Фармацевтична композиція на основі артикаїну та епінефрину

1. Фармацевтична композиція на основі артикаїну і епінефрину, що містить допоміжні речовини, такі як метабісульфіт натрію, натрію хлорид, рН регулюючу речовину і воду для ін'єкцій, яка відрізняє ться тим, що додатково містить гліцин при наступному співвідношенні компонентів, г: артикаїну гідрохлорид 38,0-42,0 епінефрину основа (у формі гідрохлориду) 0,005-0,012 3 71839 4 зменшує можливі алергічні реакції. Однак все ж стовують l M розчин кислоти хлористоводневої. таки, препарат може визвати у окремих пацієнтів У даній фармацевтичній композиції як активна серйозні алергічні реакції внаслідок наявності у речовина застосовується артикаїна гідрохлорид його складі едетата натрія та великої кількості анестетик амидного типу, що відноситься до групи дісульфіта натрія. Крім того, фармацевтична комтиофенів. У тканинах зазнає гідролизу і звільняє позиція не володіє яскраво вираженою основу, що володіє ліпофильними властивостями, інфільтраційною та проводниковою анестезуючою і легко проникаюче через мембрану всередину активністю. нервового волокна. Іонізується і трансформується Найбільш близьким до фармацевтичної комв катіон. Взаємодію з рецепторами, інгибірує вхід позиції, що заявляється є фармацевтична компоіонів натрію в клітку в фазі деполяризації і блокує зиція для ін'єкцій під назвою «Ультракаїн Д - С проведення імпульсу по нервовому волокну. До форте» на основі артикаїна і епінефрина [3]. складу фармацевтичної композиції входить вазоСклад компонентів на 1 мл наступний: констриктор - епінефрина (в формі гідрохлорида), артикаїна гідрохлорид 40 мг, епінефрина який виявляючи судинозвужуючу дію, перешкодгідрохлорид 12 мкг, допоміжні речовини, такі як жає системній абсорбції артикаїна і розвитку його метабісульфіт натрію 0,55 мг, натрію хлорид, вода побічних дій, а також пролонгирує на більш тривадля ін'єкцій. Дія препарата «Ультракаїн Д - С форлий час дію основної діючої речовини - артикаїна те» починається через 1 - 3 хвилини і тривалість до 360 хвилин. анестезії становить 75 хвилин. Препарат в 2 рази Завдяки введенню в фармацевтичну компосильніше за лідокаїн, в 6 раз сильніше за новазицію такої амінокислоти як гліцин (амінооцетна каїна і володіє високою дифузійною здатністю, кислота), відбувається посилення дії вазоконстмалою токсичністю і невеликою судинозвужуючою риктора - епінефрина і пролонгирується на більш дією, що більш позитивно впливає на ранозагоютривалий час дія основної діючої речовини - артивання, менше виявляє побічних явищ. Період покаїна. Гліцин посилює дію основної діючої речовилувиведення становить 25,3 хвилини. До недоліків ни - артикаїна, що дозволяє застосовувати самі препарата відноситься його деяка токсичність, малі дози розчину препарата. Анестезія наступає виникаюча внаслідок наявності в препараті через 0,5 - 3 хвилини і триває не менш 75 хвилин. сульфітів, що викликає у окремих пацієнтів Крім того, гліцин в водних розчинах артекаїна з серйозні алегричні реакції. епінефрином зв'язує іони важких металів, які приУ основу винаходу поставлена задача створисутні в метабісульфіті натрію, ін'єкційній воді, ти таку фармацевтичну композицію, в якій шляхом вихідний сировині, і таким чином гліцин виконує використання основних компонентів і допоміжних функцію комплексоутворювача і сприяє компонентів, взятих в певному співвідношенні, а стабільності препарата в процесі збереження протакож завдяки введенню додаткового компонента тягом двох років. Гліцин також укріплює клітку, досягається отримання нетоксичної фармацевзахищає, підживлює її в стресовій ситуації, виявтичної композицію, яка володіє яскраво виражеляє седативну дію, що є досить важливим при ною інфільтраційною та проводниковою анестеоперативному стаматологичному втручанні. Викозуючою активністю, хорошою тканинною перенористання гліцина сповільнює проходження артисимістю і сприяє прискореному ранозагоюванню. каїна в загальній циркуляції і забезпечує таким Поставлена задача вирішується тим, що у чином збереження активної тканинної конценвідомій фармацевтичній композиції на основі артитрації, що в свою чергу сприяє хорошому ранозакаїна і епінефрина, що містить допоміжні речовини гоюванню в постопераційному періоді. Крім того, такі як метабісульфіт натрію, натрію хлорид, pH введення гліцина дозволяє знизити вміст в компорегулюючу речовину і воду для ін'єкцій, згідно з зиції стабілізатора (антиоксиданта) мевинаходом додатково міститься гліцин при наступтабісульфіту натрію, що в свою чергу знижує вміст ному співвідношення компонентів, г: сульфітів. Як показує медична практика, кількість Артикаїна гідрохлорид 38,0 - 42,0 сульфітів в анестезуючому розчині повинна бути мінімальною, оскільки сульфіти можуть викликати Епінефрина основа (в 0,008 - 0,012 алергію і спровокувати приступ бронхіальної астформі гідрохлорида) ми. Таким чином, введення гліцина знижує ризик Метабісуль фіт натрію 0,25 - 0,55 виникнення алергічних реакцій. У результаті докГліцин 4,0 - 20,0 линичних і клінічних досліджень встановлено опНатрію хлорид 0,36-0,8 тимальна кількість вмісту гліцина в фармацевтичРН регулююча речовина 8,5 - 12,5 ною композиції, яка становить 4,0 - 20,0 г на 1 л. Вода для ін'єкцій до 1 л Період полувиведення становить 21,9 хвилин. Переважно фармацевтична композиція має Низька системна токсичність препарата забезпезміст компонентів, г: чується завдяки тому, що гліцин здійснює Артикаїна гідрохлорид 40,0 скріплення з білками плазми (до 95%), а також за Епінефрина основа (в формі рахунок швидкого періоду полувиведення. Це доз0,01 гідрохлорида) воляє безпечно застосовувати фармацевтичну Метабісуль фіт натрію 0,3 композицію для дітей, вагітних жінок, матерів, що Гліцин 8,0 годують, і осіб немолодого віку. Стабільність готоНатрію хлорид 0,4 вого препарата введенням в состав композиції РН регулююча речовина 10,0 стабілізаторів(антиоксидантів) - метабісульфіт Вода для ін'єкцій до 1 л натрію у безпечної для пацієнтів дозі і комплексоуКрім того, як pH регулюючу речовину викоритворювача - гліцина, а також доведенням pH се 5 71839 6 реди до певного рівня шляхом введення в компоПо закінченню процесу приготування розчину зицію pH регулюючої речовини, для чого викорипроводять відбір проби на аналіз згідно методики стовують l M розчин кислоти хлористоводневої в постадійного контролю і визначають зовнішній кількості 8,5 - 12,5 г. Оптимальний рівень pH, при вигляд розчину, pH розчину в межах 3,5 - 4,5, вміст якому досягається максимальна стійкість фармаартикаїна гідрохлорида в 1 мл розчину від 0,038 цевтичної композиції, визначений в межах 3,5 до 0,042 г, вміст епінефрина гідрохлорида від 4,5. 0,0000085 до 0,00000115 г, вміст метабісульфіта Таким чином, отримана стабільна і нетоксична натрію 0,00027 до 0,00033 г, вміст гліцина від фармацевтична композиція, що володіє 0,0072 до 0,0088 г. інфільтраційною та проводниковою анестезуючою При відхиленні кількісного вмісту компонентів активністю, хорошою тканинною переносимістю і проводять коректування концентрації розчину сприяє прискориному ранозагоюванню. шляхом додання розрахункових кількостей субФармацевтичну композицію отримують таким станції або води для ін'єкцій, заздалегідь насичену чином. азотом. Приготування розчину проводять в скляному Потім здійснюють стерилізуючу фільтрацію проградуірованому реакторі, ємкістю 30 л, який розчину артикаїна з епінефрином. Розчин з реакмає якірну мішалку. Охолоджену воду для ін'єкцій тора за допомогою насоса подають на фільтри під тиском 0,10 - 0,12 МПа, пропускають через попез температурою 19 ± 10 C подають у реактор, проредній фільтр з розміром пір 0,45 мкм і фінішний пускаючи її крізь стерилізуючий фільтр і насичують стерилізуючий фільтр з розміром пір 0,2 мкм. фільтрованим азотом під тиском 0,003 МПа протяПісля цього відфільтрований розчин артикаїна гом 20 хвилин. з епінефрином подають в стерильний збірник Після цього вручну через завантажувальний фільтрованого розчину. люк завантажують метабісульфіт натрію в Потім проводять наповнення карпул і їх закукількості 0,0093 кг і заздалегідь пропечений натрію порювання на спеціальному автоматі для наповхлорид в кількості 0,012 кг і ретельно перемішують нення розчином і закупорювання карпул CFV АА протягом 10 хвилин. Потім додають у реактор точфірми H. STRUNCK+Co (ГФ-25) по 1,8 мл. но взвішану кількість 0,24 кг гліцина, і знов пеПри приготуванні розчину і фільтрації все обремішують розчин протягом 15 хвилин. ладнання зачохляють від світла і весь процес проПотім в реактор через люк завантажують 1,2 кг водять в асептичних умовах, включаючи наповартикаїна гідрохлорида і перемішують до повного нення і закупорювання карпул. розчинення протягом 15 хвилин. Таким чином, отримують фармацевтичну комПісля цього в окрему ємкість з скла місткістю 1 позицію у вигляді лікарського препарата артикаїна л заливають 900 мл води для ін'єкцій кімнатної з епінефрином, яка є стабільною, нетоксичною і не температури, заздалегідь насиченої азотом в ревизиваючою алергичні реакції фармацевтичною акторі, додають 0,3 кг l M розчину кислоти хлорикомпозицією, що володіє яскраво вираженою стоводневої і 0,00003 кг епінефрина основи. Розінфільтраційною і проводниковою анестезуючою чин перемішують до повного розчинення активністю, хорошою тканинною переносимістю і епінефрина протягом 10 хвилин. Отриманий розсприяє прискореному ранозагоюванню. чин епінефрина гідрохлорида кількісно переносять Джерала інформації. в реактор, а потім вміст реактора перемішують 1. Анестезуючий препарат "Ксилонор" компанії протягом 10 хвилин. Проводять відбір проби через ЗАО "Всесвітні системи охорони здоров'я" (WHS), люк і визначать pH розчину, яке повинне бути в www. stomat. ru межах 3,5 -4,5. Коректування розчину по pH про2. Анестезуючий препарат "Септанест з адреводять l M розчином кислоти хлористоводневої до наліном", каталог фірми "Septodent", 2003 г., с. необхідних меж. 127-128. По закінченню коректування pH розчину зупи3. Анестезуючий препарат "Ультракаїн Д-С няють мішалку реактора і доводять його вміст по форте", фармацевтичної компанії "Хехст Мерион позначці до 25 л, додаючи воду для ін'єкцій заздаРуссель", www.medi.rn легідь насиченим азотом. При цьому розчин перемішують протягом 15 хвилин. Комп’ютерна в ерстка М. Клюкін Підписне Тираж 37 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститупромислов ої в ласності”, вул. Глазунов а, 1, м. Київ – 42, 01601