Інгібітор меланогенезу, який містить d-пантотеніловий спирт, і косметичний засіб для відбілювання шкіри, який містить такий інгібітор меланогенезу

Реферат: Винахід стосується застосування D-пантотенілового спирту і одного або більше визначених засобів, які відбілюють шкіру, в отриманні косметичного засобу для відбілювання шкіри. UA 115737 C2 (12) UA 115737 C2 UA 115737 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИ, ЯКОЇ СТОСУЄТЬСЯ ВИНАХІД [0001] Даний винахід стосується інгібітору меланогенезу, який містить D-пантотеніловий спирт. Даний винахід також стосується косметичного засобу для відбілювання шкіри, який містить інгібітор меланогенезу. РІВЕНЬ ТЕХНІКИ [0002] D-пантотеніловий спирт є похідним пантотенової кислоти типу спирту і являє собою речовину, що перетворюється у вітамін B5 (пантотенову кислоту) в організмі. Його віддавна також використовують як матеріал для препаратів, які застосовуються зовнішньо на шкірі, і було запропоновано багато препаратів для зовнішнього застосування на шкірі, які містять Dпантотеніловий спирт. [0003] Наприклад, у патентній літературі 1 згадується, що косметичний засіб для шкіри, який містить D-пантотеніловий спирт, покращує шорстку шкіру, особливо суху шкіру і підтримує якість шкіри. У патентній літературі 2 також згадується, що косметичний засіб для волосся, який містить D-пантотеніловий спирт робить волосся міцнішим, об'ємнішим і більш гладким. СПИСОК ЦИТОВАНОЇ ЛІТЕРАТУРИ Патентна Джерела інформації: [0004] Патентна Джерела інформації: 1: викладена заявка на патент Японії № 2012-41302. Патентна Джерела інформації: 2: викладена заявка на патент Японії № 2012-167042. СУТЬ ВИНАХОДУ Технічна задача [0005] Даний винахід стосується нового застосування вищезазначеного D-пантотенілового спирту. Розв'язання задачі [0006] Автори даного винаходу на основі експериментів виявили, що D-пантотеніловий спирт має дію, яка інгібує меланогенез, і виконали даний винахід. Іншими словами, першим аспектом даного винаходу є інгібітор меланогенезу, який містить D-пантотеніловий спирт. Іншим аспектом даного винаходу є косметичний засіб для відбілювання шкіри, який містить вищезазначений інгібітор меланогенезу. Корисні ефекти винаходу [0007] Згідно з даним винаходом пропонується новий інгібітор меланогенезу. Крім того, відповідно до іншого аспекту даного винаходу пропонується косметичний засіб для відбілювання шкіри, який має високий ефект, що відбілює шкіру. КОРОТКИЙ ОПИС КРЕСЛЕНЬ [0008] Фіг. 1 являє собою графік, який ілюструє дію D-пантотенілового спирту, що інгібує меланогенез, в експериментальному прикладі. Фіг. 2 являє собою графік, який ілюструє дію D-пантотенілового спирту на проліферацію кератиноцитів в експериментальному прикладі. ОПИС ВАРІАНТІВ ЗДІЙСНЕННЯ ВИНАХОДУ [0009] Даний винахід буде детально описаний нижче, і зазвичай, даний винахід не обмежений тільки конкретними варіантами його здійснення. [0010] D-пантотеніловий спирт є сполукою, представленою такою структурною формулою (1). 55 [0011] 1 UA 115737 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 D-пантотеніловий спирт використовують як матеріал для отримання зовнішніх препаратів для шкіри, таких як косметичні засоби, він легко доступний і у відповідних випадках можна використовувати комерційно доступний продукт. Автори даного винаходу провели експерименти, які описані нижче, і знайшли, виходячи з результатів, що D-пантотеніловий спирт має дію, яка інгібує меланогенез на додаток до дії на проліферацію кератиноцитів. [0012] Експеримент 1: Експеримент з інгібування меланогенезу 14 Відповідно до описаного нижче способу 2-тіоурацил (у даному тесті C-мічений 2тіоурацил), який специфічно включається у меланін в процесі синтезу меланіну в клітинах, використовували для оцінки дії, яка інгібує меланогенез. Використовуючи повне середовище для культивування меланоцитів (Invitrogen Corporation) у 24-ямковому планшеті, у кожну ямку 4 висівали нормальні меланоцити людини (Kurabo Industries, Ltd.) в концентрації 6,0×10 клітин/ямку/0,5 мл. Культивування здійснювали в атмосфері з 5 % діоксиду вуглецю при 37C протягом 24 годин. Потім робили заміну так, щоб 0,5 мл середовища, яке містить Dпантотеніловий спирт у концентрації 0 мМ або 1 мМ, були в кожній з трьох ямок для кожної 14 концентрації, і потім у зазначені дев'ять ямок додавали 0,5 мккюрі/ямку 2-[2- C]-тіоурацилу (Daiichi Clarity Co., Ltd.). І потім культивували протягом 3 діб в таких самих умовах, як і в описаних вище умовах культивування. Після завершення культивування культуральне середовище видаляли з кожної ямки, потім промивали PBS (фосфатно-сольовим буфером) і вимірювали кількість клітин, використовуючи реагент WST-8 (Dojindo Laboratories). Реагент WST-8 видаляли з кожної ямки, промивали PBS і використовуючи 100 % (мас./об.) трихлороцтову кислоту (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) клітини відділяли від дна ямок, у які потім додавали воду для розведення, так щоб концентрація трихлороцтової кислоти могла стати 10 % (мас./об.), і залишали стояти в холодильнику на 30 хвилин. Після витягування клітин 14 центрифугуванням вимірювали кількість C-тіоурацилу в клітинах, витягнутих з кожної ямки, використовуючи рідинний сцинтиляційний лічильник (Aloka Co., Ltd.). Стосовно доз випромінювання клітин, культивованих в середовищі, що містить 0 мМ Dпантотенілового спирту (контроль) отримували дози випромінювання клітин, культивованих у середовищі, що містить 1 мМ D-пантотенілового спирту у відсотках як кількість меланіну (%). Іншими словами, можна визначити, що чим менша доза випромінювання, включеного в кожну клітину, тим менша кількість меланіну і, відповідно, можна визначити, що титр інгібування меланіну під дією доданого інгредієнта більше. Результати показані на фіг. 1. [0013] Експеримент 2: Експеримент з дослідження проліферації кератиноцитів Відповідно до описаного нижче способу оцінювали стимулюючу дію на проліферацію клітин. Використовуючи повне середовище для культивування кератиноцитів (Kurabo Industries, Ltd.) у 24-ямковому планшеті, у кожну ямку висівали нормальні кератиноцити людини (Kurabo 4 Industries, Ltd.) в концентрації 1,0×10 клітин/ямку/1 мл. Культивування здійснювали в атмосфері з 5 % діоксиду вуглецю при 37C протягом 24 годин. Потім робили заміну так, щоб 1 мл середовища, що містить D-пантотеніловий спирт в концентрації 0 мкМ, 15 мкМ або 150 мкМ, був у кожній з трьох ямок для кожної концентрації. І потім здійснювали культивування ще протягом 2 діб в таких самих умовах, як і зазначені вище умови культивування. Після завершення культивування в кожну ямку додавали 20 мкл реагенту WST-8 (Dojindo Laboratories) і давали можливість для здійснення кольорової реакції при 37C протягом 3 годин. Після завершення реакції вимірювали оптичну густину при 450 нм і 650 нм, використовуючи зчитувальний пристрій для мікропланшетів, Benchmark Plus (Bio-Rad Laboratories), і обчислювали різницю між вимірюванням оптичної густини при 450 нм і вимірюванням оптичної густини при 650 нм, щоб отримати вимірювання проліферації клітин. Стосовно вимірювання проліферації клітин для ямок, культивованих з середовищем, що містить 0 мкМ D-пантотенілового спирту (контроль) вимірювання проліферації клітин для кожної з ямок, культивованих з середовищем, що містить D-пантотеніловий спирт, отримували у відсотках у вигляді ступеню проліферації клітин (%). Іншими словами, можна визначити, що вище значення оптичної густини означає вищий ступінь проліферації клітин і, відповідно можна визначити, що титр стимуляції проліферації клітин доданих інгредієнтів більший. Результати показані на фіг. 2. [0014] На основі вищезазначеного експерименту 1 було з'ясовано, що D-пантотеніловий спирт чинить дію, яка інгібує меланогенез і є речовиною, що має ефект, який відбілює шкіру. 2 UA 115737 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 На основі вищезазначеного експерименту 2 було з'ясовано, що D-пантотеніловий спирт також чинить дію на проліферацію кератиноцитів, і вважається, що проліферація кератиноцитів стимулює відновлення кератиноцитів і стимулює видалення меланіну. На основі вищезазначених експериментів з'ясовано, що D-пантотеніловий спирт не тільки інгібує меланогенез, але також стимулює видалення меланіну і за допомогою дії, яка відбілює шкіру за рахунок таких двох механізмів дії D-пантотеніловий спирт досягає високого ефекту, що відбілює шкіру. Крім того, можна очікувати, що наявність таких двох механізмів дії, особливо наявність дії, яка стимулює відновлення кератиноцитів, забезпечить можливість отримання швидшого ефекту, що відбілює шкіру (швидшого швидкості відбілювання шкіри), порівняно зі звичайними засобами, які відбілюють шкіру. Крім того, можна очікувати, що наявність таких механізмів дії, які відрізняються від механізмів дії звичайних засобів, які відбілюють шкіру, при комбінованому застосуванні з іншими засобами, які відбілюють шкіру, може забезпечити тривалість ефекту, що відбілює шкіру, і вищий ефект, що відбілює шкіру. [0015] Таким чином, оскільки D-пантотеніловий спирт дає високий ефект, що відбілює шкіру, то переважно його готують у складі косметичного засобу для відбілювання шкіри. Його також переважно готують як ефективний інгредієнт у складі косметичних засобів для відбілювання шкіри. Коли D-пантотеніловий спирт готують у складі косметичних засобів для відбілювання шкіри, кількість в препараті зазвичай становить 0,0001 % мас. або більше, переважно 0,001 % мас. або більше, більш переважно 0,01 % мас. або більше, ще більш переважно 0,1 % мас. або більше. При цьому верхня межа зазвичай становить 20 % мас. або менше, переважно 10 % мас. або менше, більш переважно 5 % мас. або менше. [0016] Приклади аспектів застосування D-пантотенілового спирту на шкірі включають, наприклад, спосіб застосування в комбінації з рослинним екстрактом, який має дію, що інгібує меланогенез. Ефект, що відбілює шкіру, D-пантотенілового спирту може бути значно посилений у поєднанні з рослинним екстрактом, який має дію, що інгібує меланогенез. Переважні приклади рослинних екстрактів можуть включати екстракт Uncaria gambir, екстракт Isodon japonicas, екстракт листя Echinacea angustifolia, екстракт коренів Lithospermum erythrorhizon, екстракт квіток Carthamus tinctorius екстракт плодів Persea gratissima, екстракт плодів Abelmoschus esclentus, екстракт плодів Actinidia chinensis, екстракт листя Alpinia speciose, екстракт Saponaria officinalis, екстракт Caprifoliaceae, екстракт зеленого чаю, екстракт насіння Benincasa cerifera, екстракт Allium sativum, екстракт соку плодів Citrus aurantifolia, екстракт натто, екстракт плодів Citrus aurantium dulsis, екстракт Valeriana officinalis, екстракт Cucumis sativus, екстракт Prunus armeniaca, екстракт Gardenia florida, екстракт плодів Citrus grandis, екстракт коренів Arctium lappa, екстракт чорного чаю, екстракт Equisetum arvense, екстракт Malva sylvestris, екстракт ююби, екстракт Solanum lycopersicum, екстракт Daucus carota sativa, екстракт Hoelen, екстракт цибулин Lilium candidum, екстракт Litchi chinensis, екстракт листя Lactuca scariola sativa, екстракт плодів Citrus medica limonum, екстракт маточного молочка бджіл і так далі. Серед зазначених рослинних екстрактів можна застосовувати один вид або поєднання двох або більше видів. [0017] Коли на шкірі застосовують рослинний екстракт, що має дію, яка інгібує меланогенез, і Dпантотеніловий спирт, переважно їх наносять одночасно або майже одночасно. У значенні, який використовується в даному описі, термін "майже одночасно" стосується, наприклад, застосування протягом однієї доби, більш переважно протягом 12 годин, більш переважно протягом 6 годин, особливо переважно протягом 1 години. Зокрема, переважні приклади можуть включати спосіб, при якому обидва компоненти готують у вигляді препарату для зовнішнього застосування на шкірі і наносять на шкіру як ефективні інгредієнти препарату для зовнішнього застосування на шкірі. Такий спосіб нанесення може бути адаптований для способу відбілювання шкіри, при якому інгредієнт, який відбілює шкіру є іншим, що відрізняється від поєднання рослинного екстракту і D-пантотенілового спирту. Коли рослинний екстракт, що має дію, яка інгібує меланогенез, готують у складі косметичного засобу для відбілювання шкіри, кількість у препараті зазвичай становить 0,0001 % мас. або більше, переважно 0,001 % мас. або більше, більш переважно 0,01 % мас. або більше, ще більш переважно 0,1 % мас. або більше. При цьому верхня межа зазвичай становить 20 % мас. або менше, переважно 10 % мас. або менше, більш переважно 5 % мас. або менше. [0018] Способи екстракції таких рослинних екстрактів особливим чином не обмежені і переважно включають способи екстракції з використанням розчинника. Коли здійснюють екстракцію 3 UA 115737 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 вищезазначену сировину можна використовувати безпосередньо, у той час як розмелена і розтерта в порошок сировина, яка використовується для екстракції, дозволяє екстрагувати ефективний інгредієнт з вищою ефективністю екстракції у м'якших умовах за коротший період часу. [0019] Температура екстракції особливим чином не обмежена і може бути встановлена належним чином відповідно до розміру, типу розчинника і подібних характеристик сировини, які необхідно розтерти в порошок. Температуру зазвичай встановлюють у діапазоні від кімнатної температури до точки кипіння розчинника. Час екстракції також особливим чином не обмежений і може бути належним чином встановлений відповідно до розміру, типу розчинника, температури екстракції і подібних характеристик сировини, які необхідно розтерти в порошок. Крім того, екстракція може бути здійснена при перемішуванні, за допомогою забезпечення можливості стояти без перемішування або за допомогою оброблення ультразвуком. [0020] Наприклад, сировина для вищезазначених рослинних екстрактів може бути занурена у розчинник і екстрагована при кімнатній температурі або при температурі від 80C до 100C. Рідкий екстракт, отриманий способом екстракції, фільтрують, і його можна застосовувати як активний інгредієнт, безпосередньо, або за необхідністю, після концентрування або сушіння до твердого стану. Для такого способу екстракції можна використовувати подрібнену або розтерту в порошок сировину. Також можна використовувати неочищену сировину або висушену сировину або обсмажену сировину. Способи обсмажування особливим чином не обмежені і можуть включати спосіб обсмажування при температурі від 80C до 120C протягом від 0,5 годин до 2 годин. [0021] Тип розчинника, який використовується для екстракції, особливим чином не обмежений, і переважним є вода (включаючи гарячу воду і так далі), спирт (наприклад, метанол, етанол, 1пропанол, 2-пропанол, 1-бутанол, 2-бутанол), гліколь (наприклад, 1,3-бутиленгліколь, пропіленгліколь), гліцерин, кетон (наприклад, ацетон, метилетилкетон), простий ефір (наприклад, діетиловий ефір, діоксан, тетрагідрофуран, пропіловий ефір), ацетонітрил, складний ефір (наприклад, етилацетат, бутилацетат), аліфатичний вуглеводень (наприклад, гексан, гептан, рідкий парафін), ароматичний вуглеводень (наприклад, толуол, ксилен), галогенований вуглеводень (наприклад, хлороформ) або змішаний розчинник, який складається з двох або більше розчинників. [0022] В результаті застосування такого способу екстракції ефективний інгредієнт екстрагують з сировини і розчиняють у розчиннику. Розчинник, що містить екстракт, можна застосовувати безпосередньо або можна використовувати після того, як він простояв кілька днів для дозрівання. Крім того, його можна використовувати після піддавання звичайній обробці для очищення, такого як стерилізація, промивання, фільтрування, знебарвлення або дезодорування. За необхідністю його також можна застосовувати після концентрування або розбавлення. Крім того, можна використовувати твердий (висушений матеріал), отриманий після випаровування всього розчинника, або висушений матеріал можна перерозчиняти в будьякому розчиннику і використовувати. [0023] Приклади іншого аспекту застосування D-пантотенілового спирту на шкірі включають спосіб нанесення в комбінації зі сполукою, що відбілює шкіру. Приклади сполук, які відбілюють шкіру, переважно включають 4-алкілрезорцин, сполуку, представлену наступною загальною формулою (1), сполуку, представлену наступною загальною формулою (2), сполуку, представлену наступною загальною формулою (3), фосфатний ефір урсолової кислоти, їхні солі і так далі. Слід зазначити, що, якщо не зазначено інше, у випадку сполук, які мають оптичні ізомери, мається на увазі, що будь-яка форма: L-форма, D-форма і рацемат (DL-форма) включена до даного винаходу. Сіль у значенні, що використовується в даному описі, стосується солі, яку можна використовувати без особливого обмеження, за умови, що вона являє собою сіль, яку використовують для зовнішніх препаратів для шкіри. Наприклад, переважними прикладами є натрієва солі, солі лужних металів, таких як калій, солі лужноземельних металів, таких як кальцій і магній, солі амонію, солі органічних амінів, таких як триетиламін і триетаноламін, солі основних амінокислот, таких як лізин і аргінін і так далі. Серед зазначених солей особливо переважними є солі лужних металів, а серед них натрієві солі. [0024] 4 UA 115737 C2 5 Стосовно 4-алкілрезорцинів див. WO2007/148472. Для алкільних груп у 4-алкілрезорцинах переважними є C3-C10-алкільні групи, а серед них C3-C6-алкільні групи. Зокрема, приклади можуть включати н-пропільні групи, ізопропільні групи, н-бутильні групи, ізобутильні групи, вторбутильні групи, трет-бутильні групи, амільні групи, н-гексильні групи, циклогексильні групи, октильні групи, ізооктильні групи і так далі. У способі згідно з даним винаходом, зокрема, переважно використовують 4-н-бутилрезорцин. [0025] [0026] 10 [0027] 15 [0028] У загальній формулі (1) A1, A2, і A3 незалежно означають феніл, який необов'язково містить замісник. Замісник, вибраний з гідроксилу, C1-C4-алкілу і C1-C4-алкілоксигрупи. X означає атом азоту або атом кисню. [0029] У загальній формулі (1)-X-R1 представлений наступною загальною формулою (4): [0030] 20 25 30 35 [0031] У загальній формулі (4) X1 означає атом азоту. R2 і R3 пов'язані один з одним, утворюючи разом з X1 C2-C8-гетероциклічне кільце або вуглеводневий цикл, що необов'язково має замісник. У даному випадку кількість атомів вуглецю визначають за фактичною кількістю атомів вуглецю. Коли гетероциклічне кільце або вуглеводневий цикл має замісник, замісник переважно вибраний з C1-C4- алкілу, C1-C4-алкілоксигрупи, гідроксилу, аміногрупи та оксогрупи. У даному випадку гетероциклічне кільце включає будь-яке ароматичне гетероциклічне кільце, неароматичне ненасичене гетероциклічне кільце і насичене гетероциклічне кільце. Гетероциклічне кільце переважно є насиченим гетероциклічним кільцем. Крім того, кількість атомів вуглецю в гетероциклічному кільці переважно становить від 3 до 5, більш переважно від 4 до 5. Вуглеводневий цикл також включає будь-який ароматичний вуглеводневий цикл, неароматичний ненасичений вуглеводневий цикл і циклоалкіл. [0032] Більш детальну інформацію про сполуку загальної формули (1), де -X-R1 представлений загальною формулою (4), див. у WO2010/074052. Переважні приклади включають такі сполуки 1-12. [0033] 5 UA 115737 C2 [0034] Альтернативно в загальній формулі (1) -X-R1 представлений такою загальною формулою (5): 5 10 15 20 [0035] [0036] У загальній формулі (5) X 2 означає атом азоту або атом кисню. n означає ціле число від 1 до 5. n переважно означає ціле число від 1 до 3. Y означає гідроксильну групу або аміногрупу. Коли Y означає аміногрупу, X2 переважно означає атом кисню. [0037] У загальній формулі (5) R4 існує в тому випадку, коли X 2 означає атом азоту, і являє собою атом водню. R4 не існує, коли X2 означає атом кисню. [0038] Більш детальну інформацію про сполуку загальної формули (1), де -X-R1 представлений загальною формулою (5), див. у WO2010/074052. Переважні приклади включають такі сполуки 13-22. [0039] 6 UA 115737 C2 [0040] Альтернативно в загальній формулі (1) -X-R1 представлений такою загальною формулою (6): 5 10 15 [0041] [0042] У загальній формулі (6) X 3 означає атом кисню або атом азоту. [0043] У загальній формулі (6) p означає число, що відповідає X 3. [0044] Більш детальну інформацію про сполуку загальної формули (1), де -X-R1 представлений загальною формулою (6), див. у WO2010/074052. Переважні приклади включають такі сполуки 23-29. [0045] [0046] У загальній формулі (2) R'1 означає ароматичну групу, яка незаміщена або містить замісник; замісником є C1-C4-пряма або розгалужена алкільна група, пряма або розгалужена C1-C4 7 UA 115737 C2 5 10 15 алкоксигрупа, атом галогену або галогенована C1-C4-алкільна група; і ароматичною групою є фенільна група, нафтильна група або біфенільна група. R'2 означає атом водню, пряму або розгалужену C1-C4-алкільну групу або пряму або розгалужену C1-C3-алкілацильну групу. R'3 означає атом водню або пряму або розгалужену C1-C4-алкільну групу. [0047] Більш детальну інформацію про сполуку, представлену загальною формулою (2), див. у WO2011/074643. Переважні приклади включають такі сполуки 30-44. [0048] [0049] У загальній формулі (3) R"1 означає -SH, -SO3H, -S-S-X1, -S-X2, -SO-X3 або -SO2-X4, де X1-X4 незалежно означають атом водню або аліфатичну C 1-C8-вуглеводневу групу. R"2 означає C5C12-ароматичну групу, що може бути незаміщеною або необов'язково містить замісник, і 8 UA 115737 C2 5 10 15 20 ароматичною групою переважно є фенільна група. n означає ціле число 1 або 2. Замісником переважно є C1-C4-алкільна група, C1-C4-алкоксигрупа або фенільна група. Більш детальну інформацію про сполуку, представлену загальною формулою (3), див. у WO2010/058730. Переважні приклади включають такі сполуки 45-52. [0050] [0051] Фосфатний ефір урсолової кислоти представлений такою загальною формулою. Більш детальну інформацію див. у WO2006/132033. [0052] [0053] Коли 4-алкілрезорцин, сполуку, представлену загальною формулою (1), (2) або (3), або її сіль готують у вигляді препарату для зовнішнього застосування на шкірі з метою отримання ефекту, що відбілює шкіру, поряд з 4-алкілрезорцином, сполукою, представленою загальною формулою (1), (2) або (3), може міститися фосфатний ефір урсолової кислоти, та їхні солі, при цьому може міститися один вид окремо або можуть міститися два або більше видів. Вміст 4-алкілрезорцину або сполуки, представленої загальною формулою (1), (2) або (3), або її солі в препараті для зовнішнього застосування на шкірі переважно становить від 0,001 до 10 % мас., більш переважно від 0,01 до 5 % мас., ще більш переважно від 0,1 до 3 % мас., стосовно загальної кількості препарату для зовнішнього застосування на шкірі. 9 UA 115737 C2 5 10 15 20 25 30 35 [0054] Спосіб, за допомогою якого 4-алкілрезорцин, сполуку, представлену загальною формулою (1), (2) або (3), фосфатний ефір урсолової кислоти або їхню сіль наносять у поєднанні з Dпантотеніловим спиртом на шкіру з метою отримання ефекту, що відбілює шкіру, здійснюють, слідуючи вищезазначеному випадку, коли рослинний екстракт, що має дію, яка інгібує меланогенез, і D-пантотеніловий спирт наносять на шкіру. [0055] Експеримент 3: Підтвердження синергічного ефекту, який ґрунтується на комбінації або рослинного екстракту, який чинить дію, що інгібує меланогенез, або існуючої сполуки, що відбілює шкіру, і D-пантотенілового спирту. Щоб підтвердити синергічний ефект, який ґрунтується на комбінації D-пантотенілового спирту і вищезазначеного рослинного екстракту, що має дію, яка інгібує меланогенез, і щоб підтвердити синергічний ефект, який ґрунтується на поєднанні D-пантотенілового спирту та сполуки, яка відбілює шкіру, проводили експеримент у такий самий спосіб, як описаний вище експеримент 1: "Експеримент зінгібування меланогенезу" і експеримент: "Експеримент з дослідження проліферації кератиноцитів". В той час як 0 мМ або 0 мкМ D-пантотеніловий спирт використовували як контроль подібним чином, 1 мМ D-пантотеніловий спирт, використовуваний в експерименті 1, заміняли кожним з наступних зразків (1)-(3) для експериментування. Зразок (1): 1 мМ D-пантотеніловий спирт. Зразок (2): 1 % виду, вибраного з рослинних екстрактів, перелічених в таблиці 1 (екстракти 1-50) або 0,1 мкг/мл виду, вибраного з існуючих сполук, які відбілюють шкіру. Зразок (3): поєднання зразку (1) і кожного зі зразків (2). Крім того, 15 мкМ і 150 мкМ D-пантотенілового спирту, який використовується в експерименті 2, заміняли вищезазначеними зразками (1)-(3), відповідно, для експериментування. Результати показані в таблиці 2. Зверніть увагу, що кількість меланіну (%) і ступінь проліферації клітин (%) в таблиці 2 наведені у вигляді відношення до контролю, як описано в експерименті 1 і експерименті 2. Як зазначено, існуючими використовуваними сполуками, які відбілюють шкіру, є "4-нбутилрезорцин", "фосфатний ефір урсолової кислоти", вищезазначені сполуки 1, 31 і 45. У даному експерименті як сполуку 1 синтезували 1-(трифенілметил)імідазол у спосіб, описаний у WO2010/074052, і використовували отриману сполуку. Як сполуку 31 синтезували Nбензоїл-L-серин у спосіб, описаний у WO2011/074643, і використовували отриману сполуку. Як сполуку 45 отримували N-(толуїл)метіонін у спосіб, описаний у WO2010/058730, і використовували отриману сполуку. Зазначена нижче "швидкість відбілювання шкіри" має значення, описане вище. [0056] Таблиця 1 № 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 Рослинні екстракти Екстракт Uncaria gambir Екстракт Isodon japonicus Екстракт листя Echinacea angustifolia Екстракт коренів Lithospermum erythrorhizon Екстракт квіток Carthamus tinctorius Екстракт плодів Persea gratissima Екстракт плодів Abelmoschus esclentus Екстракт плодів Actinidia chinensis Екстракт листя Alpinia speciosa Екстракт Saponaria officinalis Екстракт Caprifoliaceae Екстракт зеленого чаю Екстракт насіння Benincasa cerifera Екстракт Allium sativum Екстракт соку плодів Citrus aurantifolia Екстракт натто Екстракт плодів Citrus aurantium dulsis Екстракт Valeriana officinalis Екстракт Cucumis sativus 10 UA 115737 C2 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 Екстракт Prunus armeniaca Екстракт Gardenia florida Екстракт плодів Citrus grandis Екстракт коренів Arctium lappa Екстракт чорного чаю Екстракт Equisetum arvense Екстракт Malva sylvestris Екстракт ююби Екстракт Solanum lycopersicum Екстракт Daucus carota sativa Екстракт Hoelen Екстракт цибулин Lilium candidum Екстракт Litchi chinensis Екстракт листя Lactuca scariola sativa Екстракт плодів Citrus medica limonum Екстракт маточного молочка бджіл Екстракт Pleurotus cornucopiae Екстракт водоростей Екстракт перикарпію Zanthoxylum bungeanum Екстракт Coprinus comatus Екстракт кори Salix alba Екстракт польового хвоща Екстракт листя Ampelopsis grossedentata Екстракт листя Acer palmatum Екстракт стебел Opuntia streptacantha Екстракт Bidens pilosa Водяний екстракт плодів Prunus mume Екстракт кори Mallotus philippinensis Екстракт деревини Salacia reticulata Екстракт Euphrasia officinalis Екстракт зародків Nelumbo nucifera [0057] Таблиця 2 Кількість меланіну (%) Зразок (1) Зразок (2) Зразок (3) Рослинний екстракт 1 Рослинний екстракт 2 Рослинний екстракт 3 Рослинний екстракт 4 Рослинний екстракт 5 Рослинний екстракт 6 Рослинний екстракт 7 Рослинний екстракт 8 Рослинний екстракт 9 Рослинний екстракт 10 Ступінь проліферації клітин (%) Зразок (1) Зразок (2) Зразок (3) 69,8 96,2 61,2 123,3 103,2 136,3 69,8 95,8 62,1 123,3 96,5 130,6 69,8 96,8 60,2 123,3 106,3 126,2 69,8 98,6 60,8 123,3 102,3 128,6 69,8 97,2 61,1 123,3 101,2 130,1 69,8 99,4 65,3 123,3 118,9 129,3 69,8 98,3 64,3 123,3 109,5 128,1 69,8 97,9 63,8 123,3 103,5 130,3 69,8 98,6 63,5 123,3 91,2 143,8 69,8 99,4 65,4 123,3 114,5 128,4 11 UA 115737 C2 Кількість меланіну (%) Зразок (1) Зразок (2) Зразок (3) Рослинний екстракт 11 Рослинний екстракт 12 Рослинний екстракт 13 Рослинний екстракт 14 Рослинний екстракт 15 Рослинний екстракт 16 Рослинний екстракт 17 Рослинний екстракт 18 Рослинний екстракт 19 Рослинний екстракт 20 Рослинний екстракт 21 Рослинний екстракт 22 Рослинний екстракт 23 Рослинний екстракт 24 Рослинний екстракт 25 Рослинний екстракт 26 Рослинний екстракт 27 Рослинний екстракт 28 Рослинний екстракт 29 Рослинний екстракт 30 Рослинний екстракт 31 Рослинний екстракт 32 Рослинний екстракт 33 Рослинний екстракт 34 Рослинний екстракт 35 Рослинний екстракт 36 Рослинний екстракт 37 Рослинний екстракт 38 Ступінь проліферації клітин (%) Зразок (1) Зразок (2) Зразок (3) 69,8 98,6 64,4 123,3 105,7 130,6 69,8 98,3 64,6 123,3 122,1 166,2 69,8 99,5 65,3 123,3 117,0 137,9 69,8 97,7 63,4 123,3 106,0 128,4 69,8 98,4 64,3 123,3 98,4 136,3 69,8 98,9 65,1 123,3 106,0 142,0 69,8 97,8 64,1 123,3 109,5 128,4 69,8 97,7 64,0 123,3 93,5 130,3 69,8 99,3 65,5 123,3 112,2 129,6 69,8 98,2 64,1 123,3 115,9 130,0 69,8 98,6 64,7 123,3 111,3 133,0 69,8 99,4 65,4 123,3 112,2 131,9 69,8 98,3 64,0 123,3 93,1 128,9 69,8 97,8 63,7 123,3 94,7 130,9 69,8 98,5 64,6 123,3 114,1 132,1 69,8 99,1 65,0 123,3 117,3 131,4 69,8 99,0 64,8 123,3 114,8 136,5 69,8 98,7 64,6 123,3 115,0 128,6 69,8 98,3 64,3 123,3 112,2 129,6 69,8 99,2 65,0 123,3 119,2 134,9 69,8 97,6 63,6 123,3 106,5 137,2 69,8 98,6 64,5 123,3 120,8 143,9 69,8 98,8 64,6 123,3 104,8 132,8 69,8 99,8 65,8 123,3 116,4 136,0 69,8 98,6 64,9 123,3 117,8 137,2 69,8 99,8 69,7 123,3 101,5 129,8 69,8 97,6 69,7 123,3 102,4 129,9 69,8 99,1 69,4 123,3 102,8 130,1 12 UA 115737 C2 Кількість меланіну (%) Зразок (1) Зразок (2) Зразок (3) Рослинний екстракт 39 Рослинний екстракт 40 Рослинний екстракт 41 Рослинний екстракт 42 Рослинний екстракт 43 Рослинний екстракт 44 Рослинний екстракт 45 Рослинний екстракт 46 Рослинний екстракт 47 Рослинний екстракт 48 Рослинний екстракт 49 Рослинний екстракт 50 4-н-бутилрезорцин Фосфатний ефір урсолової кислоти Сполука 1 Сполука 31 Сполука 45 5 10 15 20 25 Ступінь проліферації клітин (%) Зразок (1) Зразок (2) Зразок (3) 69,8 99,5 69,6 123,3 102,3 129,8 69,8 98,7 69,7 123,3 100,2 130,3 69,8 98,8 65,0 123,3 101,3 123,2 69,8 98,3 64,3 123,3 102,3 123,1 69,8 98,6 64,8 123,3 105,3 123,3 69,8 98,9 64,1 123,3 100,8 122,9 69,8 98,8 64,5 123,3 99,9 123,5 69,8 99,8 69,9 123,3 99,8 123,3 69,8 98,6 69,8 123,3 100,9 123,4 69,8 99,1 69,8 123,3 101,6 123,3 69,8 98,6 69,7 123,3 102,7 123,0 69,8 99,3 69,8 123,3 100,6 123,1 69,8 93,2 59,4 123,3 120,3 140,7 69,8 98,4 61,0 123,3 118,6 139,8 69,8 69,8 69,8 93,1 94,6 93,4 59,1 60,1 59,8 123,3 123,3 123,3 112,1 118,7 113,2 139,7 139,8 140,2 [0058] На основі описаних вище результатів з'ясовано, що синергічний ефект дії, яка інгібує меланогенез, та дії на проліферацію кератиноцитів отриманий при застосуванні рослинних екстрактів 1-35, сполук 1, 31 або 45, 4-н-бутилрезорцину або фосфатного ефіру урсолової кислоти у поєднанні з D-пантотеніловим спиртом. Також було з'ясовано, що синергічний ефект дії на проліферацію кератиноцитів отриманий при застосуванні D-пантотенілового спирту і рослинних екстрактів 36-40 у поєднанні, і що синергічний ефект інгібування меланогенезу отриманий при застосуванні D-пантотенілового спирту і рослинних екстрактів 41-45 у комбінації. Головне, що коли синергічний ефект досягається у випадку дії, яка інгібує меланогенез, і дії на проліферацію кератиноцитів, вважається, що функція D-пантотенілового спирту, яка стимулює відновлення, тобто функція, що стимулює видалення меланіну, може бути додатково посилена, і можна очікувати, що додатково збільшиться швидкість відбілювання шкіри у випадку пігментованої шкіри. [0059] При готуванні косметичних засобів для відбілювання шкіри з D-пантотеніловим спиртом, у складі таких засобів косметичні засоби можуть містити інгредієнт, який використовується в звичайних косметичних засобах. Крім того, їхні дозовані форми жодним чином не обмежені. Нижче будуть описані інгредієнти, які можуть входити до складу косметичних засобів для відбілювання шкіри при застосуванні в косметичних засобах для відбілювання шкіри. [0060] Приклади ефективних інгредієнтів включають інші інгредієнти, що відбілюють шкіру, які відрізняються від D-пантотенілового спирту, інгредієнти проти зморшок, інші протизапальні інгредієнти, які відрізняються від пантотенілового спирту, і екстракти, отримані з рослин і тварин, і так далі. Коли як ефективний інгредієнт використовують D-пантотеніловий спирт, у складі можуть бути присутні два або більше ефективних інгредієнтів. 13 UA 115737 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Інгредієнти, які відбілюють шкіру, особливим чином не обмежені, за умови, що вони зазвичай застосовуються для косметичних засобів. Приклади включають 4-н-бутилрезорцин, глюкозид аскорбінової кислоти, 3-O-етиласкорбінову кислоту, транексамову кислоту, арбутин, 1трифенілметилпіперидин, 1-трифенілметилпіролідин, 2-(трифенілметилоксі)етанол, 2(трифенілметиламіно)етанол, 2-(трифенілметилоксі)етиламін, трифенілметиламін, трифенілметанол, трифенілметан і амінодифенілметан, N-(п-толуїл)цистеїнову кислоту, N-(пметоксибензоїл)цистеїнову кислоту і так далі. Інші інгредієнти, які відбілюють шкіру, включають N-бензоїлсерин, N-(п-метилбензоїл)серин, N-(п-етилбензоїл)серин, N-(п-метоксибензоїл)серин, N-(п-фторoбензоїл)серин, N-(п-трифторметилбензоїл)серин, N-(2-нафтоїл)серин, N-(4фенілбензоїл)серин, метиловий ефір N-(п-метилбензоїл)серину, етиловий ефір N-(пметилбензоїл)серину, метиловий ефір N-(2-нафтоїл)серину, N-бензоїл-O-метилсерин, N-(пметилбензоїл)-O-метилсерин, N-(п-метилбензоїл)-O-ацетилсерин, N-(2-нафтоїл)-O-метилсерин і так далі. Такі інгредієнти, які відбілюють шкіру, можуть бути вже комерційно доступними або також можуть бути отримані шляхом синтезу. Вміст інгредієнтів, які відбілюють шкіру, у косметичних засобах для відбілювання шкіри зазвичай становить від 0,01 до 30 % мас., переважно від 0,1 до 10 % мас., більш переважно від 1 до 5 % мас. [0061] Інгредієнти проти зморшок особливим чином не обмежені, за умови, що їх зазвичай застосовують у косметичних засобах. Приклади включають вітамін A або його похідне, ретинол, ретиналь, ретиноєву кислоту, третиноїн, ізотретиноїн, ретиноат токоферолу, пальмітат ретинолу, ацетат ретинолу, складний ефір бензилурсолат, фосфатний ефір урсолової кислоти, складний ефір бензилбетулінат і фосфатний ефір бензилової кислоти. Вміст інгредієнтів проти зморшок у косметичних засобах зазвичай становить від 0,01 до 30 % мас., переважно від 0,1 до 10 % мас., більш переважно від 1 до 5 % мас. [0062] Екстракти, отримані з рослин і тварин особливим чином не обмежені, за умови, що їх звичайно використовують у фармацевтичних засобах, косметичних засобах, продуктах харчування і так далі. Приклади переважних екстрактів включають екстракт Akebia quinata, екстракт гілок Thujopsis dolabrata, екстракт Asparagus officinalis, екстракт плодів Persea gratissima, екстракт листя Hydrangea serrata, екстракт насіння Prunus amygdalus dulcis, екстракт Arnica, екстракт Aloe, екстракт Aronia, екстракт Prunus armeniaca, екстракт Ginkgo biloba, екстракт Indian kino, екстракт плодів Foeniculum vulgare, екстракт Aralia cordata, екстракт плодів Rosa multiflora, екстракт Acanthopanax senticosus, екстракт Isodonis japonicas, екстракт коренів Scutellaria, екстракт Phellodendron amurense, екстракт Coptis, екстракт Panax ginseng, екстракт Hypericum erectum, екстракт Lamium album, екстракт плодів Citrus aurantium dulsis, екстракт Pyracantha fortuneana, екстракт коренів Pueraria lobata, екстракт Chamomilla, екстракт Daucus carota sativa, екстракт Artemisia capillaries, екстракт Hemerocallis fulva, екстракт плодів Actinidia chinensis, екстракт Cucumis sativus, екстракт Psidium guajava, екстракт коренів Sophora, екстракт Gardenia florida, екстракт листя Sasa veitchii, екстракт Sophora flavescens, екстракт Juglans, екстракт плодів Citrus grandis, екстракт чорного рису, екстракт Chlorella vulgaris, екстракт Morus alba, екстракт стебел Mucuna birdwoodiana, екстракт листя Alpinia speciosa, екстракт Gentiana lutea, екстракт Geranium thunbergii, екстракт чорного чаю, екстракт коренів Arctium lappa, екстракт Oryza sativa, екстракт рисових ферментів, екстракт ферментів з рисових висівок, олія із зародків Oryza sativa, екстракт Vaccinium vitis-idaea, екстракт Salvia sclarea, екстракт Saponaria officinalis, екстракт Sasa, екстракт плодів Crataegus cuneata, екстракт плодів Coriandrum sativum, екстракт Zanthoxylum piperitum, екстракт Lentinus edodes, екстракт коренів Rehmannia, екстракт коренів Lithospermum erythrorhizon, екстракт Perilla, екстракт Tilia japonica, екстракт квіток Spiraea ulmaria, екстракт Paeonia albiflora, екстракт коренів Zingiber officinale, екстракт коренів Acorus calamus, екстракт Betula alba, екстракт Equisetum arvense, екстракт Stevia rebaudiana, екстракт продукту ферментації Stevia, екстракт Hedera helix, екстракт Crataegus oxyacantha, екстракт Sambucus nigra, екстракт Achillea milefolium, екстракт Mentha piperita, екстракт Salvia officinalis, екстракт Malva sylvestris, екстракт Cnidium officinale, екстракт Swertia japonica, екстракт коренів Morus alba, екстракт Rheum, екстракт соєвого гліцину, екстракт ююби, екстракт Thymus vulgaris, екстракт Taraxacum, екстракт чаю, екстракт квіток Eugenia caryophyllus, екстракт Rutaceae, екстракт солодкого чаю, екстракт Capsicum annuum, екстракт Angelica acutiloba, екстракт Calendula officinalis, екстракт Prunus persica, екстракт Citrus aurantium, екстракт Houttuynia cordata, екстракт Solanum lycopersicum, екстракт натто, екстракт Daucus carota sativa, екстракт Allium sativum, екстракт плодів Rosa canina, екстракт квіток Hibiscus 14 UA 115737 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 sabdariffa, екстракт Ophiopogon japonicas, екстракт Nelumbo nucifera, екстракт Carum petroselinum, екстракт берези, екстракт Hamamelis virginiana, екстракт Isodon japonicas, екстракт Cupressaceae, екстракт Eriobotrya japonica, екстракт Tussilago farfara, екстракт кремени, екстракт Hoelen, екстракт коренів Ruscus aculeatus, екстракт плодів Vitis vinifera, екстракт насіння Vitis vinifera, екстракт Luffa cylindrical, екстракт квіток Carthamus tinctorius, екстракт Mentha piperita, екстракт квіток Tilia platyphyllos, екстракт коренів Paeonia suffruticosa, екстракт Humulus lupulus, екстракт бруньок Pinus sylvestris, екстракт листя Origanum majorana, екстракт Aesculus hippocastanum, екстракт Lysichiton, екстракт кори Sapindus mukorossi, екстракт Melissa officinalis, екстракт Spermatochnaceae, екстракт Prunus persica, екстракт квіток Centaurea cyanus, екстракт Eucalyptus globules, екстракт Saxifraga sarmentosa, екстракт плодів Citrus junos, екстракт цибулин Lilium candidum, екстракт насіння коїксу, екстракт Artemisia, екстракт Lavandula angustifolia, екстракт зеленого чаю, екстракт плодів Pyrus malus, екстракт чаю ройбуш, екстракт Litchi chinensis, екстракт листя Lactuca scariola sativa, екстракт плодів Citrus medica limonum, екстракт Forsythia, екстракт Astragalus sinicus, екстракт троянди, екстракт Rosmarinus officinalis, екстракт квіток Anthemis nobilis, екстракт маточного молочка бджіл і екстракт коренів Sanguisorba officinalis. Вміст екстрактів, отриманих з рослин і тварин, в косметичних засобах зазвичай становить від 0,01 до 30 % мас., переважно від 0,1 до 10 % мас., більш переважно від 1 до 5 % мас. [0063] Приклади протизапальних інгредієнтів включають кураринон, глабрідин, гліциризинову кислоту і гліциретинову кислоту і так далі, і переважно, гліциризинову кислоту та її сіль, алкіловий ефір гліциретинової кислоти і його сіль, а також гліциретинову кислоту та її сіль. Вміст протизапальних інгредієнтів в косметичних засобах зазвичай становить від 0,01 до 30 % мас., переважно від 0,1 до 10 % мас., більш переважно від 1 до 5 % мас. [0064] Приклади масляних інгредієнтів включають полярні масла, леткі вуглеводневі масла і так далі. Приклади полярних масел у вигляді масел на основі синтетичних складних ефірів включають ізопропілміристат, цетилоктаноат, октилдодецилміристат, ізопропілпальмітат, бутилстеарат, гексиллаурат, міристилміристат, децилолеат, гексилдецилдиметилоктаноат, цетиллактат, міристиллактат, ланолінацетат, ізоцетилстеарат, ізоцетилизостеарат, холестерил12-гідроксистеарат, ді-2-етилгексилат етиленгліколю, складний ефір дипентаеритриту і жирної кислоти, моноізостеарат N-алкілгліколю, дикапрат неопентилгліколю, діізостеарилмалат, ди-2гептилундеканоат гліцерину, три-2-етилгексилат триметилолпропану, триізостеарат триметилолпропану, тетра-2-етилгексилат пентанеритриту, три-2-етилгексилат гліцерину і триізостеарат триметилолпропану. [0065] Додаткові приклади включають цетил-2-етилгексаноат, 2-етилгексилпальмітат, триміристат гліцерину, три-2-гептилундеканоат гліцериду, метиловий ефір жирних кислот рицинової олії, олеат масла, цетостеариловий спирт, гліцерид ацетону, 2-гептилундецилпальмітат, діізобутиладипат, складний ефір 2-октилдодецил-N-лауроїл-L-глутамату, ди-2гептилундециладипат, етиллаурат, ди-2-етилгексилсебацинат, 2-гексилдецилміристат, 2гексилдецилпальмітат, 2-гексилдециладипат, діізопропілсебацинат, 2-етилгексилсукцинат, етилацетат, бутилацетат, амілацетат, триетилцитрат, октилметоксициннамат і так далі. [0066] Приклади природних олій включають олію авокадо, олію камелії, жир черепахи, олію австралійського горіха, кукурудзяну олію, норковий жир, маслинову олію, ріпакову олію, жир яєчного жовтка, кунжутну олію, персикову олію, олію з зародків пшениці, олію камелії олійної (sasanqua), рицинову олію, лляну олію, сафлорову олію, бавовняну олію, перилову олію, соєву олію, арахісову олію, олію з насіння чаю, олію тореї горіхоносної, олію з рисових висівок, китайську тунгову олію, японську тунгову олію, олію жожоба, олію з зародків, тригліцерол, триоктаноат гліцерину, триізопальмітат гліцерину і так далі. [0067] Приклади летких вуглеводневих масел включають ізододекан, ізогексадекан і так далі. [0068] Приклади поверхнево-активних речовин включають аніоногенні поверхнево-активні речовини, такі як жирно-кисле мило (лаурат натрію, пальмітат натрію і так далі), лаурисульфат калію та алкілсульфатний ефір триетаноламіну, і катіоногенні поверхнево-активні речовини, такі як хлорид стеарилтриметиламонію, хлорид бензалконію та оксид лауриламіну; Амфотерні поверхнево-активні речовини, такі як поверхнево-активні речовини на основі бетаїну (алкілбетаїн, амідобетаїн, сульфобетаїн і так далі.), амфотерні поверхнево-активні 15 UA 115737 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 речовини на основі імідазоліну (2-кокоїл-2-імідазолінійгідроксид-1-карбоксіетилоксидинатрієва сіль і так далі) і ацилметилтаурин; і Неіоногенні поверхнево-активні речовини, такі як складні ефіри сорбітану і жирних кислот (сорбітанмоностеарат, сорбітансесквіолеат і так далі), гліцерину і жирних кислот (гліцеринмоностеарат і так далі), складні ефіри пропіленгліколю і жирних кислот (моностеарат пропіленгліколю і так далі), похідні гідрогенізованої рицинової олії, прості алкілові ефіри гліцерину, складні ефіри ПОЕ-сорбітану і жирних кислот (ПОЕ-сорбітанмонооеат, поліоксіетиленсорбітанмоностеарат і так далі), складні ефіри ПОЕ-сорбітолу і жирних кислот (ПОЕ-сорбітмонолаурат і так далі), складні ефіри ПОЕ-гліцерину і жирних кислот (ПОЕгліцеринмоноізомтеарат і так далі), складні ефіри ПОЕ-жирних кислот (моноолеат поліетиленгліколю, ПОЕ-дистеарат і так далі), прості ПОЕ-алкілові ефіри (ПОЕ-2октилдодециловий ефір і так далі), прості ПОЕ-алкілфенілові ефіри (ПОЕ-нонілфеніловий ефір і так далі), прості ефіри типу плюроніків, прості ПОЕ/ПОП-алкілові ефіри (ПОЕ/ПОП-2децилтетрадециловий ефір і так далі), прості ефіри тетроніків, похідні ПОЕ-рицинової олії/гідрогенізованої рицинової олії (ПОЕ-рицинова олія, гідрогенізована ПОЕ-рицинова олія, і так далі), складні ефіри сахарози і жирних кислот і алкілглюкозиди. [0069] Приклади багатоатомних спиртів включають поліетиленгліколь, гліцерин, 1,3бутиленгліколь, еритрит, сорбіт, ксиліт, мальтит, пропіленгліколь, дипропіленгліколь, дигліцерин, ізопренгліколь, 1,2-пентандіол, 2,4-гексиленгліколь, 1,2-гександіол, 1,2-октандіол і так далі. [0070] Приклади загусників включають гуарову камедь, загусник з насіння айви, карагінан, галактан, аравійську камедь, пектин, манан, крохмаль, ксантанову камедь, курдлан, метилцелюлозу, гідроксіетилцелюлозу, карбоксиметилцелюлозу, метил гідроксипропілцелюлозу, ходроїтинсульфат, дерматансульфат, глікоген, натрійгепарансульфат, гіалуронову кислоту, натрій-гіалуронат, трагакантову камедь, кератансульфат, хондроїтин, мікоїтинсульфат, гідроксіетилгуарову камедь, карбоксиметилгурову камедь, декстран, кератосульфат, камедь бобів ріжкового дерева, сукциноглюкан, харонову кислоту, хітин, хітозан, карбоксиметилхітин, агар, полівініловий спирт, полівінілпіролідон, карбоксивінілові полімери, модифіковані алкілом карбоксивінілові полімери, натрій-поліакрилат, поліетиленгліколь і бентоніт. [0071] Приклади порошків включають порошок, який може бути з обробленою поверхнею частинок, такий як слюда, тальк, каолін, синтетична слюда, карбонат кальцію, карбонат магнію, ангідрид кремнієвої кислоти (діоксид кремнію), оксид алюмінію і сульфат барію; неорганічні пігменти, що можуть бути з обробленою поверхнею частинок, такі як оксид заліза червоний, оксид заліза жовтий, оксид заліза чорний, оксид кобальту, ультрамарин, залізна лазур, оксид титану і оксид цинку; перламутрові засоби, що можуть бути з обробленою поверхнею частинок, такі як титанована слюда, гуанін риб'ячої луски та оксихлорид вісмуту; органічні барвники, що можуть бути лаковими, такі як Червоний №202, Червоний №228, Червоний №226, Жовтий №4, Синій №404, Жовтий №5, Червоний №505, Червоний №230, Червоний №223, Жовтогарячий №201, Червоний №213, Жовтий №204, Жовтий №203, Синій №1, Зелений №201, Пурпурний №201 і Червоний №204; і органічні порошки, такі як порошок поліетилену, метилполіметакрилат, нейлоновий порошок і поліорганосилоксановий еластомер. [0072] Приклади поглиначів ультрафіолетового випромінювання включають поглиначі ультрафіолету, які ґрунтуються на пара-амінобензойній кислоті, поглиначі ультрафіолету, які ґрунтуються на антраніловій кислоті, поглиначі ультрафіолету, які ґрунтуються на саліциловій кислоті, поглиначі ультрафіолету, які ґрунтуються на цинамоновій кислоті, бензофенонові поглиначі ультрафіолету, поглиначі ультрафіолету, які ґрунтуються на цукрах і такі поглиначі ультрафіолету, як 2-(2'-гідроксі-5'-т-октилфеніл)бензотріазол і 4-метокси-4'-третбутилдибензоїлметан. [0073] Косметичні засоби для відбілювання шкіри, без особливого обмеження способу їхнього виробництва, залежно від ситуації можна отримувати з використанням відомого способу відповідно до застосовуваної дозованої форми косметичних засобів для відбілювання шкіри. Дозована форма, що використовується як косметичний засіб для відбілювання шкіри, може мати будь-яку з наступних форм: дозовану форму у вигляді лосьйону, дозовану форму емульсії, 16 UA 115737 C2 5 дозовану форму есенції, дозовану форму крему та дозовану форму з вмістом порошку, які, як правило, відомі. Приклади [0074] Нижче даний винахід буде описаний більш детально з посиланням на конкретні експериментальні приклади, але даний винахід не обмежений тільки аспектами, які йдуть далі. Приклади 1-4 Отримували косметичні засоби для відбілювання шкіри 1-4, приготовлені, як показано в наступних таблицях 3-6. 10 Таблиця 3 (A) (B) 15 Приклад 1 (лосьйон) D-пантотеніловий спирт гліцерин пропіленгліколь екстракт Artemisia екстракт листя Origanum majorana очищена вода ефір монолаурат ПОЕ(20)-сорбітану ПОЕ(20)-лауриловий ефір етанол віддушка Загалом (масова частка) 1,0 5,0 4,0 0,1 0,1 решта 1,5 0,5 10,0 0,1 100,0 (Спосіб отримання). Інгредієнти (A) об'єднували і розчиняли при кімнатній температурі. Інгредієнти (B) також розчиняли при кімнатній температурі, додавали до складу (A) і солюбілізували, отримуючи косметичний засіб для відбілювання шкіри 1. [0075] Таблиця 4 (A) (B) (C) 20 Приклад 2 (емульсія) ПОЕ(20)-гідрогенізована рицинова олія моногліцерид жирних кислот кокосової олії тригліцерид олеїнової кислоти D-пантотеніловий спирт гліцерин екстракт Artemisia екстракт листя Origanum majorana очищена вода віддушка Загалом (масова частка) 1,5 1,0 7,5 1,0 2,5 0,1 0,1 решта 0,2 100,0 (Спосіб отримання). Інгредієнти (A) об'єднували і перемішували/нагрівали до 70C. Інгредієнти (B) об'єднували і перемішували/нагрівали до 70C, до них додавали склад (A) і емульгували, і (C) додавали при охолодженні, отримуючи косметичний засіб для відбілювання шкіри 2. [0076] 17 UA 115737 C2 Таблиця 5 (A) (B) (C) 5 Приклад 3 (крем для рук) вазелін цетиловий спирт ПОЕ(20)-олеїловий ефір моностеарат сорбітану D-пантотеніловий спирт консервант екстракт Artemisia екстракт екстракт листя Origanum majorana очищена вода віддушка Загалом (масова частка) 18,0 8,0 1,4 0,8 1,0 0,3 0,1 0,1 решта 0,2 100,0 (Спосіб отримання). Косметичний засіб для відбілювання шкіри 3 отримували в такий самий спосіб, як описано в прикладі 2. [0077] Таблиця 6 (A) (B) 10 15 20 25 30 Приклад 4 (крем) ПОЕ(30)-цетиловий ефір моностеарат гліцерину рідкий парафін вазелін цетиловий спирт консервант D-пантотеніловий спирт пропіленгліколь екстракт Artemisia Екстракт листя Origanum majorana очищена вода Загалом (масова частка) 2,0 10,0 10,0 4,0 5,0 0,2 1,0 10,0 0,1 0,1 решта 100,0 (Спосіб отримання). Інгредієнти (A) об'єднували і нагрівали до 80C. Інгредієнти (B) об'єднували і нагрівали до 80C. Суміш (B) додавали до суміші (A) при перемішуванні, емульгували при перемішуванні і потім охолоджували, отримуючи косметичний засіб для відбілювання шкіри 4. [0078] Оцінка відбілювання шкіри Порівняльні косметичні засоби 1-3 отримували в такий самий спосіб, як у випадку способу, описаного в прикладі 1, за винятком того, що "D-пантотеніловий спирт", присутній у прикладі 1, заміняли "водою", заміняли існуючим інгредієнтом, який відбілює шкіру, "2-гідрокси-2'-гідрокси5,5'-дипропіл-1,1'-біфенілом", що має концентрацію в препараті 1 %, і заміняли "динатрійаденозинмонофосфатом", що має концентрацію в препараті 2 %, у випадку порівняльних косметичних засобів 1-3, відповідно. Косметичний засіб для відбілювання шкіри 1 і порівняльні косметичні засоби 1-3 оцінювали відносно дії, яка інгібує пігментацію відповідно до такого способу. [0079] Визначали загалом чотири ділянки 1,5 см × 1,5 см з внутрішнього боку верхньої частини руки учасника групи, який брав добровільну участь у дослідженні. Визначені ділянки піддавали впливу мінімальної еритемної дози (1 МЕД) ультрафіолетового випромінювання один раз на день, три рази протягом трьох послідовних днів. Косметичний засіб для відбілювання шкіри 1 і порівняльні косметичні засоби 1-3 наносили по 50 мкл два рази на добу протягом 21 послідовних дня після завершення опромінення ультрафіолетом в експерименті в 1 день (після завершення першого опромінення). Через двадцять чотири години після завершення нанесення на 21 день кожну тестовану ділянку вимірювали відносно ступеню білості шкіри (значення L*) з 18 UA 115737 C2 5 10 використанням диференційного колориметру (CR-300, Konica Minolta Inc.) і обчислювали різницю між значенням L* для ділянки, на яку наносили порівняльний косметичний засіб 1 (контроль), і значенням L* для ділянки, на яку наносили косметичний засіб для відбілювання шкіри 1 або порівняльний косметичний засіб 2 або 3 (значення ΔL* = значення L* для ділянки, на яку наносили косметичний засіб для відбілювання шкіри 1 (або порівняльний косметичний засіб 2 або 3) – значення L* для ділянки, на яку наносили порівняльний косметичний засіб 1). Чим більший ступінь пігментації, тим менше значення L*. Відповідно, можна визначити, що чим більше значення ΔL*, тим у більшому ступені поліпшена пігментація. Обчислене значення ΔL* 0,4 або більше визначали як A, а менше 0,4 визначали як B. Результати показані в таблиці 7. [0080] Таблиця 7 Концентрація в препараті (% мас.) Косметичний засіб 1, який відбілює шкіру Порівняльний косметичний засіб 2 Порівняльний косметичний засіб 3 Порівняльний косметичний засіб 1 (контроль) 15 20 25 30 35 40 45 Значення L* Значення ΔL* Визначення 1% 63,92 0,40 A 1% 63,82 0,30 B 2% 63,85 0,33 B 63,52 [0081] Згідно з результатами, представленими в таблиці 7, косметичний засіб для відбілювання шкіри 1, що пропонується в даному винаході, має сильну дію, яка інгібує пігментацію, порівняно з порівняльним косметичним засобом 2 і порівняльним косметичним засобом 3, і це свідчить про те, що косметичний засіб для відбілювання шкіри 1 згідно з даним винаходом чинить чудовий ефект, що відбілює шкіру, (ефект поліпшення пігментації). Такий ефект є ефектом, який відбілює шкіру, що викликається інгібітором меланогенезу (D-пантотеніловим спиртом), який входить до складу косметичного засобу для відбілювання шкіри 1 згідно з даним винаходом. Також може бути зрозуміло, що оскільки інгібітор меланогенезу згідно з даним винаходом також чинить дію на проліферацію кератиноцитів на додаток до дії, яка інгібує меланогенез, то він може досягати вищого ефекту, що відбілює шкіру, порівняно з існуючими засобами, які відбілюють шкіру. [0082] Порівняльні приклади 1-64 (косметичні засоби для відбілювання шкіри 5-68) Отримували косметичний засіб для відбілювання шкіри 5, приготовлений як описано в таблиці 8 нижче. Крім того, готували косметичні засоби для відбілювання шкіри 5-55, що додатково містять у складі (A) рослинні екстракти, зазначені в таблиці 1 в концентрації 1,0 % мас. відносно загальної кількості косметичного засобу. Крім того, рослинні екстракти заміняли "4-н-бутилрезорцином", "фосфатним ефіром урсолової кислоти", "2-гідрокси-2'-гідрокси-5,5'дипропіл-1,1'-біфенілом", "динатрій-аденозинмонофосфатом", вищезазначеними сполуками 1, 2, 13, 30, 31, 33, 45, 47 або 49, отримуючи косметичні засоби для відбілювання шкіри 56-68. Концентрації "4-н-бутилрезорцину", "фосфатного ефіру урсолової кислоти", сполук 1, 2, 13, 30, 31, 33, 45, 47 і 49 становили 0,1 % мас. стосовно загальної кількості косметичного засобу, і концентрації "2-гідрокси-2'-гідрокси-5,5'-дипропіл-1,1'-біфенілу" і "динатрійаденозинмонофосфату" становили 1,0 % мас. стосовно загальної кількості косметичного засобу. Як зазначено, у даному експерименті 1-(трифенілметил)піперидин синтезували у спосіб, описаний у WO2010/074052, і використовували для сполуки 2, і 2-(трифенілметилокси)етанол синтезували у спосіб, описаний у тій самій публікації, і використовували для сполуки 13. N-(пметилбензоїл)-L-серин синтезували у спосіб, описаний у WO2011/074643, і використовували для сполуки 30, і N-(п-метоксибензоїл)-L-серин синтезували у спосіб, описаний у тій самій публікації, і використовували для сполуки 33. N-(толуїл)цистеїнову кислоту синтезували у спосіб, описаний у WO2010/058730, і використовували для сполуки 47, і N-(4-метоксибензоїл)-L 19 UA 115737 C2 5 цистеїнову кислоту синтезували у спосіб, описаний у тій самій публікації і використовували для сполуки 49. Сполуки 1, 31 і 45 були такими самими, як в описаному вище експерименті 3. Будь-який косметичний засіб для відбілювання шкіри 5-68 отримували у такий самий спосіб отримання, як і косметичний засіб 1, у випадку якого інгредієнти (A) об'єднували і розчиняли при кімнатній температурі, а інгредієнти (B) розчиняли при кімнатній температурі, додавали до сполуки (A) і солюбілізували. [0083] Таблиця 8 (A) (B) 10 15 20 25 30 35 40 45 Косметичний засіб для відбілювання шкіри 5 (лосьйон) D-пантотеніловий спирт гліцерин пропіленгліколь очищена вода ПОЕ(20)-монолауриловий ефір сорбітану ПОЕ(20)-лауриловий ефір етанол віддушка Загалом (масові частки) 1,0 5,0 4,0 решта 1,5 0,5 10,0 0,1 100,0 [0084] Оцінка швидкості відбілювання шкіри Вищезазначені косметичні засоби для відбілювання шкіри 5-68 оцінювали відносно швидкості відбілювання шкіри відповідно до наступного способу. Порівняльний косметичний засіб 4 готували у такий самий спосіб, як і косметичний засіб 5, за винятком того, що Dпантотеніловий спирт, який входить до складу косметичного засобу 5, заміняли водою. Визначали загалом вісім ділянок 1,0 см × 1,0 см з внутрішнього боку верхньої частини правої і лівої руки учасника групи, який брав добровільну участь у дослідженні. Визначені ділянки піддавали впливу мінімальної еритемної дози (1 МЕД) ультрафіолетового випромінювання один раз на день, три рази протягом трьох послідовних днів. Косметичні засоби для відбілювання шкіри 5-68 і порівняльний косметичний засіб 4 наносили по 50 мкл два рази на добу протягом 21 послідовного дня після завершення опромінення ультрафіолетом у 1 день експерименту (після завершення першого опромінення). Через двадцять чотири години після завершення другого нанесення щодня кожну тестовану ділянку вимірювали відносно ступеню білості шкіри (значення L*) з використанням диференційного колориметру (CR-300, Konica Minolta Inc.) і обчислювали різницю між значенням L* для ділянки, на яку наносили порівняльний косметичний засіб 4, і значенням L* для ділянки, на яку наносили косметичні засіб для відбілювання шкіри 568 (значення ΔL* = значення L* для ділянки, на яку наносили косметичний засіб для відбілювання шкіри (або косметичні засоби для відбілювання шкіри 6-68) – значення L* для ділянки, на яку наносили порівняльний косметичний засіб 4). Чим більше ступінь пігментації, тим менше значення L*. Відповідно, можна визначити, що чим більше значення ΔL*, тим у більшому ступені поліпшена пігментація. Кількість днів, необхідних для того, щоб обчислене значення ΔL* досягло 0,4, виміряне/обчислене значення ΔL* через 24 години після завершення нанесення на 21 день показані в таблицях 9-19. [0085] Крім того, отримували кожний з косметичних засобів 6'-68' у такий самий спосіб, як і косметичний засіб 5, за винятком того, що D-пантотеніловий спирт, який входить до складу косметичних засобів 6-68, заміняли водою, щоб обчислити значення ΔL* і кількість днів, необхідних для досягнення значення 0,4 для косметичних засобів 6-68, які не містять інгредієнт D-пантотенілового спирту, що відбілює шкіру, тобто який містить тільки будь-який з вищезазначених рослинних екстрактів або існуючих сполук, які відбілюють шкіру, як інгредієнт, що відбілює шкіру. Потім, у такий самий спосіб, як описано у вищезазначеному розділі "Оцінка в швидкості відбілювання шкіри", порівняльний косметичний засіб 4 використовували як контроль і отримували кількість днів, необхідних для досягнення значення ΔL* 0,4, а також значення L* і значення ΔL*, виміряне через 24 години після завершення нанесення на 21 день. Виміряні/обчислені значення ΔL* через 24 години після завершення нанесення на 21 день показані як "значення ΔL* у випадку без D-пантотенілового спирту" у таблицях 9-19. Кількість днів, необхідних для досягнення значення ΔL* 0,4, у кожному випадку було більше 21 дня. [0086] 20 UA 115737 C2 Таблиця 9 Косметичний засіб для відбілювання шкіри 5 6 7 8 9 10 11 Порівняльний косметичний засіб 4 (контроль) Кількість днів, Значення ΔL* у Значення необхідних для випадку без Інгредієнт, що відбілює шкіру ΔL* значення D-пантотенілового ΔL*=0,4 спирту D-пантотеніловий спирт 0,41 21 D-пантотеніловий спирт + 0,44 18 0,10 рослинний екстракт 1 D-пантотеніловий спирт + 0,43 19 0,08 рослинний екстракт 2 D-пантотеніловий спирт + 0,44 18 0,11 рослинний екстракт 3 D-пантотеніловий спирт + 0,44 19 0,12 рослинний екстракт 4 D-пантотеніловий спирт + 0,43 20 0,11 рослинний екстракт 5 D-пантотеніловий спирт + 0,42 20 0,08 рослинний екстракт 6 [0087] Таблиця 10 Косметичний засіб для відбілювання шкіри 5 12 13 14 15 16 17 Порівняльний косметичний засіб 4 (контроль) 5 Кількість днів, Значення ΔL* у Значення необхідних для випадку без Інгредієнт, що відбілює шкіру ΔL* значення D-пантотенілового ΔL*=0,4 спирту D-пантотеніловий спирт 0,40 21 D-пантотеніловий спирт + 0,41 20 0,07 рослинний екстракт 7 D-пантотеніловий спирт + 0,41 20 0,07 рослинний екстракт 8 D-пантотеніловий спирт + 0,41 20 0,08 рослинний екстракт 9 D-пантотеніловий спирт + 0,41 20 0,09 рослинний екстракт 10 D-пантотеніловий спирт + 0,41 20 0,08 рослинний екстракт 11 D-пантотеніловий спирт + 0,41 20 0,10 рослинний екстракт 12 [0088] 21 UA 115737 C2 Таблиця 11 Косметичний засіб для відбілювання шкіри 5 18 19 20 21 22 23 Кількість днів, Значення ΔL* у Значення необхідних для випадку без Інгредієнт, що відбілює шкіру ΔL* значення D-пантотенілового ΔL*=0,4 спирту D-пантотеніловий спирт 0,40 21 D-пантотеніловий спирт + 0,41 20 0,08 рослинний екстракт 13 D-пантотеніловий спирт + 0,41 20 0,08 рослинний екстракт 14 D-пантотеніловий спирт + 0,41 20 0,07 рослинний екстракт 15 D-пантотеніловий спирт + 0,41 20 0,08 рослинний екстракт 16 D-пантотеніловий спирт + 0,41 20 0,08 рослинний екстракт 17 D-пантотеніловий спирт + 0,41 20 0,07 рослинний екстракт 18 Порівняльний косметичний засіб 4 (контроль) [0089] Таблиця 12 Косметичний засіб для відбілювання шкіри 5 24 25 26 27 28 29 Порівняльний косметичний засіб 4 (контроль) 0,41 Кількість днів, необхідних для значення ΔL*=0,4 21 Значення ΔL* у випадку без D-пантотенілового спирту 0,42 20 0,09 0,42 20 0,07 0,42 20 0,08 0,42 20 0,08 0,42 20 0,09 0,42 20 0,07 Інгредієнт, що відбілює шкіру Значення ΔL* D-пантотеніловий спирт D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 19 D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 20 D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 21 D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 22 D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 23 D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 24 5 [0090] 22 UA 115737 C2 Таблиця 13 Косметичний засіб для відбілювання шкіри 5 30 31 32 33 34 35 Кількість днів, Значення ΔL* у Значення необхідних для випадку без Інгредієнт, що відбілює шкіру ΔL* значення D-пантотенілового ΔL*=0,4 спирту D-пантотеніловий спирт 0,40 21 D-пантотеніловий спирт + 0,41 20 0,08 рослинний екстракт 25 D-пантотеніловий спирт + 0,41 20 0,09 рослинний екстракт 26 D-пантотеніловий спирт + 0,41 20 0,07 рослинний екстракт 27 D-пантотеніловий спирт + 0,41 20 0,08 рослинний екстракт 28 D-пантотеніловий спирт + 0,41 20 0,09 рослинний екстракт 29 D-пантотеніловий спирт + 0,41 20 0,07 рослинний екстракт 30 Порівняльний косметичний засіб 4 (контроль) [0091] Таблиця 14 Косметичний засіб для відбілювання шкіри 5 36 37 38 39 40 41 Порівняльний косметичний засіб 4 (контроль) 0,40 Кількість днів, необхідних для значення ΔL*=0,4 21 Значення ΔL* у випадку без D-пантотенілового спирту 0,41 20 0,08 0,41 20 0,10 0,41 20 0,09 0,41 20 0,08 0,41 20 0,08 0,40 21 0,10 Інгредієнт, що відбілює шкіру Значення ΔL* D-пантотеніловий спирт D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 31 D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 32 D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 33 D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 34 D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 35 D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 36 5 [0092] 23 UA 115737 C2 Таблиця 15 Косметичний засіб для відбілювання шкіри 5 42 43 44 45 46 47 Порівняльний косметичний засіб 4 (контроль) 0,40 Кількість днів, необхідних для значення ΔL*=0,4 21 Значення ΔL* у випадку без D-пантотенілового спирту 0,40 21 0,09 0,40 21 0,07 0,40 21 0,08 0,40 21 0,09 0,40 21 0,08 0,40 21 0,08 Інгредієнт, що відбілює шкіру Значення ΔL* D-пантотеніловий спирт D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 37 D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 38 D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 39 D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 40 D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 41 D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 42 [0093] Таблиця 16 Косметичний засіб для відбілювання шкіри 5 48 49 50 51 52 53 Порівняльний косметичний засіб 4 (контроль) 0,40 Кількість днів, необхідних для значення ΔL*=0,4 21 Значення ΔL* у випадку без D-пантотенілового спирту 0,40 21 0,10 0,40 21 0,08 0,40 21 0,05 0,40 21 0,10 0,40 21 0,10 0,40 21 0,06 Інгредієнт, що відбілює шкіру Значення ΔL* D-пантотеніловий спирт D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 43 D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 44 D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 45 D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 46 D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 47 D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 48 5 [0094] 24 UA 115737 C2 Таблиця 17 Косметичний засіб для відбілювання шкіри Інгредієнт, що відбілює шкіру D-пантотеніловий спирт D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 49 D-пантотеніловий спирт + рослинний екстракт 50 D-пантотеніловий спирт + 4-н-бутилрезорцин D-пантотеніловий спирт + фосфатний ефір урсолової кислоти D-пантотеніловий спирт + 2-гідрокси-2'-гідрокси-5,5'дипропіл-1,1'-біфеніл D-пантотеніловий спирт + динатрійаденозинмонофосфат 5 54 55 56 57 58 59 Порівняльний косметичний засіб 4 (контроль) Кількість днів, Значення ΔL* у Значення необхідних для випадку без ΔL* значення D-пантотенілового ΔL*=0,4 спирту 0,40 21 0,40 0,05 0,40 21 0,10 0,43 18 0,35 0,43 19 0,20 0,38 21 0,29 0,38 21 0,33 21 [0095] Таблиця 18 Косметичний засіб для відбілювання шкіри 5 60 61 62 63 64 65 Порівняльний косметичний засіб 4 (контроль) Кількість днів, Значення ΔL* у Значення необхідних для випадку без Інгредієнт, що відбілює шкіру ΔL* значення D-пантотенілового ΔL*=0,4 спирту D-пантотеніловий спирт 0,41 21 D-пантотеніловий спирт + 0,44 18 0,35 сполука 1 D-пантотеніловий спирт + 0,46 17 0,38 сполука 2 D-пантотеніловий спирт + 0,44 18 0,35 сполука 13 D-пантотеніловий спирт + 0,45 18 0,35 сполука 30 D-пантотеніловий спирт + 0,43 18 0,34 сполука 31 D-пантотеніловий спирт + 0,44 18 0,34 сполука 33 5 [0096] 25 UA 115737 C2 Таблиця 19 Косметичний засіб для відбілювання шкіри 5 66 67 68 Порівняльний косметичний засіб 4 (контроль) 5 10 15 20 25 30 Інгредієнт, що відбілює шкіру Значення ΔL* D-пантотеніловий спирт D-пантотеніловий спирт + сполука 45 D-пантотеніловий спирт + сполука 47 D-пантотеніловий спирт + сполука 49 0,40 Кількість днів, Значення ΔL* у необхідних випадку без для значення D-пантотенілового ΔL*=0,4 спирту 21 0,43 18 0,34 0,46 17 0,38 0,44 18 0,34 [0097] На основі результатів, наведених у таблицях 9-19, можна зробити висновок, що ефект, який відбілює шкіру настає швидше при нанесенні на шкіру комбінації D-пантотенілового спирту і специфічного рослинного екстракту або специфічної існуючої сполуки, що відбілює шкіру. Це, як вважають, обумовлено тим, що D-пантотеніловий спирт чинить дію, що відбілює шкіру, на основі двох механізмів дії: інгібування меланогенезу, а також стимуляції видалення меланіну. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 1. Застосування D-пантотенілового спирту і одного або більше засобів, вибраних з наступних засобів(А)-(0), які відбілюють шкіру, в отриманні косметичного засобу для відбілювання шкіри: (A) один або декілька рослинних екстрактів, які мають дію, що інгібує меланогенез, вибраних з групи, яка складається з екстракту Uncaria gambir, екстракту Isodon japonicas, екстракту листя Echinacea angustifolia, екстракту коренів Lithospermum erythrorhizon, екстракту квіток Carthamus tinctorius, екстракту плодів Persea gratissima, екстракту плодів Abelmoschus esclentus, екстракту плодів Actinidia chinensis, екстракту листя Alpinia speciosa, екстракту Saponaria officinalis, екстракту Caprifoliaceae, екстракту зеленого чаю, екстракту насіння Benincasa cerifera, екстракту Allium sativum, екстракту соку плодів Citrus aurantifolia, екстракту натто, екстракту плодів Citrus aurantium dulsis, екстракту Valeriana officinalis, екстракту Cucumis sativus, екстракту Prunus armeniaca, екстракту Gardenia florida, екстракту плодів Citrus grandis, екстракту коренів Arctium lappa, екстракту чорного чаю, екстракту Equisetum arvense, екстракту Malva sylvestris, екстракту ююби, екстракту Solanum lycopersicum, екстракту Daucus carota sativa, екстракту Hoelen, екстракту цибулин Lilium candidum, екстракту Litchi chinensis, екстракту листя Lactuca scariola sativa, екстракту плодів Citrus medica limonum і екстракту маточного молочка бджіл; (B) 4-бутилрезорцин; (C) одна або більше сполук, що вибрані з наступних сполук 1-29; (D) одна або більше сполук, що вибрані з наступних сполук 30-44; (E) одна або більше сполук, що вибрані з наступних сполук 45-52; (F) фосфатний ефір урсолової кислоти; і (G) сіль (В), (С), (D), (Е) або (F): 26 UA 115737 C2 27 UA 115737 C2 5 10 2. Застосування за п. 1, в якому рослинний екстракт являє собою один або декілька екстрактів, вибраних з екстракту Uncaria gambir, екстракту Isodon japonicas, екстракту листя Echinacea angustifolia, екстракту коренів Lithospermum erythrorhizon, екстракту квіток Carthamus tinctorius. 3. Спосіб відбілювання шкіри, який включає стадії відбілювання шкіри за допомогою контакту Dпантотенілового спирту зі шкірою; і відбілювання шкіри за допомогою контакту одного або декількох засобів, вибраних з наступних засобів (A)-(G), які відбілюють шкіру, зі шкірою: (A) один або декілька рослинних екстрактів, які мають дію, що інгібує меланогенез, вибрана з групи, яка складається з екстракту Uncaria gambir, екстракту Isodon japonicas, екстракту листя Echinacea angustiiolia, екстракту коренів Lithospermum erythrorhizon, екстракту квіток Carthamus tinctorius, екстракту плодів Persea gratissima, екстракту плодів Abelmoschus esclentus, екстракту плодів Actinidia chinensis, екстракту листя Alpinia speciosa, екстракту Saponaria officinalis, екстракту Caprifoliaceae, екстракту зеленого чаю, екстракту насіння Benincasa cerifera, екстракту 28