Спосіб лікування натрієзалежних аритмій серця

Спосіб лікування натрієзалежних аритмій серця, який полягає в модуляції внутрішньоклітинного іонного дисбалансу шляхом внутрішньовенного введення хлориду кальцію в загальноприйнятих терапевтичних дозах. (19) (21) a200507884 (22) 08.08.2005 (24) 10.07.2007 (46) 10.07.2007, Бюл. №10, 2007р. (72) Мороз Василь Максимович, Липницький Тарас Миколайович (73) ВІННИЦЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМ. М.І.ПИРОГОВА (56) Кардіопротектори метаболічного ряду тіотриазолін, цитохром, мілдронат в комплексній терапії аритмій серця при некоронарогенних захворюван 3 79672 на тваринах підтвердили, що при такому іонному дисбалансі виникають „агресивні” форми аритмій серця, які в більшості випадків призводять до смерті тварин. Відомий спосіб диференційованого лікування Na+ - та Са2+-залежних аритмій серця [Липницкий Т.Н., Денисюк В.И., Сизова М.П. Клинике- патогенетические формы экстрасистолической аритмии и принципы их дифференцированного лечения// Кардиология.- 1994.- № 11.- С. 43-46.], оснований на проведенні гострого медикаментозного тесту. В перший деньхворим внутрівенне вводять 0,5 добової дози верапамілу, який блокує повільні кальцієві канали, і проводять добовий моніторинг ЕКГ. На другий день призначають блокатор натрієвих каналів етацизин також 0,5 добової дози та повторяють ЕКГ-дослідження. На основі аналізу антиаритмічної ефективності препаратів вирішують які іонні канали сарколеми патологічне активовані і які слід блокувати препаратами 1 -ї або 4-ї класифікаційнних гр уп. Недоліками методу слід вважати небезпечність одноразового внутрівенного введення великої дози антиаритмічних засобів, особливо етацизіну, лікування яким в 15-20% випадків ускладнюється побічними ефектами. Крім того, терапія аритмій серця основана на блокаді іонних каналів, ефективність якої не перевищує 70%. В основу винаходу „Спосіб лікування натрійзалежних аритмій серця” поставлене завдання: розробити більш досконалий спосіб диференційованої терапії порушень ритму серця, які пов'язані з дисфункцією іонних каналів та внутріклітинним дисбалансом іонів, причому без застосування блокаторів іонних каналів. Поставлене завдання, згідно з винаходом, досягається тим, що після визна 4 чення Nа+-залежного патогенезу аритмії проводиться корекція внутріклітинного іонного дисбалансу шляхом внутрівенного введення препаратів кальцію в загальноприйнятих дозах. Спосіб використовується таким чином: наркотизованого щура (розчин нембуталу в дозі 35мг/кг вводять в черевну порожнину) фіксують і реєструють ЕКГ II відведенні від кінцівок; в стегнову вену вводять розчин аконітину в дозі 30мкг/кг. Через 34хв. після реєстрації виниклої екстрасистолісної бігемінії внутрівенне поступово вводять 5% розчин хлориду кальцію в дозі 50мг/кг, безперервно реєструючи ЕКГ. Правильний синусовий ритм відновлюється в 100% випадків через 3-5с. Якщо через декількахвилин знову появляється аритмія серця, розчин хлориду кальцію вводять повторно в такій же дозі. Повторні ін фузії розчину хлориду кальцію проводять до появи стабільного синусового ритму. В переважній більшості випадків після введення розчину хлориду кальцію тимчасово реєструється збільшення тривалості комплексу QRS внаслідок уповільнення внутрішлуночкової провідності, яка продовжується 3-5с і яка не впливає на позитивні результати дослідів. Просте вирішення складної проблеми терапії натрій-залежних аритмій серця базується на чисельних експериментах, метою яких було дослідження порушень ритму серця у лабораторних щурів при змінах активності Na+ та Са2+- каналів при фармакологічній активації одних і одночасній блокаді інших іонних каналів. Таким чином, модуляція катіонтранспортної функції сарколеми ускладнювалась внутріклітинним іонним дисбалансом і порушеннями ритму серця. Результати дослідів приведені в таблиці. Таблиця Модуляція функцій іонних каналів та ефективність корекції внутріклітинного іонного дисбалансу при аконітиновій моделі аритмій серця (n, %). № групи 1 2 3 4 5 Препарати та їх дози Аконітин 35мкг/кг (контрольна група) Аконітин і верапаміл (1мг/кг) Зтацизін (2мг/кг) і хлорид кальцію (80 мг/кг) Аконітин і хлорид кальцію (100мг/кг) Хлорид кальцію 100мг/кг (на попе редження акон. АС) Порушення ритму серця n ШЕ 10 (100±33) 10 (100±33) 10 (100±33) ШПТ 6 (60±20) 7* (70±23) 4 (40±13) «пірует» 7 (70±23) 9 (90±30) 0 ФШ 8 (80±26) 8 (80±26) 2 (20±6) 10 3 (30±10) 0 0 0 1** (10±3) 1 (10±3) 9 (90±30) 10 1 (10±3) 0 0 0 0 0 10 (100±33) 10 10 10 АВ-бл. Асист. 6 9 (60±20) (90±30) 7* 10* (70±23) (100±33) 10 4** (100±33) (40±13) Вижило 1 (10±3) 0 6** (60±20) Умовні позначки: n - кількість щурів в гр упі; ШЕ - шлуночкова екстрасистолія; ШПТ - шлуночкова пароксизмальна тахікардія; «пірует» - шлуночкова пароксизмальна тахікардія типу «пірует»; ФШ - фібриляція шлуночків серця; АВ-бл. - а триовентрикулярні блокади; Асист. -асистолія шлуночків серця; *р