мг, доксорубіцін 60мг та карбоплатін 150мг 3 8 01 - 28 01 2002 - курс променевої терапії на пухлину СОД - ЗОГр по розщепленій методиці При наступному огляді 19 02 02 виявлено, що пухлина значно зменшилася, рухома При обстеженні(КТ, рентген) - значний ефект від проведеного лікування Операція 6 03 2001 р Резекція прямої кишки з демукозацією анального каналу за Петровим-Холдіним На грудень місяць 2002р хвора знаходилась під наглядом без проявів прогресування хвороби Приклад 2 Хворий Л-ко Н І, 1937 р н , лейомюсаркома лівого згину ободової кишки, III стадія У зв'язку з місцево-поширеним процесом та наявністю метастазу пухлини у печінку - операція 13 12 1999р - паліативна лівобічна геміколектомія з атиповою резекцією шлунку та хвоста підшлункової залози Після операції, починаючи з 14 дня проведено катетеризацію печінкової артерії та на протязі чотирьох днів проведено курс медикаментозної терапії - верапаміл 160мг, доксорубіцін 50мг та карбоплатін ЮОмг Проведено 5 курсів хіміотерапії з інтервалом 1-1,5 місяця При обстеженні(проводився контроль КТ) - регресія метастазів у печінці на 50%, тобто виникла часткова ремісія На протязі двох років стан хворого був задовільний Через 15 МІСЯЦІВ настало прогресування захворювання - метастаз в черевну стінку, який після опромінення СОД ЗО Гр та курсу XT вилучено хірургічним шляхом 16 05 2001 р , після чого проведено ще 3 курси ПХТ Враховуючи той факт, що у хворого з самого початку захворювання мало розповсюджений характер, були виявлені метастази у печінку, наші дані засвідчують про значне збільшення тривалості життя(більш ніж 12 МІСЯЦІВ), ЩО СВІДЧИТЬ про ефективність використання внутрішньоартеріальноі хіміотерапії На вересень місяць 2002р хворий знаходився під наглядом лікаря Отже, при внутрішньоартеріальному введенні препарату відбувається накопичення лікарської речовини в пухлинній КЛІТИНІ, елімінація препарату уповільнюється, що призводить до збільшення протипухлинного ефекту лікарської речовини Це позитивно впливає на подовженність безрецидив 61541 ного періоду і тривалість життя лікованих пацієнтів Проведені дослідження свідчать про те, що застосування такого способу введення хіміопрепарату сприяє більш якісному стану життя лікованих пацієнтів ніж при системній хіміотерапії Таким чином, для підвищення ефективності XT при лікуванні хворих колоректальною лейомюсаркомою до та/або після операції доцільно застосовувати спосіб внутрішньоартеріального введення препаратів шляхом катетеризації артерії, яка живить пухлину Цей метод введення лікарських засобів розроблений автором і апробований в КЛІНІЦІ, ВІН не складний у використанні і не вимагає додаткових затрат Результати ефективності виживання та якості життя лікованих пацієнтів за способом, що заявляється свідчать про перспективність і ДОЦІЛЬНІСТЬ застосування цього способу при лікуванні хворих колоректальною лейомюсаркомою Джерела інформації 1 Musculoskeletal Surgery for Cancer Principles and techniques/ P H Shugarbaker, M M Malaver New York, 1992 439pp 2 Білинський Б Т , Стернюк Ю М , Шпарик Я В Онкологія ЛЬВІВ, 1998р -270с 3 Р Luna-Perez, D F Rodriguez, L Lugan and al Colorectal sarcoma Analysis of failure patterns J Surg Oncol 1998,69 36-40 Комп'ютерна верстка І Вихованець 4 Fong-Fu Chou, Hock-Liew Eng, Shyr-Ming Sheen-Chen Smooth muscle tumors of the gastrointestinal tract Analysis of prognostic factors - Surgery 1996p 171 -177 5 Майстренко Н A , Симонов H H , Галкин В H , Егоров Э В Дифференциальная диагностика и хирургическое лечение при колоректальных неэпителиальных опухолях Вестник хирургии 2001, №1, С 37-42 6 Кныш В И , Тимофеев Ю М Злокачественные опухоли анального канала М ОНЦ им акад Блохина, 1997г - 303с (прототип) 7 Химиотерапия опухолевых заболеваний Под ред Н И Переводчиковой, Москва, 2000, с 392 8 N Е Kemeny Hepatic arterial therapy for the treatment of metastatic colorectal cancer Seminar in Oncology 2000, Vol 27, №5, P 126-131 9 Сорокин Б , Кикоть В , Югринов О , Колесник Е , Кондрацкий Ю Результаты лечения больных с местно-распространенным нерезектабельным раком прямой кишки В Онкология 2000, 23 26 мая 2000г, г Киев, тезисы докл II съезда онкологов стран СНГ, №768 10 Manual for clinical research in breast cancer 3 rd Edition EORTC Breast Cancer Cooperative group 1 s t European Breast Cancer Conference, Florence, 29 September - Oktober 1998(Ed J A van Dongen) EORTC, Brussels, 1998 131pp Підписне Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119