Комбінація агомелатину та інгібітора зворотного захоплення норадреналіну і фармацевтична композиція, яка її містить

1. Комбінація агомелатину, або N-[2-(7метокси-1-нафтил)етил]ацетаміду або його гідратів, кристалічних форм і адитивних солей з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, та інгібітора зворотного захоплення норадреналіну або речовини, яка дозволяє збільшити концентрацію норадреналіну на позаклітинному 2. Комбінація за п. 1, в якій інгібітор зворотного рівні. захоплення норадреналіну являє собою ребоксетин. 2 (11) 1 UA (54) КОМБІНАЦІЯ АГОМЕЛАТИНУ ТА ІНГІБІТОРА ЗВОРОТНОГО ЗАХОПЛЕННЯ НОРАДРЕНАЛІНУ І ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЯКА ЇЇ МІСТИТЬ C2 ДО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД (19) ДЕРЖАВНИЙ Д ЕПАРТАМЕНТ ІНТЕЛ ЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ 3 83542 Даний винахід відноситься до нового поєднання агомелатину, або N-[2-(7-метокси-1нафтил)етил]ацетаміду формули (І): (I) або його гідратів, кристалічних форм і адитивних солей з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, та інгібітору зворотного захоплення норадреналіну або будь-якої речовини, здатної до збільшення концентрації норадреналіну на позаклітинному рівні, для одержання фармацевтичних композицій, корисних у лікуванні депресії і, більш конкретно, у лікуванні стійких депресій. Агомелатин, або N-[2-(7-метокси-1нафтил)етил]ацетамід, має двоякі властивості, з одного боку, він є агоністом рецепторів мелатонінергічної системи і, з іншого боку, антагоністом 5НТ2С рецептора. Такі властивості обумовлюють його активність в центральній нервовій системі і, більш конкретно, у лікуванні великої депресії, зимової депресії, розладів сну, серцево-судинних патологій, патологій травного тракту, безсоння і втоми, яка виникає через порушення добового ритму організму, розладів апетиту і ожиріння. Агомелатин, його одержання і терапевтичне застосування були розкриті в описі [Європейської патентної заявки ЕР 0 447 285]. Заявник в даний момент виявив, що агомелатин, або N-[2-(7-метокси-1-нафтил)етил]ацетамід або його гідрати, кристалічні форми і адитивні солі з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, застосовані у поєднанні з речовиною інгібітору зворотного захоплення норадреналіну, володіє цінними властивостями, які роблять можливим його застосування у лікуванні великого депресивного розладу, зимової депресії і, більш конкретно, у лікуванні стійких депресій, а також у лікуванні суп утніх психіатричних патологій, пов'язаних з розладами настрою: тривожність, паніка, стрес, розлади сну і т. ін. Розлади центральної нервової системи, такі як депресія і тривожність, зачіпають велику кількість людей будь-якого віку. Хоча в цій галузі існує багато ефективних молекул, жодна з них не дозволяє повністю вилікувати ці різні патологічні стани і деякі з них мають значні побічні ефекти. Відповідно, триває розвиток нових альтернативних лікувань і необхідність в цьому продовжує існувати. Це є особливо актуальним у випадку пацієнтів, які повністю не піддаються будь-якому лікуванню. Звичайна так звана "стратегія поєднання" полягає у комбінуванні різноманітності лікувань, які мають різні механізми дії, для того, щоб одержати позитивний ефект. Як правило, сприятливий вплив, який спостерігають, залежить від пацієнта і виникає з відповіді на одну або іншу сполуку поєднання. Найбільш звичайні поєднання, описані в літературі, мають відношення до поєднань зі стабілі 4 заторами настрою, такими як літій, з іншими антидепресантами різних клінічних характеристик або різних нейрохімічних характеристик. Заявник на даний момент виявив, несподівано, що вплив агомелатину потенційований речовинами інгібітору зворотного захоплення норадреналіну або речовинами, здатними до збільшення концентрацій норадреналіну на позаклітинному рівні. Такі речовини володіють властивістю потенціювання впливу агомелатину. Такий непередбачуваний вплив дозволяє розглядати застосування поєднання у лікуванні великого депресивного розладу, зимової депресії і, більш конкретно, у лікуванні стійких депресій, а також у лікуванні супутні х психіатричних патологій, пов'язаних з розладами настрою: тривожність, паніка, стрес, розлади сну. Навіть більш конкретно, таке потенціювання впливу дозволить застосовувати поєднання відповідно до даного винаходу у лікуванні пацієнтів, які не піддаються будь-якому лікуванню. Серед речовин інгібітору зворотного захоплення норадреналіну відповідно до даного винаходу можуть бути згадані, більш конкретно і не припускаючи жодних обмежень, ребоксетин і дезипрамін. Переважна речовина інгібітору зворотного захоплення норадреналіну відповідно до даного винаходу являє собою ребоксетин. Винахід, відповідно, відноситься до застосування поєднання агомелатину або його гідратів, кристалічних форм і адитивних солей з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, та сполуки інгібітору зворотного захоплення норадреналіну або сполуки, здатної до збільшення концентрації норадреналіну на позаклітинному рівні в одержанні фармацевтичних композицій, призначених для лікування великого депресивного розладу, зимової депресії і, більш конкретно, стійких депресій, а також для лікування супутні х психіатричних патологій, пов'язаних з розладами настрою: тривожність, паніка, стрес, розлади сну. Винахід відноситься також до фармацевтичних композицій, які містять поєднання агомелатину або його гідратів, кристалічних форм і адитивних солей з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, та сполуки інгібітору зворотного захоплення норадреналіну або сполуки, здатної до збільшення концентрації норадреналіну на позаклітинному рівні в комбінації з одним або більшою кількістю фармацевтично прийнятних ексципієнтів. Серед фармацевтичних композицій відповідно до даного винаходу можуть бути згадані, більш конкретно, ті, які придатні для орального, парентерального або назального введення, таблетки або драже, сублінгвальні таблетки, желатинові капсули, пастилки, супозиторії, креми, мазі, шкірні гелі і т.д. Крім агомелатину і сполуки інгібітору зворотного захоплення норадреналіну, фармацевтичні композиції відповідно до даного включають один або більшу кількість ексципієнтів або носіїв, які 5 83542 6 вибирають з розріджувачів, змащувальних речоФармацевтична композиція: вин, зв'язувальних речовин, агентів, які викликаФормула для одержання 1000 таблеток, кожна ють дезінтеграцію, абсорбентів, барвників, підсоз яких містить 25мг активного інгредієнта: лоджувачів і т.д. N-[2-(7-метокси-1З метою прикладу і не припускаючи жодних нафтил)етил]ацетамід 25г обмежень, можуть бути згадані: моногідрат лактози 62г - як розріджувачі: лактоза, декстроза, сахаростеарат магнію 1,3г за, маніт, сорбіт, целюлоза, гліцерин, повідон 9г - як змащувальні речовини: кремнезем, тальк, безводний колоїдний кремнезем 0,3г стеаринова кислота і її магнієва і кальцієва солі, натрій гліколят целюлози 30г поліетиленгліколь, стеаринова кислота 2,6г. - як зв'язувальні речовини: силікат алюмінію і Клінічне дослідження: магнію, крохмаль, желатин, трагакант, метилцеКлінічне дослідження проводять на пацієнтах, люлоза, натрій карбоксиметилцелюлоза і полівінщо страждають на великий депресивний розлад, лпіролідон, яких лікують або агомелатином і плацебо, або - як агенти, які викликають дезінтеграцію: агар, агомелатином і ребоксетином протягом 6 тижнів. альгінова кислота і її натрієві солі, розчинні суміші. Застосована діагностична система являє собою Корисне дозування змінюється в залежності Діагностичне і статистичне керівництво з психічних від статі, віку і ваги пацієнта, шля ху введення, захворювань, Том IV; основний критерій ефективприроди розладу і будь-якого супутнього лікуванності являє собою загальну оцінку в балах відповіня, і знаходиться в діапазоні від 1мг до 50мг агодно до шкали тестування депресій Гамільтона. мелатину на добу і більш переважно 25мг на добу. Проводять узагальнення даних щодо небажаних Доза речовини інгібітору зворотного захоплення подій. Дослідження демонструє вищу активність норадреналіну буде меншою, ніж використана при поєднання агомелатин-ребоксетин у порівнянні з введенні самої по собі. одним агомелатином. Комп’ютерна в ерстка Т. Чепелева Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601