Спосіб лікування затримки внутрішньоутробного розвитку плоду

Спосіб лікування затримки внутрішньоутробного розвитку плоду за допомогою препаратів метаболічної дії, який відрізняється тим, що призначають L-арпнін перорально по 1,0 г тричі на добу протягом 4-6 тижнів Винахід належить до медицини, а саме - до акушерства та гінекологи, і може бути використаний для лікування затримки внутрішньоутробного розвитку плоду Відоме застосування в комплексній терапії затримки внутрішньоутробного розвитку плоду препаратів, які покращують метаболізм в фетоплацентарній системі вітамінів, амінокислот, біологічно активних речовин, препаратів анаболічної дії, тощо [1,2] Однак, в наведених джерелах відсутній цілеспрямований вплив на конкретні патогенетичні механізми, що ведуть до формування фетоплацентарної недостатності та затримки розвитку плоду Найбільш близьким технічним рішенням, яке було вибране в якості прототипу, є спосіб лікування затримки внутрішньоутробного розвитку плоду за допомогою медикаментозного комплексу, який включає призначення амінокислоти метіоніну по 0,5 г тричі на добу протягом 4-6 тижнів [І] Однак наведений спосіб має ряд недоліків по-перше, це надто "загальна" дія метіоніну на організм вагітної та плода, відсутність цілеспрямованого впливу на конкретні ланки патогенезу затримки розвитку плода, по-друге, додаткове призначення метіоніну, особливо за умов дефіциту в організмі фолієвої кислоти та вітамінів Вє, В-і2 і В-і, може привести до накопичення в організмі надлишку гомоцистешу амінокислоти, що є продуктом перетворення метіоніну Гіпергомоцистешемія призводить до пошкодження ендотелію судин та порушення мікроциркуляцм, а також є однією з основних причин вад розвитку ЦНС плоду [3] В основу винаходу поставлена задача вдоско налити спосіб лікування затримки внутрішньоутробного розвитку плоду за допомогою препаратів метаболічної дії шляхом призначення амінокислоти аргініну, що дозволить збільшити його терапевтичну і економічну ефективність та зменшити перинатальну захворюваність та смертність, пов'язану з затримкою внутрішньоутробного розвитку плоду Поставлена задача вирішується тим, що призначають L-арпнін перорально по 1,0г тричі на добу протягом 4-6 тижнів Спосіб здійснюється наступним чином При наявності затримки внутрішньоутробного розвитку плоду поряд з загальноприйнятим медикаментозним комплексом призначають L-арпнш перорально по 1,0 г тричі на добу протягом 4-6 тижнів Аргінін - незамінна амінокислота, що є безпосереднім та єдиним джерелом азоту для синтезу окису азоту (NO) під дією NO-синтази NO визнається сьогодні універсальним регулятором метаболізму, що бере участь у підтримці багатьох гомеостатичних параметрів організму, а саме у формуванні базального тонусу судин, зниженні загального периферичного опору, артеріального тиску за рахунок вазорелаксуючої дії, покращанні реологічних властивостей крові шляхом регуляції процесів агрегації формених елементів крові та їх адгезії на стінках кровоносних судин, стабілізації проникливості судинної стінки, забезпеченні "фізіологічного спокою" матки завдяки своїм релаксуючим здібностям та т і Експериментальні та КЛІНІЧНІ дослідження довели, що бюрегуляторна система L-арпнін - N0 приймає безпосередню участь в процесах фізіологічної адаптації організму жінки до вагітності Активність 1^ 00 (О 62817 и зростає з перебігом вагітності, що обумовлено необхідністю підтримки мікроциркуляторного гомеостазу в умовах появи додаткового кола кровообігу, забезпечення повнокров'я матки та и релаксації, а порушення в системи L-арпнш - N0 призводять до формування фетоплацентарної недостатності та інших ускладнень гестаційного процесу Дієта з обмеженим вмістом аргініну в експерименті викликає ретардацію плода, і навпаки, додання L-арпніну до раціону вагітних тварин в умовах експериментальної гіпоксії запобігає затримці розвитку потомства КЛІНІЧНІ дослідження виявляють знижений вміст L-арпншу, L-цитрулшу та цГМФ в ендотелії пупочної вени поряд зі зниженням вмісту метаболітів N0 у плодів з затримкою внутрішньоутробного розвитку [5, 6, 7, 8, 9] БІЛЬШІСТЬ ТИПІВ КЛІТИН позбавлені повного цик лу сечовини, до біосинтезу аргініну нездатні і залежать від його імпорту Навіть в тих клітинах, які здатні запускати ресинтез аргініну з цитруліну продукту NO-синтази, для синтезу N0 в значній мірі використовується і позаклітинний аргінін Таким чином, аргінін в клітинах не знаходиться в надлишку, і його концентрація може бути регулюючим фактором активності NO-синтази На прикладі тромбоцитів було доведено, що додання Lарпніну в міжклітинне середовище збільшує синтез окису азоту [4] З іншого боку, аргінін стимулює викид гормону росту гіпофізом шляхом пригнічення секреції соматостатину Сучасні експериментальні та КЛІНІЧНІ дослідження свідчать про важливу роль інсуліноподібних факторів росту (ІФР) - медіаторів дії гормоні росту - у процесах росту та розвитку плода Підвищення експресії ІФР-І стимулює розвиток мозку плоду, мутація гену ЮРИ спричиняє зменшення розмірів плоду, а концентрація ІФР-І та ІФРII в пуповинній крові значною мірою корелює з розмірами плаценти та плоду людини при народженні Введення вагітній гормону росту або ІФР-І розглядається сьогодні як один з можливих ПІДХОДІВ до терапії затримки внутрішньоутробного розвитку плоду [10, 11] Таким чином, аргінін є препаратом подвійної дії по-перше, введення в комплекс терапії затримки внутрішньоутробного розвитку плоду аргініну субстрату для синтезу окису азоту - дає можливість певною мірою регулювати активність синтезу N0 і таким чином впливати на систему мікроциркуляцм, порушення якої є підставою для формування фетоплацентарної недостатності і затримки розвитку плоду, по-друге, аргінін впливає на процеси росту плоду шляхом регуляції секреції гормону росту гіпофізом До переваг способу слід віднести те, що препарат у запропонованій дозі не викликає побічних ефектів, дозволяє знизити дозу інших вазоактивних, антиппертензивних засобів, препаратів, які покращують реологічні властивості крові Запропонований метод є легким у виконанні та широкодоступним, може використовуватись в амбулаторних умовах Приклади конкретного виконання способу Обстежено 32 жінки з асиметричною формою затримки внутрішньоутробного розвитку плоду в терміні 30-32 тижні вагітності Діагноз ретардації плоду ставився на підставі ультразвукового дослідження при відставанні фетобюметричних показників на 2 і більше тижнів від терміну гестацм 15 з обстежених жінок отримували загальноприйнятий медикаментозний комплекс (контрольна група), 17 вагітним додатково призначався аргінін за розробленою методикою (основна група) Ефективність лікування оцінювалась за допомогою динамічного УЗД, доплерометрм матковоплацентарного та плодово-плацентарного кровоплину, показників кардютокографм, гормональних досліджень Паралельно визначали вміст в крові метаболітів оксиду азоту - нітратів і нітритів Результати доплерометрм матковоплацентарного кровоплину, проведеної через 2 тижні від початку лікування, показали зниження систоло-діастолічного відношення у маткових артеріях на стороні плацентацм, яке набуло вірогідної різниці у групі вагітних, які додатково в комплексі лікування отримували аргінін (2,21 ±0,11 при висхідних показниках 2,55±0,13 в основній групі, р0,05), систолодіастолічне відношення в артерії пуповини на тлі лікування також знизилось без суттєвої різниці між двома дослідними групами (2,78±0,24 при висхідних показниках 3,18±0,21 в основній групі, р>0,05, 2,80±0,27 при висхідних показниках 3,23±0,19 в контрольній групі, р>0,05) В групі вагітних, які отримували аргінін, вірогідно зросли рівні нітратів і нітритів у периферичній крові та сечі, а також рівень ІФР-І (був вибірково визначений у 6 вагітних основної та 5 вагітних контрольної групи) З нормальними антропометричними показниками народилось 11 дітей (65%) основної та 8 дітей (53%) контрольної групи, зменшили відставання фетобюметричних показників більш ніж на тиждень 4 дітей (23,5%) основної та 3 (20%) контрольної групи В одному випадку в контрольній групі проведений елективний кесарський розтин в 37 тижнів вагітності внаслідок погіршення показників внутрішньоутробного стану плоду Порівняльний аналіз запропонованого рішення з прототипом показує, що вперше в комплекс терапії затримки внутрішньоутробного розвитку плоду введений аргінін, який, по-перше, є субстратом для синтезу окису азоту, чим досягається вплив на систему фето-плацентарної мікроциркуляцм, подруге, здатний впливати на процеси росту плоду шляхом регуляції секреції гормону росту гіпофізом Метод є патогенетичне обгрунтованим, терапевтичне та економічно ефективним, доступним і легким у виконанні Література 1 Серов В Н , Стрижаков А Н , Маркин С А Практическое акушерство Руководство для врачей - М Медицина, 1989 -512с 2 Плацентарная недостаточность / Савельева Г М , Федорова М Ц , Клименко П А , СичинаваЛ Т -М Медицина, 1991 -271с 3 Гузов И И Гомоцистеин в акушерской патологии // АНО Центр иммунологии и репродукции http //cir msk ru/homocystl shtml 4 Недоспасов А А Биогенный NO в конкурент ных взаимоотношениях//Биохимия -1998 -Т 63 -С 939-947 5 Марков X М О биорегуляторной системе Lаргинин-окись азота //Пат физиология и эксперим терапия -1996 - № 1 -С 34-39 6 Северина И С Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота//Биохимия -1998 -Том 63 -С 939-947 7 Casanello Р , Sobrevia L Intrauterme growth retardation is associated with reduced activity and expression of the cationic ammo acid transport systems y+/hCAT-1 and y+/hCAT-2B and lower activity of nitric oxide synthase in human umbilical vein endothehal cells // Circ Res - Vol 91, № 2 - 2002 - P Комп'ютерна верстка С Волобуев 62817 127-34 8 Vosatka R J , Hassoun P M , Harvey-Wilkes К В Dietary L-argmme prevents fetal growth restriction in rats//Am J Obstet Gynecol -Vol 178, № 2 -1998 -P 242-246 9 Greenberg S S , Lancaster J R , Xie J , et al Effects of NO synthase inhibitors, arginme-deficient diet, and amilonde in pregnant rats//Am J Physiol Vol 273, №3-1997-P 1031-1045 10 Эндокринология Под ред Н Лавина Пер сангл -М Практика, 1999 -1128с 11 H a y W W , Catz C S , Grave G D, Yaffe S J Workshop Summery Fetal Growth Its Regulation and Disoders // Pediatrics - Vol 99, № 4 -1997 -P 585-591 Підписано до друку 06 10 2003 Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ТОВ "Міжнародний науковий комітет", вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна