Спосіб одержання естерів та нітрилів n-ацилімінотрихлоропропанових кислот

Спосіб одержання естерів та нітрилів Nацилiмінотрихлоропропанових кислот загальної формули: 2 3 62421 ціаногрупи відкриває додаткові можливості для функціоналізації відповідних імінів. Задачею корисної моделі є розробка нового методу синтезу естерів та нітрилів Nацилімінотрихлоропропанових кислот загальної формули : O R N R' Cl3C , де R = СООМе, CN; R' = Ph, 4-MeC6H4. 4 Спосіб одержання сполук, які заявляються, полягає в тому, що препаративно доступні [7] ациламінодихлороакрилати або (ациламіно)дихлороакрілонітрили (1) вводять в реакцію з триметилхлоросиланом та основою в апротонному органічному розчиннику при кімнатній температурі з подальшою взаємодією утворених N - та О-силілованих дихлороакрилатів або дихлороакрілонітрилів (2) з хлором в тому ж розчиннику при кімнатній температурі. Цільові продукти виділяють з реакційної суміші стандартними методами. Виходи кінцевих продуктів (3) сягають 80-86 %. Cl R O R Cl O Cl HN R' N Cl Me3SiCl, Et3 N R' Me3Si -Et3 N HCl 1 2 R' R бензол, Cl2, 20 C 0 N Cl3C O -Me3SiCl Cl Cl R O SiMe3 N R' 3 де R = CN, COOMe; R' = Ph, 4-MeC6H4. Запропонований підхід є синтетичною реалізацією принципу попередньої активації подвійного зв'язку алкеніламідів шляхом силілування та наступного м'якого хлорування, що супроводжується елімінуванням триметилхлоросилану. Метод відкриває ефективний шлях до широкого класу реакційно здатних функціоналізованих імінів, які можуть знайти практичне застосування для синтезу ациклічних та гетероциклічних біологічно активних похідних аналогів природних амінокислот, а також як базові сполуки для створення комбінаторних бібліотек потенційних фармацевтичних сполук. Отриманий результат не був заздалегідь передбачуваним, оскільки по перше, така схема в літературі раніше взагалі не розглядалась. По друге, важко передбачуваними були шляхи силілування вихідних сполук, стабільності первинних продуктів, можливість та напрямок подальшої реакції з хлором. В запропонованій схемі процеси силілування та наступного хлорування-десилiлування характеризується високою хемоселективністю, здійснюються при кімнатній температурі, і можуть бути реалізовані в «однореакторному» варіанті. Будова та склад всіх отриманих сполук 1 13 доведені даними ЯМР Н, С та ІЧ-спектрів та елементним аналізом. Корисна модель ілюструється загальними методами одержання естерів та нітрилів Nацилімінотрихлоропропанових кислот та фізикохімiчними характеристиками всіх синтезованих сполук. Загальний спосіб одержання естерів та нітрилів N-ацилімінотрихлоропропанових кислот: До розчину аміду 1 (27.4 ммоль) та триметилхлоросилану (27.4 ммоль) в безводному бензолі (120 мл) додають при перемішуванні триетиламін (41.1 ммоль). Через 48 годин, відфільтровують осад гідрохлориду триетиламонію і промивають бензолом (50мл). До одержаного фільтрату додають при 5-10 °С розчин хлору (100 ммоль) в 30 мл бензолу, перемішують при 20 °С 12 год., розчинник випарюють у вакуумі, залишок переганяють у вакуумі або кристалізують з циклогексану. Приклад 1. Метиловий естер 2-(бензоїліміно)3,3,3-трихлоропропанової кислоти: Безбарвне масло; Вихід 80 %; Т. кип. 135-137 °С/0.1 мм. рт. ст. 1 Спектр ЯМР Н (CDCl3), , м.д. (J, Гц): 3.83 (с, 3 3 3Н, Me), 7.51 (т, JHH = 7.4, 2Н, Ph), 7.64 (т, JHH = 3 7.4, 1H, Ph), 7.89 (д, JHH = 7.2, 2H, Ph). 13 Спектр ЯМР С (DMSO-d6), 5, м.д. (J, Гц): 53.86 (Me), 92.12 (CCl3), 128.94, 129.13 (o-C, m-С, Ph), 131.14 (ipso-C, Ph), 134.25 (p-C, Ph), 153.89 (C=N), 157.96 (OC=O), 175.95 (NC=O). -1 Спектр 14, vmax (см ): 1615 (C=N), 1710 (NHC=O), 1755 (OC=O). 5 Обчислено, %: С, 42.82; H, 2.61; Сl, 34.47; N 4.54. Знайдено, %: С, 42.53; Н, 2.52;Сl, 35.13; N, 4.68. C11H8Cl3NO3. Приклад 2. Метиловий естер 3,3,3-трихлоро-2[(4-метилбензоїл)іміно]пропанової кислоти: Білі кристали; Вихід 86 %; Т. кип. 130-131 °С/0.08 мм. рт. ст.; Т. топл. 74°-75 °С. 1 Спектр ЯМР Н (CDC13), , м.д. (J, Гц): 2.44 (с, 3 3Н, МеС), 3.83 (с, 3Н, МеО), 7.30 (д, JHH = 8.5, 2Н, 3 Аr), 7.78 (д, JHH = 8.5, 2Н, Аr). 13 Спектр ЯМР С (DMSO-d6), 5, м.д. (J, Гц): 21.85 (МеС), 53.73 (МеО), 92.21 (ССl3), 128.52 (ipso-C, Аr), 129.23, 129.63 (о-С, m-C, Аr), 145.28 (р-С, Аr), 153.88 (C=N), 158.11 (OC=O), 175.83 (NOO). -1 Спектр 14, vmax (KBr, см ): 1615 (C=N), 1710 (NHC=O), 1755 (OC=O). Обчислено, %: С, 44.68; H, 3.12; Сl, 32.97; N 4.34. Знайдено, %: С, 44.37; Н, 2.94; Сl, 32.83; N, 4.15. C12H10Cl3NO3. Приклад 3. Нітрил 3,3,3-трихлоро-2-[(4метилбензоїл)іміно]пропанової кислоти: Білі кристали; Вихід 87 %; Т. топл. 105°-110 °С (циклогексан). 1 Спектр ЯМР Н (CDC13), , м.д. (J, Гц): 7.57 (т, 3 3 JHH = 7.4, 2Н, Ph), 7.73 (т, JHH =7.5, 1Н, Ph), 7.93 3 (д, JHH = 7.5, 2Н, Ph). 13 Спектр ЯМР С (CDCl3), , м.д. (J, Гц): 91.78 (СС13), 106.94 (ON), 129.26 (ipso-С, Аr), 129.34, 130.00 (о-С, m-C, Аr), 135.58 (р-С, Аr), 139.26 (C=N), 174.56 (С=О). -1 Спектр 14, vmax (KBr, см ): 1650 (C=N), 1697 (NHC=O). Комп’ютерна верстка Д. Шеверун 62421 6 Обчислено, %: С, 43.59; H, 1.83; Сl, 38.60; N 10.17. Знайдено, %: С, 43.60; Н, 1.86; Сl, 39.00; N, 10.15. C10H5Cl3N2O. Джерела інформації: 1. Welch, J. Т., Eswarakrishnan, S. Fluorine in Bioorganic Chemistry // Wiley: New York, - 1991. - P. 54-65. 2. W. Stephen Faraci, Christopher T. Walsh. Mechanism of Inactivation of Alanine Racemase by β, β, β - Trifluoroalanine// Biochemistry - 1989 - Vol. 28 № 2 - P. 431-437. 3. C. H. Осипов, А. Ф. Коломиец, А. В. Фокин. Фторсодержащие кетимины // Успехи химии. 1992 - Том 61. - С. 1457-1490. 4. Scarpos, Н.; Vorob'eva, D. V., Osipov, S. N., Odinets, I. L., Breuer, E.; Roschenthaler, G.-V. Methyltrifluoropyruvate imines possessing N-oxalyl and iV-phosphonoformyl groups–precursors to a variety of -CF3--amino acid derivatives // Org. Biomol. Chem. - 2006 - Vol. 4 - P. 3669-3674. 5. Matthies, D, Malassa, I. N-Acyl--iminosaureDerivate; I. Herstellung von N-Acyliminen des Methyltrichloropyruvats // Synthesis, - 1985 - P. 177-178. 6. Versleijen, J. P., Sanders-Hoveas, M. S., Vanhommerig, S. A., Vekemans, J. A., Meijer, E. M. Enantioselective reduction of C=O and C=N compounds with NADH model N,N,l,2,4-pentamethyl-l,4dihydronicotinamide // Tetrahedron - 1993 - Vol. 49 P. 7793-7802. 7. Драч Б. С, Броварец B.C., Смолий О. Б.// Синтезы азотсодержащих гетероциклических соединений на основе амидоалкилирующих агентов. - Киев: Наукова думка. - 1992 - 176 С. Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601