Похідні резорцину, фармацевтична композиція на їх основі та спосіб відбілювання шкіри або зменшення пігментації шкіри у людини

Формула / Реферат | Подібні патенти | МПК / Мітки | Додаткова інформація | Код посилання

Номер патенту: 64838

Опубліковано: 15.03.2004

Автори: Джеден Джоанна Вікторія, Браунінг Ендрю Франсіс, Коллінгтон Ерік Уільям, Проктер Мартін Джеймс

Є ще 33 сторінки.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Сполука формули І:

або її фармацевтично прийнятна сіль, в якій:

R1 є (C3-C8)циклоалкільним кільцем або (C5-C8)циклоалкенільним кільцем, де або циклоалкільне кільце або циклоалкенільне кільце заміщене від одного до трьох замісниками незалежно вибраними з групи, що складається з ціано; гало; (C1-C6)алкілу; арилу; (C2-C9)гетероциклоалкілу; (C2-C9)гетероарилу; арил(C1-C6)алкіл-; =O; =CHO(C1-C6)алкілу; аміно; гідрокси; (C1-C6)алкокси; арил(C1-C6)алкокси-; (C1-C6)ацилу; (C1-C6)алкіламіно-; арил(C1-C6)акіламіно-; аміно(C1-C6)алкіл-; (C1-C6)алкокси-CO-NH-; (C1-C6)акіламіно-CO-; (C2-C6)алкенілу; (C2-C6)алкінілу; гідроксі(C1-C6)алкіл-; (C1-C6)алкоксі(C1-C6)алкіл-; (C1-C6)ацилоксі(C1-C6)алкіл-; нітро; ціано(C1-C6)алкіл-; гало(C1-C6)алкіл-; нітро(C1-C6)алкіл-; трифторметилу; трифторметил(C1-C6)алкіл-; (C1-C6)ациламіно-; (C1-C6)ациламіно(C1-C6)алкіл-; (C1-C6)алкоксі(C1-C6)ациламіно-; аміно(C1-C6)ацил-; аміно(C1-C6)ацил(C1-C6)алкіл-; (C1-C6)алкіламіно(C1-C6)ацил-; ((C1-C6) алкіл)2аміно(C1-C6)ацил-; -CO2R2; -(C1-C6)алкіл-CO2R2; -C(O)N(R2)2 -(C1-C6)алкіл-C(O)N(R2)2; R2ON=; R2ON=(C1-C6)алкіл-; R2ON=CR2(C1-C6)алкіл-; -NR2(OR2); -(C1-C6)алкіл-NR2(OR2); -C(O)(NR2OR2); -(C1-C6)алкіл-C(O)(NR2OR2); -S(O)mR2; де кожний R2 незалежно вибирають з водню, (C1-C6)алкілу, арилу, або арил(C1-C6)алкіл-; R3C(O)O-, де R3 являє собою (C1-C6)алкіл, арил або арил(C1-C6)алкіл-; R3C(O)O-(C1-C6)алкіл-; R4R5N-C(O)O-; R4R5NS(O)2-; R4R5NS(O)2(C1-C6)алкіл-; R4S(O)2R5N-; R4S(O)2R5N(C1-C6)алкіл-; де m є 0, 1 або 2, і R4 та R5 кожний незалежно вибирають з водню або (C1-C6)алкілу; -C(=NR6)(N(R4)2); або -(C1-C6)алкіл-C(=NR6)(N(R4)2), де R6 являє собою OR2 або R2, де R2 має зазначене вище значення;

при умові, що циклоалкенільне кільце не є ароматичним;

при умові, що R1 повинен бути заміщений принаймні одним R3C(O)-O-(C1-C6)алкіл-, R2ON= R2ON=(C1-C6)алкіл-, R2ON=CR2(C1-C6)алкіл-, -NR2(OR2), R4R5NS(O)2-, R4R5NS(O)2(C1-C6)алкіл-, R4S(O)2R5N- або R4S(O)2R5N(C1-C6)алкіл-;

при умові, якщо R1 заміщений лише одним R2ON=, R2 не є воднем.

2. Сполука за пунктом 1, в якій R1 є циклогексильним або циклогексенільним кільцем, заміщеним у 3- або 4-положенні, або циклопентильним або циклопентенільним кільцем, заміщеним у 3-положенні.

3. Сполука за пунктом 1, в якій R1 є монозаміщеним.

4. Сполука за пунктом 1, в якій R1 є двозаміщеним.

5. Сполука за пунктом 1, в якій R1 заміщений принаймні одним R3C(O)O- або R3C(O)O-(C1-C6)алкіл-.

6. Сполука за пунктом 1, в якій R1 заміщений принаймні одним R2ON=, R2ON=(C1-C6)алкіл- або R2ON=CR2(C1-C6)алкілом.

7. Сполука за пунктом 1, в якій R1 заміщений принаймні одним -NR2(OR2).

8. Сполука за пунктом 1, в якій R1 заміщений принаймні одним R4R5NS(O)2-, R4R5NS(O)2(C1-C6)алкіл-, R4S(O)2R5N- або R4S(O)2R5N(C1-C6)алкіл-.

9. Сполука за пунктом 1, в якій R1 заміщений принаймні одним R4S(O)2R5N- або R4S(O)2R5N(C1-C6)алкіл-.

10. Сполука за пунктом 1, в якій R1 є (C3-C8)циклоалкільним кільцем або (C5-C8)циклоалкенільним кільцем, в якій або циклоалкільне кільце, або циклоалкенільне кільце заміщене одним R3C(O)O-(C1-C6)алкіл-, R2ON=, R2ON=(C1-C6)алкіл-, R2ON=CR2(C1-C6)алкіл-, -NR2(OR2), R4R5NS(O)2-, R4R5NS(O)2(C1-C6)алкіл-, R4S(O)2R5N- або R4S(O)2R5N(C1-C6)алкіл-.

11. Сполука за пунктом 10, в якій R1 є (C3-C8)циклоалкільним кільцем або (C5-C8)циклоалкенільним кільцем, в якій або циклоалкільне кільце, або циклоалкенільне кільце заміщене одним R3C(O)O-(C1-C6)алкіл-, R2ON= або R4S(O)2R5N-.

12. Сполука за пунктом 10, в якій R1 заміщений R3C(O)O-(C1-C6)алкіл-.

13. Сполука за пунктом 10, в якій R1 заміщений R2ON=, R2ON=(C1-C6)алкіл- або R2ON=CR2(C1-C6)алкіл-,

14. Сполука за пунктом 10, в якій R1 заміщений R2ON=.

15. Сполука за пунктом 10, в якій R1 заміщений -NR2(OR2).

16. Сполука за пунктом 10, в якій R1 заміщений R4R5NS(O)2-, R4R5NS(O)2(C1-C6)алкіл-, R4S(O)2R5N- або R4S(O)2R5N(C1-C6)алкіл-.

17. Сполука за пунктом 1, в якій R1 заміщений R4S(O)2R5N- або R4S(O)2R5N(C1-C6)алкіл-.

18. Сполука за пунктом 1, в якій (C2-C9)гетероциклоалкільний замісник є групою формули:

в якій m є 0, 1 або 2, і Z є CH2, NR2, O, S, SO або SO2.

19. Cполука за пунктом 1, вибрана з групи, що містить:

оксим O-бензил-4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексанону;

(±)-N-[3-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил]метансульфонамід;

оксим (±)-O-метил-3-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексанону;

оксим (±)-O-бензил-3-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексанону;

та її фармацевтично прийнятна сіль.

20. Сполука за пунктом 1, вибрана з групи, що містить:

оксим О-метил-4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексанону;

(±)-4-[3-(гідроксіаміно)циклогексил]-1,3-бензолдіол;

цис-N-[4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил]-1-бутансульфонамід;

транс-N-[4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил]метансульфонамід;

цис-N-(4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил]метансульфонамід;

4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил]метилпропіонат;

цис/транс-4- (4-(гідроксіаміно)циклогексил)-1,3-бензолдіол;

транс-4-(4-(метоксіаміно)циклогексил]-1,3-бензолдіол;

та її фармацевтично прийнятна сіль.

21. Фармацевтична композиція місцевого призначення для відбілювання шкіри або зменшення пігментації шкіри у людини, що містить фармацевтично прийнятний носій та ефективну для відбілювання шкіри та зменшення пігментації кількість сполуки формули І:

або її фармацевтично прийнятну сіль, де:

R1 є (C3-C8)циклоалкільним кільцем або (C5-C8)циклоалкенільним кільцем, де або циклоалкільне кільце, або циклоалкенільне кільце заміщене від одного до трьох замісниками незалежно вибраними з групи, що складається з ціано; гало; (C1-C6)алкілу; арилу; (C2-C9)гетероциклоалкілу; (C2-C9)гетероарилу; арил(C1-C6)алкіл-; =O; =CHO(C1-C6)алкілу; аміно; гідрокси; (C1-C6)алкокси; арил(C1-C6)алкокси-; (C1-C6)ацилу; (C1-C6)акіламіно-; арил(C1-C6)алкіламіно-; аміно(C1-C6)алкіл-; (C1-C6)алкокси-CO-NH-; (C1-C6)акіламіно-CO-; (C2-C6)алкенілу; (C2-C6)алкінілу; гідроксі(C1-C6)алкіл-; (C1-C6)алкоксі(C1-C6)алкіл-; (C1-C6)ацилоксі(C1-C6)алкіл-; нітро; ціано(C1-C6)алкіл-; гало(C1-C6)алкіл-; нітро(C1-C6)алкіл-; трифторметилу; трифторметил(C1-C6)алкіл-; (C1-C6)ациламіно-; (C1-C6)ациламіно(C1-C6)алкіл-; (C1-C6)алкоксі(C1-C6)ациламіно-; аміно(C1-C6)ацил-; аміно(C1-C6)ацил(C1-C6)алкіл-; (C1-C6)акіламіно(C1-C6)ацил-; ((C1-C6)(алкіл)2аміно(C1-C6)ацил-; -CO2R2; -(C1-C6)алкіл-CO2R2; -C(O)N(R2)2; -(C1-C6)алкіл-C(O)N(R2)2; R2ON=; R2ON=(C1-C6)алкіл-; R2ON=CR2(C1-C6)алкіл-; -NR2(OR2); -(C1-C6)алкіл-NR2(OR2); -C(O)(NR2OR2); -(C1-C6)алкіл-C(O)(NR2OR2); -S(O)mR2; де кожний R2 незалежно вибирають з водню, (C1-C6)алкілу, арилу або арил(C1-C6)алкіл-; R3C(O)O-, де R3 є (C1-C6)алкілом, арилом або арил(C1-C6)алкіл-; R3C(O)O-(C1-C6)алкіл-; R4R5N-C(O)-O-; R4R5NS(O)2-; R4R5NS(O)2(C1-C6)алкіл-; R4S(O)2R5N-; R4S(O)2R5N(C1-C6)алкіл-; де m є 0, 1 або 2, і R4 та R5 кожний незалежно вибирають з водню або (C1-C6)алкілу; -C(=NR6)(N(R4)2); або -(C1-C6)алкіл-C(=NR6)(N(R4)2), де R6 являє собою OR2 або R2, де R2 має вказане вище значення;

при умові, що циклоалкенільне кільце не є ароматичним;

при умові, що R1 повинен бути заміщений принаймні одним R3C(O)O-(C1-C6)алкіл-, R2ON=, R2ON=(C1-C6)алкіл-, R2ON=CR2(C1-C6)алкіл-, -NR2(OR2), R4R5NS(O)2-, R4R5NS(O)2(C1-C6)алкіл-, R4S(O)2R5N- або R4S(O)2R5N(C1-C6)алкіл-.

22. Композиція за пунктом 21, в якій R1 сполуки є циклогексильним або циклогексенільним кільцем, заміщеним у 3- або 4-положенні, або циклопентильним або циклопентeнільним кільцем, заміщеним у 3-положенні.

23. Композиція за пунктом 21, в якій R1 сполуки є монозаміщеним.

24. Композиція за пунктом 21, в якій R1 сполуки є двозаміщеним.

25. Композиція за пунктом 21, в якій R1 сполуки заміщений принаймні одним R3C(O)O- або R3C(O)O-(C1-C6)алкіл-.

26. Композиція за пунктом 21, в якій R1 сполуки заміщений принаймні одним R2ON=, R2ON=(C1-C6)алкіл- або R2ON=CR2(C1-C6)алкіл-.

27. Композиція за пунктом 21, в якій R1 сполуки заміщений принаймні одним -NR2(OR2).

28. Композиція за пунктом 21, в якій R1 сполуки заміщений принаймні одним R4R5NS(O)2-, R4R5NS(O)2(C1-C6)алкіл-, R4S(O)2R5N- або R4S(O)2R5N(C1-C6)алкіл-.

29. Композиція за пунктом 21, в якій R1 сполуки заміщений принаймні одним R4S(O)2R5N- або R4S(O)2R5N(C1-C6)алкіл-.

30. Композиція за пунктом 21, в якій R1 сполуки є (C3-C8)циклоалкільним кільцем або (C5-C8)циклоалкенільним кільцем, в якій або циклоалкільне кільце, або циклоалкенільне кільце заміщене одним R3C(O)O-(C1-C6)алкіл-, R2ON=, R2ON=(C1-C6)алкіл-, R2ON=CR2(C1-C6)алкіл-, -NR2(OR2), R4R5NS(O)2-, R4R5NS(O)2(C1-C6)алкіл-, R4S(O)2R5N- або R4S(O)2R5N(C1-C6)алкіл.

31. Композиція за пунктом 30, в якій R1 сполуки є (C3-C8)циклоалкільним кільцем або (C5-C8)циклоалкенільним кільцем, в якій або циклоалкільне кільце, або циклоалкенільне кільце заміщене одним R3C(O)O-(C1-C6)алкіл-, R2ON= або R4S(O)2R5N-.

32. Композиція за пунктом 30, в якій R1 сполуки заміщений R3C(O)O-(C1-C6)алкіл-.

33. Композиція за пунктом 30, в якій R1 сполуки заміщений R2ON=, R2ON=(C1-C6)алкіл- або R2ON=CR2(C1-C6)алкіл-.

34. Композиція за пунктом 30, в якій R1 сполуки заміщений R2ON=.

35. Композиція за пунктом 30, в якій R1 сполуки заміщений -NR2(OR2).

36. Композиція за пунктом 30, в якій R1 сполуки заміщений R4R5NS(O)2-, R4R5NS(O)2(C1-C6)алкіл-, R4S(O)2R5N- або R4S(O)2R5N(C1-C6)алкіл-.

37. Композиція за пунктом 30, в якій R1 сполуки заміщений R4S(O)2R5N- або R4S(O)2R5N(C1-C6)алкіл-.

38. Композиція за пунктом 21, в якій (C2-C9)гетероциклоалкільний замісник є групою формули:

в якій m є 0, 1 або 2, і Z є CH2, NR2, O, S, SO або SO2.

39. Композиція за пунктом 21, яка включає сполуку, вибрану з групи, що містить:

оксим 4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексанону;

оксим O-метил-4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексанону;

оксим О-бензил-4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексанону;

оксим 3-(2,4-дигідроксифеніл)-2-циклогексен-1-ону;

оксим (±)-3-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексанону;

(±)-N-[3-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил]метансульфонамід;

(±)-4-[3-(гідроксіаміно)циклогексил]-1,3-бензолдіол;

оксим (±)-O-метил-3-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексанону;

оксим (±)-O-бензил-3-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексанону;

оксим 3-(2,4-дигідроксифеніл)-2-циклопентенону;

оксим (±)-3-(2,4-дигідроксифеніл)циклопентанону;

та її фармацевтично прийнятну сіль.

40. Композиція за пунктом 21, що включає сполуку, вибрану з групи, яка містить:

цис-N-[4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил]-1-бутансульфонамід;

транс-N-[4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил]метансульфонамід;

цис-N-[4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил]метансульфонамід;

[4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил]метилпропіонат;

цис/транс-4- [4-(гідроксіаміно)циклогексил]-1,3-бензолдіол;

транс-4-[4-(метоксіаміно)циклогексил]-1,3-бензолдіол;

та її фармацевтично прийнятну сіль.

41. Композиція за пунктом 21, в якій ефективною для відбілювання шкіри та зменшення пігментації кількістю сполуки формули І є кількість сполуки, ефективна для інгібування тирозинази.

42. Спосіб відбілювання шкіри або зменшення пігментації шкіри у людини, що включає призначення людині ефективної для відбілювання шкіри та зменшення пігментації кількості сполуки формули І:

або її фармацевтично прийнятної солі, де:

R1 є (C3-C8)циклоалкільним кільцем або (C5-C8)циклоалкенільним кільцем, де або циклоалкільне кільце, або циклоалкенільне кільце заміщене від одного до трьох замісниками незалежно вибраними з групи, що складається з ціано; гало; (C1-C6)алкілу; арилу; (C2-C9)гетероциклоалкілу; (C2-C9)гетероарилу; арил(C1-C6)алкіл-; =O; =CHO(C1-C6)алкілу; аміно; гідрокси; (C1-C6)алкокси; арил(C1-C6)алкокси-; (C1-C6)ацилу; (C1-C6)акіламіно-; арил(C1-C6)акіламіно-; аміно(C1-C6)алкіл-; (C1-C6)алкокси-CO-NH-; (C1-C6)алкіламіно-CO-; (C2-C6)алкенілу; (C2-C6)алкінілу; гідроксі(C1-C6)алкіл-; (C1-C6)алкоксі(C1-C6)алкіл-; (C1-C6)ацилоксі(C1-C6)алкіл-; нітро; ціано(C1-C6)алкіл-; гало(C1-C6)алкіл-; нітро(C1-C6)алкіл-; трифторметилу; трифторметил(C1-C6)алкіл-; (C1-C6)ациламіно-; (C1-C6)ациламіно(C1-C6)алкіл-; (C1-C6)алкоксі(C1-C6)ациламіно-; аміно(C1-C6)ацил-; аміно(C1-C6)ацил(C1-C6)алкіл-; (C1-C6)акіламіно(C1-C6)ацил-; ((C1-C6)(алкіл)2аміно(C1-C6)ацил-; -CO2R2; -(C1-C6)алкіл-CO2R2; -C(O)N(R2)2; -(C1-C6)алкіл-C(O)N(R2)2; R2ON=; R2ON=(C1-C6)алкіл-; R2ON=CR2(C1-C6)алкіл-; -NR2(OR2); -(C1-C6)алкіл-NR2(OR2); -C(O)(NR2OR2); -(C1-C6)алкіл-C(O)(NR2OR2); -S(O)mR2; де кожний R2 незалежно вибраний з водню, (C1-C6)алкілу, арилу або арил(C1-C6)алкіл-; R3C(O)O-(C1-C6)алкіл-, де R3 є (C1-C6)алкілом, арилом або арил(C1-C6)алкіл-; R4R5N-C(O)-O-; R4R5NS(O)2-; R4R5NS(O)2(C1-C6)алкіл-; R4S(O)2R5N-; R4S(O)2R5N(C1-C6)алкіл-; де m є 0, 1 або 2, і R4 та R5 кожний незалежно вибирають з водню або (C1-C6)алкіл; -C(=NR6)(N(R4)2); або -(C1-C6)алкіл-C(=NR6)(N(R4)2), де R6 являє собою OR2 або R2, де R2 має вказане вище значення;

при умові, що циклоалкенільне кільце не є ароматичним;

при умові, що якщо R1 є (C5-C8)циклоалкільним кільцем або якщо R1 є (C5-C8)циклоалкенільним кільцем, яке має наступну структуру:

в якій n є 0, 1, 2 або 3, де таке (C5-C8)циклоалкільне кільце або (C5-C8)циклоалкенільне кільце заміщене гідрокси, (C1-C6)алкокси-, арил(C1-C6)алкокси-, -OC(O)(C1-C6)алкілом, -OC(O)арил(C1-C6)алкілом, -OC(O)фенілом, гало, (C1-C6)алкіл-, арил(C1-C6)алкіл-, -SH, -S(C1-C6)алкілом, арил(C1-C6)алкіл-S-, -NH2, -NH(C1-C6)алкілом або арил(C1-C6)алкіл-HN-, тоді (C5-C8)циклоалкільне кільце або (C5-C8)циклоалкенільне кільце повинно бути ди- або тризаміщеним.

43. Спосіб за пунктом 42, в якому R1 сполуки є циклогексильним або циклогексенільним кільцем, заміщеним у 3- або 4-положенні, або циклопентильним або циклопентeнільним кільцем, заміщеним у 3-положенні.

44. Спосіб за пунктом 42, в якому R1 сполуки є монозаміщеним.

45. Спосіб за пунктом 42, в якому R1 сполуки є двозаміщеним.

46. Спосіб за пунктом 42, в якому R1 сполуки заміщений принаймні одним R3C(O)O-(C1-C6)алкіл-.

47. Спосіб за пунктом 42, в якому R1 сполуки заміщений принаймні одним R2ON=, R2ON=(C1-C6)алкіл- або R2ON=CR2(C1-C6)алкіл-.

48. Спосіб за пунктом 42, в якому R1 сполуки заміщений принаймні одним -NR2(OR2).

49. Спосіб за пунктом 42, в якому R1 сполуки заміщений принаймні одним R4R5NS(O)2-, R4R5NS(O)2(C1-C6)алкіл-, R4S(O)2R5N- або R4S(O)2R5N(C1-C6)алкіл-.

50. Спосіб за пунктом 42, в якому R1 сполуки заміщений принаймні одним R4S(O)2R5N- або R4S(O)2R5N(C1-C6)алкіл-.

51. Спосіб за пунктом 42, в якому R1 сполуки є (C3-C8)циклоалкільним кільцем або (C5-C8)циклоалкенільним кільцем, в якому або циклоалкільне кільце, або циклоалкенільне кільце заміщене одним R3C(O)O-(C1-C6)алкіл-, R2ON=, R2ON=(C1-C6)алкіл-, R2ON=CR2(C1-C6)алкіл-, -NR2(OR2), R4R5NS(O)2-, R4R5NS(O)2(C1-C6)алкіл-, R4S(O)2R5N- або R4S(O)2R5N(C1-C6)алкіл-.

52. Спосіб за пунктом 51, в якому R1 сполуки є (C3-C8)циклоалкільним кільцем або (C5-C8)циклоалкенільним кільцем, в якому або циклоалкільне кільце, або циклоалкенільне кільце заміщене одним R3C(O)O-(C1-C6)алкіл-, R2ON= або R4S(O)2R5N-.

53. Спосіб за пунктом 51, в якому R1 сполуки заміщений R3C(O)O-(C1-C6)алкіл-.

54 Спосіб за пунктом 51, в якому R1 сполуки заміщений R2ON=, R2ON=(C1-C6)алкіл- або R2ON=CR2(C1-C6)алкіл-.

55. Спосіб за пунктом 51, в якому R1 сполуки заміщений R2ON=.

56. Спосіб за пунктом 51, в якому R1 сполуки заміщений -NR2(OR2).

57. Спосіб за пунктом 51, в якому R1 сполуки заміщений R4R5NS(O)2-, R4R5NS(O)2(C1-C6)алкіл-, R4S(O)2R5N- або R4S(O)2R5N(C1-C6)алкіл-.

58. Спосіб за пунктом 51, в якому R1 сполуки заміщений R4S(O)2R5N- або R4S(O)2R5N(C1-C6)алкіл-.

59. Спосіб за пунктом 42, в якому (C2-C9)гетероциклоалкільний замісник є групою формули:

в якій m є 0,1 або 2, і

Z є CH2, NR2, O, S, SO або SO2.

60. Спосіб за пунктом 46, в якому R1 є групою формули:

яка заміщена за пунктом 1;

в якій n є 0, 1, або 2;

і в якій пунктирна лінія вказує на необов’язковий подвійний зв’язок у цьому положенні.

61. Спосіб за пунктом 60, в якому R1 сполуки заміщений =O, =NOH, CH2OH,

або їх комбінацією.

62. Спосіб за пунктом 42, в якому сполука вибрана з групи, що містить:

4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексанон;

оксим 4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексанону;

оксим O-метил-4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексанону;

оксим O-бензил-4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексанону;

3-(2,4-дигідроксифеніл)-2-циклогексен-1-он;

(±)-3-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексанон;

оксим 3-(2,4-дигідроксифеніл)-2-циклогексен-1-oну;

оксим (±)-3-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексанону;

(±)-4-[3-(1 -піперазиніл)циклогексил]-1,3-бензолдіол;

(±)-N-[3-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил]метансульфонамід;

(±)-4-[3-(гідроксиметил)циклогексил]-1,3-бензолдіол;

(±)-4-[3-(гідроксіаміно)циклогексил]-1,3-бензолдіол;

цис/транс-4-[4-(гідроксиметил)циклогексил]-1,3-бензолдіол;

цис/транс-4-(4-гідрокси-4-метилциклогексил)-1,3-бензолдіол;

оксим (±)-O-метил-3-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексанону;

(±)-3-(2,4-дигідроксифеніл)-1-метилциклогексанол;

оксим (±)-O-бензил-3-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексанону;

оксим 3-(2,4-дигідроксифеніл)-2-циклопентенону;

(±)-3-(2,4-дигідроксифеніл)циклопентанон;

оксим (±)-3-(2,4-дигідроксифеніл)циклопентанону;

та її фармацевтично прийнятна сіль.

63. Спосіб за пунктом 42, в якому сполука вибрана з групи, що містить:

4-(2,4-дигідроксифеніл)-3-циклогексен-1-он;

цис/транс-N-[4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил]ацетамід;

цис-N-[4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил]-1-бутансульфонамід;

транс-N-[4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил]метансульфонамід;

цис-N-[4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил)метансульфонамід;

4-[4-(4-гідроксифеніл)циклогексил]-1,3-бензолдіол;

цис/транс-метил[4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил]ацетат;

транс-метил[4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил]ацетат;

цис-метил[4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил]ацетат;

транс-[4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил]оцтову кислоту;

цис-[4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил]оцтову кислоту;

цис/транс-[4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил]оцтову кислоту;

цис/транс-[4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил]ацетонітрил;

цис/транс-4-[4-(2-аміноетил)циклогексил]-1,3-бензолдіол;

(±)-4-(3,3-дифторциклогексил)-1,3-бензолдіол;

(±)-3-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексанкарбоксамід;

(±)-3-(2,4-дигідроксифеніл)-N-гідроксициклогексанкарбоксамід;

(±)-3-(2,4-дигідроксифеніл)-N-етилциклогексанкарбоксамід;

(±)-4-[3-гідрокси-3-(гідроксиметил)циклогексил]-1,3-бензолдіол;

(±)-N-[3-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил]ацетамід;

цис/транс-4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексанкарбонову кислоту;

транс-4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил етилкарбамату;

транс-4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил циклогексилкарбамату;

транс-4-[4-(фенілсульфаніл)циклогексил]-1,3-бензолдіол;

транс-4-[4-(фенілсульфоніл)циклогексил]-1,3-бензолдіол;

[4-(2,4-дигідроксифеніл)циклогексил]метил пропіонату;

етил 4-(2,4-дигідроксифеніл)-1-гідроксициклогексан карбоксилату;

цис/транс-4- [4-(гідроксіаміно)циклогексил]-1,3-бензолдіол;

транс-4-[4-(метоксіаміно)циклогексил)-1,3-бензолдіол;

та її фармацевтично прийнятна сіль.

64. Спосіб за пунктом 42, в якому ефективною для відбілювання шкіри та зменшення пігментації кількістю сполуки формули І є кількість сполуки ефективна для інгібування тирозинази.

Текст

2 12, (58) 1-11. , . 3. . , , , : Protecting Groups in Organic Chemistry, J. W. F. McOmie, (ed.), 1973, Plenum Press; : Protecting Groups in Organic Synthesis. 2nd edition, T. W. Greene & P. . Wutz, 1991. Wiley-lnterscience. , , . , , . , , , . . , , . , , . . , , . , , , . , , , , , . , , . , . ( " , ") , ( ), . , , ( ). , , , , . ( ) , , . , , , , , , . , , , , . , , ( ) , , , . , , , , , . , , 4 . , , , ( ) , ( ), . , , . , , , , , , , , . , . , PDA , FDA . , () . , , , , , , , , , , . , . , , , . , , , , , , . « », , , , . , . " ", , , . " , , , ", , , , , , , , , . 0.01 10%, 0.1 10%, , , , . , , , , , , . . 1. ( Kettering). (100 ) ) , , SKMEL 188 ( L 405 , 8 Memorial Sloan(L) . , , . , (±)-3-(2,4 23, 2 , 10 50 . , , 50 . 2. ( ) ( . 2-3 ) 14 . 405 14 C . , , , , 50 3. ( . ): c-met, erb-B2 IGF-r. . , 4. . : . , . , . (10 ) 3 , , . 5. IL-1 IL-1 ( ELISA -1) (R& IL-1 ) . IL-1 . 6. in vivo . , (5% , , 70:30) 4-8 , 5 . , , , , , . . , . ) (1 , : , ( ; , ; , d6 ) ( , d4 , 120 d6 .) ; . , CDCI3, (10.7 1 (400 ; , ; ). , . . 1 1 -2,4250 4 (9.45 , 50 ) 2 0° , ) ). 2 (50 (19.1 , 110 ). , 10° . . (50 50%) . 2 (20 2 (3x30 ) ), , in vacuo . , (SiO2, (10.7 , 77%) 5.15 (2 , ), 3.53 (3 , ), 3.48 (3 , ). 2 8-[2,4]-1,4 . , 1:1, ./ .), 7.42 (1 , ), 6.88 (1 , ). 6.64 (1 , H(CDCI3) [4.5] ), 5.24 (2 , ), -81 67 15.2 (2.00 , 7.2 ) ) (50 ). , , ’, N’ , /7 1 , . (9.5 , 15.2 -78° , (25 , 1.6 1,4 ). (20 -78° . ). (1.35 , 8.7 -78° (20 . 15 .. ) . , , , 2 ), (100 ), (3x20 ). ), -2,4(2.3 , , , (SiO2, , 45:55, ./ .). (1.42 , 56%) , /z (ES+) 337 ( - 20 + -); (CDCI3) 1.61 - 1.64(2H, ), 2.00 - 2.18(6H, ), 3.44(3 , ), 3.48(3 , ), 3.90 - 3.97(4 , ), 5.11(2 , ), 5.24(2 , ), 6.64(1 , ), 6.82(1 , ), 7.20(1 , ). 3 8-[2,4]-1,4[4.5] -78-[2,4]-1,4[4.5] -8(1.40 , 3.95 ) 50 . (30 ), (10 ). , (10 ). . (2x15 ), (15 ), , in vacuo , (SiO2, , 45:55, ./ .) (0.94 ) . (CDCI3) 1.84 (2 , ), 2.41 - 2.43 (2 , ), 2.56 -2.62 (2 , ), 3.47 (6 , ), 3.98 - 4.02 (4 , ), 5.13 (4 , ), 5.58 - 5.63 (1 , ), 6.64 (1 , ), 6.78 (1 ), 7.08(1 , ). 4 8-[2,4]-1,4[4.5] 8-[2,4]-1,4(4.5] -7- (0.950 , 2.83 ) (200 , 10% ) 15 .. , . , (0.955 , 100%) . (CDCI3) 1.67 -1.87 (8 , ), 2.90 - 2.99 (1 , ), 3.46 ( , ), 3.48 (3 , ), 3.97 (4 , ), 5.12 (2 , ), 5.18 (2 , ), 6.65 (1 , ), 6.78 (1 , ), 7.12 (1 , ). 5 4-[2,48 - [2, 4 ] -1,4[4.5] (3.20 , 9.47 ) (50 ). 20 . (50 1.5 , 1.00 ) . , , . (3x20 ). , (SiO2. (30 ) (10 ), (10 ), in vacuo. / , 1:4, ./ .) (2.20 , 60%) . H(CDCI3) 1.85 - 1.96 (2 , ), 2.14 - 2.22 (2 , ), 2.46 -2.59 (4 , ), 3.39 (1 , ), 3.49 (3 , ), 3.52 (3 , ), 5.16 (2 , ), 5.23 (2 , ), 6.67 - 6.71 (1 , ), 6.85 (1 , ), 7.08 (1 , ). 6 3-[2,4]-2-1(2 6 ) 2,4(120 ) (2 ) ( ) (57 ) 3-2-1(87 ) (3 ), . 6 . (50 ) (100 ). in vacuo , (S O2, , 1:3, ./ .), (120 , 83%). H(CDCI3) 2.10 (2 , ), 2.47 (2 , ), 2.74 (2 , ), 3.476 (3 , ), 3.484 (3 , ), 5.185 (2 , ), 5.190 (2 , ), 6.21 (1 , ), 6.71 (1 , ), 6.85 (1 , ), 7.16 (1 , ). 7 (±)-3-[2.43-[2,4]-2-1(300 ) (50 , 10% ) 1 . 16 ., , in vacuo. (15 ). (430 ), . 3 ., (10:3, ./ .), (SiO2, 4:1 ./ .) (200 . 70%). , ), 2.05 (1 . ). 2.15 (1 , ), 2.35-2.60 (4 , , ), H(CDCI3) 1.7-1.9 (2 , 3.37 (1 , ), 3.490 (3 , ), 3.492 (3 , ), 5.15 (2 , ), 5.20 (2 , ), 6.70 (1 , ), 6.82 (1 , ), 7.09 (1 , ). 8 3-(2,4)-2-13-[2,4]-2-1(200 ), (72 ) (0.14 ) (10 ). 3 . . in vacuo (206 , 99%). /z (ES+) 308 + ). 9 (±)-1-{3-[2,4(±)-3-(2,4(80 ) (24 ) (5 ) . (79 ), . 16 . (24 ) (79 ), . 6 . , . 16 . (20 ) . (3x20 ), in vacuo. (SiO2, , 9:1 ./ .) (52 . 53%) ; /z (ES+) 365 ( )+. 10 (±)-3-[2,4(±)-3-[2,4(50 ) (2 ) (77 ) (24 ). 0.5 . , , . in vacuo, (SiO2, , 9:1 ./ .) (31 , 65%) : /z (ES+) 295 ( )+. 11 (±)-N-{3-[2.4(±)-3-[2,4(27 ) (1 ) (0.014 ) (8 ), . 1 . (20 ) (20 ). (2x20 ), in vacuo ; /z (ES+) 374 ( )+. 12 (±)-2,4)-1-(3(50 ) (4 ) 0° . 0.5 . (±)-3-[2,4(100 ) (1 ), . 16 . (30 (30 (2 30 ), , ), ) . in vacuo. , 4:1 ./ .) , (80 , 81%). (CDCI3) 1.50 (2 , ), 1.90 (2 , ), 2.05 (1 , ), 2.16 (1 , ), 2.35 (1 , ), 2.44 (1 , ), 2.97 (1 , ), 3.44 ( , ), 3.48 ( , ). 4.64 (1 , ), 4.69 (1 , ), 5.13 (2 , ), 5.17 (2 , ), 6.68 (1 , ), 6.77 (1 , ), 7.12 (1 , ). 13 (±)-{3-[2,4(±)-2,4)-1-(3(80 ) (2 ) 0° 9(2.7 0.5 ). 1 . 0° , . 2 . 0° (0.1 ). , (1 30% , ) (1 2 ) . 16 . 0° . , (3x30 ). (20 ), , in vacuo. (SiO2, , 1:1 ./ .) (46 , 54%); /z (ES+) 311 ( )+. 14 (±)-3-[2.4(71 ), (0.17 ) (±)-3-[2,4] (200 ) (8 ). 0.75 . in vacuo (100 ) (100 ). (2x100 ), in vacuo. (SiO2, , 1:1 ./ .) (197 , 94%); /z (ES+) 310 ( )+. 15 (±)-N-{3-[2,4(±)-3-[2,4(85 ) (2 ) 0° (0.412 1 ). 2 . (1 ), . 16 . (20 ), (3x20 ) in vacuo. (SiO2, , 9:1 ./ .) , ; (12 , 14%) m/z (ES+) 312 )+; (0.017 , 20%) /z (ES+) 312 ( )+. 16 4-(2.4- {[ 4-(2,4(400 ) , , (3 ). (704 ), (660 ) 4(3 ). 4 . in vacuo, (20 ) (5 ). (2x10 ), (10 ), , . (SiO2 , 1:9 ./ .) (750 . 89%). (CDCI3): 0.18 (6 , ), 0.20 (6 , ), 0.97 (9 , ), 1.03 (9 , ), 1.72 -1.87 (2 , ), 2.15 - 2.17 (2 , ), 2.42 2.48 (4 , ), 3.33 (1 , ), 6.32 (1 , ), 6.39 (1 , ), 6.94 (1 , ); /z (ES+)435 ( +1)+. 17 [3-{ )-4-(4(329 ) (10 ) 0° (103 ) . 30 . 4-(2,4- {[ (200 ) (5 ). 30 . 0° , (20 ). , (3x20 ). (20 ), , in vacuo. (SiO2 , 1:4 ./ .) (135 . 68%). (CDCI3): 0.19 (6 , ), 0.24 (6 , ), 0.97 (9 , ), 1.03 (9 , ), 1.41 (2 , ), 1.84 - 1.93 (2 , ), 2.16 (2 , ), 2.33 - 2.42 (2 , ), 3.01 (1 , ), 4.66 (2 , ), 6.29 (1 , ), 6.40 (1 , ), 6.94 (1 , ). 18 –[4-(2,4- {[ [3-{[ }-4-(4(135 ) (5 ), -78° . 9[3.3.1] (3.13 ), 0.5 , 3 ., 3 . 0° (SiO2, (1 , 30% ) (1 ,2 ). 1 (30 (3x20 ). ). ., 0° , , (20 ), vacuo. (SiO2 , 3:17 ./ .) (73 , 52%). (CDCI3): 0.18 (6 , ), 0.22 (6 , ), 0.97 (9 , ), 1.00 (9 , ), 1.03-1.15 (0.5 , ), 1.22 -1.33 (0.5 , ), 1.43 - 1.61 (4 , ), 1.77 - 1.94 (4 , ), 2.75 - 2.92 (1 , ), 3.47 (1 , ), 3.70 (1 , ), 6.26 - 6.29 (1 , ), 6.37 - 6.40 (1 , ), 6.93 - 6.97 (1 , ). 19 -4-(2,4- {[ )-14-(2,4)) (50 ) (10 ) 0° . (59 , 22% , ), 2 . (10 , 0.5 ) (10 ). (2x10 ), (10 ), (10 ), . , (SiO2 , 1:4 ./ .) (29 , 56%). (CDCI3): 0.19 (6 , ), 0.23 (6 , ), 0.97 (9 , ), 1.02 (9 , ), 1.26 (1.5 , ), 1.32 (1.5 , ), 1.36-1.82 (8 , ), 2.73-2.91 (1 , ), 6.29 - 6.31 (1 , ), 6.39 -6.42 (1 , ), 6.80 (0.5 , ), 7.20 (0.5 , ). 20 / -4-(2,4- {[ 4-[2,4(120 ) (10 ) . -40° . (133 ). 10 . (42 ). -40° 20 ., (0.5 ). . in vacuo. (S O2 :N 4 , 44:50:6 2 2 ./ .) (83 , 71%) . (CDCI3): 0.22 (6 , ), 0.27 (6H, ), 1.02 (9 , ), 1.08 (9 , ), 1.24 -1.40 (1 , ), 1.42 - 1.57 (1 , ), 1.57 - 1.68 (1 , ), 1.71 - 1.90 (4 , ), 1.99 - 2.07 (1 , ), 2.84-2.98 (1 , ), 4.28-4.40 (1 , ), 6.34 (1 , ), 6.44 (1 , ), 7.04 (0.5 , ), 7.16 (0.5 , ); /z (ES+) 436 ( +1)+. 21 / -N-[4-(2,4- {[ / - 4-(2,4- {[ (27 ) (0.5 ). (6 ) 4(2 ) 24 . in vacuo (10 ) (2 ). (2x5 ) (10 ), , . (SiO2 , 7:3 ./ .) (15 , 50%) . (CDCI3): 0.17 (3 , ), 0.19 (3 , ), 0.21 (3 , ), 0.22 (3 , ), 0.96 (9 , ), 1.02 (9 , ), 1.06 - 1.20 (2 , ), 1.36 - 1.54 (2 , ), 1.60 - 1.75 (2 , ), 1.80 - 1.92 (2 , ), 1.95 (1.5 , ), 2.00 (1.5 , ), 2.75 - 2.90 (1 , ), 3.76 - 3.87 (1 , ), 5.34 -5.39 (0.5 , ), 5.72 - 5.77 (0.5 , ), 6.26 - 6.29 (1 , ), 6.38 - 6.41 (1 , ), 6.93 (0.5 , ), 6.95 (0.5 , ); /z (ES+) 478 ( + 1)+. 22 3-[2,4]-2-11,3)-4(1.0 ) (20 ) -78° . ', ’n-BuLi (3.4 2.2 ) 10 . -78° , 3-2-1(605 ) (5 ). -78° 0° . 1 (20 ) , 10 . (2x50 ). (30 ), , in vacuo. (SiO2, , 1:1 ./ .) (128 , 13%); /z (ES+) 279 ( + 1)+. 23 (±)-3-[2,43-[2,4]-2-1(50 ) (10 , 10% ) 15 . , , in vacuo. (SiO2, , 1:1 ./ .) (8 , 16%); /z (ES+) 583 (2 + Na)+. 24 3-( )-2-11,3(60.0 , 535 ), (450 ), (1.35 , 5.20 ) (52.6 , 487 ). 12 . , in , (2x100 ). (100 , in vacuo. 17 (20 ), (94.9 ), . ). (3x30 (2x20 + 203 ( ). ), /z (ES+) (74.4 , 76%). ). 25 ) - 6 - (8 (±)-3 - ( -1.4 [4.5] -8 )-2 -1 (600 (38.1 . 272 20 (100 ). n ) (113.4 -78° , 35 . ) - 2 3 -( , 272 , 2.4 - 1 -1,4(100 ). (50.0 . 248 ). (38.7 , 248 ) ). 2 1 (80 . ), (700 (78.4 , 88%). /z(ES+) 359 ( 26 )-6 (±)-1 - ( . -78° , . ), , (50 in vacuo. - 3 - (1, 4– + (2x100 , ), -8- )-2N, 48% (3 [4.5] -8 -1(78.4 , 219 (40.9 . 230 ) ) -2 [2.2.2] -5)-6-(8 -5 -1,4 ). , ., , ) (200 in vacuo (82.8 , 86%) 27 )-2-(1,4[4.5] [2.2.2] (600 . 2 5-( ) ) (150 ). ). (±)-3-( [4.5] ) -78° -7 (13.8 , 31.6 1,8 ), (200 -8(±)-1-( ) [5.4.0] . ), . , , (500 + ]. , /z (ES+) 437 439 [(1:1), )-6-3-(1.4N, (9.92 , 66.3 ) 140° 12 -7 , , ) (4.5] -8- )-2(140 ). . . . . , , (200 (3x50 (3x30 ) (20 ), (SiO2, -8 in vacuo + , 1:1, (6.90 , 20.4 ./ .) ). ) -1, 3 5 -( - 8 ), (300 ) - 2 - (1, 4 (2.00 , 10% ) [4.5] . 64 . 29 - N - 4 - (2.4 – -N . {[ , (5.10 , in vacuo, + ). (3.20 , 7.36 (85 ), 4-(2, 41, 2 ). (0.97 (20 , 8.83 4 ). 2.5 (2.90 , 11.0 -7). 15 . . /z(ES+) 251 ( 100%) ), . . , /z (ES+) 339( (7.1 , 66%) 4 - (1,4 – (100 , , 28 [4.5] ) ). ) 1, 2 (5.80 ), . ) 64 . ([ 0.5 , 0.4 ) , (2x50 ). , . (30 . , (100 ), . (100 ). in vacuo (SiO2, , (2.69 , 70%) 0.05 (6 , ), 0.77 (9 , ), 0.83 (9 , ), 1.31 (1 , ), 1.39 (4 , 2.75 (1 , ), 6.10 (1 , ), 6.23 (1 , ), 6.84 (1 , ), 7.15 (5 , ). 30 N- N – [4 - (2,4 – {[ ), 1.52 (2 . 1:9, 1:4, 3:7 ./ .) . (CDCI3) 0.01 (6 , ), ), 1.70 (2 , ), 2.69 (1 . ), 4-(2, (817 , 1.88 4 {[ ). 4 , 7.52 ) (10.0 ). 15 ., (50 ), , (50 ). in vacuo (1.00 , 86%) . (CDCI3) 0.19 (6 , ), 0.26 (6 , ), 0.98 (9 , ), 1.03 (9 , ), 1.51 (1 , ), 1.72 (1 , ), 2.03 (2 , ), 2.45 (1 , ), 2.60 (1 , ), 3.04 (1 , ), 3.22 (1 , ), 4.55 (1 , ), 4.60 (1 , ), 6.31 (1 , ), 6.41 (1 , ), 6.93 (1 , ), 7.33 (5 , ). 31 -N- N – [4 - (2, 4 – {[ N-N-[4-(2,4- {[ (4.00 , 7.63 ) (480 ), (120 ). (1.16 , 30.5 ), 17 . (600 ) (400 , 0.4 ). 10 ., , (3x100 ). (50 ), in vacuo . (SiO2, , 1:9, 1:4. 3:7, ./ .) (2.09 , 54%). (CDCI3) 0.01 (6 , ), 0.05 (6 , ), 0.80 (9 , ), 0.85 (9 , ), 1.18 (4 , ), 1.66 (2 , ), 1.87 (2 , ), 2.19 (1 , ), 2.68 (1 , ), 6.12 (1 , ), 6.23 (1 , ), 6.77 (1 , ), 7.17 (5 , ). 32 - 4 -(2, 4 – {[ -N- N - (4 - (2, 4 – {[ } (500 , 0.95 ) (20 ). (10% , 200 , 0.19 ) (5 ). , (10 ). 18 ., , (100 ). in vacuo (402 , 97%) . (CDCI3) 0.01 (6 , ), 0.05 (6 , ), 0.78 (9 , ), 0.82 (9 , ), 1.08 (2 , ), 1.21 (2 , ), 1.62 (2 , ), 1.78 (2 , ), 2.59 (2 , ), 6.11 (1 , ), 6.22 (1 , ),6.78(1 , ). 33 - 4 - (2, 4 – {[ - N -N-[4 -(2, 4- {[ (700 , 1.33 ) (30 ). (10% , 283 , 0.27 ) (5 ). , (10 ). 18 ., , (100 ). in vacuo (561 , 97%) . (CDCI3) 0.01 (6 , ), 0.04 (6 , ), 0.78 (9 , ), 0.83 (9 , ), 1.21 -1.55 (10 , ), 2.64 (1 , ), 3.05 (1 , ), 6.11 (1 , ), 6.22 (1 , ), 6.84 (1 , ). 34 - N – [4 - (2, 4 – {[ - 4 - (2, 4 {( (47 , 0.108 ) 1, 2(4 ). (10 , 0.12 ). (30 , 0.22 ) 4( ). 17 ., (5 , 0.2 ) (5 ). (2x5 ), (8 ), in vacuo. (SiO2, , 1:9, 1:4, 1:3, ./ .) (39 , 70%), . (CDCI3) 0.17 (6 , ), 0.23 (6 , ), 0.97 (9 , ), 1.00 (9 , ), 1.53 (2 , ), 1.71 (4 , ), 1.94 (2 , ), 2.85 (1 , ), 2.99 ( , ), 3.78 (1 , ), 4.83 (1 , ), 6.28 (1 , ), 6.42 (1 , ),6.97(1 , ). 35 - N – [4 - (2, 4 – {[ - 4 - (2, 4 - {[ (248 , 0.57 ) 1, 2(25 ). (191 , 1.37 ) (53 , 0.68 ) 4. 18 ., , (100 ) (20 ). , (1x50 ). (50 ), (0.82 (50 ), , in vacuo (320 , 100%). (CDCI3) 0.02 (6 , ), 0.05 (6 , ), 0.78 (9 , ), 0.82 (9 , ), 1.22 (4 , ), 1.70 (2 , ), 1.99 (2 , ), 2.61 (1 , ), 2.81 ( , ), 3.19 (1 , ), 3.92 (1 , ), 6.13 (1 , ), 6.22 (1 , ), 6.66 (1 , ). 36 4 - (4 - {[ 4-(4(1.00 , 5.26 ) ( Aldrich) N, N(5 ). (0.90 , 13.20 ), (1.19 , 7.89 ) 4( ). 17 . , N,Nin vacuo. (100 ) (5 ). , (3x20 ). , , in vacua (SiO2, / , 2:3, ./ .) (1.39 , 87%) . (CDCI3) 0.19 (6 , ), 0.98 (9 , ), 1.87 (2 , ), 2.20 (2 , ), 2.46 (4 , ), 2.99 (1 , ), 6.77 (2 , ), 7.07 (2 , ). 37 4 - (4 – {[ ) -1 – [2,4 -67 1-2,4(277 , 1.00 ) (5 ). -78° N, N, ', N'(0.32 , 2.10 ) n(0.88 , 2.10 , 2.40 ). 40 . -78° , 4 - (4 - {[ (304 , 1.00 ) (2 ), 30 . -78 ° , 3 . (5 , 0.10 ). , (50 ) (10 ). , (3x5 ). (10 ), , in vacuo. (SiO2, / , 3:7, ./ .) (127 , 25%) . (CDCI3) 0.19 (6 , ), 0.98 (6 , ), 1.63 (2 , ), 1.84 (2 , ), 1.96 (2 , ), 2.56 (2 , ), 2.70 (1 , ), 3.48 ( , ), 3.49 ( , ), 3.85 (1 , ), 5.15 (2 , ), 5.24 (2 , ), 6.68 (1 , ), 6.73 (2 , ), 6.85 (1 , ), 7.05 (2 , ), 7.33 (1 , ). 38 (4 –{4 – [2. 4 ]-3-14 - (4 - {[ )1 - [2, 4 – ) (125 , 0.25 ), (10 ) (3 ). 30 ., (5 ). , (10 (3 10 , ). in (118 , 98%) . (CDCI3) 0.19 (6 , ), 0.98 (9 , ), 1.84 (1 , ), 2.00 (1 , ), 2.27 (1 , ), 2.44 (2 , ), 2.56 (1 , ), 3.48 (3 , ), 3.49 (3 , ), 5.15 (2 , ), 5.79 (1 , ), 6.67 (1 , ), 6.77 (2 , ), 6.78 (1 , ), 7.07 (2 , ), 7.11 (1 , ). 39 (4 – {4 – [2, 4 (4 -{4 - [2, 4]-3-1) (118 , 0.24 ) (15 ). ( , 10% ). , . 10 , . 17 ., , . in vacuo (118 , 100%) . (CDCI3) 0.15 (6 , ), 0.92 (9 , ), 1.51 (2 , ), 1.63 (2 , ), 1.81 (2 , ), 1.94 (2 , ), 2.43 2.90 (1 , ), 2.84 3.02 (1 , ), 3.38 3.39 (3 , ), 3.40 (2x1.5 , ), 5.04 5.06 (2 , ), 5.08 5.10 (2 , ), 6.56 6.61 (1 , ), 6.70 ( , ), 7.03 (2 , ), 7.11 (1 , ). 40 (±){4 – [2, 4 (0.20 , 5.10 , 60% ), (4x20 ). . (120 ), 0° . (756 , 5.10 ), 1 . 0° 4 - [2, 4 (1.00 , 3.40 ) (30 ). 0.75 ., (100 ) (30 ). , (3x30 ). (30 ), , in vacuo, . (SiO2, vacuo. ), / , 1:2, ./ .) (1.13 , 95%). (CDCI3) 1.53 - 1.70 (2H, ), 2.00-2.13 (4 , ), 2.45 (2 , ), 3.26 (1 , ), 3.48 (3 , ), 3.53 (3 , ), 3.71 (3 , ), 5.17 (2 , ), 5.24 (2 , ), 5.73 (1 , ), 6.67 6.68 (1 , ), 6.83 (1 , ), 7.08 (1 , ). 41 / {4 – [2,4 (±){4 -[2, 4 (1.13 , 3.23 ) (50 ). ( , 10% ) . . 10 , 17 . , , , (1.13 , 99%) . (CDCI3) 1.53 (2 , ), 1.62 - 1.78 (2 , ), 1.87 (4 , ), 2.93 (1 , ), 3.47 (3 , ), 3.51 (3 , ), 3.71 3.72 (3 , ), 5.16 5.17 (2 , ), 5.22 5.23 (2 , ), 6.66 6.68 (1 , ), 6.79 6.80 (1 , ), 7.12 7.15 (1 , ). 42 (±)-{4 – [2.4 (1.08 , 3.83 ) (25 ). 0° 5 . n(1.80 , 3.83 , 2.2 ). 17 .4[(2, 4 )] (750 , 2.55 ) (25 ). 2 . , , (10 , 10% .). (10 ), (10 ), (3x20 ). (10 ), , in vacuo (422 , 52%) . (CDCI3) 1.86 (2 , ), 2.00 - 2.13 (4 , ), 2.42 (2 , ), 3.19 (1 , ), 3.48 (3 , ), 3.51 (3 , ), 5.14 (2 , ), 5.21 (2 , ), 5.71 (1 , ), 6.67 (1 , ), 6.81 (1 , ), 7.05 (1 ). 43 (±)-{4 – [2,4 – (±)-{4 [2, 4(25 , 74 ), Dowex (75 ) (15 ), 60° 3 . , . (15 ), ( / , 3:1, ./ .), + (6.5 , 35%) . m/z(ES+) 339 ( ). 44 (±)-{4-[2, 4(40 , 0.95 , 60% ). (2x20 ), . 1, 2(10 ), 0° . (102 , 0.95 ). 2 . 4-[(2, 4 )] (200 , 0.68 ) 1, 2(10 ), 17 . . , (50 ) (50 ). , (2x20 ). (20 ), , in vacuo . (SiO2, / , 1:2, ./ .) (141 , 66%) . (CD3OD) 1.57 - 1.70 (2 , ), 2.02 2.25 (2 , ), 2.34 - 2.49 (2 , ), 2.60 (1 , ), 3.03 (1 , ), 3.24 (1 , ), 3.47 (3 , ), 3.52 (3 , ), 5.17 (2 , ), 5.23 (2 , ), 5.33 (1 , ), 6.66 6.69 (1 , ), 6.83 (1 , ), 7.09 (1 , ). 45 (±)-[4-{2,4(±)-{4-(2, 4(141 , 0.45 ) (5 ). , , (5 , 1.0 ). , (12 ). (30 ) (10 ). (3x15 ), (20 ), , in vacuo. (S O2, / , 1:1, ./ .) + (90 , 88%). /z (ES-) 228 ( ); (CD3OD) 1.56 -1.68 (2 , ), 2.02 - 2.14 (2 , ), 2.33-2.48 (2 , ), 2.57 (1 , ), 3.01 (1 , ), 3.14 (1 , ), 5.31 (1 , ), 6.26 6.28 (1 , ), 6.32 (1 , ), 6.80 (1 , ). 46 (±)-1-(3,3)-2,4(±)-3-(2,4(40 ) 1,2(34 ). 1 . (170 ). 48 ., (20 ) (20 ). (2 20 in vacuo. , 1:1 ./ .) ); /z (ES+) 317 ( (SiO2, (31 , 1:1 ./ ), )+, R1 .) 0.5. 47 (±)-3-[2,4(±)-{3-[2,4. 3 (10 . (VI) (64 16 . 0° (20 ) ) (50 ) (0.64 ) 2 ) , ). , (20 (2 20 ). in vacuo. ./ .) ), (SiO2, , 4:1 (15 ./ (1 0° , 29%). R1 ( , 4:1 .) 0.5. 48 (±)-3-[2,4(14 (26 (±)-3-[2,4(2 ) 30 . ). (20 ) (16 (0.5 (50 ) ). ). (2 20 , 87%) 49 (10 , 28% ), in vacuo ; /z (ES+) 324 ( )+. (±)-3-[2,4 (2 20 0° ]-N(±)-3-[2,4(2 ) 30 . (20 ) ). 0° (11 , 50% (0.5 (50 in vacuo , .) (50 + ). ). ), (26 ) (0.5 ). /z (ES+) 340 ; ). 50 (±)-3-[2,4(10 (2 20 ]-N(±)-3-[2,4(2 ) 30 . (20 ) ). 0° , 2 (11 ). ) in vacuo (24 + , ) .) /z (ES+) 352 ; ). 51 (±)-3-[2,4(0.7 (5 ) (100 ]-1-( (±)-2,4(0.3 ) , 2.5% ) )-1-(3 (30 N N). (20 16 ) (120 . ). , , 20 ) , 4 2 . (3 20 (20 in vacuo. (SiO2, (30 + ), ), ) . 89%) /z (ES+) 327 ; ). 52 (±)-N-(3-[2,4(±)-3-[2,41,2(10 (2 ). 0.5 ) (15 . (20 (3 20 in vacuo ) (29 ) ) (50 ), ). ; /z (ES+) 338 ( 53 54 (22 )+. , 66%) -4-(2,4- {[ -4-(2,4- {[ 4-(2,4(50 ) (2 50 (40 {( 0° ), (SiO2, 2 ). (1.57 ) (164 (20 ). ), 2 . (40 ) in vacuo. , 3:17 (546 , 35%), 0° , 18 . (50 ), ./ .)

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Resorcinol derivatives, a pharmaceutical composition based thereon and a method for lightening skin of human

Автори англійською

Procter Martin James

Назва патенту російською

Производные резорцина, фармацевтическая композиция на их основе и способ отбеливания кожи или уменьшения пигментации кожи у человека

Автори російською

Проктер Мартин Джеймс

МПК / Мітки

МПК: A61K 8/18, C07C 69/608, C07C 317/34, A61Q 19/02, C07C 69/76, C07C 251/44, C07C 259/00, C07C 311/07

Мітки: спосіб, резорцину, похідні, зменшення, відбілювання, людини, основі, пігментації, фармацевтична, шкіри, композиція

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/41-64838-pokhidni-rezorcinu-farmacevtichna-kompoziciya-na-kh-osnovi-ta-sposib-vidbilyuvannya-shkiri-abo-zmenshennya-pigmentaci-shkiri-u-lyudini.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Похідні резорцину, фармацевтична композиція на їх основі та спосіб відбілювання шкіри або зменшення пігментації шкіри у людини</a>

Подібні патенти