Комбінація агомелатину та тиморегуляторного агента і фармацевтична композиція, яка її містить

1. Комбінація агомелатину, або N-[2-(7метокси-1-нафтил)етил]ацетаміду, або його гідра 2 тів, кристалічних форм і адитивних солей з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, та тиморегуляторного агента. 2. Комбінація за п. 1, в якій тиморегуляторний агент являє собою вальпроат. 3. Фармацевтична композиція, яка містить як активний інгредієнт агомелатин або його гідрати, кристалічні форми і адитивні солі з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, в комбінації з тиморегуляторним агентом за п. 1 або 2, один або в комбінації з одним або більшою кількістю фармацевтично прийнятних ексципієнтів. (11) ДО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД 83541 (13) ОПИС UA ДЕРЖАВНИЙ Д ЕПАРТАМЕНТ ІНТЕЛ ЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ (19) МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ УКРАЇНИ C2 A61K 31/165 A61K 31/38 A61K 31/381 A61K 31/40 A61K 31/4015 A61K 31/403 A61K 31/415 A61K 31/4409 A61K 31/445 A61K 31/495 A61K 31/535 A61K 31/5375 A61P 17/00 A61P 25/00 A61P 35/00 C07C 217/00 C07C 233/00 C07C 237/00 C07D 207/00 C07D 209/00 C07D 213/00 C07D 233/00 C07D 241/00 C07D 295/00 C07D 333/00 3 83541 4 4. Фармацевтична композиція за п. 3 для застосування у виробництві лікарських засобів для лікування розладів настрою. 5. Застосування комбінації за п. 1 або 2 в одержанні фармацевтичних композицій, призначених для лікування розладів настрою. Даний винахід відноситься до нового поєднання агомелатину, або N-[2-(7-метокси-1нафтил)етил]ацетаміду формули (І): стані депресії завдає страждань всьому сімейному колу. Циклотимічний розлад характеризується повторюваною появою позитивних (піднесений настрій) і негативних (депресивний настрій) тимічних змін, які є менш суворими, ніж зміни при біполярному розладі, з меншим функціональним порушенням; однак, спостерігається складність при встановленні діагнозу, і деякі складові приводять до віри в те, що циклотимічний розлад є попередником біполярного розладу. Поєднання антидепресанту і тиморегулятора дозволяє контролювати тимічні зміни і запобігає їх розвитку у характеризований біполярний розлад. Нарешті, дистимічний розлад являє собою хронічний та глибокий розлад настрою, який характеризується тривалими періодами дисфоричного настрою і функціонального порушення. Тільки щодо професійного синдрому виснаження, інші ознаки дистимії можуть включати наступні відчуття: відчуття недостатності адаптації, відчай, роздратованість або надмірний гнів, провина, втрата зацікавленості або загального задоволення, соціальна самоізоляція, хронічна втома, спад активності або продуктивності і недостатня концентрація. Дистимія являє собою психічний розлад, який розвивається поступово. На відміну від інвалідизуючих функціональних симптомів, асоційованих із захворюваннями, такими як великий депресивний розлад, суб'єкти, які знаходяться під впливом, дистимії, звичайно страждають на помірну соціальну і професійну дисфункцію. Наприклад, незважаючи на типові відхилення в їх загальній міжособовій діяльності, часто зустрічається, що дистимічні суб'єкти працюють старанно відповідно до своєї професії і роблять вигляд, що з ними все добре. Хоча в цій галузі існує багато ефективних молекул - тимоаналептики і тимічні регулятори можуть бути особливо згадані - жодна з них не дозволяє повністю вилікувати ці різні патологічні стани і деякі з них мають значні побічні ефекти. Відповідно, триває розвиток нових альтернативних лікувань і необхідність в цьому продовжує існувати. Заявник на даний момент виявив, несподівано, що агомелатин, застосований в поєднанні з тиморегуляторним агентом, володіє властивостями, які цілком відповідають вимогам щодо лікування розладів настрою і, більш конкретно, великого депресивного розладу, циклотимічного розладу і дистимічного розладу. Тиморегулятори, загально описані відносно їх антиманіакальних властивостей, які дозволяють їм впливати на тимічну експансивність маніакальних станів, на даний момент використовуються у лікуванні біполярного розладу. або його гідратів, кристалічних форм і адитивних солей з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, та тиморегуляторного агента для одержання фармацевтичних композицій для застосування у лікуванні розладів настрою і, більш конкретно, великого депресивного розладу, циклотимічного розладу і дистимічного розладу. Агомелатин, або N-[2-(7-метокси-1нафтил)етил]ацетамід, має двоякі властивості, з одного боку, він є агоністом рецепторів мелатонінергічної системи і, з іншого боку, антагоністом 5НТ2с рецептора. Такі властивості обумовлюють його активність в центральній нервовій системі і, більш конкретно, у лікуванні великого депресивного розладу, зимової депресії, розладів сну, серцево-судинних патологій, патологій травного тракту, безсоння і втоми, яка виникає через порушення добового ритму організму, розладів апетиту і ожиріння. Агомелатин, його одержання і терапевтичне застосування були розкриті в [Описі Європейської патентної заявки ЕР 0 447 285]. Заявник в даний момент виявив, що агомелатин, або N-[2-(7-метокси-1-нафтил)етил]ацетамід або його гідрати, кристалічні форми і адитивні солі з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, застосовані у поєднанні з тиморегуляторним агентом, володіє цінними властивостями які роблять можливим його застосування у лікуванні розладів настрою і, більш конкретно, великого депресивного розладу, циклотимічного розладу і дистимічного розладу. Розлади центральної нервової системи, такі як розлади настрою, зачіпають велику кількість людей будь-якого віку. Вони мають таку назву через причетність безперервно повторюваних позитивних або негативних емоцій достатньо значної інтенсивності, щоб спричинити неадекватну поведінку. Великий депресивний розлад являє собою гострий і тяжкий розлад настрою, який характеризується смутком, песимізмом, схильністю до самогубства, ідеомоторним гальмуванням і різними скаргами на фізичний стан. Будучи надзвичайно ускладнюючим, він може привести до припинення будь-якої функціональної або соціальної активності. В доповнення до власних страждань пацієнт у 5 83541 6 Заявник на даний момент виявив, що такі тиЗ метою прикладу і не припускаючи жодних морегуляторні агенти проявляють особливість обмежень, можуть бути згадані: потенціювання впливу агомелатину як в галузі - як розріджувачі: лактоза, декстроза, сахародепресивних розладів настрою, так і в галузі маніза, маніт, сорбіт, целюлоза, гліцерин, акальних розладів. - як змащувальні речовини: кремнезем, тальк, Такий непередбачуваний вплив дозволяє розстеаринова кислота і її магнієва і кальцієва солі, глядати застосування поєднання за даним винаполіетиленгліколь, ходом у лікуванні розладів настрою, і, більш конк- як зв'язувальні речовини: силікат алюмінію і ретно, великого депресивного розладу, магнію, крохмаль, желатин, трагакант, метилцециклотимічного розладу і дистимічного розладу. люлоза, натрій карбоксиметилцелюлоза і полівінСеред тиморегуляторних агентів відповідно до лпіролідон, даного винаходу можуть бути згадані більш конк- як агенти, які викликають дезінтеграцію: агар, ретно, не припускаючи жодних обмежень, літій, альгінова кислота і її натрієві солі, розчинні суміші. карбамазепін, вальпроат і ламотригін, і більш пеКорисне дозування змінюється в залежності реважно вальпроат. від статі, віку і ваги пацієнта, шля ху введення, Винахід, відповідно, відноситься до застосуприроди розладу і будь-якого супутнього лікуванвання поєднання агомелатину або його гідратів, ня, і знаходиться в діапазоні від 1мг до 50мг агокристалічних форм і адитивних солей з фармацевмелатину на добу і більш переважно 25мг на добу. тично прийнятною кислотою або основою, та тиДоза тиморегуляторного агента буде меншою, ніж морегуляторної сполуки в одержанні фармацевтивикористана при введенні самого по собі. чних композицій, призначених для лікування Фармацевтична композиція: розладів настрою і, більш конкретно, великого деФормула для одержання 1000 таблеток, кожна пресивного розладу, циклотимічного розладу і з яких містить 25 мг активного інгредієнта: дистимічного розладу. N-[2-(7-метокси-1-нафтил)етил]ацеВинахід відноситься також до фармацевтичтамід 25г них композицій, які містять поєднання агомелатину Моногідрат лактози 62г або його гідратів, кристалічних форм і адитивних Стеарат магнію 1,3г солей з фармацевтично прийнятною кислотою або Повідон 9г основою, і тиморегуляторної сполуки в . комбінації Безводний колоїдний кремнезем 0,3г з одним або більшою кількістю фармацевтично Натрій гліколят целюлози 30г прийнятних ексципієнтів. Стеаринова кислота 2,6г Серед фармацевтичних композицій відповідно Клінічне дослідження: до даного винаходу можуть бути згадані, більш При клінічному дослідженні, яке проводять, конкретно, ті, які придатні для орального, парентевикористовують міжнародну номенклатуру, в осрального або назального введення, таблетки або новному Діагностичне і статистичне керівництво з драже, сублінгвальні таблетки, желатинові капсупсихічних захворювань, Том IV, а також затверли, пастилки, супозиторії, креми, мазі, шкірні гелі і джені методики вимірювання, такі як шкала тестут.д. вання депресій Гамільтона, шкала загальної клініКрім агомелатину і тиморегуляторної сполуки, чної картини, які всі являють собою методики, фармацевтичні композиції відповідно до даного рекомендовані діючим керівництвом. Порівняння включають один або більшу кількість ексципієнтів поєднання агомелатин-вальпроат проти тиморегуабо носіїв, які вибирають з розріджувачів, змащулятор плацебо за найкращих методологічних умов вальних речовин, зв'язувальних речовин, агентів, дозволяє зробити висновок, що поєднання є переякі викликають дезінтеграцію, абсорбентів, барвважним. ників, підсолоджувачів і т.д. Комп’ютерна в ерстка В. Клюкін Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601