Фармацевтична композиція для лікування уражень шкіри

Фармацевтична композиція у формі суспензії, яка містить флуренізид, димексид і гліцерин при такому співвідношенні компонентів, мас. ч.: флуренізид 1,0-3,0 димексид 10,0-30,0 гліцерин-вода очищена (2,28:86,72)-(1,715:65,285), для лікування уражень шкіри. Винахід належить до фармації і медицини, до галузі дерматології і стосується нової фармацевтичної композиції для лікування уражень шкіри. Проблема пошуку нових ефективних хеміотерапевтичних лікарських засобів і розробка нових методів терапії уражень шкіри надзвичайно актуальна [2, 5, 6]. Функції шкіри багатогранні через тісні зв'язки з органами і тканинами. Для інфекційної патології суттєве значення мають бар'єрний захист, роль при гомеокінезі, імунному гомеостазі. Шкіра є місцем реалізації імунологічних процесів різної спрямованості. Сучасні підходи до лікування уражень шкіри обґрунтовують даними мікробіологічних, біофармацевтичних, імунологічних і клінічних досліджень. На підставі біофармацевтичних досліджень відомо, що терапевтична ефективність діючих речовин залежить від багатьох чинників, серед них значну роль відіграють лікарська форма, допоміжні фармацевтичні речовини, розчинники. Відомо про Флуренізид - нову протимікробну і протизапальну субстанцію, яка ефективно діє на патогенні і умовно патоґенні ґрам-позитивні і ґрамнеґативні штами мікроорганізмів, забезпечує високий клінічний ефект і запобігає розвитку запального процесу в тканинах [3, 4]. Відомо про Димексид - важливу діючу речовину, яка виявляє антибактерійні, протизапальні та пенетруючі властивості і є важливим фармацевтичним розчинником для багатьох нерозчинних діючих речовин [7]. Відомо про Гліцерин як ефективний і безпечний фармацевтичний розчинник при виготовленні лікарських форм [1]. Флуренізид розчиняється у Димексиді і здатний до сольватації з молекулами Димексиду і гліцерину за допомогою міжмолекулярних сил взаємодії, водневих, Ван-дер-Ваальсових, електроно-донорно-акцепторнйх зв'язків з утворенням стійкої фармацевтичної композиції, яка забезпечує синергічні фармакологічні ефекти. В основу даного винаходу поставлено завдання отримати таку композицію у вигляді стабільної суспензії, яка виявляє протимікробну, протизапальну, імуномодуляційну дії і забезпечує високий клінічний ефект при інфекційних ураженнях шкіри. Розв'язання вказаного завдання досягнуто створенням фармацевтичної композиції, яка містить Флуренізид, Димексид і гліцерин при такому співвідношенні компонентів, мас. ч.: Флуренізиду 1,0-3,0 Димексиду 10,0-30,0 Ґліцерин-Вода очищена (2,28:86,72)-(1,715:65,285) (19) UA (11) 80661 (13) C2 (21) a200614063 (22) 29.12.2006 (24) 10.10.2007 (72) ПЕТРУХ ЛЮБОВ ІВАНІВНА, UA, ІЛЬКІВ НАТАЛІЯ ІВАНІВНА, UA, ПЕТРУХ ЛЕСЯ ВАСИЛІВНА, UA, БІЛИНСЬКА ОКСАНА АНДРІЇВНА, UA (73) ПЕТРУХ ЛЮБОВ ІВАНІВНА, UA 3 Винахідницький рівень запропонованого рішення полягає у тому, що нерозчинну речовину розчиняють у полярному розчиннику (1,0г Флуренізиду у 10,0г ДМСО) при температурі 6080°С і змішують з попередньо приготованою сумішшю Гліцерин-вода очищена (1:38) з утворенням стабільної суспензії мікрогетероґенної дисперсної системи ясножовтого кольору. Суттєвим при цьому є те, що для отримання вираженої протимікробної, протизапальної, протинабрякової дії потрібна саме мікрогетероґенна форма діючої субстанції. При застосуванні запропонована нова фармацевтична композиція забезпечує рівномірний розподіл діючих інгредієнтів на ураженій ділянці шкіри, їх високу проникність і ефективний вплив на дерму та підшкірну клітковину. Заявлену фармацевтичну композицію одержують методом послідовного розчинення і змішування інгредієнтів за прикладом 1 (таблиця 1). Приклад 1. 2,0г субстанції Флуренізиду розчиняють при нагріванні до 60-80°С у 20г Димексиду. Отриманий розчин №1 охолоджують до кімнатної температури. До 2,0г Гліцерину додають 76,0г води очищеної і перемішують. Отримують систему ґліцерин-вода очищена (1:38); розчин №2. Поступово, при перемішуванні, до розчину №2 додають розчин №1. Отримують мікрогетероґенну дисперсну систему, у якій в рідкому дисперсійному середовищі рівномірнофозподілена тверда дисперсна фаза - найдрібніші голочки Флуренізиду з розмірами частинок від 0,1 до 100,0мкм. Одержана суспензія представляє собою легку пухку масу жовто-цитринового кольору, ніжну на дотик зі специфічним запахом. 80661 4 гомеостазу і потенціюють перехід непатогенних сапрофітних форм збудників в агресивну флору. Ефективність досліджуваної фармацевтичної композиції SIN-2 оцінено на основі ступеня вираженності еритеми, інфільтрації, лущення, утворення кірок, епітелізації ерозій, загоювання виразок. Переносимість SIN-2 оцінювали на основі суб'єктивних відчуттів пацієнта і об'єктивних даних, отриманих при динамічному спостереженні під час лікування. Звертали увагу на частоту виникнення і характер побічних реакцій. Приклад 2. Хвора N, вік 43 років. Діагноз мікробна екзема. Шкірний патологічний процес локалізований на нижній третині правої гомілки. Межі вогнища чіткі з різкими обрисами, по його вінчику бахрома відшарувань рогового шару, гостро запальна еритема, ексудативні папули, мікровезикули, пустули, скупчення зелено-жовтих, серозно-гнійних кров'янистих кірок, ерозії. Приклад 3. Хворий К., вік 47 років. Діагноз варикозна екзема. На шкірі лівої гомілки у нижній третині візуалізуються три виразки округлої форми діаметром 1-2см зі злегка припіднятими краями. Дно виразок покрите серозно-гнійним нальотом, злегка кровоточить. Навколо виразок відзначається поліморфізм висипань: на ледь еритематозному й інфільрованому фоні наявні множинні мікровезикули та поодинокі пустули. Суб'єктивно: помірний свербіж різної інтенсивності протягом дня та відчуття болю у ділянці виразок. При посіві матеріалу з ран виявлені такі мікроорганізми: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Protheus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa. Схема місцевого застосування SIN-2 у комплексному лікуванні хворих на мікробну/варикозну екзему. Уражену ділянку шкіри санують примочкою, насиченою фізіологічним Таблиця 1 розчином натрію хлориду. Після чого на уражену поверхню шкіри наносять 5-10мл нової Прописи фармацевтичних композицій SIN-1, SIN-2,композиції і формують за SIN-3 фармацевтичної допомогою шпателя тонкий шар, що рівномірно Компоненти SIN-1 покриває ділянку і краї рани. SIN-2 SIN-3 Дальшу 2,00 обробку рани (без промивань) Флуренізид 1,00 3,00 Димексид 10,00 повторюють 2-3 рази на добу через кожні 6год, 20,00 30,00 оновлюючи (2,0:76,0) "біологічну пов'язку". так звану Ґліцерин-Вода очищена (2,28:86,72) (1,715:65,285) Через день рану промивають фізіологічним розчином, після чого лікування композицією SIN-2 Фармацевтичні композиції за прописами SIN-1, повторюють. SIN-2 і SIN-3 апробовані при інфекційних Тривалість лікування 3-5 днів. ураженнях шкіри. Клінічне спостереження. Під час комплексного При експериментальних і клінічних лікування хворих на мікробну/варикозну екзему з дослідженнях вперше встановлено, що заявлена використанням SIN-2, встановлено добру динаміку нова фармацевтична композиція за прописом SINперебігу патологічних процесів: 2 виявляє найвищий клінічний ефект при лікуванні свербіж шкіри різної інтенсивності екземи - невроалергічного дерматозу, який припинявся у хворих вже в перший день характеризується серозним запаленням призначення SIN-2; сосочкового шару дерми і вогнищевим - гіперемія, лущення зникали на 3-4 день міжклітинним набряком епідермісу. захворювання; Клінічну ефективність нової фармацевтичної - епітелізація ерозій, утворення кірок композиції показано при лікуванні екземи спостерігались на 3-4-5 день; мікробної/варикозної (приклади 2, 3). - процес загоєння виразок спостерігався в Розвитку інфекційного процесу сприяють середньому на 10-12 день хвороби; різноманітні екзоґенні й ендогенні впливи, які змінюють реактивність не тільки шкіри, але й 5 - встановлено, що нова фармацевтична композиція SIN-2 не виявляє побічних явищ; - під час лікування не спостерігалось токсикоалергічних і інших побічних реакцій від застосування SIN-2 у комплексному лікуванні. Клінічно вперше встановлена висока протимікробна, протизапальна і ранозагоювальна дія нової фармацевтичної композиції SIN-2 при комплексному лікуванні хворих на мікробну/варикозну екзему. Застосування SIN-2 за вперше розробленою і апробованою схемою лікування є ефективним і безпечним. Розроблену нову схему лікування мікробної/варикозної екземи можна вважати оптимальною, враховуючи позитивну динаміку перебігу хвороби. Отримано нову фармацевтичну композицію SIN-2 у вигляді легкої суспензії, яка виявляє протимікробну та протизапальну дію і забезпечує високий клінічний ефект при лікуванні уражень шкіри. Нова фармацевтична композиція SIN-2 відповідає вимогам Державної Фармакопеї України, ефективна при ураженнях шкіри без побічних реакцій. Враховуючи високу терапевтичну ефективність, нова фармацевтична композиція SIN-2 рекомендована для комплексного лікування хворих на мікробну/варикозну екзему та інші дерматози, ускладнені піодермією. Література: 1. Гліцерин (85%). - Державна Фармакопея України. - 2001. - С. 355-356. 2. Иванов Л.В., Георгиевский В.П. Механизмы влияния фармацевтических вспомогательных веществ на биодоступность // Створення, виробництво, стандартизація, фармакоекономіка лікарських засобів та біологічно активних добавок: Матер. Науково-практ. конф. з міжнародною участю. - Тернопіль: Укрмедкнига, 2004. - 362-368. 3. Петрух Л.І. Вклад у розвиток української фармацевтичної та медичної науки й практики кафедри фармацевтичної хемії факультету післядипломної освіти ЛНМУ імені Данила Галицького. Історичний нарис. До 50-річчя ФПДО ЛНМУ імені Данила Галицького / За ред. докт. фарм. наук, проф. Петрух Л.І. - Львів, ЛвЦНТЕІ, 2005. - 156с. 4. Рестр галузевих нововведень 173/15/01. Флуренізид - новий оригінальний український препарат протитуберкульозної та протимікробної дії / В.М.Борис, Л.І.Петрух, О.А. Ткач, О.П.Шило, Н.Р.Гречуха. К.Д.Мажак, Л.І.Ільницька. Петрух Л.І. 5. Рибачук В.Д., Рибачук Д.В., Єгоров І.А. Актуальність розробки нових препаратів для лікування алергічних дерматозів. - Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України: Матер. VI Національного з'їзду фармацевтів України (28-30 вересня 2005 р., м. Харків) /ред. кол.: В.П.Черних та ін. - X.: Вид. НФаУ, 2005. - С. 283. 6. Чуєшов О.В., Тихонова С.О., Грудько В.О. Розробка складу мазі для лікування інфекційних дерматитів. - Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України: Матер. VI 80661 6 Національного з'їзду фармацевтів України (28-30 вересня 2005 р., м. Харків) /ред. кол.: В.П.Черних та ін. - X.: Вид. НФаУ, 2005. - С. 312. 7. United States Patent 4575515. Pharmaceutical solutions comprising dimethyl sulfoxide (DMSO) / http ://www. freepatentsonline corn /4575515 html.