Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Сполука за формулою (І)

 (I)

її енантіомери, діастереомери, солі і сольвати, де:

Х вибирають з -O-, -ОС(=O)-, -S-, -S(=O)-, -SO2-, -C(=O)-, -CO2-, -NR8-, -NR8C(=O)-, -NR8C(=O)NR9-, -NR8CO2-, -NR8SO2-, -NR8SO2NR9-, -SO2NR8-, -C(=O)NR8-, галогену, нітро і ціано або Х є відсутнім;

Z являє собою -C(=O)NR10-Bb, -(CH2)-C(=O)NR10-Bc, -NR10aC(=O)-Ba, -(CH2)-NR10aC(=O)-Bc, -NR10a(=O)NR10-B, -NR10SO2-B, -SO2NR10-B, -C(=O)-Ba, -CO2-Bе, -OC(=O)-Ba, -C(=O)NR10-NR10a-Bd, -NR10CO2-Ba або -C(=O)NR10-(CH2)C(=O)Ba;

В являє собою:

а) необов’язково заміщений циклоалкіл, необов’язково заміщений гетероцикл або необов’язково заміщений гетероарил; або

(b) арил, заміщений одним R11 і від нуля до двох R12;

Вa являє собою, необов’язково заміщений алкіл, необов’язково заміщений циклоалкіл, необов’язково заміщений гетероцикл, необов’язково заміщений арил або необов’язково заміщений гетероарил;

Вb являє собою

(a) необов’язково заміщений циклоалкіл, необов’язково заміщений гетероцикл або необов’язково заміщений гетероарил;

(b) арил, заміщений одним R11 і від нуля до двох R12; або

(c) -C(=O)R13, -CO2R13, -C(=O)NR13R13a;

Вc являє собою, необов’язково заміщений алкіл, необов’язково заміщений алкокси, необов’язково заміщений циклоалкіл, необов’язково заміщений гетероцикл, необов’язково заміщений арил або необов’язково заміщений гетероарил;

Вd являє собою водень, -C(=О)R13 або –CO2R13;

Вe являє собою водень, необов’язково заміщений алкіл, необов’язково заміщений циклоалкіл, необов’язково заміщений гетероцикл, необов’язково заміщений арил або необов’язково заміщений гетероарил;

R1 і R5 вибрані незалежно один від одного з водню, алкілу, заміщеного алкілу, -OR14, -SR14, -OC(=O)R14, -CO2R14, -C(=O)NR14R14a, -NR14R14a, -S(o)R14, -SO2R14, -SO2NR14R14a, -NR14SO2NR14aR14b, -NR14aSO2R14, -NR14C(=O)R14a, -NR14CO2R14a, -NR14C(=O)NR14aR14b, галогену, нітро і ціано;

R2 являє собою водень або С1-4алкіл;

R3 являє собою водень, метил, перфторметил, метокси, галоген, ціано, NH2 або NН(СН3);

R4 вибраний з:

a) водню, за умови, що R4 не є воднем, якщо Х являє собою -S(=O)-, -SO2-, -NR8CO2- або –NR8SO2-;

b) алкілу, алкенілу й алкінілу, необов’язково незалежно заміщених групою кето і/або від одного до чотирьох R17;

c) арилу і гетероарилу, кожний із який може бути необов’язково незалежно заміщений від одного до трьох R16; і

d) гетероциклу і циклоалкілу, кожний із який може бути необов’язково незалежно заміщений кетогрупою і/або від одного до трьох R16; або

e) R4 є відсутнім, якщо Х являє собою галоген, нітро або ціано;

R6 приєднаний до будь-якого доступного атома вуглецю фенільного кільця А, і в усіх випадках є незалежно вибраним з алкілу, галогену, трифторметокси, трифторметилу, гідрокси, алкокси, алканоїлу, алканоїлокси, тіолу, алкілтіо, уреїд, нітро, ціано, карбокси, карбоксіалкілу, карбамоїлу, алкоксикарбонілу, алкілтіоно, арилтіоно, арилсульфоніламіну, алкілсульфоніламіну, сульфонової кислоти, алкілсульфонілу, сульфонамідогрупи, фенілу, бензилу, арилокси, бензилокси, де кожна група R6, у свою чергу, може бути заміщена від одного до двох R18;

R8 і R9 вибрані незалежно один від одного з водню, алкілу, заміщеного алкілу, арилу, циклоалкілу, гетероциклу і гетероарилу;

R10 і R10a вибрані незалежно один від одного з водню, алкілу, заміщеного алкілу, алкокси й арилу;

R11 вибраний з:

(a) алкілу, галогеналкілу, алкокси, галогеналкокси, -SO2алкілу, циклоалкілу, гетероциклу і гетероарилу, із котрих будь-який може бути необов’язково заміщеним; або

(b) галогену, ціано, аміно, алкіламіно і діалкіламіно;

R12 вибраний з алкілу, R17 і С1-4алкілу, заміщеного кетогрупою (=O) і/або від одного до трьох R17;

R13 і R13a вибрані незалежно один від одного з водню, необов’язково заміщеного алкілу, необов’язково заміщеного циклоалкілу і необов’язково заміщеного арилу;

R14, R14a і R14b вибрані незалежно один від одного з водню, алкілу, заміщеного алкілу, арилу, циклоалкілу, гетероциклу і гетероарилу, за винятком тих випадків, коли R14 з’єднаний із сульфонільною групою, як у -S(=O)R14, -SO2R14 і –NR14aSO2R14, тоді R14 не є воднем;

R16 вибраний з алкілу, R17 і С1-4алкілу, заміщеного кетогрупою (=O) і/або від одного до трьох R17;

R17 вибраний з:

(a) галогену, галогеналкілу, галогеналкокси, нітро, ціано, -SR23, -OR23, -NR23R24, -NR23SO2R25, -SO2R25, -SO2NR23R24, -СО2R23, -C(=O)R23, -C(=O)NR23R24, -OC(=O)R23, -OC(=O)NR23R24, -NR23C(=O)R24, -NR23CO2R24;

(b) арилу або гетероарилу, кожний із який може бути необов’язково заміщений від одного до трьох R26; або

(c) циклоалкілу чи гетероциклу, необов’язково заміщеного кетогрупою (=O) і/або від одного до трьох R26;

R18 і R26 вибрані незалежно один від одного з С1-6алкілу, С2-6алкенілу, галогену, галогеналкілу, галогеналкокси, ціано, нітро, аміно, С1-4алкіламіно, аміноС1-4алкілу, гідрокси, гідроксіС1-4алкілу, алкокси, С1-4алкілтіо, арилу, гетероциклу, (арил)алкілу, арилокси і (арил)алкокси;

R23 і R24 кожний є незалежно вибраним з водню, алкілу, алкенілу, заміщеного алкілу, заміщеного алкенілу, арилу, циклоалкілу, гетероарилу і гетероциклу;

R25 вибраний з алкілу, заміщеного алкілу, арилу, гетероарилу, циклоалкілу і гетероцикло; і

m приймає значення 0, 1, 2 або 3.

2. Сполука за п. 1, яка має формулу (І*)

, (I*)

її енантіомери, діастереомери, солі і сольвати, де:

Х є вибраним з -O-, -ОС(=O)-, -S-, -S(=O)-, -SO2-, -С(=O)-, -СO2-, -NR8-, -NR8C(=O)-, -NR8C(=O)NR9-, -NR8CO2-, -NR8SO2-, -NR8SO2NR9-, -SO2NR8-, -C(=O)NR8-, галогену, нітро і ціано, або X є відсутнім;

Y являє собою –C(=O)NR10-, -NR10aC(=O)NR10-, -NR10SO2-, -SO2NR10-, -C(=O)-, -СO2- або -ОС(=O)-;

В являє собою необов’язково заміщений циклоалкіл, гетероцикл або гетероарил;

або арил, заміщений одним R11 і від нуля до двох R12; або, коли Y являє собою -C(=O)NR10-, тоді В також може бути вибраний з -С(=O)R13, -СO2R13 і -С(=O)NR13R13a;

R1 і R5 вибрані незалежно один від одного з водню, алкілу, заміщеного алкілу, -OR14, -SR14, -OC(=O)R14, -CO2R14, -C(=O)NR14R14a, -NR14R14a, -S(=O)R14, -SO2R14, -SO2NR14R14a, -NR14SO2NR14aR14b, -NR14aSO2R14, -NR14C(=O)R14a, -NR14CO2R14a, -NR14C(=O)NR14aR14b, галогену, нітро і ціано;

R2 являє собою водень або С1-4алкіл;

R3 являє собою водень, метил, перфторметил, метокси, галоген, ціано, NH2 або NН(СН3);

R4 вибраний з:

a) водню за умови, що R4 не є воднем, якщо X являє собою -S(=O)-, -SO2-, -NR8CO2- або –NR8SO2-;

b) алкілу, алкенілу й алкінілу, необов’язково заміщених групою кето і/або від одного до чотирьох R17;

c) арилу і гетероарилу, необов’язково заміщених від одного до трьох R16; і

d) гетероциклу і циклоалкілу, необов’язково заміщених групою кето і/або від одного до трьох R16; або

e) R4 є відсутнім, якщо Х є галоген, нітро або ціано;

R6 приєднаний до будь-якого доступного атома вуглецю фенільного кільця А і в усіх випадках є незалежно вибраним з алкілу, галогену, трифторметокси, трифторметилу, гідрокси, алкокси, алканоїлу, алканоїлокси, тіолу, алкілтіо, уреїдо, нітро, ціано, карбокси, карбоксіалкілу, карбамілу, алкоксикарбонілу, алкілтіоно, арилтіоно, арилсульфоніламіну, алкілсульфоніламіну, сульфонової кислоти, алкілсульфонілу, сульфонамідо, фенілу, бензилу, арилокси і бензилокси, де кожна група R6, у свою чергу, може бути заміщена одним або двома R18;

R8 і R9 вибрані незалежно один від одного з водню, алкілу, заміщеного алкілу, арилу, циклоалкілу, гетероциклу і гетероарилу;

R10 і R10a вибрані незалежно один від одного з водню, алкілу, заміщеного алкілу, алкокси й арилу;

R11 вибраний з необов’язково заміщеного циклоалкілу, гетероциклу й гетероарилу;

R12 вибраний з алкілу, R17 і С1-4алкілу, заміщеного групою кето (=O) і/або від одного до трьох R17;

R13 і R13a вибрані з водню, алкілу і заміщеного алкілу;

R14, R14a і R14b вибрані незалежно один від одного з водню, алкілу, заміщеного алкілу, арилу, циклоалкілу, гетероциклу і гетероарилу, за винятком того, що коли R14 є зв’язаний із сульфонільною групою, як у -S(=O)R14, -SO2R14 і –NR14aSO2R14, тоді R14 не є воднем;

R16 вибраний з алкілу, R17 і С1-4алкілу, заміщеного групою кето (=O) і/або від одного до трьох R17;

R17 вибраний з галогену, галогеналкілу, галогеналкокси, нітро, ціано, -SR23, -OR23, -NR23R24, -NR23SO2R25, -SO2R25, -SO2NR23R24, -CO2R23, -C(=O)R23, -C(=O)NR23R24, -OC(=O)R23, -OC(=O)NR23R24, -NR23C(=O)R24, -NR23CO2R24, арилу або гетероарилу, необов’язково заміщеного від одного до трьох R26; або циклоалкілу чи гетероциклу, необов’язково заміщеного групою кето(=O) і/або від одного до трьох R26;

R18 і R26 вибрані незалежно один від одного з С1-6алкілу, С2-6алкенілу, галогену, галогеналкілу, галогеналкокси, ціано, нітро, аміно, С1-4алкіламіно, аміно-С1-4алкілу, гідрокси, гідроксі-С1-4алкілу, алкокси, С1-4алкілтіо, фенілу, бензилу, фенілокси і бензилокси;

Р23 і R24 кожний є незалежно вибраним з водню, алкілу, алкенілу, заміщеного алкілу, заміщеного алкенілу, арилу, циклоалкілу, гетероарилу і гетероциклу;

R25 вибраний з алкілу, заміщеного алкілу, арилу, гетероарилу, циклоалкілу і гетероциклу; і

m приймає значення 0, 1, 2, 3.

3. Сполука за п. 2 або її фармацевтично прийнятна сіль, або гідрат того чи іншого, де:

В являє собою: С3-7циклоалкіл, необов’язково заміщений від одного до двох R7; п’ятичленний гетероарил, необов’язково заміщений від одного до двох R7; п’яти- або шестичленний гетероцикп, необов’язково заміщений від одного до двох R7; арил, заміщений одним R11 і від нуля до двох R12; або, коли Y являє собою -C(=O)NR10-, тоді В може також бути вибраний з -С(=O)R13 і -CO2R13 і -С(=O)NНR13R13a;

R7 приєднаний до будь-якого доступного атома вуглецю або азоту кільця В і в усіх випадках є незалежно вибраним з груп кето (=O), алкілу, заміщеного алкілу, галогену, галогеналкокси, уреїдо, ціано, -SR20, -OR20, -NR20R21, -NR20SO2R21, -SO2R19, -SO2NR20R21, -CO2R20, -C(=O)R20, -C(=O)NR20R21, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR20R21, -NR20C(=O)R21, -NR20CO2R21, арилу, циклоалкілу, гетероциклу і гетероарилу; і/або, коли В є циклоалкіл, тоді дві групи R7 можуть об’єднуватися, утворюючи необов’язково заміщений вуглець-вуглецевий місток із трьох-чотирьох атомів вуглецю, або дві групи R7 можуть об’єднуватися, утворюючи злите карбоциклічне, гетероциклічне або гетероарильне кільце, причому зазначене злите кільце є, у свою чергу, необов’язково заміщеним одним-трьома R22;

R20 і R21 вибрані з водню, алкілу, алкенілу, заміщеного алкілу, заміщеного алкенілу, фенілу, С3-7циклоалкілу і від п’яти- до шестичленного гетероциклу або гетероарилу; і

R12 і R22 вибрані незалежно один від одного з С1-6алкілу, C2-6алкенілу, галогену, галогеналкілу, галогеналкокси, ціано, нітро, аміно, С1-4алкіламіно, аміно-С1-4алкілу, гідрокси, гідроксі-С1-4алкілу, алкокси, алкілтіо, фенілу, бензилу, фенілокси і бензилокси.

4. Сполука за п. 2, яка має формулу (Іа):

 , (Ia)

або її фармацевтично прийнятні сіль, проліки чи сольват, де

R3 являє собою метил, -СF3 або -ОСF3;

Х являє собою -С(=O)-, -NR8C(=O)- або -C(=O)NR8-, де R8 є водень або С1-4алкіл;

Y являє собою -C(=O)NH-, -NHC(=O)NH- або -NHSO2-;

R4 являє собою водень, С2-6алкіл, С1-4алкіл, необов’язково заміщений від одного до трьох R17, циклоалкіл чи гетероцикл, необов’язково заміщений групою кето (=O) і/або від одного до трьох R16; або гетероарил, необов’язково заміщений від одного до трьох R16;

R6a і R6b вибрані незалежно один від одного з водню, С1-6алкілу, заміщеного С1-4алкілу, галогену, трифторметокси, трифторметилу, -OR27, -С(=O)алкілу, -ОС(=O)алкілу, -NR27R28, -SR27, -NO2, -CN, -CO2R27, -CONH2, -SО3Н, -S(=O)алкілу, -S(=O)арилу, -NHSO2-арилу-R27, -SO2NHR27, -CONHR27 і -NHC(=O)NHR27;

R16 вибраний з С1-4алкілу, R17 і С1-4алкілу, заміщених кетогрупою і/або від одного до двох R17;

R17 вибраний з галогену, гідрокси, С1-4алкокси, трифторметилу, трифторметокси, ціано, нітро, фенілу, бензилу, фенілокси, бензилокси, NH2, NН(С1-4алкілу), N(С1-4алкілу)2, С3-7циклоалкілу і п’яти- або шестичленного гетероарилу чи гетероциклу; і

R27 і R28 вибрані з водню, С1-4алкілу, фенілу, С3-7циклоалкілу і від п’яти- до шестичленного гетероциклу або гетероарилу.

5. Сполука за п. 2 або її фармацевтично прийнятні сіль чи сольват, де

В є феніл, заміщений гетероциклом і від нуля до одного R12, або є циклоалкільним, гетероарильним чи гетероциклічним кільцем, вибраним з:

,  ,  ,

де Е, G, J і К вибрані з О, S, NH і СН2 за умови, що коли q дорівнює 0, тоді J і К не є одночасно вибраними з О і S; а М являє собою N або СН; де будь-який атом водню в Е, G, J, К і М у разі потреби може бути заміщений групою R7;

R7 і R12 вибрані незалежно один від одного з С1-6алкілу, заміщеного С1-4алкілу, галогену, трифторметокси, трифторметилу, гідрокси, -С1-4алкокси, -С(=O)алкілу, -ОС(=O)алкілу, NH2, NH(С1-4алкілу), N(С1-4алкілу)2, -CN, -СО2алкілу, -CONH2, -СОNН(СН3)-CON(CH3)2, фенілу, бензилу, С3-7циклоалкілу і від п’яти- до шестичленного гетероциклу або гетероарилу;

n приймає значення 0, 1, 2; а

р і q вибрані з 0, 1, 2, 3 або 4 за умови, що р і q, узяті разом, не є більше 4.

6. Сполука за п. 5 або її фармацевтично прийнятні сіль чи сольват, де

Х являє собою -С(=O)-, -С(=O)NН- або -С(=O)N(С1-4алкіл)-;

Y являє собою -С(=О)NН-;

R4 являє собою водень, С2-6алкіл, С1-4алкіл, необов’язково заміщений від одного до трьох R17, арил або гетероарил, необов’язково заміщений від одного до трьох R16, або циклоалкіл чи гетероцикл, необов’язково заміщений групою кето (=O) і/або від одного до трьох R16;

R16 вибраний з С1-4алкілу, R17 і С1-4алкілу, заміщеного групою кето і/або від одного до двох R17; і

R17 вибраний з галогену, гідрокси, С1-4алкокси, трифторметилу, трифторметокси, ціано, нітро, фенілу, бензилу, фенілокси, бензилокси, NH2, NН(С1-4алкілу) і N(С1-4алкілу)2.

7. Сполука за п. 2 або її фармацевтично прийнятні сіль чи сольват, де R1 і R5 незалежно один від одного являють собою водень або СН3.

8. Сполука за п. 2 або її фармацевтично прийнятні сіль чи сольват, де R2 являє собою водень.

9. Сполука за п. 2 або її фармацевтично прийнятні сіль чи сольват, де R3 являє собою метил, -СF3 або -ОСF3.

10. Сполука за п. 2 або її фармацевтично прийнятні сіль чи сольват, де Х являє собою -С(=O)- або -C(=O)NH-.

11. Сполука за п. 2 або її фармацевтично прийнятні сіль чи сольват, де Y являє собою -C(=O)NH-.

12. Сполука за п. 2 або її фармацевтично прийнятні сіль чи сольват, де Х являє собою -C(=O)NH-, a R4 є С2-6алкіл, необов’язково заміщений бензил або гетероциклічне чи гетероарильне кільце, вибране з діазепінілу, морфолінілу, піперидинілу і піролідинілу, причому зазначений гетероцикл є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до двох С1-4алкілом, гідрокси, С1-4алкокси, фенілом і/або бензилом.

13. Сполука за п. 2 або її фармацевтично прийнятні сіль, проліки чи сольват, де Х являє собою -С(=O)-, а R4 є феніл, піридил, піримідиніл або піразиніл, необов’язково заміщені взятими в кількості від одного до двох С1-4алкілом, галогеном, гідрокси, С1-4алкокси, трифторметилом, трифторметокси, ціано, нітро, фенілом, бензилом, фенілокси, бензилокси, NН2, -NH(С1-4алкілом), -N(С1-4алкілом)2, і/або –С1-4алкіл, необов’язково заміщений узятими в кількості від одного до двох галогеном, гідрокси, С1-4алкокси, трифторметилом, трифторметокси, ціано, нітро, фенілом, бензилом, фенілокси, бензилокси, NH2, NH(C1-4алкілом) і/або N(С1-4алкілом)2.

14. Сполука за п. 2 або її фармацевтично прийнятні сіль, чи сольват, де В являє собою циклопропіл або циклобутил, необов’язково заміщені від одного до двох R7; феніл, заміщений п’яти- чи шестичленним гетероциклом і від нуля до двох R12, або В є одним із:

, ,. ,

, , ,

, , ,

, ;

R7 і R12 вибрані незалежно один від одного з С1-4алкілу, трифторметилу, трифторметокси, галогену, ціано, нітро, аміно, С1-4алкіламіно, гідрокси, С1-4алкокси, фенілу, бензилу, фенілокси і бензилокси; і

n приймає значення 0 або 1.

15. Сполука, яка має формулу

,

її енантіомери, діастереомери, солі і сольвати, де:

Rз являє собою метил або –СF3;

Х являє собою -С(=O)- або -C(=O)NH-;

R4 являє собою прямий або розгалужений С2-6алкіл; циклоалкіл, необов’язково заміщений групою кето і/або не більше ніж двома R16; гетероцикл, необов’язково заміщений групою кето і/або не більше ніж двома R16; або С1-4алкіл, заміщений узятими в кількості до трьох галогеном, трифторметилом, ціано, гідрокси, алкокси, галогеналкілу, галогеналкокси, нітро, фенілом, фенілокси або бензилокси, де зазначена фенільна група необов’язково заміщена взятими у кількості від одного до двох R26; або феніл, необов’язково заміщений взятими у кількості від нуля до двох R16;

R6a і R6b вибрані з нижчого алкілу, галогену, трифторметокси, трифторметилу, груп гідрокси, С1-4алкокси, нітро, аміно, С1-4алкіламіно або ціано;

В являє собою: С3-7циклоалкіл, необов’язково заміщений від одного до двох R7; п’ятичленний гетероарил, необов’язково заміщений від одного до двох R7; п’яти- або шестичленний гетероцикл, необов’язково заміщений від одного до двох R7, феніл, заміщений R11 і від нуля до двох R12, -С(=O)R13, -CO2R13 і -C(=O)NR13R13a;

R7 приєднаний до будь-якого доступного атома вуглецю або азоту кільця В і в усіх випадках є незалежно вибраним з алкілу, заміщеного алкілу, галогену, галогеналкокси, уреїдо, ціано, трифторметокси, трифторметилу, гідрокси, -С1-4алкокси, -С(=O)алкілу, -ОС(=O)алкілу, NH2, NH(C1-4алкілу), N(С1-4алкілу)2, -CN, -СO2-алкілу, -CONH2, -СОNН(СН3), -CON(CH3)2, фенілу, бензилу, С3-7циклоалкілу і від п’яти- до шестичленного гетероциклу або гетероарилу; і/або, коли В є циклоалкіл, тоді дві групи R7 можуть об’єднуватися, утворюючи необов’язково заміщений вуглець-вуглецевий місток із трьох-чотирьох атомів вуглецю, або дві групи R7 можуть об’єднуватися, утворюючи злите карбоциклічне, гетероциклічне або гетероарильне кільце, причому зазначене злите кільце є, у свою чергу, необов’язково заміщеним одним-трьома R22;

R11 являє собою циклоалкіл, гетероцикл або гетероарил, необов’язково заміщений від одного до двох R15;

R13 і R13a вибрані з водню і С1-4алкілу;

R12, R15 і R16 в усіх випадках є незалежно один від одного вибраними з водню, алкілу, трифторметилу, трифторметокси, галогену, ціано, нітро, аміно, С1-4алкіламіно, аміно-С1-4алкілу, галоген-С1-4алкілу, гідрокси, гідроксі-С1-4алкілу, алкокси, фенілу, бензилу, фенілокси і бензилокси;

R20 і R21 вибрані з водню, алкілу, алкенілу, заміщеного алкілу, заміщеного алкенілу, арилу, циклоалкілу, гетероарилу і гетероциклу; і

R22 і R26 вибрані з С1-6алкілу, С2-6алкенілу, галогену, галогеналкілу, галогеналкокси, ціано, нітро, аміно, С1-4алкіламіно, аміно-С1-4алкілу, гідрокси, гідроксі-С1-4алкілу, алкокси, алкілтіо, фенілу, бензилу, фенілокси і бензилокси.

16. Сполука за п. 15, або її фармацевтично прийнятні сіль чи сольват, де В являє собою феніл, заміщений гетероциклом і від одного до двох R12; циклопропіл або циклобутил, необов’язково заміщені від одного до двох R7; або В є одним із:

, ., ,

, , ,

, , ,

, ;

R7 являє собою С1-4алкіл, трифторметил, трифторметокси, галоген, ціано, аміно, С1-4алкіламіно, гідрокси, С1-4алкокси, феніл, бензил, фенілокси або бензилокси; і

n приймає значення: 0, 1 або 2.

17. Сполука, яка має формулу (2а) або (2b)

 (2a)  , (2b)

її енантіомери, діастереомери, солі і сольвати, де:

R3 являє собою метил або –CF3;

R4a являє собою феніл або п’яти- чи шестичленний гетерарил, необов’язково заміщений не більше ніж двома R16;

R4b являє собою прямий або розгалужений С2-6алкіл; циклоалкіл, необов’язково заміщений групою кето і/або не більше ніж двома R16; гетероцикл, необов’язково заміщений групою кето і/або не більше ніж двома R16; або С1-4алкіл, заміщений узятими в кількості до трьох галогеном, трифторметилом, групами ціано, гідрокси, алкокси, галогеналкілу, галогеналкокси, нітро, фенілом, фенілокси або бензилокси, де зазначена фенільна або бензильна група, у свою чергу, необов’язково заміщена взятими у кількості від одного до двох R26;

R6a являє собою нижчий алкіл, галоген, трифторметокси, трифторметил, гідрокси, С1-4алкокси, аміно, С1-4алкіламіно або ціано;

В є вибраний з фенілу, заміщеного гетероциклом або гетероарилом і не більше ніж двома R12; циклопропілу або циклобутилу, будь-який з котрих може бути необов’язково заміщеним від одного до двох R7, або ж В є один із:

, ., ,

, , ,

, , ,

, ;

R7 являє собою С1-4алкіл, трифторметил, трифторметокси, галоген, ціано, нітро, аміно, С1-4алкіламіно, гідрокси, С1-4алкокси, феніл, бензил, фенілокси або бензилокси;

R12, R16 і R17 в усіх випадках вибрані незалежно один від одного з водню, алкілу, трифторметилу, трифторметокси, галогену, ціано, нітро, аміно, С1-4алкіламіно, гідрокси, алкокси, фенілу, бензилу, фенілокси і бензилокси;

R26 вибраний з С1-4алкілу, трифторметилу, трифторметокси, галогену, ціано, аміно, С1-4алкіламіно, гідрокси, алкокси, фенілу, бензилу, фенілокси і бензилокси;

n приймає значення: 0 або 1.

18. Сполука за п. 17 або її фармацевтично прийнятні сіль, проліки чи сольват, де В являє собою циклопропіл, необов’язково заміщений від одного до двох R7, або В є вибраним з:

 , .

19. Фармацевтична композиція, яка містить принаймні одну сполуку, вказану в п. 1, і фармацевтично прийнятий носій або розріджувач.

20. Фармацевтична композиція, яка містить принаймні одну сполуку, вказану в п. 15, і фармацевтично прийнятий носій або розріджувач.

21. Спосіб лікування запального розладу, при якому вводять пацієнту, що потребує такого лікування, фармацевтичну композицію, вказану в п. 19.

22. Спосіб за п. 21, де запальний розлад вибраний з астми, старечого дихального дистрессиндрому, хронічної обструктивної хвороби легенів, діабету, запальної хвороби кишечнику, остеопорозу, псоріазу, реакції „трансплантат проти хазяїна”, атеросклерозу й артриту, включаючи ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит, травматичний артрит, краснушний артрит, подагричний артрит і остеоартрит.

23. Сполука, яка має формулу

,

її енантіомери, діастереомери, солі і сольвати, де:

R3 являє собою метил або –СF3;

Х являє собою -С(=O)- або -C(=O)NH-;

R4 являє собою прямий або розгалужений С2-6алкіл; циклоалкіл, необов’язково заміщений групою кето і/або не більше ніж двома R16; гетероцикл або гетероарил, необов’язково заміщений групою кето і/або не більше ніж двома R16; С1-4алкіл, заміщений узятими в кількості до трьох галогеном, трифторметилом, групами ціано, гідрокси,алкокси, галогеналкілу, галогеналкокси, нітро, фенілом, фенілокси або бензилокси, де зазначена фенільна група необов’язково заміщена взятими у кількості від одного до двох R26; або феніл, необов’язково заміщений взятими у кількості від нуля до двох R16;

R6a і R6b вибрані з нижчого алкілу, галогену, трифторметокси, трифторметилу, груп гідрокси, С1-4алкокси, нітро, аміно, С1-4алкіламіно і ціано;

В являє собою: С3-7циклоалкіл, необов’язково заміщений від одного до двох R7; п’ятичленний гетероарил, необов’язково заміщений від одного до двох R7; п’яти- або шестичленний гетероцикл, необов’язково заміщений від одного до двох R7; феніл, заміщений R11 і від нуля до двох R12, -С(=O)R13, -CO2R13 і -С(=O)NR13R13a;

R7 приєднаний до будь-якого доступного атома вуглецю або азоту кільця В і в усіх випадках є незалежно вибраним з алкілу, заміщеного алкілу, галогену, галогеналкокси, уреїдо, ціано, трифторметокси, трифторметилу, гідрокси, -С1-4алкокси, -С(=O)алкілу, -ОС(=O)алкілу, NH2, NН(С1-4алкілу), N(С1-4алкілу)2, -CN, -СО2-алкілу, -CONH2, -СОNН(СН3), -СОN(СН3)2, фенілу, бензилу, С3-7циклоалкілу і від п’яти- до шестичленного гетероциклу або гетероарилу; і/або коли В є циклоалкіл, тоді дві групи R7 можуть об’єднуватися, утворюючи необов’язково заміщений вуглець-вуглецевий місток із трьох-чотирьох атомів вуглецю, або дві групи R7 можуть об’єднуватися, утворюючи злите карбоциклічне, гетероциклічне або гетероарильне кільце, причому зазначене злите кільце є, у свою чергу, необов’язково заміщеним одним-трьома R22;

R11 являє собою циклоалкіл, гетероцикл або гетероарил, необов’язково заміщений від одного до двох R15;

R13 і R13a вибрані з водню і С1-4алкілу;

R12, R15 і R16 в усіх випадках є незалежно один від одного вибраними з водню, алкілу, трифторметилу, трифторметокси, галогену, ціано, нітро, аміно, С1-4алкіламіно, аміно-С1-4алкілу, галоген-С1-4алкілу, гідрокси, гідроксі-С1-4алкілу, алкокси, фенілу, бензилу, фенілокси і бензилокси;

R20 і R21 вибрані з водню, алкілу, алкенілу, заміщеного алкілу, заміщеного алкенілу, арилу, циклоалкілу, гетероарилу і гетероциклу; i

R22 і R26 вибрані з С1-6алкілу, С2-6алкенілу, галогену, галогеналкілу, галогеналкокси, ціано, нітро, аміно, С1-4алкіламіно, аміно-С1-4алкілу, гідрокси, гідроксі-С1-4алкілу, алкокси, алкілтіо, фенілу, бензилу, фенілокси і бензилокси.

24. Сполука за п. 23 або її фармацевтично прийнятні сіль чи сольват, де В являє собою феніл, заміщений гетероциклом і від одного до двох R12; циклопропіл або циклобутил, необов’язково заміщені від одного до двох R7; або В є одним із:

, ., ,

, , ,

, , ,

, ;

R7 являє собою С1-4алкіл, трифторметил, трифторметокси, галоген, ціано, аміно, С1-4алкіламіно, гідрокси, С1-4алкокси, феніл, бензил, фенілокси або бензилокси; і

n приймає значення: 0, 1 або 2.

25. Сполука, яка має формулу

,

її енантіомери, діастереомери, солі і сольвати, де:

R3 являє собою метил або –СF3;

Х являє собою -С(=O)- або -C(=O)NH-;

R4 являє собою прямий або розгалужений С2-6алкіл; циклоалкіл, необов’язково заміщений групою кето і/або не більше ніж двома R16; гетероцикл або гетероарил, необов’язково заміщений групою кето і/або не більше ніж двома R16, С1-4алкіл, заміщений узятими в кількості до трьох галогеном; трифторметилом, групами ціано, гідрокси, алкокси, галогеналкілу, галогеналкокси, нітро, фенілом, фенілокси або бензилокси, де зазначена фенільна група необов’язково заміщена взятими у кількості від одного до двох R26, або феніл, необов’язково заміщений взятими у кількості від нуля до двох R16;

R6a і R6b вибрані з нижчого алкілу, галогену, трифторметокси, трифторметилу, груп гідрокси, С1-4алкокси, нітро, аміно, С1-4алкіламіно і ціано;

В являє собою: С3-7циклоалкіл, необов’язково заміщений від одного до двох R7; п’ятичленний гетероарил, необов’язково заміщений від одного до двох R7; п’яти- або шестичленний гетероцикл, необов’язково заміщений від одного до двох R7; феніл, заміщений R11 і від нуля до двох R12, -С(=O)R13, -CO2R13 і -С(=O)NR13R13a;

R7 приєднаний до будь-якого доступного атома вуглецю або азоту кільця В і в усіх випадках є незалежно вибраний з алкілу, заміщеного алкілу, галогену, галогеналкокси, уреїдо, ціано, трифторметокси, трифторметилу, гідрокси, -С1-4алкокси, -С(=O)алкілу, -ОС(=O)алкілу, NH2, NH(С1-4алкілу), N(С1-4алкілу)2, -CN, -СO2-алкілу, -CONH2, -СОNН(СН3), -СОN(СН3)2, фенілу, бензилу, С3-7циклоалкілу і від п’яти- до шестичленного гетероциклу або гетероарилу; і/або, коли В є циклоалкіл, тоді дві групи R7 можуть об’єднуватися, утворюючи необов’язково заміщений вуглець-вуглецевий місток із трьох-чотирьох атомів вуглецю, або дві групи R7 можуть об’єднуватися, утворюючи злите карбоциклічне, гетероциклічне або гетероарильне кільце, причому зазначене злите кільце є, у свою чергу, необов’язково заміщеним одним-трьома R22;

R11 являє собою циклоалкіл, гетероцикл або гетероарил, необов’язково заміщений від одного до двох R15;

R13 і R13a вибрані з водню і С1-4алкілу;

R12, R15 і R16 в усіх випадках є незалежно один від одного вибраними з водню, алкілу, трифторметилу, трифторметокси, галогену, ціано, нітро, аміно, С1-4алкіламіно, аміноС1-4алкілу, галогенС1-4алкілу, гідрокси, гідроксіС1-4алкілу, алкокси, фенілу, бензилу, фенілокси і бензилокси;

R20 і R21 вибрані з водню, алкілу, алкенілу, заміщеного алкілу, заміщеного алкенілу, арилу, циклоалкілу, гетероарилу і гетероциклу; і

R22 і R26 вибрані з С1-6алкілу, С2-6алкенілу, галогену, галогеналкілу, галогеналкокси, ціано, нітро, аміно, С1-4алкіламіно, аміноС1-4алкілу, гідрокси, гідроксиС1-4алкілу, алкокси, алкілтіо, фенілу, бензилу, фенілокси і бензилокси.

26. Сполука за п. 25 або її фармацевтично прийнятні сіль чи сольват, де В являє собою феніл, заміщений гетероциклом і від одного до двох R12; циклопропіл або циклобутил, необов’язково заміщені від одного до двох R7; або В є одним із:

, ,. ,

, , ,

, , ,

, ;

R7 являє собою С1-4алкіл, трифторметил, трифторметокси, галоген, ціано, аміно, С1-4алкіламіно, гідрокси, С1-4алкокси, феніл, бензил, фенілокси або бензилокси; і

n приймає значення: 0, 1 або 2.

27. Сполука за п. 1, вибрана з

, ,

, ,

, ,

, ,

її солі та сольвати.

28. Сполука за п. 1, вибрана з

, ,

, ,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

 і

.

її енатіомери, діастереомери, солі і сольвати.

29. Сполука за п. 1, вибрана з

 і

,

її енатіомери, діастереомери, солі і сольвати.

Текст

1. Дискове ґрунтообробне знаряддя, що включає раму із закріпленими на ній послідовно і кінематично з'єднаними між собою ланцюговою передачею передньою та задньою дисковими батареями, що встановлені в одній поздовжньовертикальній площині між собою, причому диски задньої батареї розташовані між дисками передньої батареї, яке відрізняється тим, що диски передньої батареї виконані сферичними, а диски задньої батареї - у формі Г-подібних ножів, радіус леза яких R 1 рівний радіусу сфери дисків перед Винахід відноситься до галузі сільськогосподарського машинобудування, зокрема до ґрунтообробних машин. Відоме дискове ґрунтообробне знаряддя, що складається з рами, осі з опорно-транспортними колесами, чотирьох секцій дискових батарей, механізму переведення знаряддя в транспортне положення та механізму регулювання кута атаки дискових батарей [Борона дисковая тяжелая БДТ7,0. Каталог, т.1 Сельскохозяйственная техника, М., 1991, с.165]. Кожний сферичний диск обладнаний очищувачем на окремому кронштейні. Знаряддя виконує розпушення ґрунту на глибину 8...12см та подрібнює залишки крупностеблових культур. Недоліком даної борони та її аналогів є защемлення ґрунту в міждисковому просторі і забивання ним батарей. Це виникає тому, що фізикомеханічні властивості ґрунту змінюються в широкому діапазоні, через це важко, майже неможливо, вибрати оптимальне співвідношення між діаметром сферичного диску D і віддаллю між суміжними дисками  в батареї. Недоліком даної борони є і те, що не забезпечується потрібна якість очищення робочих поверхонь дисків від ґрунту і пожнивних решток. Це виникає тому, що очищувачі ґрунту виконані пасивними. Прототипом винаходу є дискове ґрунтообробне знаряддя [Авт. свід. СССР ньої батареї R , причому передня і задня батареї встановлені на кут атаки відносно рами. 2. Знаряддя за п. 1, яке відрізняється тим, що діаметр дисків задньої батареї D 1 рівний або (13) (19) UA (11) 70826 L - віддаль між суміжними дисками; a - випуклість диска; k - стала, яка визначає зазор між дисками батарей ( k 0,5 10 см). 4. Знаряддя за пп. 1, 2, яке відрізняється тим, що кожний диск задньої батареї складений з Гподібних ножів в кількості 3-8 ножів із загостреними лезами. C2 менший, ніж діаметр дисків передньої батареї D . 3. Знаряддя за пп. 1, 2, яке відрізняється тим, що Г-подібні ножі мають довжину крила L 1 , яка визначається із залежності: L 1 L a k , де 3 70826 4 №1271390 А01В39/00 33/02], яке включає раму із його дисками передньої батареї із послідуючим закріпленими на ній, послідовно і кінематично поворотом і додатковим розпушенням дисками з'єднаними між собою ланцюговою передачею, задньої батареї. Відрив защемленого ґрунту в передньою та задньою дисковими батареями. міждисковому просторі і очищення робочих поверДиски передньої батареї виконані плоскими, а хонь передньої батареї виконується дисками диски задньої - голчатими з пилкоподібним розвазадньої батареї з одночасним додатковим лом голок. Кожний диск передньої батареї виконаподрібненням кореневих та пожнивних залишків. ний із загостреними вирізами, встановлений в За знаряддям можна приєднати кільчатоодній поздовжньо-вертикальній площині з дисками шпорові катки, пруткові катки, зубові борони, що задньої батареї і розташований між його голками. також розширить його функціональні можливості. Недоліком даної конструкції є недостатні: розКонструкція пропонованого знаряддя істотно пушення ґрунту, переворот скиби ґрунту та заорюпокращує умови роботи оператора, зменшує втравання пожнивних решток на полях, які потребують ти часу на очищення дискових батарей від ґрунту. якісного обробітку. Це виникає внаслідок плоскої Приклад реалізації такого дискового ґрунтообробного знаряддя схематично подано на форми дисків та відсутності кута атаки ° дискових малюнках де: батарей до напрямку руху дискового фіг.1 - загальний вигляд знаряддя (вигляд збоґрунтообробного знаряддя. ку); Недоліком даної конструкції ґрунтообробного фіг.2 - загальний вигляд знаряддя (вигляд знаряддя є неякісне очищення робочих поверхонь зверху); дисків передньої батареї внаслідок форми і фіг.3 - загальний вигляд робочих органів (вирозміщення дисків задньої батареї. гляд збоку); Недоліком даної конструкції ґрунтообробного Дискове ґрунтообробне знаряддя складається знаряддя є неякісне подрібнення пожнивних решз рами 1, яка має принаймні два поперечних бруток дисками задньої батареї внаслідок відсутності са, до яких за допомогою вузлів кріплення 7, 8 загострених лез. приєднані передня 5 і задня 3 дискові батареї. В основу винаходу покладена задача вдоскоПередня батарея 5 відрізняється від задньої налення конструкції дискового ґрунтообробного батареї 3 тим, що її диски виконані сферичними, а знаряддя, в якому завдяки зміні форми та диски задньої батареї 3 у формі Г-подібних ножів. конструкції дисків передньої і задньої дискових На передній 5 і задній З дискових батареях, із стобатарей забезпечується поворот скиби ґрунту, рони випуклої стінки дисків передньої батареї 5 якісне його розпушення і приорювання пожнивних встановлені зірочки 2, 4, які з'єднані між собою решток дисками задньої батареї. ланцюгом 6. Поставлена задача вирішується завдяки тому, Працює дискове ґрунтообробне знаряддя нащо в дисковому ґрунтообробному знарядді, яке ступним чином. При переміщенні машини включає раму із закріпленими на ній послідовно і перекочується передня дискова батарея 5, яка кінематичне з'єднаними між собою ланцюговою з'єднана з рамою 1 вузлами кріплення 7 і встановпередачею передньою та задньою дисковими балена під кутом атаки до напрямку руху а°, за якою тареями, що встановлені в одній поздовжньовстановлена задня дискова батарея 3, вал якої вертикальній площині між собою, причому диски розміщений паралельно осі обертання передньої задньої батареї розташовані між дисками дискової батареї 5, і приводиться в рух через передньої батареї, з яких диски передньої батареї зірочки 2, 4 і ланцюгову передачу 6 від передньої виконані сферичними, а диски задньої батареї у дискової батареї 5 з передаточним відношенням формі Г-подібних ножів, радіус леза яких R1 рівний радіусу сфери дисків передньої батареї R, причоi 1 . Сферичні диски передньої дискової батареї му передня і задня батареї встановлені на кут ата5 обробляють ґрунт на глибину Н см, забезпечуюo чи підрізання коріння бур'янів і поворот скиби, ки відносно рами. після чого проходить додаткове руйнування ґрунту Крім того, діаметр дисків задньої батареї D1 робочими органами задньої дискової батареї 3, що рівний або менший ніж діаметр дисків передньої встановлені між робочими органами передньої батареї D. дискової батареї 5 в місці співпадання траєкторії Крім того, довжина крила L1 Г-подібного ножа руху робочих органів (Г-подібних ножів) задньої визначається із залежності L1=L-a-k, де L - віддаль дискової батареї 3 із траєкторією руху частинок між суміжними дисками; а - випуклість диску; k ґрунту, які піднімаються дисками передньої стала, яка визначає зазор між дисками батарей батареї 5 на певну висоту відносно поверхні дна (k=0,5 10см). борозни. Крім того, диски задньої батареї складаються Також завдяки дії робочих органів задньої з Г-подібних ножів в кількості 3-8 ножів із загостредискової батареї З забезпечується примусовий ними лезами. відрив защемлених елементів скиби з Крім того, задня дискова батарея має змогу міждискового простору передньої дискової батареї регулюватись в горизонтальній і вертикальній 5, що дасть змогу зменшити ймовірність забиванплощинах відносно першої. Конструкція дозволяє ня ґрунтом і пожнивними рештками міждискового легко і швидко встановлювати різні положення простору передньої дискової батареї 5. дискових батарей, при цьому можливі різні Також робочі органи задньої дискової батареї варіанти взаємодії сферичних дисків і Г-подібних 3 забезпечують очистку ґрунту, який налипає на ножів з ґрунтом. Розпушення ґрунту виконується робочу поверхню дисків передньої дискової обома дисковими батареями шляхом відрізання батареї 5, виконуючи роль активних чистиків. 5 70826 6 Обертовий момент на задню дискову батарею поверхню ґрунту. Наслідком цього є зменшення 3 передається від передньої дискової батареї 5 затрат енергії при однаковій глибині обробітку через ланцюгову передачу 6, чим, за рахунок ґрунту. втрат енергії на додаткове розпушення ґрунту роТакож завдяки зменшенню в пригальмованих бочими органами задньої дискової батареї 3, дискових батареях 5 вертикальної реакції від сил забезпечується незначне гальмування передньої різання, направленої вверх, при однаковій вазі дискової батареї 5, що дає змогу забезпечити скознаряддя збільшується глибина і покращується лювання ґрунту, на яке потрібно значно менше стабільність ходу по глибині обробітку ґрунту затрат енергії, ніж на різання (зминання) ґрунту, порівняно з аналогами. що виникає при вільному накочуванні дисків на Комп’ютерна верстка М. Клюкін Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Disk soil-tilling implement

Автори англійською

Poliovyi Bohdan Pavlovych, Levchuk Mykola Sydorovych, Papchenko Oleksandr Vitaliiovych

Назва патенту російською

Дисковое почвообрабатывающее орудие

Автори російською

Полевой Богдан Павлович, Левчук Николай Сидорович, Папченко Александр Витальевич

МПК / Мітки

МПК: A01B 33/00, A01B 39/00, A01B 7/00

Мітки: знаряддя, ґрунтообробне, дискове

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/3-70826-diskove-runtoobrobne-znaryaddya.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Дискове ґрунтообробне знаряддя</a>

Подібні патенти