Спосіб одержання гідрофільних гранульних кополімерів

Спосіб одержання гідрофільних гранульних кополімерів шляхом суспензійної кополімеризації у водному середовищі зі стабілізатором мономерної фази, яка складається з гідроксіетилметакрилату, етиленглікольдиметакрилату, органічного ініціатора радикальної полімеризації, інертного розчинника суміші циклогексанолу та одноатомного насиченого спирту, який відрізняється тим, що до мономерної фази додатково вводять полівінілпіролідон з ММ=10...28 тис., як стабілізатор використовують гідроксид або 3 Однак одержані комополімери мають невисоку сорбційну здатність, оскільки містять однотипні функціональні гідроксильні та карбоксильні групи, що суттєво обмежує можливість іммобілізації ними різноманітних функціонально активних речовин, у т.ч. лікарських. В основу винаходу поставлено завдання створити спосіб одержання гідрофільних гранульних кополімерів, при якому проведення кополімеризації з використанням нових компонентів - полівінілпіролідону та стабілізатора при новому співвідношенні компонентів дало б можливість одержувати полімерні матеріали сферичної форми заданих розмірів і дисперсності, з різнотипними функціонально активними групами, що забезпечило б їх високу селективну сорбційнодесорбційну здатність і дозволило б ефективно використовувати як системи контрольованого вивільнення ліків. Поставлене завдання вирішується тим, що в способі одержання гідрофільних гранульних кополімерів шляхом суспензійної кополімеризації гідроксіетилметакрилату і етиленгліколь диметакрилату в середовищі інертних розчинників у присутності стабілізатора та ініціатора радикальної полімеризації, згідно з винаходом, для кополімеризації додатково використовують полівінілпіролідон ММ=10...28 тис., а як стабілізатор -гідроксид або сульфат лужноземельного металу у вигляді тонко дисперсного колоїду при такому співвідношенні компонентів (мас.ч): Гідроксіетилметакрилат 50...90; полівінілпіролідон - 40... 10; етиленгліколь диметакрилат 0,1...20; стабілізатор 0,75...10,5; ініціатор радикальної полімеризації 0,5...2,5; вода 150...750; інертні розчинники 50...150. Використання ПВП у заявленій кількості забезпечує наявність додаткових високополярних, здатних до гідратації та йонізації карбаматних груп, які сприяють покращенню селективних сорбційно-десорбційних властивостей гранульних кополімерів і підвищенню їх пористості, що дає змогу застосовувати їх в фармацевтичній та медичній галузях як ефективні системи контрольованого виділення ліків і носії біологічно активних сполук. Використання вказаних стабілізаторів у поєднанні із співвідношенням ГЕМА:ДМЕГ:ПВП дозволяє регулювати розміри і полідисперсність гранульних матеріалів. Для кополімеризації використовували: ГЕМА, очищений та перегнаний у вакуумі (залишковий тиск 13Н/м2, Ткип=351К); ДМЕГ (Ткип=70°С при залишковому тиску 40Н/м2); ПВП MM 10...28тис. медичний, високої очистки. Як ініціатор полімеризації використовували пероксид бензоїлу (ПБ) та динітрил азо-біс-ізомасляної кислоти (ДАК). Їх двічі перекристалізовували з етанолу і одержували кристалічні порошки. Як стабілізатори суспензії використовували тонко дисперсні колоїди магнію гідроксиду та барію сульфату. Інертними 80574 4 розчинниками є суміш циклогексанолу (ЦГ) з 1деканолом (ДК). Основними дисперсними характеристиками одержаних гранульних матеріалів є середній діаметр (кількісний dn та ваговий dw) полімерних частинок, синтезованих суспензійною кополімеризацією, який визначали шляхом вимірювання розмірів щонайменше 200 частинок на мікроскопі МБС-9, та показник полідисперсності (PDI) [D. Horak. Magnetic polyglycidylmemacrylate microspheres by dispersion polymerization // J. Polym. Sci.: Part A: Polym. Chem.-2001.-Vol.39.P.3709]. Приклад 1. Окремо в 50мас.ч. ГЕМА розчиняють 10 мас.ч. ДМЕГ, 40мас.ч. ПВП і 1мас.ч. ПБ. Композицію змішують з 113мас. ч. суміші ДК з ЦГ-У полімеризаційний реактор при перемішуванні завантажують 150мас.ч. Н2О, 2,25 мас. ч. гідроксиду магнію і попередньо приготований розчин. Кополімеризацію ведуть протягом 5год. і швидкості перемішування 240об/хв. при температурі 75°С. Одержані гранульні кополімери сферичної форми після промивання водою, спиртом та етером мають кількісний середній діаметр частинок 0,617мм і показник полідисперсності 1,333. Дисперсні характеристики отриманих кополімерів наведено в таблиці. Дисперсні характеристики гідрофільних гранульних кополімерів № прикладу 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 dn, мм 0,617 0,640 0,830 0,535 0,474 0,583 0,484 0,530 0,577 0,331 0,398 0,567 0,503 Приклад 2. Кополімеризація здійснюється аналогічно прикладу 1, співвідношення ГЕМА:ДМЕГ:ПВП=72:8:20мас.ч. Приклад 3. Здійснюється аналогічно прикладу 2, ПБ взятий у кількості 2,5мас.ч. Приклад 4. Здійснюється аналогічно прикладу 2, ПБ взятий у кількості 0,5мас.ч. Приклад 5. Гідрофільні гранульні кополімери одержують згідно прикладу 2, як ініціатор використовували ДАК. Приклад 6. Одержання гранульних матеріалів здійснюється згідно прикладу 2, концентрація магнію гідроксиду 0,75 мас. ч. Приклад 7. Кополімеризація здійснюється згідно прикладу 2, як стабілізатор суспензії dw, 0,8 0,7 0,9 0,7 0,5 0,7 0,5 0,6 0,6 0,4 058 0,6 0,5 5 використовували барію сульфат у кількості 10,5мас. ч. Приклад 8. Кополімеризація здійснюється аналогічно прикладу 1, співвідношення ГЕМА:ДМЕГ:ПВП=90:8:10мас.ч. Приклад 9. Здійснюється аналогічно прикладу 1, співвідношення ГЕМА:ДМЕГ:ПВП=60:20:20мас.ч. Приклад 10. Здійснюється аналогічно прикладу 1, співвідношення ГЕМА:ДМЕГ:ПВП=80:0,1:20мас.ч. Приклад 11. Здійснюється аналогічно прикладу 2, при використанні 750мас.ч. Н2О. Приклад 12. Здійснюється аналогічно прикладу 2, при використанні 50мас. ч. суміші ДК з ЦГПриклад 13. Здійснюється аналогічно прикладу 2, при використанні 150мас. ч. суміші ДК з ЦГ. 80574 6