Флутамід – засіб для лікування опійної наркоманії

Застосування флутаміду як засобу для лікування опійної наркоманії З метою експериментального обгрунтування гіпотези щодо СПІЛЬНОСТІ механізмів регуляції статевої поведінки і патогенезу наркоманій проведені дослідження перебігу фізичної залежності від морфіну та абстинентного синдрому на фоні дії основного андрогенного гормону та антиандрогенних засобів Встановлено, що тестостерон прискорює темпи розвитку та підвищує ступінь тяжкості наркотичної залежності у щурів-самців Застосування антиандрогенних лікарських засобів (ципротерон, флутамід, бікалутамід), механізм дії яких полягає у тимчасовому конкурентному блокуванні рецепторів тестостерону, призводило до зменшення показників опійної абстиненції у тварин як чоловічої, так і жіночої статі Експериментальну модель опійної наркоманії (стадію фізичної залежності від наркотичних речовин групи опіатів) створювали шляхом щоденного тривалого введення (протягом 13 діб) морфіну в поступово зростаючих дозах - від 5мг/кг до 65мг/кг маси тіла Морфіну пдрохлорид (виробництва "Здоров'я народу", м Харків) вводили штраперитонеально у вигляді водного розчину зростаючих концентрацій Абстинентний синдром, спричинений введенням тваринам налоксону (із розрахунку 1мг/кг маси тіла), оцінювали КІЛЬКІСНИМ показником - індексом абстиненції (за С К Судаковим) [4] Розчин налоксону пдрохлориду вводили штраперитонеально за ЗОхв до початку дослідження Протягом періоду індивідуального спостереження (3 хв) у щурів визначали індекс абстиненції як показник ступеня тяжкості абстинентного синдрому Останній являє собою арифметичну суму балів, нарахованих за кожний факт реєстрації однієї із специфічних ознак (поведшкових проявів) абстинентного синдрому у морфінзалежної тварини Зокрема, такі феномени, як "струшування мокрого собаки", "корчі", діарея та О (О (О (О 62660 ринорея, оцінювалися по 4 бали за кожний прояв, ється специфічна рецепторна дія гормону тремор передніх КІНЦІВОК, диспное та птоз повік Доведено, що флутамід гальмує зв'язування актипо 3, оральні гіперкінези, скрегіт зубами та пілоевного метаболіта тестостерону - дипдротестостерекція - по 2, струшування головою - як 1 бал рону - з клітинними рецепторами і в такий спосіб запобігає реалізації біологічних ефектів андрогенНа першому етапі досліджень "фармакологічних речовин ну кастрацію" моделювали шляхом введення самцям та самицям щурів конкурентного антагоніста У модельних експериментах на білих щурах чоловічих статевих гормонів - зареєстрованого в різної статі Ніфтолід вводили протягом 13 діб по Україні препарату Ніфтолід (виробництва "Фармадва рази на добу з інтервалом у 8год (що співпацевтичної фірми "Дарниця", м Київ) [5] дало із часом напіввиведення препарату із організму) у дозі 25мг/кг маси тіла Міжнародна непатентована назва препарату (INN) FLUTAMIDE При застосуванні такого експериментального підходу, як блокування рецепторів тестостерону Торгові назви препаратів, зареєстрованих в антиандрогенними засобами, створюється ефект Україні тимчасової, оборотної «фармакологічної кастраНіфтолід (ФФ Дарниця), Флутамід (ORION), ції» Схема введення препарату дозволила досягФрупл (Rusan), Флуцином (Shenng) ти такого стану, коли рецептори тестостерону були Фармакотерапевтична група (за Міжнародної блоковані протягом усього періоду морфінізацм класифікацією [6]) Засоби, що застосовуються для тварин Оскільки період напіввиведення флутамігормональної терапії Антагоністи гормонів ду становить 8-16год , обрана частота введення Код Міжнародної класифікації лікарських засопрепарату була вочевидь достатньою для повної бів (АТС) - L02B В01 блокади рецепторів тестостерону в клітинахВідомо, ЩО флутамід є нестероідним блокатомішенях ром рецепторів тестостерону [7] Механізм дії лікарського засобу полягає у блокуванні специфічЗ даних таблиці 1 видно, що на 14 добу у них рецепторів клітин-мішеней, що перешкоджає морфінзалежних щурів-самців дослідної групи інрозвитку біологічних ефектів ендогенних андрогедекс абстиненції був нижче, ніж ВІДПОВІДНИЙ показнів Під ВПЛИВОМ препарату біосинтез та вивільник контрольної групи, більш ніж у 1,5 рази нення тестостерону не порушуються, але усуваТаблиця 1 Вплив флутаміду на ступінь тяжкості абстинентного синдрому у морфінзалежних щурів різної статі Експериментальнагрупа тварин Кількістьтварин у групі самці самиці 9 10 Вираженість абстинентного синдрому.бали (М±ш) Контроль Дослід 30,3±3,6 19,7±2,7* 36,2±3,7 27,9±3,2 Примітка Розбіжності відносно контролю вірогідні при Р