Спосіб одержання 3-заміщених 2-тіоксо-2,3-дигідро-1н-бензофуро [3,2-d]піримідин-4(1н)-онів

1. Спосіб одержання 3-заміщених 2-тіоксо-2,3дигідро-1H-бензофуро[3,2-d]піримідин-4(1Н)-онів формули (І) 2 3 85955 2,3-дигідро [1] бензофуро [3,2-d] піримідин-4(1Н)онів полягає у взаємодії похідних бензофурану та бензолу у рідкому середовищі при нагріванні; винаходом передбачено, що етил-3-ізотіоціанато-1бензофуран-2-карбоксилат піддають взаємодії з амінами загальної формули NH2-R, де R є арил або алкіл, або залишок алкілкарбонової кислоти. У відповідності з винаходом, реакцію проводять у спиртовому середовищі, переважно у пронанолі-2. Винаходом передбачено, що реакцію здійснюють при температурі від 60°С до 80°С. Згідно з винаходом, реакцію проводять протягом 1-3 годин. Винаходом також передбачено, що при здійсненні заявленого способу додатково застосовують каталізатор, переважно триетиламін. Заявлений спосіб полягає у взаємодії етил-3ізотіоціанато-1-бензофуран-2-карбоксилату з амінами загальної формули NH2-R, де R - арил або алкіл, або залишок алкілкарбонової кислоти при температурі від 60°С до 80°С у спиртовому середовищі, переважно у пропанолі-2, у присутності каталізатора, наприклад, триетиламіну, протягом 1-3 годин. Реакцію здійснюють за наступною схемою: O O O O O N S N R CH3+ H2 N- R N H S Винахід ілюструється прикладами. Приклад 1. Варіант здійснення заявленого способу, коли R є арил. В якості останнього вибраний анілін. До розчину 4,95г (0,02 моль) етил 3ізотіоціанато-1-бензофуран-2-карбоксилату у 57мл пропанолу-2 та 2,05г (0,022 моль) аніліну додають 2,2г (0,022 моль) триетиламіну. Реакційну суміш ви тримують при 60-70°С при постійному перемішуванні 3 години. Отриману реакційну суміш охолоджують та додають 5 мл оцтової кислоти до слобокислого середовища (рН=4-5). Отриманий осад фільтрують, промивають водою та кристалізують з пропанолу-2. Одержують 3-феніл-2-тіоксо-2,3дигідро[1]бензофуро[3,2-d]піримідин-4(1H)-он наступної формули O O N N H S Вихід 91 %. Т. Плавлення 273-275°С C16H10N2 O2S М.м. 294,3 Розраховано: Н, % 3,42; С, % 65,29; N, % 9,52; S, % 10,89 Знайдено: Н, % 3,41; С, % 65,29; N, % 9,50; S, % 10,87 ІЧ спектр у КВr см-1: 3412, 3143, 3062, 2958, 2894, 1679, 1622, 1544, 1214 УФ спектр у пропанолі-2, нм (ν, см-1, ε 10-3, L·моль -1·см -1): 43880 (28,3), 34380 (27,9) ПМР спектр у ДМСО-d6, δ, ppm (400МГц): 7,82 (д, J=7,9 Гц, 1Н), 7,70 (т, J=5,3 Гц, 1Н), 7,42 (т, 4 J=5,3 Гц, 1Н), 8,24 (д, J=7,9 Гц, 1Н), 13,90 (попі. с, 1Н, NH), 7,20-7,46 (м, 5Н) Приклад 2. Варіант здійснення заявленого способу, коли R є алкіл. В якості останнього вибраний метиламін. До розчину 4,95г (0,02 моль) етил 3ізотіоціанато-1-бензофуран-2-карбоксилату у 57мл пропанолу-2 та 0,68г (0,022 моль) метиламіну додають по краплям 2,2г (0,022 моль) триетиламіну. Реакційну суміш витримують при 60-70°С при постійному перемішуванні 1 години. Отриману реакційну суміш охолоджують та додають 5мл оцтової кислоти до слобокислого середовища (рН=4-5). Отриманий осад фільтрують, промивають водою та кристалізують з пропанолу-2. Одержують 3-метіл-2-тіоксо-2,3-дигідро [1] бензофуро [3,2-d] піримідин-4(1H)-он наступної формули O O N N H CH 3 S Вихід 89 %. Т. Плавлення > 300°С С11H8N2O 2S M.M. 232,3 Розраховано: Н, % 3,47; С, % 56,89; N, % 12,06; S, % 13,81 Знайдено: Н, % 3,49; С, % 56,90; N, % 12,02; S, % 13,83 ІЧ спектр у КВr см-1: 3206, 3088, 3028, 2991, 2920, 1686, 1664, 1622, 1550,1288 УФ спектр у пропанолі-2, нм (ν, см-1, ε 10-3, L·моль -1·см -1): 44600 (9,1), 34720 (11,9), 30540 (2,4) ПМР спектр у ДМСО-d6, δ, ppm (400 МГц): 7,74 (д, J=7,7 Гц, 1Н), 7,63 (т, J=6,4 Гц, 1Н), 7,40 (т, J=6,4, 1Н), 8,13 (д, J=7,7 Гц, 1Н), 13,8 (пош. с, 1 H,NH), 3,55 (c, 3H, NCH 3) Приклад 3. Варіант здійснення заявленого способу, коли R являє собою залишок алкілкарбонової кислоти, наприклад триетиламінову сіль амінокислоти. До розчину 10,00г (0,04 моль) етил 3ізотіоціанато-1-бензофуран-2-карбоксилату у 57мл пропанолу-2 додають розчин триетиламінової солі амінокислоти (0,06 моль амінокислоти та 11,4мл триетиламіну) у 10мл пропанолу-2. Реакційну суміш витримують при 60-70°С при постійному перемішуванні 1 годину. Отриману реакційну суміш охолоджують та додають 5 мл хлористоводневої кислоти до слобокислого середовища (рН=2,5-3). Отриманий осад фільтрують, промивають водою та кристалізують з диметилформаміду (ДМФА). Одержують 3-[4-оксо-2-тіоксо-1,4дигідро[1]бензофуро[3,2-d]примідин-3(2H)-іл] пропіонову кислоту наступної формули O N H OH N O O S Вихід 85 %. Т. Плавлення > 275°С C23H10N2 O4S М.м. 290,30 Розраховано: Н, % 3,47; С, % 53,79; N, % 9,65; S, % 11,05 5 85955 Знайдено: Н, % 3,49; С, % 53,76; N, % 9,66; S, % 11,03 ІЧ спектр у КВr см-1: 3202, 2904, 1682, 1625, 1550, 1477, 1279, 1214 УФ спектр у пропанолі-2, нм (ν, см-1, ε 10-3, L·моль -1·см -1): 43880 (32,5), 34560 (39,3), 33740 (35,2) ПМР спектр у ДМСО-d6, δ, ppm (400 МГц): 7,78 (д, J=8,93 Hz, 1H), 7,66 (т, J=7,14 Hz, 1H), 7,46 (т, J=7,14 Hz, 1H), 8,16 (д, J=8,93 Hz, 1H), 13,90 (пош. с, 1 Н, NH), 4,60 (м, 2Н, NCH2), 2,70 (м, 2Н, NCH2CH2), 12,45 (с, 1Н, ОН) Комп’ютерна в ерстка В. Клюкін 6 Таким чином, заявлено спосіб одержання 3заміщених 2-тіоксо-2,3-дигідро[1]бензофуро[3,2d]піримідин-4(1Н)-онів, який дозволяє одержувати системний ряд індивідуальних хімічних сполук за єдиною реакційною схемою. Заявлений спосіб дозволяє одержувати кінцевий продукт з високим виходом та ступенем чистоти при суттєвому скороченні часу проведення синтезу та можливості використання широкого набору амінних компонент. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601