Спосіб кількісного визначення бісопрололу фумарату в таблетках

Спосіб кількісного визначення бісопрололу фумарату в таблетках, який полягає у розчиненні проби, фільтруванні отриманого розчину, додаванні реагенту, витримуванні реакційної суміші та вимірюванні абсорбції у видимій області спектра, який відрізняється тим, що розчиняють пробу в ацетоні, застосовують реагент - розчин діазолю червоного ЖЖ в ацетоні, витримують реакційну суміш протягом 10 хв та вимірюють абсорбцію у видимій області спектра при довжині хвилі 381 нм. (19) (21) u201108150 (22) 29.06.2011 (24) 10.02.2012 (46) 10.02.2012, Бюл.№ 3, 2012 р. (72) ТАРХАНОВА ОЛЬГА ОЛЕКСАНДРІВНА, ШАРА ЄЛИЗАВЕТА ОЛЕКСАНДРІВНА, ВАСЮК СВІТЛАНА ОЛЕКСАНДРІВНА (73) ЗАПОРІЗЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ, ТАРХАНОВА ОЛЬГА ОЛЕКСАНДРІВНА, ШАРА ЄЛИЗАВЕТА ОЛЕКСАНДРІВНА, ВАСЮК СВІТЛАНА ОЛЕКСАНДРІВНА 3 67203 ня діазолю червоного ЖЖ в 2 рази скорочує процедуру визначення у порівнянні з описаним способом. Запропонований спосіб має більшу селективність у порівнянні з відомим, оскільки дозволяє визначати бісопрололу фумарат як у монопрепаратах, так і в препаратах комплексного складу. Спосіб здійснюють таким чином: точну наважку таблеткової маси розчиняють у ацетоні протягом 15 хв, доводять ацетоном до позначки і фільтрують, аліквотну частину цього розчину обробляють діазолем червоним ЖЖ в середовищі ацетону, витримують 10 хв та вимірюють абсорбцію забарвленого розчину у видимій області спектра при довжині хвилі 381 нм. Приклад 1. Кількісне визначення бісопрололу фумарату у монопрепаратах "Бісопролол Ратіофарм" таблетки 5 мг (Меркле Гмбх, Німеччина), "Бісопролол-Лугал" таблетки 10 мг (ВАТ "Луганський хімзавод", Україна). Точну наважку таблеткової маси (0,06750,1002 г - для "Бісопролол Ратіофарм", 0,06980,1097 г - для "Бісопролол-Лугал") вміщують у мірну колбу на 25,0 мл, доводять ацетоном до позначки, перемішують протягом 10 хв та фільтрують. Одержаний розчин (2,00 мл) переносять в мірну колбу ємністю 10,00 мл, додають 3,00 мл 0,05 % розчину діазолю червоного ЖЖ в ацетоні та доводять водою дистильованою до позначки, перемішують. Паралельно проводять дослід з 1,00 мл 0,036 % розчину порівняння бісопрололу фумарату. Абсорбцію досліджуваного розчину та розчину порівняння вимірюють на фоні компенсаційного розчину, що не містить досліджуваної речовини, при довжині хвилі 381 нм. Розрахунок кількісного вмісту бісопрололу фумарату в таблетці проводять за формулою: A  C0  250 C  Pcp , (1) A 0  p  2,00  l  100 де А - абсорбція розчину, що підлягає аналізу; А0 - абсорбція стандартного розчину; С0 - концентрація стандартного розчину (0,0036 г/100 мл); р - наважка, г; 250 - коефіцієнт, що враховує розведення; l - товщина шару, см; Рср - середня маса однієї таблетки. Результати кількісного визначення бісопрололу фумарату в монопрепаратах наведено у таблицях 1, 2. Таблиця 1 Результати кількісного визначення бісопрололу фумарату в препараті "Бісопролол Ратіофарм" таблетки 5 мг (Меркле Гмбх, Німеччина) Наважка, г Знайдено 0,06753 0,07415 0,08094 0,08574 0,09536 0,01002 0,00504 0,00502 0,00508 0,00495 0,00492 0,00503 Метрологічні характеристики x = 0,00501 2 . 9 S =3,59 10. 5 S=5,99 10. 5 Sx = 2,44 10. 5 x = 6,28 10 = 0,487 4 Таблиця 2 Результати кількісного визначення бісопрололу фумарату в препараті "Бісопролол-Лугал" таблетки 10 мг (ВАТ "Луганський хімзавод", Україна) Наважка, г Знайдено 0,07031 0,07107 0,07826 0,08662 0,09368 0,1093 0,0107 0,0106 0,0103 0,0101 0,00996 0,0101 Метрологічні характеристики x = 0,0103 2 . 8 S =8,91 10S=0,000298 Sx = 0,000122 x = 0,000313  = 3,04 Приклад 2. Кількісне визначення бісопрололу фумарату в комплексному препараті "Бісопролол Комп Сандоз" таблетки бісопрололу 10 мг, гідрохлортіазиду 25 мг (Салютас Фарма ГмбХ, Німеччина). Точну наважку таблеткової маси (0,08070,1267 г) вміщують у мірну колбу на 25,0 мл, доводять ацетоном до позначки, перемішують, 10 хв нагрівають на водяному обігрівачеві при температурі 60 °C, охолоджують та фільтрують. Одержаний розчин (2,00 мл) переносять в мірну колбу ємністю 10,00 мл, додають 3,00 мл 0,05 % розчину діазолю червоного ЖЖ в ацетоні та доводять водою дистильованою до позначки, перемішують. Паралельно проводять дослід з 1,00 мл 0,036 % розчину порівняння бісопрололу фумарату. Абсорбцію досліджуваного розчину та розчину порівняння вимірюють на фоні компенсаційного розчину, що не містить досліджуваної речовини, при довжині хвилі 381 нм. Розрахунок кількісного вмісту бісопрололу фумарату в таблетці проводять за формулою 1. Результати кількісного визначення бісопрололу фумарату в комплексному препараті наведено у таблиці 3. Таблиця 3 Результати кількісного визначення бісопрололу фумарату в препараті "Бісопролол Комп Сандоз" таблетки бісопрололу 10 мг, гідрохлортіазиду 25мг (Салютас Фарма ГмбХ, Німеччина). Наважка, г Знайдено 0,08093 0,09116 0,1001 0,1126 0,1182 0,1257 0,0106 0,0102 0,0102 0,0104 0,0105 0,0102 Метрологічні характеристики x = 0,0103 2 . 8 S =3,10 10S=0,000176 . 5 Sx = 7,19 10x = 0,000185  = 1,80 Порівняльні характеристики способу, що пропонується, з відомим наведені в табл.4. 5 67203 Таблиця 4 Порівняльні характеристики способу, що пропонується, з відомим способом кількісного визначення бісопрололу фумарату в таблетках Спосіб відомий запропонований 2,3-діхлороЗастосований реа- 5,6-діциано- діазоль червогент 1,4ний ЖЖ бензохінону Тривалість реакції 20 хв 10 хв Чутливість мето3 3  = 10,Н0  = 23,4-10 дики Порівнювальний параметр Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков 6 Можливість визначення бісопрололу фумарату в комплексних лікарських препаратах ні так Як видно з наведених даних, спосіб, що пропонується, підвищує чутливість методики та скорочує час аналізу у 2 рази. Також запропонований спосіб має більшу селективність у порівнянні з відомим, оскільки дозволяє визначати бісопрололу фумарат у комплексних препаратах. Таким чином, запропонований спосіб кількісного визначення бісопрололу фумарату в таблетках може бути застосований в практиці лабораторій з контролю якості ліків та ВТК хіміко-фармацевтичних підприємств. Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601