Фармацевтична композиція для лікування раку, яка містить арсеніт натрію

1. Фармацевтична композиція для лікування солідного раку, яка включає натрію мета-арсеніт (AsO2-) і фармацевтично прийнятний допоміжний засіб. 2. Фармацевтична композиція за п. 1, де солідний рак вибраний із групи, яка складається з пухлини товстої кишки, пухлини шлунка, пухлини молочної залози, пухлини яєчника, пухлини простати і пухлини нирки. 3. Застосування натрію мета-арсеніту (AsO2-) для створення фармацевтичної композиції для лікування солідного раку, вибраного із групи, яка складається з пухлини товстої кишки, пухлини шлунка, пухлини молочної залози, пухлини яєчника, пухлини простати і пухлини нирки. 4. Метод лікування людини, яка страждає від солідного раку, вибраного із групи, яка складається з пухлини товстої кишки, пухлини шлунка, пухлини молочної залози, пухлини яєчника, пухлини простати і пухлини нирки шляхом застосування фар C2 2 80426 1 3 80426 У зв'язку з останньою обставиною фармацевтична композиція за даним винаходом відрізняється тим, що вона є фармацевтичною композицією для лікування солідного раку, вибраного із групи, представленою пухлиною товстої кишки, пухлиною шлунка, пухлиною молочної залози, пухлиною яєчника, пухлиною простати й пухлиною нирки; дана композиція включає сіль мета-арсеніту (AsO2-) і фармацевтично прийнятний допоміжний засіб. Було виявлено, що певні типи пухлин надзвичайно чутливі до солі мета-арсеніту. При цьому в солі контр-іон мета-арсеніту може бути будь-яким фармацевтично прийнятним контр-іоном. У наведеній вище [статті Waxman цитується стаття G.S Tarnowski. і ін. в Cancer Research, 26, 1966, стор. 181-206], де була досліджена дія 14 різних протипухлинних хімічних сполук по відношенню до пухлин 8 типів. Арсеніт калію впливав тільки на ріст асцитної пухлини Ерліха. Щодо пухлини цього типу відзначається, що вона більш чутлива в асцитній формі, ніж у солідній. Це підкреслює несподіване відкриття даного винаходу. У переважному варіанті здійснення даного винаходу застосовують сіль лужного або лужноземельного металу. У більш переважному варіанті здійснення даного винаходу сіллю є сіль лужного металу, натрію або калію. Такі солі легко розчиняються й швидко проявляють свою протипухлинну дію. Винахід також стосується використання солі мета-арсеніту (AsO2-) для створення фармацевтичної композиції, призначеної для лікування солідного раку, вибраного із групи, яка складається з пухлини товстої кишки, пухлини шлунка, пухлини молочної залози, пухлини яєчника, пухлини простати, і п ухлини нирки. Було виявлено, що солідні форми раку, які належать до групи, що складається з пухлини товстої кишки, пухлини молочної залози, пухлини простати, і п ухлини нирки особливо чутливі. Даний винахід також має відношення до методу лікування людини, яка страждає від солідного раку, вибраного із групи, яка складається з пухлини товстої кишки, пухлини шлунка, пухлини молочної залози, пухлини яєчника, пухлини простати, і пухлини нирки фармацевтичне ефективною дозою солі мета-арсеніту (AsO2-). Для переважного розуміння винаходу наводиться приклад, який ілюструє, але не обмежує описуваний даний винахід. Приклад Різні пухлинні клітини людини вирощували при 37°С у зволоженій атмосфері (95% повітря, 5% СО2) у моношарових культурах на середовищі RPMI 1640 з феноловим червоним (фірма Life Technologies, Karlsruhe, Німеччина) і з додаванням плодової сироватки теляти. Клітини обробляли трипсином і пересівали щотижня. Вивчення цитотоксичності Для дослідження антипроліферуючої активності досліджуваних сполук застосовували модифікований метод з використанням йодиду пропідіуму [заснований на методі W.A. Dengler й ін. в AntiCancer Drugs, 6, 1995, стор. 552-532]. У короткому викладі метод полягає в наступному. Клітини зби 4 рали в експоненціальній фазі росту культури на середовищі RPMI 1640 з додаванням 10% плодової сироватки теляти, обробляли трипсином, підраховували й поміщали в 96-лункові планшети для мікротитрування із плоскодонними лунками (140мкл клітинної суспензії, 8х104 клітин/мл). Через 24год інкубування для досягнення клітинами експоненціального росту в лунки додавали по 10мкл культурального середовища (6 контрольних лунок на планшетку) або культурального середовища, яке містить досліджуваний лікарський засіб. Кожну концентрацію лікарського засобу досліджували в трикратних повторах. Через 4 доби інкубації культуральне середовище заміщали водним розчином йодиду пропідіуму (6мкг/мл). Планшети для мікротитрування витримували при температурі -18°С протягом 24год, що приводило до тотальної загибелі клітин. Після розмерзання планшеток вимірювали флуоресценцію, використовуючи Мillіроrе Cytofluor 2350-рідер для мікропланшеток (збудження 530нм, емісія 620нм) з метою встановити загальне число клітин. Аналіз включав необроблений і позитивний контролі (5-FU й vindesine). Пригнічення росту виражали відношенням дослід/контроль х 100 (або Д/К%). Значення ІК50 й ІК70 розраховували шляхом зіставлення концентрації речовини по відношенню до числа клітин. Середні значення ІК50 й ІК70 розраховували за формулою: n å log(IK 50,70x СереднеІК 50,70 = x =1 10 n де х = певна лінія пухлинних клітин й n= тотальне число вивчених клітинних ліній. Якщо ІК50 й ІК70 не можна встановити в межах дослідженої області доз, для підрахунку використовували найнижчу або найвищу вивчену концентрацію. Випробування вважалися значимими тільки в тому випадку, якщо позитивний контроль (5-FU) приводив до інгібування росту пухлини Д/К500 одиниць. Результати Результати підсумовані в Таблиці 1, яка показує, що , зокрема, пухлинні клітинні лінії такого типу, як пухлина шлунка, пухлина яєчників, і, особливо, пухлина простати, пухлина молочної залози, пухлина нирки й товстої кишки були чутливі до сполук мета-арсеніту. У порівнянні з ними промієлоцитна лейкемія, яка, як відомо, реагує на триоксид арсену, показала значення ІК70 =6,82мкг/мл. Отже, пухлинні клітини, до яких стосується даний винахід, майже в 2 -20 разів більш чутливі до сполуки мета-арсеніту. Таблиця 1 Пухлина Товстої кишки Шлунка Молочної залози Яєчників Простати Нирки Лінія клітин DLD1 GXF251L MXAF401NL OVC AR3 РСЗ RXF486L ІК70 (мкг/мл) 0,48 3,08 0,32 3,02 0,85 0,63 5 Комп’ютерна в ерстка В. Клюкін 80426 6 Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601