Тетрациклічні сполуки

Реферат: (72) Винахідник(и): Кіносіта Кадзутомо (JP), Асох Кохсуке (JP), Фуруіті Норіюкі (JP), Іто Тосія (JP), Кавада Хацуо (JP), Ісіі Нобуя (JP), Сакамото Хіросі (JP), Хон Усан (KR), Пак МінЧон (KR), Оно Йосіюкі (JP), Като Ясухару (JP), Морікамі Кендзі (JP), Емура Такасі (JP), Оікава Нобухіро (JP) (73) Власник(и): ТЮГАЙ СЕЯКУ КАБУСІКІ КАЙСЯ, 5-1, Ukima 5-chome, Kita-ku, Tokyo 1158543, Japan (JP) (74) Представник: Шляховецький Олександр Михайлович, реєстр. №21 (56) Перелік документів, взятих до уваги експертизою: WO 2008/051547 A1, 02.05.2008 JP 08-092090 A, 09.04.1996 WO 2009/073620 A2, 11.06.2009 WO 00/69856 A1, 23.11.2000 UA 107796 C2 ДЕРЖАВНА СЛУЖБА ІНТЕЛЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ УКРАЇНИ UA 107796 C2 Сполука, представлена наведеною нижче загальною формулою (І), або її сіль чи сольват, що є придатною(им) як інгібітор ALK і придатною(им) для запобігання або лікування захворювання, яке супроводжується відхиленням від норми рівня ALK, наприклад раку, ракових метастазів, депресії або розладу пізнавальної функції: (значення умовних позначень, включених до наведеної формули, відповідають наведеним у описі винаходу). UA 107796 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [Галузь техніки, до якої належить винахід] [0001] Цей винахід стосується тетрациклічних сполук, їхніх солей або сольватів. Конкретніше, цей винахід стосується тетрациклічних сполук і пропонує лікарський засіб, фармацевтичні композиції, які до складу яких входять згадані сполуки, інгібітори кінази анапластичної лімфоми (ALK) та фармацевтичні препарати для профілактики або лікування захворювань, у тому числі раку, ракових метастазів, депресивного синдрому або розладу пізнавальної функції, які містять згадані сполуки. Крім того, цей винахід стосується способу лікування згаданих захворювань, який включає введення в організм пацієнта, що потребує лікування згаданих захворювань, сполук, розкритих у цьому описі, їхніх солей або сольватів у кількості, ефективній для лікування згаданих захворювань, та застосування тетрациклічних сполук для виготовлення фармацевтичної композиції. [Передумови створення винаходу] [0002] Кіназа анапластичної лімфоми (ALK) являє собою одну з рецепторних тирозинкіназ, яка належить до родини інсулінових рецепторів (Непатентні документи № 1 і № 2). Повідомлялось про те, що в результаті зміни гена ALK (транслокація, точкова мутація та ампліфікація гена) у онкогенезі, врешті-решт, приймає участь аномальна активація ALK. Наприклад, у разі раку легень, ALK в результаті хромосомної транслокації утворює гібридний онкоген EML4-ALK, що призводить до конститутивної активації тирозинкінази, яка набуває онкогенної активності (Непатентний документ № 1). Крім того, про транслокацію ALK повідомляли у разі системної анапластичної великоклітинної лімфоми (ALCL), запальних міофібробластних пухлин (IMT) (Непатентні документи № 3 і № 4) та раку стравоходу (Непатентний документ № 5). Було встановлено також, що активна точкова мутація (приблизно 10%) або ампліфікація гена ALK приймає участь у онкогенезі нейробластоми (Непатентні документи № 6 і № 7). З іншого боку, повідомлялось також про пухлини, активовані плейотропіном (PTN) або мідкіном (MK) (Непатентні документи № 8 і № 9), обидва з яких є лігандом для ALK. Далі, за результатами дослідження із застосуванням мишей з "виключеним" геном ALK, було висунуто припущення, що інгібітор ALK є прийнятним як антидепресант або як запобіжний чи терапевтичний засіб для розладів пізнавальної функції (Непатентний документ № 10 і Патентний документ № 1). Таким чином, сполука, що виявляє інгібіторну активність по відношенню до ALK, буде дуже корисною для запобігання та лікування раку, депресивного синдрому та розладів пізнавальної функції тощо. [0003] Між тим, як матеріал, що інгібує ALK, серед мультикіназних інгібіторів існують деякі сполуки, однією з активностей яких є інгібіторна активність по відношенню до ALK. Наприклад, про сполуку PF02341066, яка має структуру 2-амінопіридину, повідомлялось як про інгібітор мезенхімально-епітеліального фактора переходу (c-MET) та ALK (Патентний документ № 2, Непатентні документи № 11 і № 12). Як про інгібітор FAK, ZAP70, IGF-1R та ALK тощо, повідомлялось про сполуку NVP-TAE684, яка має структуру 2,4-діамінопіримідину (Патентний документ № 3 і непатентний документ № 13). Крім того, повідомлялось про 2,4діамінопіримідини та 2,4-діамінохіназоліни (Патентний документ № 4), піридопіразини (Патентний документ № 5), піразоло-[3,4-C]-ізохіноліни (Патентний документ № 6), тіазоли (Патентний документ № 7), трициклічні сполуки (Патентний документ № 8), індазоли (Патентний документ № 9) тощо. [0004] Однак тетрациклічні сполуки за цим винаходом не розкриті у жодному з документів, описаних вище.Як тетрациклічні сполуки, які демонструють протипухлинну активність, відомими є тетрациклічні сполуки, що мають структуру карбазолу, наприклад, еліптицин (ellipticine). Однак механізм їх дії базується на взаємодії з ДНК для прояву цитотоксичності (Непатентний документ № 15), і немає жодного опису стосовно активності пригнічення ALK тетрациклічними сполуками. [Список документів] [Патентний документ № 1] WO 2007/023310 A2 [Патентний документ № 2] WO 2006/021884 A2 [Патентний документ № 3] WO 2004/080980 A1 [Патентний документ № 4] WO 2009/008371 A1 1 UA 107796 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 [Патентний документ № 5] WO 2007/130468 A2 [Патентний документ № 6] WO 2005/009389 A2 [Патентний документ № 7] WO 2005/097765 A1 [Патентний документ № 8] WO 2008/021369 A2 [Патентний документ № 9] WO 2009/013126 A1 [Непатентний документ № 1] Proc. Natl. Acad. Sci USA, Vol. 101, стор. 13306-13311, 2004 [Непатентний документ № 2] Nature, Vol. 448, стор. 561-566, 2007 [Непатентний документ № 3] Blood, Vol. 72, стор. 234-240, 1988 [Непатентний документ № 4] Cancer Res., Vol. 59, стор. 2776-2780, 1999 [Непатентний документ № 5] World J. Gastroenterol, Vol. 12, стор. 7104-7112, 2006 [Непатентний документ № 6] Nature, Vol. 455, стор. 930-935, 2008 [Непатентний документ № 7] Nature, Vol. 455, стор. 971-974, 2008 [Непатентний документ № 8] J. Biol. Chem., Vol. 276, стор. 16772-16779, 2001 [Непатентний документ № 9] J. Biol. Chem., Vol. 277, стор. 35990-35999, 2002 [Непатентний документ № 10] Neuropsychopharmacology, Vol. 33, стор. 685-700, 2008 [Непатентний документ № 11] Proc. Am. Assoc. Cancer Res. (AACR) 2006, 47: Abst. LB-271 [Непатентний документ № 12] Proc. Am. Assoc. Cancer Res. (AACR) 2006, 47: Abst. LB-273 [Непатентний документ № 13] Proc. Natl. Acad. Sci USA, Vol. 104, стор. 270-275, 2007 [Непатентний документ № 14] Current Organic Chemistry, Vol. 5, Issue No. 5, стор. 507-518, 2001 [Непатентний документ № 15] Current Medicinal Chemistry: Anti-Cancer Agents, Vol. 4, Issue No. 2, стор. 149-172, 2004 [Суть винаходу] [Проблеми, що вирішуються цим винаходом] [0007] Цей винахід пропонує ALK-інгібувальні сполуки, які мають нову структуру. Крім того, предметом цього винаходу є фармацевтичні препарати для профілактики або лікування, які містять ALK-інгібувальні сполуки, які є ефективними для профілактики або лікування захворювання, яке супроводжується відхиленням ALK від норми, наприклад, раку, ракових метастазів, депресійного синдрому та розладу пізнавальної функції. [Засоби для вирішення згаданих проблем] [0008] Як результат обширних досліджень, виконаних авторами цього винаходу, було встановлено, що тетрациклічні сполуки, представлені наведеною нижче Формулою (I), зі структурою, яка чітко відрізняється від структури будь-яких інших наявних фармацевтичних сполук, мають надзвичайно добру ALK-пригнічувальну активність, є придатними для лікування і профілактики захворювань, у тому числі раку, ракових метастазів, депресійного синдрому та розладу пізнавальної функції, і мають надзвичайну ефективність проти згаданих захворювань. Відповідно, мета цього винахіду була досягнута. [0009] Отже, за одним з аспектів цього винаходу запропоновані тетрациклічні сполуки, лікарський засіб та фармацевтична композиція тощо, які містять згадані сполуки, наведені нижче. [0010] [1] Сполука, яка представлена Формулою (I), або її сіль чи сольват: [де] 1 2 3 4 7 8 9 10 2 3 4 7 8 9 усі з A , A , A , A , A , A , A та A являють собою C, або будь-який з A , A , A , A , A та A являє собою N (за умови, що він не має замісних груп, якщо являє собою N), а решта являє собою C; 5 5 A вибраний з-посеред NR , O та S; 1 10 кожний з R та R незалежно один від одного являє собою [1] атом водню, [2] ціаногрупу, [3] атом галогену або [4] 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений 4-10 2 UA 107796 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 членним(-и) гетероциклоалкілом(-ами); 2 R вибраний з групи, яку складають: (1) атом водню, (2) С1-8-алкіл, (3) C2-8-алкеніл, (4) C2-8-алкініл, (5) ціаногрупа, (6) атом галогену, (7) (C1-8-алкіл)m2-аміногрупа, яка може бути заміщена C1-8-алкілсульфонілом(-ами), m2: 02, та (8) нітрогрупа; 3 R вибраний з групи, яку складають: (1) атом водню, (2) С1-8-алкіл, який може бути заміщений [1] атомом(-ами) галогену, [2] гідроксигрупою(-ами) або [3] C1-8-алкоксигрупою(-ами), (3) C6-10-арил, (4) ціаногрупа, (5) C1-8-алканоїл, який може бути заміщений C6-10-арилом(-ами), (6) (C1-8-алкіл)m3a-амінокарбоніл, який може бути заміщений одним або декількома 3A замісником(-ами) R , 3A R : [1] C6-10-арил, [2] C1-8-алкоксигрупа, [3] 5-14-членний гетероарил або [4] C6-10арилсульфоніл, m3a: 02, (7) гідроксикарбоніл, (8) C1-8-алкоксикарбоніл, який може бути заміщений [1] гідроксигрупою(-ами) або [2] C1-8алкоксигрупою(-ами), (9) атом галогену, (10) (C1-8-алкіл)m3b-аміногрупа, яка може бути заміщена C6-10-арилом(-ами), m3b: 02, (11) C1-8-алкілкарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, яка може бути заміщена [1] C6-10-арилом(-ами) або [2] C6-10-арилоксигрупою(-ами), (12) C6-10-арилкарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, яка може бути заміщена C1-8-алкілом(-ами), який(-і) може(-уть) бути заміщений(-і) атомом(-ами) галогену, (13) (C1-8-алкіл)m3c-амінокарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, яка може бути заміщена C 6-10арилом(-ами), m3c: 02, (14) нітрогрупа, (15) гідроксигрупа, 3B (16) C1-8-алкоксигрупа, яка може бути заміщена одним або декількома замісником(-ами) R , 3B R : [1] гідроксигрупа, [2] C1-8-алкоксигрупа, [3] C6-10-арил(C0-8-алкіл)амінокарбоніл, [4] (C1-8алкіл)m3d-аміногрупа або [5] атом галогену, m3d: 02, (17) 4-10-членна гетероциклоалкілоксигрупа, (18) 5-14-членна гетероарилоксигрупа, (19) (C1-8-алкіл)m3e-амінокарбонілоксигрупа, яка може бути заміщена C6-10-арилом(-ами) m3e: 02, (20) 4-10-членний азотвмісний гетероциклоалкілкарбоніл, (21) C1-8-алкілсульфонілоксигрупа, яка може бути заміщена атомом(-ами) галогену, (22) C1-8-алкілтіогрупа, (23) C1-8-алкілсульфоніл, який може бути заміщений C6-10-арилом(-ами), (24) 5-14-членний гетероарил, який може бути заміщений C 1-8-алкілом(-ами), який (-і) може (-уть) бути заміщений(-і) C1-8-алкоксигрупою(-ами), (25) C1-8-алкоксикарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, яка може бути заміщена C1-8алкоксигрупою(-ами), (26) C6-10-арилоксикарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, яка може бути заміщена C1-8-алкілом (-ами), який(-і) може(-уть) бути заміщений(-і) атомом(-ами) галогену, (27) C6-10-арил(C0-8-алкіл)амінокарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, яка може бути заміщена 3C одним або декількома замісником(-ами) R , 3C R : [1] С1-8-алкіл, який може бути заміщений атомом(-ами) галогену, або [2] C1-8алкоксигрупа, 3 UA 107796 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (28) C3-8-циклоалкіл(C0-8-алкіл)амінокарбонілоксигрупа, та (29) C6-10-арил(C0-8-алкіл)амінокарбонілоксигрупа, яка може бути заміщена замісником(-ами), вибраним(-ими) з групи, яку складають [1] С1-8-алкіл та [2] C1-8-алкоксигрупа; 4 R вибраний з групи, яку складають: (1) атом водню, (2) С1-8-алкіл, який може бути заміщений атомом(-ами) галогену, (3) C2-8-алкеніл, (4) C2-8-алкініл, (5) C3-8-циклоалкіл, (6) ціаногрупа, (7) амінокарбоніл, (8) (C1-8-алкіл)m4a-амінокарбоніл, m4a: 12, (9) гідроксикарбоніл, (10) C1-8-алкоксикарбоніл, (11) атом галогену, (12) (C1-8-алкіл)m4b-аміногрупа, m4b: 02, (13) гідроксигрупа, та (14) C1-8-алкоксигрупа, яка може бути заміщена гідроксигрупою(-ами); 5 R вибраний з групи, яку складають: (1) атом водню, 5A (2) С1-8-алкіл, який може бути заміщений одним або декількома замісником(-ами) R , 5A R : [1] гідроксикарбоніл, [2] C1-8-алкоксикарбоніл, [3] гідроксигрупа, [4] C1-8-алкоксигрупа, [5] (C1-8-алкіл)m5-аміногрупа, [6] C6-10-арил або [7] C1-8-алкілтіогрупа, m5: 02, (3) C2-8-алкеніл, (4) C2-8-алкініл, (5) C3-8-циклоалкіл, та (6) C1-8-алкілсульфоніл; 6 6’ кожний з R та R незалежно один від одного вибраний з групи, яку складають: (1) С1-8-алкіл, який може бути заміщений атомом(-ами) галогену, (2) C2-8-алкеніл, та (3) C2-8-алкініл; або 6 6’ R та R разом із атомами вуглецю, з якими вони зв’язані, утворюють: (4) C3-8-циклоалкіл, або (5) 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений C 1-8-алкіл-C6-10арилсульфонілом(-ами), який(-і) може(-уть) бути заміщений(-і) C1-8-алкілом(-ами); 7 R вибраний з групи, яку складають: (1) атом водню, (2) атом галогену, 7A (3) C1-8-алкоксигрупа, яка може бути заміщена одним або декількома замісником(-ами) R , 7A R : [1] (C1-8-алкіл)m7a-аміногрупа, [2] гідроксигрупа, [3] 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений C1-8-алкілом(-ами), m7a: 02, (4) C1-8-алкілсульфоніл, (5) нітрогрупа, та (6) гідроксильна група; 8 R вибраний з групи, яку складають: (1) атом водню, 8A (2) С1-8-алкіл, який може бути заміщений одним або декількома замісником(-ами) R , 8A R : [1] 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений одним або декількома 8A1 замісником(-ами) R , [2] (C1-8-алкіл)m8a-аміногрупа, яка може бути заміщена атомом галогену, або [3] гідроксигрупа, m8a: 02, 8A1 R : [1] С1-8-алкіл, [2] C1-8-алкілсульфоніл, [3] (C1-8-алкіл)m8b-аміносульфоніл, [4] оксогрупа, [5] C1-8-алкоксикарбоніл або [6] C1-8-алкоксикарбоніл(C0-8-алкіл)аміносульфоніл, m8b: 02, (3) C2-8-алкеніл, (4) 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений одним або декількома 4 UA 107796 C2 8B 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 замісником(-ами) R , 8B R : 8B1 С1-8-алкіл, який може бути заміщений одним або декількома замісником(-ами) R , C2-8-алкеніл, C2-8-алкініл, C3-8-циклоалкіл, який може бути заміщений [1] ціаногрупою(-ами) або [2] C1-8-алкілом (-ами), 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений одним або декількома 8B2 замісником(-ами) R , C1-8-алкоксигрупа, яка може бути заміщена замісником(-ами), вибраним(-ими) з групи, яку складають [1] C1-8-алкоксигрупа та [2] C3-8-циклоалкіл, C1-8-алкоксикарбоніл, C1-8-алкілсульфоніл, 5-14-членний гетероарилсульфоніл, оксогрупа, ціаногрупа, 8B3 C1-8-алканоїл, який може бути заміщений одним або декількома замісником(-ами) R , C3-8-циклоалкілкарбоніл, (C1-8-алкіл)m8c-аміносульфоніл, C1-8-алкілсульфоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, (C1-8-алкіл)m8d-аміногрупа, яка може бути заміщена одним або декількома замісником 8B4 (-ами) R , гідроксигрупа, (C1-8-алкіл)m8e-амінокарбоніл, або C1-8-алкоксикарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа m8c: 02 m8d: 02 m8e: 02 8B1 R : [1] C3-8-циклоалкіл, [2] гідроксигрупа або [3] C1-8-алкоксигрупа(-и), 8B2 R : [1] атом галогену, [2] С1-8-алкіл, [3] оксогрупа, [4] гідроксигрупа або [5] атом дейтерію, 8B3 R : (C1-8-алкіл)m8f-аміногрупа, m8f: 02, 8B4 R : [1] C3-8-циклоалкіл або [2] гідроксигрупа, (5) 5-14-членний гетероарил, який може бути заміщений С1-8-алкілом, (6) (C1-8-алкіл)m8g-амінокарбоніл, який може бути заміщений одним або декількома 8C замісником(-ами) R , m8g: 02, 8C R : [1] гідроксигрупа, [2] (C1-8-алкіл)m8h-аміногрупа, яка може бути заміщена замісником (-ами), вибраним(-ими) з групи, яку складають (C1-8-алкіл)m8i-аміносульфоніл, C1-8алкілсульфоніл, C1-8-алкоксикарбоніл та C1-8-алкоксикарбоніл(C0-8алкіл)аміносульфоніл, [3] C1-8-алкілсульфоніл або [4] C1-8-алкоксигрупа, яка може бути заміщена гідроксигрупою, m8h: 02, m8i: 02, (7) 4-10-членний гетероциклоалкіл(C0-8-алкіл)амінокарбоніл, який може бути заміщений оксогрупою(-ами), (8) 4-10-членний азотвмісний гетероциклоалкілкарбоніл, який може бути заміщений одним 8D або декількома замісником(-ами) R , 8D 8D1 R : [1] С1-8-алкіл, який може бути заміщений одним або декількома замісником(-ами) R , [2] гідроксигрупа, [3] C1-8-алкілсульфоніл або [4] C1-8-алкоксикарбоніл, 8D1 R : [1] гідроксигрупа або [2] C1-8-алкоксигрупа, (9) гідроксикарбоніл, (10) C0-8-алкокси(C0-8-алкіл)амінокарбоніл, який може бути заміщений гідроксигрупою(-ами), (11) атом галогену, (12) (C1-8-алкіл)m8j-аміногрупа, яка може бути заміщена одним або декількома замісником 8H (-ами) R , m8j: 02, 8H R : [1] гідроксигрупа або [2] 4-10-членний гетероциклоалкіл, (13) гідроксильна група, 8E (14) C1-8-алкоксигрупа, яка може бути заміщена одним або декількома замісником(-ами) R , 5 UA 107796 C2 8E 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R : гідроксигрупа, атом галогену, гідроксикарбоніл, C1-8-алкоксикарбоніл, 4-10-членний азотвмісний гетероциклоалкілкарбоніл, який може бути заміщений одним 8E1 або декількома замісником(-ами) R , (C1-8-алкіл)m8k1-аміногрупа, яка може бути заміщена одним або декількома замісником 8E2 (-ами) R , m8k1: 02, 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений одним або декількома 8E3 замісником(-ами) R , 5-14-членний гетероарил, (C1-8-алкіл)m8k2-амінокарбоніл, який може бути заміщений одним або декількома 8E6 замісником(-ами) R , m8k2: 02, C1-8-алкоксигрупа, яка може бути заміщена одним або декількома замісником(-ами) 8E7 R , C1-8-алкілтіогрупа, C1-8-алкілсульфініл, C1-8-алкілсульфоніл, 8E1 R : C1-8-алкоксикарбоніл, C1-8-алканоїл, C1-8-алкілсульфоніл, (C1-8-алкіл)m8k3-аміносульфоніл, m8k3: 02, або 4-10-членний гетероциклоалкіл, 8E2 R : гідроксигрупа, C1-8-алкоксикарбоніл, який може бути заміщений атомом(-ами) галогену, C3-8-циклоалкіл, який може бути заміщений C 1-8-алкілом(-ами), який(-і) може(-уть) бути заміщений(-і) гідроксигрупою(-ами), C1-8-алканоїл, який може бути заміщений замісником(-ами), вибраним(-ими) з групи, яку складають [1] (C1-8-алкіл)m8k4-аміногрупа та [2] атом(-и) галогену, m8k4: 02, (C1-8-алкіл)m8k5-амінокарбоніл, m8k5: 02, C1-8-алкілсульфоніл, 4-10-членний азотвмісний гетероциклоалкілсульфоніл, який може бути заміщений C1-8алкілом(-ами), (C1-8-алкіл)m8k6-аміносульфоніл, який може бути заміщений C1-8-алкоксикарбонілом (-ами), m8k6: 02, або 8E3 R : С1-8-алкіл, який може бути заміщений замісником(-ами), вибраним(-ими) з групи, яку складають [1] гідроксигрупа та [2] C1-8-алкілкарбонілоксигрупа, C1-8-алкілкарбонілоксигрупа, гідроксигрупа, C3-8-циклоалкіл, C1-8-алкоксигрупа, C1-8-алкоксикарбоніл, C1-8-алкілсульфоніл, (C1-8-алкіл)m8k8-амінокарбоніл m8k8: 02, C1-8-алканоїл, який може бути заміщений гідроксигрупою(-ами), оксогрупа, або 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений замісником(-ами), вибраним(-ими) з групи, яку складають [1] C1-8-алканоїл, [2] C1-8-алкоксикарбоніл та [3] C1-8алкілсульфоніл, 6 UA 107796 C2 8E6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R : C2-8-алкенілкарбонілоксигрупа, гідроксигрупа, ціаногрупа, (C1-8-алкіл)m8k9-аміногрупа, яка може бути заміщена гідроксигрупою(-ами) m8k9: 02, C1-8-алкоксигрупа, яка може бути заміщена гідроксигрупою(-ами), C1-8-алкілкарбонілоксигрупа, 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений C 1-8-алкілом(-ами), або 5-14-членний гетероарил, 8E7 R : гідроксигрупа, або C1-8-алкоксигрупа, яка може бути заміщена гідроксигрупою(-ами), (15) 4-10-членна гетероциклоалкілоксигрупа, яка може бути заміщена одним або декількома 8F замісником(-ами) R , 8F R : 8F1 С1-8-алкіл, який може бути заміщений одним або декількома замісником(-ами) R , C3-8-циклоалкіл, C1-8-алканоїл, який може бути заміщений атомом(-ами) галогену, C1-8-алкілкарбонілоксигрупа, C1-8-алкоксикарбоніл, 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений одним або декількома 8F2 замісником(-ами) R , C1-8-алкілсульфоніл, гідроксигрупа, або [9] C6-10-арил, 8F1 R : [1] гідроксигрупа, [2] C1-8-алкоксигрупа або [3] атом галогену, 8F2 R : [1] 4-10-членний гетероциклоалкіл, [2] C1-8-алкоксикарбоніл або [3] C1-8-алкілсульфоніл, (16) 5-14-членна гетероарилоксигрупа, (17) 4-10-членна гетероциклоалкілкарбонілоксигрупа, (18) (C1-8-алкіл)m8l1-аміносульфонілоксигрупа, m811: 02, (19) C1-8-алкілтіогрупа, яка може бути заміщена [1] (C1-8-алкіл)m812-аміногрупою(-ами), [2] гідроксигрупою(-ами) або [3] гідроксикарбонілом(-ами), m812: 02, (20) C1-8-алкілсульфоніл, який може бути заміщений одним або декількома замісником(-ами) 8G R , 8G R : [1] гідроксикарбоніл, [2] гідроксигрупа або [3] (C1-8-алкіл)m813-аміногрупа, m813: 02, (21) 4-10-членна азотвмісна гетероциклоалкілсульфонілоксигрупа, яка може бути заміщена C1-8-алкілом(-ами), (22) C2-8-алкенілоксигрупа, та (23) C1-8-алкілсульфонілоксигрупа, яка може бути заміщена атомом(-ами) галогену; 9 R вибраний з групи, яку складають: (1) атом водню, 9A (2) С1-8-алкіл, який може бути заміщений одним або декількома замісником(-ами) R , 9A R : [1] C3-8-циклоалкіл, [2] 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений одним 9A1 або декількома замісником(-ами) R , [3] гідроксигрупа, [4] C1-8-алкоксигрупа або [5] гідроксикарбоніл, 9A1 R : [1] С1-8-алкіл, [2] C3-8-циклоалкіл або [3] 4-10-членний гетероциклоалкіл, 9B (3) C2-8-алкеніл, який може бути заміщений одним або декількома замісником(-ами) R , 9B R : [1] (C1-8-алкіл)m9a-аміногрупа, [2] 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути 9B1 заміщений одним або декількома замісником(-ами) R , 9B1 R : [1] C3-8-циклоалкіл або [2] 4-10-членний гетероциклоалкіл, m9a: 02, 9C (4) C2-8-алкініл, який може бути заміщений одним або декількома замісником(-ами) R , 9C R : [1] C1-8-алкоксигрупа, [2] (C1-8-алкіл)m9b-аміногрупа, яка може бути заміщена C 6-10арилом(-ами), [3] 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений одним або 9C1 декількома замісником(-ами) R , [4] C3-8-циклоалкіл, [5] гідроксигрупа, [6] гідроксикарбоніл або [7] C1-8-алкілоксикарбоніл, 7 UA 107796 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 m9b: 02, 9C1 R : [1] C3-8-циклоалкіл, [2] 4-10-членний гетероциклоалкіл або [3] оксогрупа, (5) C3-8-циклоалкіл, (6) 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений одним або декількома 9D замісником(-ами) R , 9D R : [1] С1-8-алкіл, який може бути заміщений 4-10-членним(и) гетероциклоалкілом(-ами), [2] C3-8-циклоалкіл, [3] 4-10-членний гетероциклоалкіл, [4] C1-6-алкілсульфоніл або [5] C1-8алкоксикарбоніл, 9E (7) C6-10-арил, який може бути заміщений одним або декількома замісником(-ами) R , 9E R : [1] атом галогену, [2] гідроксигрупа, [3] гідроксикарбоніл, [4] С1-8-алкіл, який може бути заміщений гідроксигрупою(-ами), або [5] C1-8-алкоксигрупа, (8) 5-14-членний гетероарил, який може бути заміщений C1-8-алкілом(-ами), (9) ціаногрупа, (10) C1-8-алканоїл, (11) 4-10-членний азотвмісний гетероциклоалкілкарбоніл, який може бути заміщений C 1-8алкілом(-ами), (12) атом галогену, (13) (C1-8-алкіл)m9c-аміногрупа, яка може бути заміщена одним або декількома замісником 9F (-ами) R , m9c: 02, (14) C1-8-алкілкарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, яка може бути заміщена (C1-8-алкіл)m9dаміногрупою(-ами), m9d: 02, (15) C1-8-алкілсульфоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, (16) (C1-8-алкіл)m9e-аміносульфоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, m9e: 02, (17) нітрогрупа, (18) гідроксигрупа, 9G (19) C1-8-алкоксигрупа, яка може бути заміщена одним або декількома замісником(-ами) R , 9G R : [1] гідроксигрупа, [2] гідроксикарбоніл, [3] C6-10-арил, який може бути заміщений C 1-8алкоксигрупою(-ами), [4] (C1-8-алкіл)m9g1-аміногрупа, [5] C1-8-алкоксигрупа, яка може бути 9G1 заміщена одним або декількома замісником(-ами) R , [6] 5-14-членний гетероарил або [7] 410-членна гетероциклоалкілоксигрупа, яка може бути заміщена C1-8-алкілом(-ами), m9g1: 02, 9G1 R : [1] C1-8-алкоксигрупа або [2] гідроксикарбоніл, (20) 4-10-членна гетероциклоалкілоксигрупа, яка може бути заміщена [1] 4-10-членним(-и) гетероциклоалкілом(-ами) або [2] C1-8-алкоксикарбонілом(-ами), (21) C1-8-алкілсульфонілоксигрупа, яка може бути заміщена атомом(-ами) галогену, (22) C1-8-алкілтіогрупа, яка може бути заміщена (C1-8-алкіл)m9f-аміногрупою(-ами), m9f: 02, (23) C1-8-алкілсульфоніл, який може бути заміщений (C1-8-алкіл)m9g-аміногрупою(-ами), m9g: 02, (24) (C1-8-алкіл)m9h-аміносульфоніл, m9h: 02, (25) 4-10-членний азотвмісний гетероциклоалкілсульфоніл, який може бути заміщений C 1-8алкілом(-ами), та (26) гідроксикарбоніл. [0011] 3 [2] Сполука, яка відповідає наведеній вище частині опису [1], або її сіль чи сольват, де R – ціаногрупа або атом галогену. 5 [3] Сполука, яка відповідає наведеній вище частині опису [1], або її сіль чи сольват, де A – 5 5 NR , та R –атом водню. [4] Сполука, яка відповідає наведеній вище частині опису [1], або її сіль чи сольват, де усі з 1 2 3 4 7 8 9 10 A , A , A , A , A , A , A та A є атомами вуглецю. [0012] [5] Сполука за п. 1, або її сіль чи сольват, де: 1 2 3 4 7 8 9 10 2 3 4 7 8 9 усі з A , A , A , A , A , A , A та A являють собою C, або будь-який з A , A , A , A , A та A є являє собою N (за умови, що він не має замісних груп, якщо являє собою N), а решта являє собою C; 5 5 A – вибраний з-посеред NR , O та S; 8 UA 107796 C21 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R являє собою [1] атом водню, [2] ціаногрупою ціаногрупу або [3] атом галогену; 2 R вибраний з групи, яку складають: (1) атом водню, (2) С1-8-алкіл, (3) ціаногрупа, (4) атом галогену, та (5) (C1-8-алкіл)m2-аміногрупа, яка може бути заміщена C1-8-алкілсульфонілом(-ами), m2: 02; 3 R вибраний з групи, яку складають: (1) атом водню, (2) С1-8-алкіл, який може бути заміщений атомом(-ами) галогену, (3) ціаногрупа, (4) (C1-8-алкіл)m3a-амінокарбоніл, який може бути заміщений одним або декількома 3A замісником(-ами) R , 3A R : [1] C6-10-арил, [2] C1-8-алкоксигрупа, [3] 5-14-членний гетероарил або [4] C6-10арилсульфоніл, m3a: 02, (5) гідроксикарбоніл, (6) C1-8-алкоксикарбоніл, який може бути заміщений гідроксигрупою(-ами), (7) атом галогену, (8) (C1-8-алкіл)m3b-аміногрупа, яка може бути заміщена C6-10-арилом(-ами), m3b: 02, (9) C1-8-алкілкарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, яка може бути заміщена [1] C6-10-арилом(-ами) або [2] C6-10-арилоксигрупою(-ами), (10) C6-10-арилкарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, яка може бути заміщена C1-8-алкілом(-ами), який(-і) може(-уть) бути заміщений(-і) атомом(-ами) галогену, (11) нітрогрупа, (12) гідроксигрупа, 3B (13) C1-8-алкоксигрупа, яка може бути заміщена одним або декількома замісником(-ами) R , 3B R : [1] гідроксигрупа, [2] C1-8-алкоксигрупа, [3] C6-10-арил(C0-8-алкіл)амінокарбоніл, [4] (C1-8алкіл)m3d-аміногрупа або [5] атом галогену, m3d: 02, (14) 4-10-членна гетероциклоалкілоксигрупа, (15) 5-14-членна гетероарилоксигрупа, (16) (C1-8-алкіл)m3e-амінокарбонілоксигрупа, яка може бути заміщена C6-10-арилом(-ами), m3e: 02, (17) 4-10-членний азотвмісний гетероциклоалкілкарбоніл, (18) C1-8-алкілтіогрупа, (19) 5-14-членний гетероарил, який може бути заміщений C 1-8-алкілом(-ами), який(-і) може (-уть) бути заміщений(-і) C1-8-алкоксигрупою(-ами), (20) C1-8-алкоксикарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, яка може бути заміщена C1-8алкоксигрупою(-ами), (21) C6-10-арилоксикарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, яка може бути заміщена C1-8-алкілом (-ами), який(-і) може(-уть) бути заміщений(-і) атомом(-ами) галогену, (22) C6-10-арил(C0-8-алкіл)амінокарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, яка може бути заміщена C1-8алкоксигрупою(-ами), (23) C3-8-циклоалкіл(C0-8-алкіл)амінокарбонілоксигрупа, та (24) C6-10-арил(C0-8-алкіл)амінокарбонілоксигрупа, яка може бути заміщена замісником(-ами), вибраним(-ими) з групи, яку складають [1] С1-8-алкіл та [2] C1-8-алкоксигрупа; 4 R вибраний з групи, яку складають: (1) атом водню, (2) С1-8-алкіл, який може бути заміщений атомом(-ами) галогену, (3) C3-8-циклоалкіл, (4) ціаногрупа, (5) амінокарбоніл, (6) гідроксикарбоніл, (7) атом галогену, (8) (C1-8-алкіл)m4b-аміногрупа, m4b: 02, (9) гідроксигрупа, та 9 UA 107796 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (10) C1-8-алкоксигрупа, яка може бути заміщена гідроксигрупою(-ами); 5 R вибраний з групи, яку складають: (1) атом водню, 5A (2) С1-8-алкіл, який може бути заміщений одним або декількома замісником(-ами) R , 5A R : [1] гідроксикарбоніл, [2] C1-8-алкоксикарбоніл, [3] гідроксигрупа, [4] C1-8-алкоксигрупа, [5] (C1-8-алкіл)m5-аміногрупа або [6] C1-8-алкілтіогрупа, m5: 02, та (3) C1-8-алкілсульфоніл; 6 6’ кожний з R та R незалежно один від одного є: (1) С1-8-алкілом, або 6 6’ R та R разом із атомами вуглецю, з якими вони зв’язані, утворюють (2) C3-8-циклоалкіл, або (3) 4-10-членний гетероциклоалкіл; 7 R вибраний з групи, яку складають: (1) атом водню, (2) атом галогену, та 7A, (3) C1-8-алкоксигрупа, яка може бути заміщена одним або декількома замісником(-ами) R 7A R : [1] (C1-8-алкіл)m7a-аміногрупа або [2] гідроксигрупа, m7a: 02; 8 R вибраний з групи, яку складають: (1) атом водню, 8A (2) С1-8-алкіл, який може бути заміщений одним або декількома замісником(-ами) R , 8A R : [1] 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений одним або декількома 8A1 замісником(-ами) R , [2] (C1-8-алкіл)m8a-аміногрупа, яка може бути заміщена атомом галогену, та [3] гідроксигрупа, m8a: 02, 8A1 R : [1] С1-8-алкіл, [2] C1-8-алкілсульфоніл, [3] (C1-8-алкіл)m8b-аміносульфоніл або [4] оксогрупа, m8b: 02, (3) C2-8-алкеніл, (4) 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений одним або декількома 8B замісником(-ами) R , 8B R : 8B1 С1-8-алкіл, який може бути заміщений одним або декількома замісником(-ами) R , C2-8-алкініл, C3-8-циклоалкіл, який може бути заміщений [1] ціаногрупою(-ами) або [2] C1-8-алкілом (-ами), 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений одним або декількома 8B2 замісником(-ами) R , C1-8-алкоксигрупа, яка може бути заміщена замісником(-ами), вибраним(-ими) з групи, яку складають [1] C1-8-алкоксигрупа та [2] C3-8-циклоалкіл, C1-8-алкілсульфоніл, оксогрупа, ціаногрупа, 8B3 C1-8-алканоїл, який може бути заміщений одним або декількома замісником(-ами) R , C3-8-циклоалкілкарбоніл, (C1-8-алкіл)m8c-аміносульфоніл, C1-8-алкілсульфоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, (C1-8-алкіл)m8d-аміногрупа, яка може бути заміщена одним або декількома замісником 8B4 (-ами) R , гідроксигрупа, або (C1-8-алкіл)m8e-амінокарбоніл, m8c: 02, m8d: 02, m8e: 02, 8B1 R : [1] C3-8-циклоалкіл, [2] гідроксигрупа або [3] C1-8-алкоксигрупа, яка може бути заміщена C1-8-алкоксигрупою(-ами), 8B2 R : [1] атом галогену, [2] С1-8-алкіл, [3] оксогрупа або [4] гідроксигрупа, 8B3 R : (C1-8-алкіл)m8f-аміногрупа, m8f: 02, 10 UA 107796 C2 8B4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R : [1] C3-8-циклоалкіл або [2] гідроксигрупа, (5) 5-14-членний гетероарил, який може бути заміщений С1-8-алкілом, (6) (C1-8-алкіл)m8g-амінокарбоніл, який може бути заміщений одним або декількома 8C замісником(-ами) R , m8g: 02, 8C R : [1] гідроксигрупа, [2] (C1-8-алкіл)m8h-аміногрупа, яка може бути заміщена замісником (-ами), вибраним(-ими) з групи, яку складають (C1-8-алкіл)m8i-аміносульфоніл та C1-8алкілсульфоніл або [3] C1-8-алкілсульфоніл, m8h: 02, m8i: 02, (7) 4-10-членний гетероциклоалкіл(C0-8-алкіл)амінокарбоніл, який може бути заміщений оксогрупою(-ами), (8) 4-10-членний азотвмісний гетероциклоалкілкарбоніл, який може бути заміщений одним 8D або декількома замісником(-ами) R , 8D 8D1 R : [1] С1-8-алкіл, який може бути заміщений одним або декількома замісником(-ами) R , [2] гідроксигрупа або [3] C1-8-алкілсульфоніл, 8D1 R : [1] гідроксигрупа або [2] C1-8-алкоксигрупа, (9) гідроксикарбоніл, (10) C0-8-алкокси(C0-8-алкіл)амінокарбоніл, який може бути заміщений гідроксигрупою(-ами), (11) атом галогену, (12) (C1-8-алкіл)m8j-аміногрупа, яка може бути заміщена 4-10-членним(и) гетероциклоалкілом(-ами), m8j: 02, (13) гідроксильна група, 8E (14) C1-8-алкоксигрупа, яка може бути заміщена одним або декількома замісником(-ами) R , 8E R : гідроксигрупа, C1-8-алкоксикарбоніл, 4-10-членний азотвмісний гетероциклоалкілкарбоніл, який може бути заміщений одним 8E1 або декількома замісником(-ами) R , (C1-8-алкіл)m8k1-аміногрупа, яка може бути заміщена одним або декількома замісником 8E2 (-ами) R , m8k1: 02, 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений одним або декількома 8E3 замісником(-ами) R , 5-14-членний гетероарил, (C1-8-алкіл)m8k2-амінокарбоніл, який може бути заміщений одним або декількома 8E6 замісником(-ами) R , m8k2: 02, 8E7 C1-8-алкоксигрупа, яка може бути заміщена одним або декількома замісником(-ами) R , C1-8-алкілтіогрупа, C1-8-алкілсульфініл, або C1-8-алкілсульфоніл, 8E1 R : C1-8-алкоксикарбоніл, C1-8-алканоїл, C1-8-алкілсульфоніл, (C1-8-алкіл)m8k3-аміносульфоніл m8k3: 02, або 4-10-членний гетероциклоалкіл, 8E2 R : гідроксигрупа, C1-8-алкоксикарбоніл, C3-8-циклоалкіл, який може бути заміщений C 1-8-алкілом(-ами), який(-і) може(-уть) бути заміщений(-і) гідроксигрупою(-ами), C1-8-алканоїл, який може бути заміщений замісником(-ами), вибраним(-ими) з групи, яку складають [1] (C1-8-алкіл)m8k4-аміногрупа та [2] атом галогену, m8k4: 02, (C1-8-алкіл)m8k5-амінокарбоніл, m8k5: 02, 11 UA 107796 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C1-8-алкілсульфоніл, 4-10-членний азотвмісний гетероциклоалкілсульфоніл, який може бути заміщений C 1-8алкілом(-ами), (C1-8-алкіл)m8k6-аміносульфоніл, m8k6: 02, або 8E3 R : С1-8-алкіл, який може бути заміщений замісником(-ами), вибраним(-ими) з групи, яку складають [1] гідроксигрупа та [2] C1-8-алкілкарбонілоксигрупа, гідроксигрупа, C3-8-циклоалкіл, C1-8-алкілсульфоніл, (C1-8-алкіл)m8k8-амінокарбоніл, m8k8: 02, C1-8-алканоїл, який може бути заміщений гідроксигрупою(-ами), оксогрупа, або 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений замісником(-ами), вибраним(-ими) з групи, яку складають [1] C1-8-алканоїл та [2] C1-8-алкілсульфоніл, 8E6 R : C2-8-алкенілкарбонілоксигрупа, гідроксигрупа, ціаногрупа, (C1-8-алкіл)m8k9-аміногрупа, яка може бути заміщена гідроксигрупою(-ами), m8k9: 02, C1-8-алкоксигрупа, яка може бути заміщена гідроксигрупою(-ами), 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений C 1-8-алкілом(-ами), або 5-14-членний гетероарил, 8E7 R : гідроксигрупа, або C1-8-алкоксигрупа, яка може бути заміщена гідроксигрупою(-ами), (15) 4-10-членна гетероциклоалкілоксигрупа, яка може бути заміщена одним або декількома 8F замісником(-ами) R : 8F R : 8F1 С1-8-алкіл, який може бути заміщений одним або декількома замісником(-ами) R , C3-8-циклоалкіл, C1-8-алканоїл, який може бути заміщений атомом(-ами) галогену, C1-8-алкоксикарбоніл, 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений одним або декількома 8F2 замісником(-ами) R , C1-8-алкілсульфоніл, або гідроксигрупа, 8F1 R : [1] гідроксигрупа, [2] C1-8-алкоксигрупа або [3] атом галогену, 8F2 R : [1] 4-10-членний гетероциклоалкіл, [2] C1-8-алкоксикарбоніл або [3] C1-8-алкілсульфоніл, (16) 5-14-членна гетероарилоксигрупа, (17) (C1-8-алкіл)m8l1-аміносульфонілоксигрупа, m811: 02, (18) C1-8-алкілтіогрупа, яка може бути заміщена (C1-8-алкіл)m812-аміногрупою(-ами), m812: 02, (19) C1-8-алкілсульфоніл, який може бути заміщений одним або декількома замісником(-ами) 8G R , 8G R : [1] гідроксикарбоніл, [2] гідроксигрупа або [3] (C1-8-алкіл)m813-аміногрупа, m81l3: 02, (20) C2-8-алкенілоксигрупа, та (21) C1-8-алкілсульфонілоксигрупа, яка може бути заміщена атомом(-ами) галогену; 9 R вибраний з групи, яку складають: (1) атом водню, 9A (2) С1-8-алкіл, який може бути заміщений одним або декількома замісником(-ами) R , 9A R : [1] C3-8-циклоалкіл, [2] 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений одним 9A1 або декількома замісником(-ами) R , [3] гідроксигрупа або [4] C1-8-алкоксигрупа, 9A1 R : [1] С1-8-алкіл, [2] C3-8-циклоалкіл або [3] 4-10-членний гетероциклоалкіл, (3) C2-8-алкеніл, 12 UA 107796 C2 9C 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (4) C2-8-алкініл, який може бути заміщений одним або декількома замісником(-ами) R , 9C R : [1] C1-8-алкоксигрупа, [2] (C1-8-алкіл)m9b-аміногрупа, яка може бути заміщена C 6-10арилом(-ами), [3] 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений одним або 9C1 декількома замісником(-ами) R , [4] C3-8-циклоалкіл, [5] гідроксигрупа або [6] гідроксикарбоніл, m9b: 02, 9C1 R : [1] C3-8-циклоалкіл, [2] 4-10-членний гетероциклоалкіл або [3] оксогрупа, (5) C3-8-циклоалкіл, (6) 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений одним або декількома 9D замісником(-ами) R , 9D R : [1] С1-8-алкіл, який може бути заміщений 4-10-членним(-и) гетероциклоалкілом(-ами), [2] C3-8-циклоалкіл, [3] 4-10-членний гетероциклоалкіл або [4] C1-6-алкілсульфоніл, 9E (7) C6-10-арил, який може бути заміщений одним або декількома замісником(-ами) R , 9E R : [1] атом галогену, [2] гідроксигрупа, [3] гідроксикарбоніл або [4] С1-8-алкіл, який може бути заміщений гідроксигрупою(-ами), (8) 5-14-членний гетероарил, який може бути заміщений C1-8-алкілом(-ами), (9) ціаногрупа, (10) C1-8-алканоїл, (11) 4-10-членний азотвмісний гетероциклоалкілкарбоніл, який може бути заміщений C 1-8алкілом(-ами), (12) атом галогену, (13) (C1-8-алкіл)m9c-аміногрупа, m9c: 02, (14) C1-8-алкілкарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, яка може бути заміщена (C1-8-алкіл)m9dаміногрупою(-ами), m9d: 02, (15) C1-8-алкілсульфоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, (16) (C1-8-алкіл)m9e-аміносульфоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, m9e: 02, (17) нітрогрупа, (18) гідроксигрупа, 9G (19) C1-8-алкоксигрупа, яка може бути заміщена одним або декількома замісником(-ами) R , 9G R : [1] гідроксигрупа, [2] гідроксикарбоніл, [3] C6-10-арил, який може бути заміщений C 1-8алкоксигрупою(-ами), [4] (C1-8-алкіл)m9g1-аміногрупа, [5] C1-8-алкоксигрупа, яка може бути 9G1 заміщена одним або декількома замісником(-ами) R , або [6] 5-14-членний гетероарил, m9g1: 02, 9G1 R : [1] C1-8-алкоксигрупа або [2] гідроксикарбоніл, (20) 4-10-членна гетероциклоалкілоксигрупа, яка може бути заміщена 4-10-членним(и) гетероциклоалкілом(-ами), (21) C1-8-алкілтіогрупа, яка може бути заміщена (C1-8-алкіл)m9f-аміногрупою(-ами), m9f: 02, (22) C1-8-алкілсульфоніл, який може бути заміщений (C1-8-алкіл)m9g-аміногрупою(-ами), m9g: 02, (23) (C1-8-алкіл)m9h-аміносульфоніл, m9h: 02, та (24) 4-10-членний азотвмісний гетероциклоалкілсульфоніл, який може бути заміщений C 1-8алкілом(-ами); 10 R являє собою [1] атом водню або [2] 4-10- членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений 4-10-членним(-и) гетероциклоалкілом(-ами)]. [6] Сполука за п. 1 або її сіль чи сольват, вибрані з групи, яку складають: 9-(4-ізопропілпіперазин-1-іл)-6,6-диметил-11-оксо-6,11-дигідро-5H-бензо[b]карбазол-3карбонітрил; 6,6-диметил-8-(4-оксетан-3-ілпіперазин-1-іл)-11-оксо-9-проп-1-ініл-6,11-дигідро-5Hбензо[b]карбазол-3-карбонітрил; 9-циклопропілетиніл-6,6-диметил-8-(4-оксетан-3-ілпіперазин-1-іл)-11-оксо-6,11-дигідро-5Hбензо[b]карбазол-3-карбонітрил; 6,6-диметил-8-(1-оксетан-3-ілпіперидин-4-іл)-11-оксо-6,11-дигідро-5H-бензо[b]карбазол-3карбонітрил; 9-бром-6,6-диметил-8-(4-оксетан-3-ілпіперазин-1-іл)-11-оксо-6,11-дигідро-5Hбензо[b]карбазол-3-карбонітрил; 9-бром-8-(4-циклопропілпіперазин-1-іл)-6,6-диметил-11-оксо-6,11-дигідро-5H 13 UA 107796 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 бензо[b]карбазол-3-карбонітрил; 9-хлор-6,6-диметил-8-(4-морфолін-4-ілпіперидин-1-іл)-11-оксо-6,11-дигідро-5Hбензо[b]карбазол-3-карбонітрил; 8-(4-циклобутилпіперазин-1-іл)-6,6-диметил-11-оксо-9-проп-1-ініл-6,11-дигідро-5Hбензо[b]карбазол-3-карбонітрил; 6,6,9-триметил-8-(4-морфолін-4-ілпіперидин-1-іл)-11-оксо-6,11-дигідро-5H-бензо[b]карбазол3-карбонітрил; 9-етил-6,6-диметил-8-(4-оксетан-3-ілпіперазин-1-іл)-11-оксо-6,11-дигідро-5Hбензо[b]карбазол-3-карбонітрил; 9-етил-6,6-диметил-8-(4-морфолін-4-ілпіперидин-1-іл)-11-оксо-6,11-дигідро-5Hбензо[b]карбазол-3-карбонітрил; 9-етиніл-6,6-диметил-8-(4-оксетан-3-ілпіперазин-1-іл)-11-оксо-6,11-дигідро-5Hбензо[b]карбазол-3-карбонітрил; 8-(4-циклобутилпіперазин-1-іл)-9-етил-6,6-диметил-11-оксо-6,11-дигідро-5Hбензо[b]карбазол-3-карбонітрил; 9-етиніл-6,6-диметил-11-оксо-8-(4-піролідин-1-ілпіперидин-1-іл)-6,11-дигідро-5Hбензо[b]карбазол-3-карбонітрил; 6,6-диметил-11-оксо-8-(4-піролідин-1-ілпіперидин-1-іл)-6,11-дигідро-5H-бензо[b]карбазол-3карбонітрил; 8-(4-циклобутилпіперазин-1-іл)-9-етиніл-6,6-диметил-11-оксо-6,11-дигідро-5Hбензо[b]карбазол-3-карбонітрил; 8-(4-циклобутилпіперазин-1-іл)-6,6-диметил-11-оксо-9-пропіл-6,11-дигідро-5Hбензо[b]карбазол-3-карбонітрил; 8-(1-ізопропілпіперидин-4-іл)-6,6-диметил-11-оксо-6,11-дигідро-5H-бензо[b]карбазол-3карбонітрил; 8-(4-ізопропілпіперазин-1-іл)-6,6-диметил-11-оксо-6,11-дигідро-5H-бензо[b]карбазол-3карбонітрил; 8-(4-циклобутилпіперазин-1-іл)-9-циклопропіл-6,6-диметил-11-оксо-6,11-дигідро-5Hбензо[b]карбазол-3-карбонітрил; 8-(2-трет-бутиламіноетокси)-6,6-диметил-11-оксо-6,11-дигідро-5H-бензо[b]карбазол-3карбонітрил; 9-етиніл-8-(4-метансульфонілпіперазин-1-іл)-6,6-диметил-11-оксо-6,11-дигідро-5Hбензо[b]карбазол-3-карбонітрил; 9-бром-8-(4-циклобутилпіперазин-1-іл)-6,6-диметил-11-оксо-6,11-дигідро-5Hбензо[b]карбазол-3-карбонітрил; 6,6-диметил-8-(4-оксетан-3-ілпіперазин-1-іл)-11-оксо-9-пропіл-6,11-дигідро-5Hбензо[b]карбазол-3-карбонітрил; та 9-етиніл-6,6-диметил-8-морфолін-4-іл-11-оксо-6,11-дигідро-5H-бензо[b]карбазол-3карбонітрил. [0013] [7] Лікарський засіб, який містить як активний інгредієнт сполуку, яка відповідає будь-якій з наведених вище частин опису [1]-[5], або її сіль чи сольват. [8] Інгібітор кінази анапластичної лімфоми (ALK), який містить як активний інгредієнт сполуку, яка відповідає будь-якій з наведених вище частин опису [1]-[5], або її сіль чи сольват. [9] Фармацевтичний препарат для профілактики або лікування раку, ракових метастазів, депресії або розладу пізнавальної функції, який містить як активний інгредієнт сполуку, яка відповідає будь-якій з наведених вище частин опису [1]-[5], або її сіль чи сольват. [10] Фармацевтична композиція, яка містить сполуку, що відповідає будь-якій з наведених вище частин опису [1]-[5], або її сіль чи сольват та фармацевтично прийнятний носій(-ії). [11] Спосіб лікування пацієнта, який страждає на захворювання, таке як рак, ракові метастази, депресія або розлад пізнавальної функції, який включає введення в організм пацієнта, який потребує лікування згаданого захворювання, сполуки, описаної в будь-якій з наведених вище частин опису [1]-[5], її солі або сольвату в кількості, ефективній для лікування згаданого захворювання. [12] Застосування сполуки, описаної в будь-якій з наведених вище частин опису [1]-[5], її солі або сольвату у виробництві фармацевтичного препарату. [13] Застосування, яке відповідає наведеній вище частині опису [11], у виробництві фармацевтичної композиції для лікування або профілактики захворювання ссавців, в тому числі людини, причому згадане захворювання пов’язане з активністю кінази анапластичної лімфоми. [Ефективність винаходу] 14 UA 107796 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [0014] Сполуки за цим винаходом або їхні солі чи сольвати мають чудову активність з пригнічення ALK, чудову стабільність у організмах та чудову розчинність у воді і, завдяки цьому, є придатними як профілактичний або терапевтичний засіб для проліферативних розладів (зокрема, як терапевтичний засіб). Крім того, сполуки за цим винаходом або їхні солі чи сольвати є придатними як профілактичний або терапевтичний засіб (особливо як терапевтичний засіб) для різних захворювань, таких як ракові захворювання, у тому числі лейкози (гострий мієлогенний лейкоз, хронічний мієлогенний лейкоз, гострий лімфатичний лейкоз, хронічний лімфатичний лейкоз тощо), злоякісні лімфоми (ходжкінська лімфома, неходжкінська лімфома тощо), пухлина головного мозку, нейробластома, гліоматоз, рак щитовидної залози, мієлодиспластичний синдром, рак голови та шиї, рак стравоходу, рак шлунка, рак товстої кишки, рак кишечнику, рак молочної залози, рак яєчника, рак легень, рак підшлункової залози, рак печінки, рак жовчного міхура, рак шкіри, злоякісна меланома, рак нирок, рак ниркової миски-сечоводу, рак сечового міхура, рак матки, рак яєчка, рак передміхурової залози тощо. Крім того, сполуки за цим винаходом є придатними як профілактичний або терапевтичний засіб (особливо терапевтичний засіб) для інфільтрації/метастазування солідних пухлин. Сполуки за цим винаходом також є придатними як профілактичний або терапевтичний засіб для інших захворювань, які мають відношення до ALK, наприклад, депресивного синдрому або розладу пізнавальної функції. [0015] Спосіб за цим винаходом включає етап введення фармацевтично ефективної кількості фармацевтичної композиції, яка містить сполуки за цим винаходом або їхні солі чи сольвати, в організм пацієнта, який потребує такого лікування або страждає на такі захворювання або стани. [Спосіб здійснення винаходу] [0016] Нижче будуть описані сполуки за цим винаходом, спосіб їхнього одержання та фармацевтичний препарат, до складу якого вони входять. (Визначення) [0017] За цим винаходом термін "атом галогену" означає атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду тощо. За цим винаходом, якщо атом галогену є замінною групою для ароматичного вуглецевого циклу, ароматичного гетероциклу тощо, то за варіантом, якому віддається перевага, термін "атом галогену" охоплює атом фтору, атом хлору та атом брому. За цим винаходом, якщо атом галогену є замінною групою для алкілу або групи, яка містить алкіл як принаймні частину групи (наприклад, алкоксигрупа, алкеніл, ненасичений карбоцикл, ненасичений гетероцикл тощо), за варіантом, якому віддається перевага, термін "атом галогену" охоплює атом фтору. Зокрема, прикладами таких груп є трифторметил, пентафторетил, гептафторпропіл, нонафторбутил, трифторметоксигрупа, пентафторетоксигрупа, гептафторпропоксигрупа, нонафторбутоксигрупа, трифторацетил, пентафторпропіоніл, гептафторбутирил та нонафторпентаноїл. [0018] Термін "C1-8-алкіл" означає одновалентну групу, яка одержана видаленням будь-якого одного з атомів водню із лінійного або розгалуженого аліфатичного вуглеводню, який має від 1 атому вуглецю до 8 атомів вуглецю. Зокрема, до прикладів C1-8-алкілу належать метил, етил, ізопропіл, бутил, н-бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, ізопентил, 2,3диметилпропіл, гексил, 2,3-диметилгексил, 1,1-диметилпентил, гептил та октил. За варіантом, якому віддається перевага, "C1-8-алкіл" є C1-6-алкілом, за варіантом, якому віддається більша перевага, - C1-5-алкілом, за варіантом, якому віддається ще більша перевага, - C1-4-алкілом, та за варіантом, якому віддається ще більша перевага, - C1-3-алкілом. [0019] Термін "C1-8-алкіл, який може бути заміщений" означає незаміщений C 1-8-алкіл або С1-8-алкіл, у якому щонайменше один атом водню згаданого алкілу заміщений визначеним(-и) замісником (-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. Крім того, алкіл може бути заміщений циклічною замінною групою через зв’язок, утворений спіроатомом. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає С1-8-алкіл, який може бути заміщений одним, двома або трьома замісниками. За варіантом, якому віддається більша перевага, для C 1-6-алкілу та C1-4-алкілу кількість замісників становить від 1 замісника до 3 замісників, та для C 1-3-алкілу - від 1 замісника до 2 замісників. 15 UA 107796 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [0020] Термін "C2-8-алкеніл" означає одновалентну групу, де щонайменше один подвійний з’язок (два сусідні атоми вуглецю у SP2-стані) включений в лінійну або розгалужену аліфатичну вуглеводневу групу, яка має від 1 атома до 8 атомів вуглецю. До конкретних прикладів згаданого C2-8-алкенілу належать вініл, аліл, 1-пропеніл, 2-пропеніл, 1-бутеніл, 2-бутеніл (в тому числі цис- та транс- ізомери), 3-бутеніл, пентеніл та гексеніл. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає C2-6-алкеніл, за варіантом, якому віддається більша перевага, - C25-алкеніл, за варіантом, якому віддається ще більша перевага - C2-4-алкеніл, та за варіантом, якому віддається ще більша перевага - C2-3-алкеніл. Термін "C2-8-алкеніл, який може бути заміщений" означає згаданий незаміщений C2-8алкеніл, описаний вище, або C2-8-алкеніл, у якому щонайменше один атом водню згаданого алкенілу заміщений визначеним(-и) замісником(-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. Крім того, атом вуглецю з одним зв’язком може бути заміщений циклічною замінною групою через зв’язок, утворений спіроатомом. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає C2-8-алкеніл, який може бути заміщений одним, двома або трьома замісниками. За варіантом, якому віддається більша перевага, для C2-6-алкенілу та C2-4-алкенілу кількість замісників становить від 1 замісника до 3 замісників, та для C2-3-алкенілу – від 1 замісника до 2 замісників. [0021] Термін "C2-8-алкініл" означає одновалентну групу, де щонайменше один потрійний зв’язок (два сусідні атоми вуглецю у SP-стані) включений в лінійну або розгалужену аліфатичну вуглеводневу групу, яка має від 1 атому вуглецю до 8 атомів вуглецю. Конкретними прикладами згаданого C2-8-алкінілу є етиніл, 1-пропініл, пропаргіл та 3-бутиніл. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає C2-6-алкініл, за варіантом, якому віддається більша перевага, - C2-5-алкініл, за варіантом, якому віддається ще більша перевага, - C2-4-алкініл, та за варіантом, якому віддається ще більша перевага, - C2-3-алкініл. Термін "C2-8-алкініл, який може бути заміщений" означає згаданий незаміщений C 2-8-алкініл, описаний вище, або C2-8-алкініл, у якому щонайменше один атом водню згаданого алкінілу заміщений визначеним(-и) замісником(-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. Крім того, атом вуглецю з одним зв’язком може бути заміщений циклічною замінною групою через зв’язок, утворений спіроатомом. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає C2-8-алкініл, який може бути заміщений одним, двома або трьома замісниками. За варіантом, якому віддається перевага, для C2-6-алкінілу та C2-4-алкінілу кількість замісників становить від 1 замісника до 3 замісників, та для C2-3-алкінілу – від 1 замісника до 2 замісників. [0022] Термін "C3-8-циклоалкіл" означає циклічну аліфатичну вуглеводневу групу. За варіантом, якому віддається перевага, він охоплює C3-6-циклоалкіли. Зокрема, до прикладів C 3-8циклоалкілів належать циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил та циклооктил. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає C 3-6-циклоалкіл. Термін "C3-8-циклоалкіл, який може бути заміщений" означає згаданий незаміщений C 3-8циклоалкіл, описаний вище, або C 3-8-циклоалкіл, у якому щонайменше один атом водню заміщений визначеною(-ими) замінною(-ими) групою(-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. Крім того, атом вуглецю з одним зв’язком може бути заміщений циклічною замінною групою через зв’язок, утворений спіроатомом. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає C3-8-циклоалкіл, який може бути заміщений одним, двома або трьома замісниками. [0023] Термін "4-10-членний гетероциклоалкіл" означає насичену або частково ненасичену гетероциклічну групу, яка складається з 4-10 атомів, які утворюють цикл, та містить 1-3 гетероатоми, які вибрані з-посеред O, S та N. Згаданий гетероциклоалкіл може бути моноциклічним, біциклічним або гетероциклоалкілом спіроциклічного типу. Зокрема, до прикладів гетероциклоалкілів належать оксетаніл, тетрагідрофурил, тетрагідротієніл, тетрагідропіраніл, піролідиногрупа, піролідиніл, піперидиногрупа, піперидиніл, піперазиногрупа, піперазиніл, морфоліногрупа, морфолініл, тетрагідротіопіраніл, тіоморфоліногрупа, імідазолідиніл, 1,3-діоксоланіл, тетрагідропіраніл, 1,3-діоксаніл, 1,2,3,6-тетрагідропіридиніл, 1,4діокса-8-азаспіро[4.5]деканіл та 1-окса-8-азаспіро[4.5]деканіл. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає 4-8-членний гетероциклоалкіл, за варіантом, якому віддається 16 UA 107796 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 більша перевага, - 4-6-членний гетероциклоалкіл. [0024] Термін "4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений" означає згаданий незаміщений 4-10-членний гетероциклоалкіл, описаний вище, або 4-10-членний гетероциклоалкіл, у якому щонайменше один атом водню згаданого гетероциклоалкілу заміщений визначеним(-и) замісником(-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. Крім того, згаданий алкіл може бути заміщений циклічною замінною групою через зв’язок, утворений спіроатомом. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає 4-10-членний гетероциклоалкіл, який може бути заміщений 1-4 замісником(-ами). За варіантом, якому віддається більша перевага, для 4-8-членного гетероциклоалкілу кількість замісників становить від 1 замісника до 4 замісників, та для 4-6-членного гетероциклоалкілу – від 1 замісника до 3 замісників. Якщо згаданим замісником є оксогрупа, то 2 оксогрупи можуть сполучатися з одним і тим самим атомом сірки. При утворенні згаданої солі 2 алкіли можуть сполучатися з одним і тим самим атомом азоту. Термін "C6-10-арил" означає одновалентну ароматичну вуглеводневу циклічну систему. До конкретних прикладів згаданого C6-10-арилу належать феніл, 1-нафтил та 2-нафтил. Перевага віддається C6-арилу або C10-арилу. [0025] Термін "C6-10-арил, який може бути заміщений" означає згаданий незаміщений C 6-10-арил, описаний вище, або C6-10-арил, у якому щонайменше один атом водню заміщений визначеною (-ими) замінною(-ими) групою(-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає C6-10-арил, який може бути заміщений одним, двома або трьома замісниками. [0026] Термін "5-14-членний гетероарил" означає ароматичну циклічну групу, яка містить один або більше гетероатомів серед 5-14 атомів, які утворюють цикл. Згадана циклічна система може бути моноциклічним або біциклічним гетероарилом, конденсованим до бензольного циклу або моноциклічного гетероарильного циклу. До прикладів 5-14-членних гетероарилів належать фурил, тієніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, оксазоліл, ізооксазоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, триазоліл, тетразоліл, піридил, піримідил, піридазиніл, піразиніл, триазиніл, бензофураніл, бензотієніл, бензотіадіазоліл, бензотіазоліл, бензоксазоліл, бензоксадіазоліл, бензоімідазоліл, індоліл, ізоіндоліл, індазоліл, хіноліл, ізохіноліл, цинолініл, хіназолініл, хіноксалініл, бензодіоксоліл, індолізиніл, імідазопіридил тощо. Перевага віддається 5-6-членній гетероарильній групі. [0027] Термін "5-14-членний гетероарил, який може бути заміщений" означає згаданий незаміщений 5-14-членний гетероарил, описаний вище, або 5-14-членний гетероарил, у якому щонайменше один атом водню згаданого гетероарилу заміщений визначеним(-и) замісником (-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає 5-14-членний гетероарил, який може бути заміщений одним, двома або трьома замісниками. За варіантом, якому віддається більша перевага, для 5-6-членного гетероарилу кількість замісників становить від 1 замісника до 3 замісників або від 1 замісника до 2 замісників. [0028] Термін "C1-8-алканоїл" означає C1-8-алкіл-C(O)-групу, де згаданий C1-8-алкіл описаний вище. Зокрема, до прикладів цих груп належать ацетил, пропіоніл, бутирил, ізобутирил, пентаноїл, трет-бутилкарбоніл та гексаноїл. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає C1-6-алканоїл, та за варіантом, якому віддається більша перевага, - C1-3-алканоїл. Термін "C1-8-алканоїл, який може бути заміщений" означає згаданий незаміщений C 1-8алканоїл, описаний вище, або C1-8-алканоїл, у якому щонайменше один атом водню згаданого алканоїлу заміщений визначеним(-и) замісником(-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає C1-8-алканоїл, який може бути заміщений одним, двома або трьома замісниками. За варіантом, якому віддається більша перевага, для C1-6-алканоїлу та C1-3-алканоїлу кількість замісників становить від 1 замісника до 2 замісників. [0029] Термін "C3-8-циклоалкілкарбоніл" означає C3-8-циклоалкіл-C(O)-групу, де згаданий C3-8 17 UA 107796 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 циклоалкіл описаний вище. Зокрема, до прикладів таких груп належать циклопропілкарбоніл, циклобутилкарбоніл, циклопентилкарбоніл, циклогексилкарбоніл, циклогептилкарбоніл та циклооктилкарбоніл. Термін "4-10-членний гетероциклоалкілкарбоніл" означає 4-10-членну гетероциклоалкіл-COгрупу, де згаданий 4-10-членний гетероциклоалкіл описаний вище. [0030] Термін "4-10-членний гетероциклоалкілкарбоніл, який може бути заміщений" означає згаданий незаміщений 4-10-членний гетероциклоалкілкарбоніл, описаний вище, або 4-10членний гетероциклоалкілкарбоніл, в якому щонайменше один атом водню згаданої гетероциклоалкільної складової заміщений визначеним(-и) замісником(-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. Крім того, згадана гетероциклоалкільна складова може бути заміщена циклічною замінною групою через зв’язок, утворений спіроатомом. Перевага віддається 4-10членному гетероциклоалкілкарбонілу, який може бути заміщений одним, двома або трьома замісниками. [0031] Термін "амінокарбоніл, який може бути заміщений" означає незаміщений амінокарбоніл або амінокарбоніл, в якому один атом або два атоми водню при атомі азоту заміщені визначеним (-ими) замісником(-ами) Якщо наявні дві замінні групи, то обидві замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від іншої. [0032] Термін "C3-8-циклоалкіл(C0-8-алкіл)амінокарбонілоксигрупа" означає C3-8-циклоалкілNHC(O)O-групу або C3-8-циклоалкіл-N(C1-8-алкіл)C(O)O-групу, де згаданий C3-8-циклоалкіл описаний вище. Зокрема, до прикладів таких груп належать циклопропіламінокарбонілоксигрупа, циклобутиламінокарбонілоксигрупа, циклопентиламінокарбонілоксигрупа, циклогексиламінокарбонілоксигрупа, циклопропіл(Nметил)амінокарбонілоксигрупа та циклобутил(N-метил)амінокарбонілоксигрупа. Згаданий термін "(C1-8-алкіл)х-амінокарбоніл", де х є символом, визначеним у формулі винаходу, означає NH2C(O)-групу, (C1-8-алкіл)NH-C(O)-групу або (C1-8-алкіл)2N-C(O)-групу. Зокрема, до прикладів таких груп належать N-метиламінокарбоніл, N-етиламінокарбоніл, N-нбутиламінокарбоніл, N,N-диметиламінокарбоніл. [0033] Термін "(C1-8-алкіл)х-амінокарбоніл, який може бути заміщений" означає незаміщений (C 1-8алкіл)х-амінокарбоніл, описаний вище, або (C1-8-алкіл)х-амінокарбоніл, в якому щонайменше один атом водню при атомі азоту або згадана алкільна складова заміщені визначеним(-ими) замісником(-ами). Якщо наявні декілька замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. [0034] Термін "C6-10-арил(C0-8-алкіл)амінокарбоніл" означає C6-10-арил-NHC(O)-групу або C6-10-арилN(C1-8-алкіл)-C(O)-групу. Зокрема, до прикладів таких груп належать феніл-NHC(O)-група або феніл(N-метил)амінокарбоніл, де згадані C6-10-арил та C1-8-алкіл описані вище. Зокрема, до прикладів таких груп належать феніламінокарбоніламіногрупа та феніламінокарбоніл(Nметил)аміногрупа. [0035] Термін "4-10-членний азотвмісний гетероциклоалкілкарбоніл" означає карбонільну групу, до якої приєднаний 4-10-членний азотвмісний гетероциклоалкіл. В цьому описі згаданий 4-10членний азотвмісний гетероциклоалкіл (тобто 4-10-членний гетероциклоалкіл, який містить атом(-и) азоту) означає гетероциклоалкіл, який складається з 4-10 атомів, які утворюють цикл, та містить щонайменше один атом азоту як гетероатом. За варіантом, якому віддається перевага, гетероциклоалкіл приєднаний до згаданої карбонільної групи через атом азоту, який входить до складу згаданого гетероциклоалкільного циклу. Конкретними прикладами 4-10членного азотвмісного гетероциклоалкілу є піролідиніл, імідазолідиніл, морфоліногрупа, тіоморфоліногрупа, піперазиногрупа та піперидиногрупа. До конкретних прикладів згаданого 410-членного азотвмісного гетероциклоалкілкарбонілу належать піролідинокарбоніл, піперидинокарбоніл, піперазинокарбоніл та морфолінокарбоніл. [0036] Термін "4-10-членний азотвмісний гетероциклоалкілкарбоніл, який може бути заміщений" означає згаданий незаміщений 4-10-членний азотвмісний гетероциклоалкілкарбоніл, описаний вище, або 4-10-членний гетероциклоалкілкарбоніл, в якому щонайменше один атом водню згаданої гетероциклоалкільної складової заміщений визначеним(-и) замісником(-ами). Якщо 18 UA 107796 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. Крім того, згадана гетероциклоалкільна складова може бути заміщена циклічною замінною групою через зв’язок, утворений спіроатомом. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає 4-10-членний азотвмісний гетероциклоалкілкарбоніл, який може бути заміщений одним, двома або трьома замісниками. [0037] Термін "4-10-членний гетероциклоалкіл(C0-8-алкіл)амінокарбоніл" означає 4-10-членний гетероциклоалкіл-NHC(O)-групу або 4-10-членний гетероциклоалкіл-N(C1-8-алкіл)-C(O)-групу. Зокрема, до прикладів таких груп належать оксетан-3-іламід та (1,1-діоксотетрагідротіофен-3іл)амід. Термін "4-10-членний гетероциклоалкіл(C0-8-алкіл)амінокарбоніл, який може бути заміщений однією або декількома оксогрупами" означає згаданий незаміщений 4-10-членний гетероциклоалкіламінокарбоніл, описаний вище, або згаданий 4-10-членний гетероциклоалкіламінокарбоніл, в якому згадана гетероциклоалкільна складова заміщена щонайменше однією оксогрупою. [0038] Термін "C6-10-арилсульфоніл" означає C6-10-арил-S(O)2-групу, де згаданий C6-10-арил описаний вище. Зокрема, до прикладів таких груп належить фенілсульфоніл. Згаданий "5-14-членний гетероарилсульфоніл" означає 5-14-членну гетероарил-S(O)2-групу, де згаданий 5-14-членний гетероарил описаний вище. Зокрема, до прикладів таких груп належить імідазолсульфоніл. [0039] Термін "(C1-8-алкіл)х-аміногрупа", де х є символом, визначеним у формулі винаходу, означає аміногрупу, NH(C1-8-алкіл)групу або N(C1-8-алкіл)2-групу. Зокрема, до прикладів таких груп належать аміногрупа, метиламіногрупа, етиламіногрупа, бутиламіногрупа, ізопропіламіногрупа, диметиламіногрупа та діетиламіногрупа. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає C1-3-алкіламіногрупу. [0040] Термін "(C1-8-алкіл)х-аміногрупа, яка може бути заміщена" означає незаміщену (C 1-8-алкіл)хаміногрупу або аміногрупу, в якій один або два атоми водню при атомі азоту або згадана алкільна складова заміщені визначеним(-ими) замісником(-ами). Якщо наявні дві замінні групи, то обидві замінні групи можуть бути однаковими, або кожна з них може бути відмінною від іншої. [0041] Термін "C1-8-алкілкарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа" означає C1-8-алкіл-C(O)-NH-групу або C1-8алкіл-C(O)-N(C1-8-алкіл)групу, де згаданий C1-8-алкіл описаний вище. Зокрема, до прикладів таких груп належать метилкарбоніламіногрупа, етилкарбоніламіногрупа, пропілкарбоніламіногрупа та бутилкарбоніламіногрупа. [0042] Термін "C1-8-алкілкарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, яка може бути заміщена" означає згадану незаміщену C1-8-алкілкарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупу, описану вище, або згадану C 1-8алкілкарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупу, в якій щонайменше один з атомів водню кінцевої алкільної складової заміщений визначеним(-и) замісником(-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. Крім того, згадана алкільна складова може бути заміщена циклічною замінною групою через зв’язок, утворений спіроатомом. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає C1-8-алкілкарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупу, яка може бути заміщена одним, двома або трьома замісниками. Термін "C6-10-арилкарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа" означає C6-10-арил-C(O)-NH-групу або C6-10арил-C(O)-N(C1-8-алкіл)групу, де згаданий C6-10-арил та згаданий C1-8-алкіл описані вище. Зокрема, до прикладів таких груп належить фенілкарбоніламіногрупа. [0043] Термін "C6-10-арилкарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, яка може бути заміщена" означає згадану незаміщену C6-10-арилкарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупу, описану вище, або згадану C6-10арилкарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупу, в якій щонайменше один з атомів водню арильної складової заміщений визначеним(-и) замісником(-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає C6-10-арилкарбоніл(C0-8алкіл)аміногрупу, яка може бути заміщена одним, двома або трьома замісниками. Термін "(C1-8-алкіл)х-амінокарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа", де х є символом, визначеним у формулі винаходу, означає NH2C(O)NH-групу, (C1-8-алкіл)NHC(O)NH-групу, NH2C(O)N(C1-8 19 UA 107796 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 алкіл)групу або (C1-8-алкіл)NHC(O)N(C1-8-алкіл)групу, де згаданий C1-8-алкіл, описаний вище. Зокрема, до прикладів таких груп належать амінокарбоніл-(N-метил)аміногрупа та (Nметил)амінокарбоніл-(N’-метил)аміногрупа. Термін "(C1-8-алкіл)х-амінокарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, яка може бути заміщена" означає незаміщену (C1-8-алкіл)х-амінокарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупу або (C1-8-алкіл)х-амінокарбоніл(C0-8алкіл)аміногрупу, в якій щонайменше один атом водню при атомі азоту або згадана алкільна складова заміщені визначеним замісником. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає (C1-8-алкіл)х-амінокарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупу, яка може бути заміщена фенілом. [0044] Термін "C1-8-алкілсульфоніламіногрупа" означає C 1-8-алкіл-S(O)2-NH-групу, де згаданий C1-6алкіл описаний вище. Зокрема, до прикладів цієї групи належать метилсульфоніламіногрупа та етилсульфоніламіногрупа. [0045] Термін "(C1-8-алкіл)x-аміносульфоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа", де х є символом, визначеним у формулі винаходу, означає NH2S(O)2NH-групу, NH(C1-8-алкіл)-S(O)2NH-групу, N(C1-8-алкіл)2S(O)2NH-групу, NH2S(O)2N(C1-8-алкіл)групу, NH(C1-8-алкіл)-S(O)2(C1-8-алкіл)N-групу або N(C1-8алкіл)2-S(O)2(C1-8-алкіл)N-групу, де згаданий C1-8-алкіл описаний вище. Зокрема, до прикладів таких груп належать метиламіносульфоніламіногрупа та диметиламіносульфоніламіногрупа. [0046] Термін "C1-8-алкоксигрупа" означає C1-8-алкіл-O-групу. Зокрема, до прикладів цієї групи належать метоксигрупа, етоксигрупа, 1-пропоксигрупа, 2-пропоксигрупа, н-бутоксигрупа, ізобутоксигрупа, втор-бутоксигрупа, трет-бутоксигрупа, 1-пентилоксигрупа, 2-пентилоксигрупа, 3-пентилоксигрупа, 2-метил-1-бутилоксигрупа, 3-метил-1-бутилоксигрупа, 2-метил-2бутилоксигрупа, 3-метил-2-бутилоксигрупа, 2,2-диметил-1-пропілоксигрупа, 1-гексилоксигрупа, 2-гексилоксигрупа, 3-гексилоксигрупа, 2-метил-1-пентилоксигрупа, 3-метил-1-пентилоксигрупа, 4-метил-1-пентилоксигрупа, 2-метил-2-пентилоксигрупа, 3-метил-2-пентилоксигрупа, 4-метил-2пентилоксигрупа, 2-метил-3-пентилоксигрупа, 3-метил-3-пентилоксигрупа, 2,3-диметил-1бутилоксигрупа, 3,3-диметил-1-бутилоксигрупа, 2,2-диметил-1-бутилоксигрупа, 2-етил-1бутилоксигрупа, 3,3-диметил-2-бутилоксигрупа, 2,3-диметил-2-бутилоксигрупа та 1метилциклопропілметоксигрупа. За варіантом, якому віддається перевага, такою групою є C 1-6алкоксигрупа, за варіантом, якому віддається більша перевага, - C1-5-алкоксигрупа, за варіантом, якому віддається ще більша перевага, - C1-4-алкоксигрупа, та за варіантом, якому віддається ще більша перевага, - C1-3-алкоксигрупа. [0047] Термін "C1-8-алкоксигрупа, яка може бути заміщена" означає незаміщену C1-8-алкоксигрупу або C1-8-алкоксигрупу, в якій щонайменше один атом водню згаданої алкільної складової заміщений визначеним(-и) замісником(-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. Крім того, згадана алкільна складова може бути заміщена циклічною замінною групою через зв’язок, утворений спіроатомом. За варіантом, якому віддається перевага, такою групою є C 1-8алкоксигрупа, яка може бути заміщена одним, двома або трьома замісниками. За варіантом, якому віддається більша перевага, для C1-6-алкоксигрупи та C1-4-алкоксигрупи кількість замісників становить від 1 замісника до 3 замісників, та для C1-3-алкоксигрупи – від 1 замісника до 2 замісників. [0048] Термін "C1-8-алкоксикарбоніл" означає C1-8-алкіл-O-C(O)-групу, де згаданий C1-8-алкіл описаний вище. Зокрема, до прикладів цієї групи належать метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, нпропоксикарбоніл та ізопропоксикарбоніл. За варіантом, якому віддається перевага, такою групою є C1-6-алкоксикарбоніл, та за варіантом, якому віддається більша перевага, – C1-3алкоксикарбоніл. [0049] Термін "C1-8-алкоксикарбоніл, який може бути заміщений" означає згаданий незаміщений C 18-алкоксикарбоніл, описаний вище, або C1-8-алкоксикарбоніл, у якому щонайменше один атом водню заміщений визначеним(-и) замісником(-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. Крім того, згадана алкільна складова згаданого алкоксикарбонілу може бути заміщена циклічною замінною групою через зв’язок, утворений спіроатомом. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає C 1-8-алкоксикарбоніл, який може бути заміщений одним, двома або трьома замісниками. 20 UA 107796 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [0050] Термін "C0-8-алкокси(C0-8-алкіл)амінокарбоніл" означає HO-NH-C(O)-групу, C1-8-алкіл-NHC(O)-групу, HO-N(C1-8-алкіл)-C(O)-групу або C1-8-алкіл-N(C1-8-алкіл)-C(O)-групу, та має C1-8алкоксигрупу або С1-8-алкіл, які відповідають наведеному вище опису. Зокрема, до прикладів таких груп належать метоксіамінокарбоніл, етоксіамінокарбоніл, н-пропоксіамінокарбоніл та ізопропоксіамінокарбоніл. За варіантом, якому віддається перевага, такою групою є C 1-6алкоксіамінокарбоніл, та за варіантом, якому віддається більша перевага, – C1-3алкоксіамінокарбоніл. [0051] Термін "C0-8-алкокси(C0-8-алкіл)амінокарбоніл, який може бути заміщений" означає згаданий незаміщений гидроксіамінокарбоніл, описаний вище, або C 1-8-алкоксіамінокарбоніл, гідрокси(C18-алкіл)амінокарбоніл або C1-8-алкокси(C1-8-алкіл)амінокарбоніл, де щонайменше один атом водню алкільної складової заміщений визначеним(-и) замісником(-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. Крім того, згадана алкільна складова може бути заміщена циклічною замінною групою через зв’язок, утворений спіроатомом. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає C1-8-алкоксіамінокарбоніл, який може бути заміщений одним, двома або трьома замісниками. [0052] Термін "4-10-членна гетероциклоалкілоксигрупа" означає 4-10-членну гетероциклоалкіл-Oгрупу, де згаданий 4-10-членний гетероциклоалкіл описаний вище. [0053] Термін "4-10-членна гетероциклоалкілоксигрупа, яка може бути заміщена" означає згадану незаміщену 4-10-членну гетероциклоалкілоксигрупу, описану вище, або 4-10-членну гетероциклоалкілоксигрупу, в якій щонайменше один атом водню згаданої гетероциклоалкільної складової заміщений визначеним(-и) замісником(-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. Крім того, згадана гетероциклоалкільна складова може бути заміщена циклічною замінною групою через зв’язок, утворений спіроатомом. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає 4-10-членну гетероциклоалкілоксигрупу, яка може бути заміщена одним, двома або трьома замісниками. [0054] Термін "C6-10-арилоксигрупа" означає C6-10-арил-O-групу, де згаданий C6-10-арил описаний вище. [0055] Термін "5-14-членна гетероарилоксигрупа" означає 5-14-членну гетероарил-O-групу, де згаданий 5-14-членний гетероарил описаний вище. Зокрема, до прикладів цієї групи належить піримідинілоксигрупа. [0056] Термін "C1-8-алкілкарбонілоксигрупа" означає C1-8-алкіл-C(O)-O-групу, де C1-8-алкіл описаний вище. Зокрема, до прикладів цієї групи належать метилкарбонілоксигрупа, етилкарбонілоксигрупа та пропілкарбонілоксигрупа. [0057] Термін "C2-8-алкенілкарбонілоксигрупа" означає C2-8-алкеніл-C(O)-O-групу, де згаданий C2-8алкеніл описаний вище. Зокрема, до прикладів цієї групи належить 2-метил-2бутеноїлоксигрупа. Термін "4-10-членний гетероциклоалкілкарбонілоксигрупа" означає 4-10-членну гетероциклоалкіл-C(O)-O-групу, де згаданий 4-10-членний гетероциклоалкіл описаний вище. [0058] Термін "(C1-8-алкіл)х-амінокарбонілоксигрупа", де х є символом, визначеним у формулі винаходу, означає NH2C(O)-O-групу, NH(C1-8-алкіл)-C(O)-O-групу або N(C1-8-алкіл)2-C(O)-Oгрупу. Зокрема, до прикладів таких груп належать метиламінокарбонілоксигрупа, етиламінокарбонілоксигрупа та пропіламінокарбонілоксигрупа. Термін "(C1-8-алкіл)х-амінокарбонілоксигрупа, яка може бути заміщена" означає незаміщену (C1-8-алкіл)х-амінокарбонілоксигрупу або (C1-8-алкіл)х-амінокарбонілоксигрупу, в якій один або два атоми водню при атомі азоту або згадана алкільна складова заміщені визначеним(-ими) замісником(-ами). Якщо наявні дві замінні групи, то обидві замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від іншої. Термін "4-10-членний азотвмісний гетероциклоалкілсульфоніл" означає згадану 4-10-членну азотвмісну гетероциклоалкіл-S(O)2-групу, описану вище. Зокрема, до прикладів цієї групи 21 UA 107796 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 належить морфоліносульфоніл. Термін "4-10-членний азотвмісний гетероциклоалкілсульфоніл, який може бути заміщений" означає згаданий незаміщений 4-10-членний азотвмісний гетероциклоалкілсульфоніл, описаний вище, або згадану 4-10-членну азотвмісну гетероциклоалкілсульфонілоксигрупу, в якій щонайменше один атом водню згаданої 4-10-членної азотвмісної гетероциклоалкільної складової заміщений визначеним(-и) замісником(-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає 4-10-членний азотвмісний гетероциклоалкілсульфоніл, який може бути заміщений одним, двома або трьома замісниками. Термін "4-10-членна азотвмісна гетероциклоалкілсульфонілоксигрупа" означає згадану 4-10членну азотвмісну гетероциклоалкіл-S(O)2-O-групу, описану вище. Зокрема, до прикладів цієї групи належать морфоліносульфонілоксигрупа та піперазиносульфонілоксигрупа. Термін "4-10-членна азотвмісна гетероциклоалкілсульфонілоксигрупа, яка може бути заміщена" означає згадану незаміщену 4-10-членну азотвмісну гетероциклоалкілсульфонілоксигрупу, описану вище, або згадану 4-10-членну азотвмісну гетероциклоалкілсульфонілоксигрупу, в якій щонайменше один атом водню згаданої 4-10членної азотвмісної гетероциклоалкільної складової заміщений визначеним(-и) замісником (-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає 4-10-членну азотвмісну гетероциклоалкілсульфонілоксигрупу, яка може бути заміщена одним, двома або трьома замісниками. Термін "C1-8-алкілсульфонілоксигрупа" означає C1-8-алкіл-S(O)2-O-групу, де згаданий C1-8алкіл описаний вище. [0059] Термін "C1-8-алкілсульфонілоксигрупа, яка може бути заміщена" означає згадану незаміщену C1-8-алкілсульфонілоксигрупу, описану вище, або C 1-8-алкілсульфонілоксигрупу, в який щонайменше один атом водню згаданої алкільної складової заміщений визначеним(-и) замісником(-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. Крім того, згадана алкільна складова може бути заміщена циклічною замінною групою через зв’язок, утворений спіроатомом. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає C1-8алкілсульфонілоксигрупу, яка може бути заміщена одним, двома або трьома замісниками. Зокрема, до прикладів цієї групи належить трифторметилсульфонілоксигрупа. [0060] Термін "(C1-8-алкіл)х-аміносульфонілоксигрупа", де х є символом, визначеним у формулі винаходу, означає NH2S(O)2-групу, N(C1-8-алкіл)S(O)2-групу або N(C1-8-алкіл)2S(O)2-групу. Зокрема, до прикладів таких груп належить N-метиламіносульфонілоксигрупа. [0061] Термін "C1-8-алкілтіогрупа" означає C1-8-алкіл-S-групу, де згаданий C1-8-алкіл описаний вище. До прикладів цієї групи належать метилтіо-, етилтіо-, н-пропілтіо-, ізопропілтіо-, н-бутилтіо-, втор-бутилтіо-, ізобутилтіо-, трет-бутилтіо-, н-пентилтіо-, 3-метилбутилтіо-, 2-метилбутилтіо-, 1метилбутилтіо-, 1-етилпропілтіо-, н-гексилтіо-, 4-метилпентилтіо-, 3-метилпентилтіо-, 2метилпентилтіо-, 1-метилпентилтіо-, 3-етилбутилтіо- та 2-етилбутилтіогрупа тощо. За варіантом, якому віддається перевага, "C1-8-алкілтіогрупа" є C1-6-алкілтіогрупою, та за варіантом, якому віддається більша перевага, вона є C1-3-алкілтіогрупою. [0062] Термін "C1-8-алкілтіогрупа, яка може бути заміщена" означає незаміщену C 1-8-алкілтіогрупу або C1-8-алкілтіогрупу, в якій щонайменше один атом водню згаданої алкільної складової заміщений визначеним(-и) замісником(-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. Крім того, згадана алкільна складова може бути заміщена циклічною замінною групою через зв’язок, утворений спіроатомом. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає C 1-8алкілтіогрупу, яка може бути заміщена одним, двома або трьома замісниками. [0063] Термін "C1-8-алкілсульфоніл" означає C1-8-алкіл-S(O)2-групу, де згаданий C1-8-алкіл описаний вище. Зокрема, до прикладів цієї групи належать метилсульфоніл, етилсульфоніл та нпропілсульфоніл. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає C 1-6алкілсульфоніл, а за варіантом, якому віддається більша перевага, – C1-3-алкілсульфоніл. Термін "C1-8-алкілсульфініл" означає C1-8-алкіл-S(O)-групу, де згаданий C1-8-алкіл описаний вище. Зокрема, до прикладів цієї групи належать метилсульфініл, етилсульфініл та н 22 UA 107796 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 пропілсульфініл. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає C1-6алкілсульфініл, а за варіантом, якому віддається більша перевага, - C1-3-алкілсульфініл. [0064] Термін "C1-8-алкілсульфоніл, який може бути заміщений" означає згаданий незаміщений C 1-8алкілсульфоніл, описаний вище, або C1-8-алкілсульфоніл, в якому щонайменше один атом водню згаданої алкільної складової заміщений визначеним(-и) замісником(-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає C1-8алкілсульфоніл, який може бути заміщений одним, двома або трьома замісниками. Термін "C1-8-алкілсульфініл, який може бути заміщений" означає згаданий незаміщений C 1-8алкілсульфініл, описаний вище, або C1-8- алкілсульфініл, в якому щонайменше один атом водню згаданої алкільної складової заміщений визначеним(-и) замісником(-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає C 1-8алкілсульфініл, який може бути заміщений одним, двома або трьома замісниками. [0065] Термін "4-10-членний гетероциклоалкілсульфоніл" означає 4-10-членну гетероциклоалкілS(O)2-групу, де згаданий 4-10-членний гетероциклоалкіл описаний вище. [0066] Термін "4-10-членний гетероциклоалкілсульфоніл, який може бути заміщений" означає згаданий незаміщений 4-10-членний гетероциклоалкілсульфоніл, описаний вище, або 4-10членний гетероциклоалкілсульфоніл, в якому щонайменше один атом водню згаданої гетероциклоалкільної складової заміщений визначеним(-и) замісником(-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. Крім того, згадана гетероциклоалкільна складова може бути заміщена циклічною замінною групою через зв’язок, утворений спіроатомом. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає 4-10-членний гетероциклоалкілсульфоніл, який може бути заміщений одним, двома або трьома замісниками. [0067] Термін "(C1-8-алкіл)х-аміносульфоніл", де х є символом, визначеним у формулі винаходу, означає NH2-S(O)2-групу, C1-8-алкіламіно-S(O)2-групу або (C1-8-алкіл)2аміно-S(O)2-групу, де згаданий C1-8-алкіл описаний вище. Зокрема, до прикладів таких груп належать аміносульфоніл, метиламіносульфоніл та диметиламіносульфоніл. [0068] Термін "(C1-8-алкіл)х-аміносульфоніл, який може бути заміщений" означає незаміщений аміносульфоніл або (C1-8-алкіл)х-аміносульфоніл, в якому один або два атоми водню при атомі азоту або згадана алкільна складова заміщені визначеним(-ими) замісником(-ами). Якщо наявні дві замінні групи, то обидві замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від іншої. Термін "C1-8-алкоксикарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа" означає C1-8-алкокси-C(O)-NH-групу або C1-8-алкокси-C(O)-N(C1-8-алкіл)групу, де згадані C1-8-алкоксигрупа та (C1-8-алкіл) описані вище. Зокрема, до прикладів таких груп належать метоксикарбамоїлгрупа та N-етилкарбоніл-Nметиламіногрупа. Термін "C1-8-алкоксикарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, яка може бути заміщена" означає згадану незаміщену C1-8-алкоксикарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупу, описану вище, або C1-8алкоксикарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупу, де щонайменше один атом водню згаданої алкільної складової заміщений визначеним(-и) замісником(-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає C 1-8-алкоксикарбоніл(C0-8алкіл)аміногрупу, яка може бути заміщена одним, двома або трьома замісниками. Термін "C1-8-алкоксикарбоніл(C0-8-алкіл)аміносульфоніл" означає C1-8-алкокси-C(O)-NHS(O)2групу або C1-8-алкокси-C(O)-N(C1-8-алкіл)S(O)2-групу, де згадані C1-8-алкоксигрупа та C1-8-алкіл описані вище. Зокрема, до прикладів таких груп належать метоксикарбоніламіносульфоніл та етоксикарбоніл-N-метиламіносульфоніл. Термін "C6-10-арилоксикарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа" означає C6-10-арил-O-C(O)-NH-групу або C6-10-арил-O-C(O)-N(C1-8-алкіл)групу, де згадані C6-10-арил та C1-8-алкіл описані вище. Зокрема, до прикладів таких груп належать фенілоксикарбоніламіногрупа та N-метил-Nфенілоксикарбоніламіногрупа. Термін "C6-10-арилоксикарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, яка може бути заміщена" означає згадану незаміщену C6-10-арилоксикарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупу, описану вище, або згадану C6 23 UA 107796 C2 в якій щонайменше один з атомів водню згаданої арильної складової заміщений визначеним(-и) замісником(-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає C 6-10арилоксикарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупу, яка може бути заміщена одним, двома або трьома замісниками. Термін "C6-10-арил(C0-8-алкіл)амінокарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа" означає C6-10-арилNHC(O)NH-групу, C6-10-арил-N(C1-8-алкіл)-C(O)NH-групу, C6-10-арил-N(C1-8-алкіл)-C(O)N(C1-8алкіл)групу або C6-10-арил-NH-C(O)N(C1-8-алкіл)групу, де згадані C6-10-арил та C1-8-алкіл описані вище. Зокрема, до прикладів таких груп належать феніламінокарбоніламіногрупа та феніламінокарбоніл(N-метил)аміногрупа. Термін "C6-10-арил(C0-8-алкіл)амінокарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа, яка може бути заміщена" означає згадану незаміщену C6-10-арил(C0-8-алкіл)амінокарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупу, описану вище, або згадану C6-10-арил(C0-8-алкіл)амінокарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупу, в якій щонайменше один з атомів водню згаданої арильної складової заміщений визначеним(-и) замісником(-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає C6-10-арил(C0-8-алкіл)амінокарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупу, яка може бути заміщена одним, двома або трьома замісниками. Термін "C6-10-арил(C0-8-алкіл)амінокарбонілоксигрупа" означає C6-10-арил-NHC(O)-O-групу або C6-10-арил-N(C1-8-алкіл)-C(O)-O-групу, де згадані C6-10-арил та C1-8-алкіл описані вище. Зокрема, до прикладів таких груп належать феніламінокарбонілоксигрупа та феніламінокарбоніл(N-метил)амінокарбонілоксигрупа. Термін "C6-10-арил(C0-8-алкіл)амінокарбонілоксигрупа, яка може бути заміщена" означає згадану незаміщену C6-10-арил(C0-8-алкіл)амінокарбонілоксигрупу, описану вище, або згадану C 610-арил(C0-8-алкіл)амінокарбонілоксигрупу, в якій щонайменше один з атомів водню згаданої арильної складової заміщений визначеним(-и) замісником(-ами). Якщо наявні дві або більше замінних груп, то всі замінні групи можуть бути однаковими або кожна з них може бути відмінною від інших. За варіантом, якому віддається перевага, цей термін означає C6-10-арил(C0-8-алкіл)амінокарбонілоксигрупу, яка може бути заміщена одним, двома або трьома замісниками. Термін "C1-8-алкілсульфоніл(C0-8-алкіл)аміногрупа" означає C1-8-алкіл-S(O)2-NH-групу або C1-8-алкіл-S(O)2-N(C1-8-алкіл)групу. Зокрема, до прикладів таких груп належать метилсульфоніламіногрупа та метилсульфоніл-(N-метил)аміногрупа. Термін "C2-8-алкенілоксигрупа" означає C2-8-алкеніл-O-групу, де згаданий C2-8-алкеніл описаний вище. До конкретних прикладів згаданої C2-8-алкенілоксигрупи належать вінілоксигрупа та алілоксигрупа. [0069] 1 2 3 4 7 8 9 10 За варіантом, якому віддається перевага, усі з A , A , A , A , A , A , A та A є C, або будь2 4 7 9 2 4 7 9 який з A , A , A та A є N, а решта є C (за умови, що, коли A , A , A або A є N, вони не мають 2 4 7 9 замінної групи R , R , R або R ). За варіантом, якому віддається більша перевага, усі з них є C, 4 або A є N, коли решта є C, за варіантом, якому віддається ще більша перевага, усі з них є C, 4 7 9 4 7 9 або A , A та A є N, а решта є C (за умови, що, коли A , A або A є N, вони не мають замінної 4 7 9 групи R , R , R ). 5 5 A за варіантом, якому віддається перевага, є NR або O, за варіантом, якому віддається 5 більша перевага, – NR , за варіантом, якому віддається ще більша перевага, – NH. 1 R за варіантом, якому віддається перевага, є [1] атомом водню, [2] атомом галогену, та за варіантом, якому віддається більша перевага, є [1] атомом водню, [2] атомом фтору, [3] атомом хлору. 10 R за варіантом, якому віддається перевага, є атомом водню. [0070] 2 R за варіантом, якому віддається перевага, є [1] атомом водню, [2] C1-5-алкілом, [3] ціаногрупою, [4] атомом галогену, 10-арилоксикарбоніл(C0-8-алкіл)аміногрупу, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 24 UA 107796 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 та за варіантом, якому віддається більша перевага, є [1] атомом водню, [2] C1-3-алкілом, [3] атомом фтору, [4] атомом хлору, [5] атомом брому. За варіантом, якому віддається ще більша перевага, є [1] атомом водню, [2] атомом галогену, За варіантом, якому віддається ще більша перевага, є [1] атомом водню. [0071] 4 R за варіантом, якому віддається перевага, є [1] атомом водню, [2] C1-5-алкілом, який може бути заміщений 1-11 атомом(-ами) галогену, [3] C3-6-циклоалкілом, [4] ціаногрупою, [5] атомом галогену, [6] (C1-3-алкіл)m4b-аміногрупою (m4b: 02), [7] гідроксилом, [8] C1-5-алкоксигрупою, яка може бути заміщена 1-4 гідроксилом(-ами), та за варіантом, якому віддається більша перевага, є [1] атомом водню, [2] C1-3-алкілом, який може бути заміщений 1-7 атомом(-ами) галогену, [3] C3-5-циклоалкілом, [4] ціаногрупою, [5] атомом фтору, [6] атом брому, [7] аміно(C1-3-алкіл)m4b-аміногрупою, [8] гідроксилом, [9] C1-3-алкоксигрупою, яка може бути заміщена 1-2 гідроксилом(-ами). За варіантом, якому віддається ще більша перевага, є [1] атомом водню, [2] С1-8-алкілом, який може бути заміщений щонайменше одним атомом галогену, [3] C3-8-циклоалкілом, [4] ціаногрупою, [5] атомом галогену, [6] гідроксилом, [7] C1-8 алкоксигрупою, яка може бути заміщена гідроксилом, За варіантом, якому віддається ще більша перевага, є [1] атомом водню, [2] атомом галогену. [0072] 5 R за варіантом, якому віддається перевага, є [1] атомом водню, 5A [2] C1-5-алкілом, який може бути заміщений 1-5 замісником(-ами) R , [3] C1-5-алкілсульфонілом, та за варіантом, якому віддається більша перевага, є [1] атомом водню, 5A [2] C1-3-алкілом, який може бути заміщений 1-3 замісником(-ами) R , [3] C1-3-алкілсульфонілом. За варіантом, якому віддається ще більша перевага, є [1] атомом водню, [2] С1-8-алкілом, за варіантом, якому віддається ще більша перевага, є [1] атомом водню. [0073] 5A R за варіантом, якому віддається перевага, є [1] C1-5-алкоксикарбонілом, [2] гідроксилом, 25 UA 107796 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [3] C1-5-алкоксигрупою, [4] (C1-5-алкіл)m5-аміногрупою (m5: 0-2), [5] C6-арилом, [6] C1-5-алкілтіогрупою, та за варіантом, якому віддається більша перевага, є [1] C1-3-алкоксикарбонілом, [2] гідроксилом, [3] C1-3-алкоксигрупою, [4] (C1-3-алкіл)m5-аміногрупою (m5: 0-2), [5] C1-3-алкілтіогрупою, за варіантом, якому віддається ще більша перевага, є [1] гідроксилом, [2] C1-5-алкоксигрупою, [3] (C1-5-алкіл)m5-аміногрупою (m5: 0-2), [4] C1-5-алкілтіогрупою. [0074] 6 6' R та R за варіантом, якому віддається перевага, є [1] С1-8-алкілом, разом з атомами вуглецю, з якими вони зв’язані, утворюють [2] C3-8-циклоалкіл, [3] 4-10-членний гетероциклоалкіл, за варіантом, якому віддається більша перевага, є [1] C1-3-алкілом, разом з атомами вуглецю, з якими вони зв’язані, утворюють [2] C3-6-циклоалкіл, [3] 4-6-членний гетероциклоалкіл, за варіантом, якому віддається ще більша перевага, є [1] метилом, разом з атомами вуглецю, з якими вони зв’язані, утворюють [2] циклопентан, [3] тетрагідропіран, [4] або піперидин. [0075] 7 R за варіантом, якому віддається перевага, є [1] атомом водню, [2] атомом фтору, [3] атомом брому, [4] атомом хлору, 7A [5] C1-5-алкоксигрупою, яка може бути заміщена 1-4 замісником(-ами) R , та за варіантом, якому віддається більша перевага, є [1] атомом водню, [2] атомом галогену, та за варіантом, якому віддається ще більша перевага, є [1] атомом водню, [2] атомом фтору, [3] атомом брому, [4] атомом хлору, та за варіантом, якому віддається ще більша перевага, є [1] атомом водню. [0076] 7A R за варіантом, якому віддається перевага, є [1] (C1-5-алкіл)m7-аміногрупою (m7: 02), [2] гідроксилом, [3] 4-6-членним гетероциклоалкілом, який може бути заміщений C1-5-алкілом(-ами), та за варіантом, якому віддається більша перевага, є [1] (C1-3-алкіл)m7-аміногрупою (m7: 2), [2] гідроксилом, [3] 4-6-членним гетероциклоалкілом, який може бути заміщений C 1-3-алкілом(-ами). [0077] 3 R за варіантом, якому віддається перевага, є 26 UA 107796 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [1] атомом водню, [2] C1-5-алкілом, який може бути заміщений 1-11 атомом(-ами) галогену, [3] ціаногрупою, [4] (C1-5-алкіл)m3a-амінокарбонілом (m3a: 02), який може бути заміщений 1-5 замісником(3A ами) R , [5] гідроксикарбонілом, [6] C1-5-алкілкарбонілом, який може бути заміщений 1-4 гідроксилом(-ами), [7] атомом галогену, [8] (C1-3-алкіл)m3b-аміногрупою (m3b: 02), яка може бути заміщена 1-2 C6-арилом(-ами), [9] C1-5-алкілкарбоніл(C0-3-алкіл)аміногрупою, яка може бути заміщена 1-2 C6-арилом(-ами) або 1-2 C6-арилоксигрупою(-ами), [10] C6-арилкарбоніл(C0-3-алкіл)аміногрупою, яка може бути заміщена 1-5 C1-3-алкілом(-ами), який(-і) може(-уть) бути заміщений(-і) 1-7 атомом(-ами) галогену, [11] (C1-3-алкіл)m3c-амінокарбоніл(C0-3-алкіл)аміногрупою (m3c: 0-1), яка може бути заміщена C6-арилом, [12] нітрогрупою, [13] гідроксилом, 3B [14] C1-5-алкоксигрупою, яка може бути заміщена 1-4 замісником(-ами) R , [15] 4-6-членною гетероциклоалкілоксигрупою, [16] 6-членною гетероарилоксигрупою(-ами), [17] (C1-5-алкіл)m3e-амінокарбонілоксигрупою (m3e: 02), яка може бути заміщена 1-3 C6-арилом(-ами), [18] 4-6-членним азотвмісним гетероциклоалкіламінокарбонілом, [19] C1-5-алкілтіогрупою, [20] 5-6-членним гетероарилом, який може бути заміщений 1-4 C1-5-алкілом(-ами), який(-і) може(-уть) бути заміщений(-і) 1-3 C1-5-алкоксигрупою(-ами), [21] C1-3-алкоксикарбоніл(C0-3-алкіл)аміногрупою, яка може бути заміщена C1-3-алкоксигрупою, [22] C6-арилоксикарбоніл(C0-3-алкіл)аміногрупою, яка може бути заміщена 1-3 C1-3-алкілом (-ами), який(-і) може(-уть) бути заміщений(-і) 1-9 атомом(-ами) галогену, [23] C6-арилоксикарбоніл(C0-3-алкіл)амінокарбоніл(C0-3-алкіл)аміногрупою, яка може бути 3C заміщена 1-3 замісником(-ами) R , [24] C3-6-циклоалкіл(C0-3-алкіл)амінокарбонілоксигрупою, та [25] C6-арил(C0-3-алкіл)амінокарбонілоксигрупою, яка може бути заміщена 1-3 замісником (-ами), вибраним(-ими) з групи, яку складають C1-5-алкіл та C1-5-алкоксигрупа(-и). 3 За варіантом, якому віддається більша перевага, R є [1] атомом водню, [2] C1-3-алкілом, який може бути заміщений 1-7 атомом(-ами) галогену, [3] ціаногрупою, [4] (C1-4-алкіл)m3a-амінокарбонілом (m3a: 01), який може бути заміщений 1-4 замісником 3A (-ами) R , [5] гідроксикарбонілом, [6] атомом галогену, [7] C1-4-алкілкарбоніл(C1-3-алкіл)аміногрупою, яка може бути заміщена 1-2 C6-арилом(-ами) або 1-2 C6-арилоксигрупою(-ами), [8] C6-арилкарбоніл(C0-3-алкіл)аміногрупою, яка може бути заміщена C1-3-алкілом, який може бути заміщений 1-7 атомом(-ами) галогену, [9] нітрогрупою, [10] гідроксилом, 3B [11] C1-4-алкоксигрупою, яка може бути заміщена 1-3 замісником(-ами) R , [12] 4-членною гетероциклоалкілоксигрупою, [13] (C1-3-алкіл)m3e-амінокарбонілоксигрупою (m3e: 1), яка може бути заміщена C6-арилом (-ами), [14] 6-членним азотвмісним гетероциклоалкіламінокарбонілом, [15] C1-3-алкілтіогрупою, [16] 5-членним гетероарилом, який може бути заміщений C 1-5-алкілом, який може бути заміщений C1-3-алкоксигрупою, [17] C6-арилоксикарбоніл(C0-3-алкіл)амінокарбоніл(C0-3-алкіл)аміногрупою, яка може бути 3C заміщена замісником R , [18] C6-циклоалкіл(C0-2-алкіл)амінокарбонілоксигрупою, та 27 UA 107796 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [19] C6-арил(C0-3-алкіл)амінокарбонілоксигрупою, яка може бути заміщена 1-2 замісником (-ами), вибраним(-ими) з групи, яку складають C1-4-алкіл та C1-3-алкоксигрупа. 3 R за варіантом, якому віддається ще більша перевага, є [1] атомом водню, [2] ціаногрупою, [3] атомом галогену, 3 R за варіантом, якому віддається ще більша перевага, є [1] ціаногрупою, [2] атомом галогену. [0078] 3A R за варіантом, якому віддається перевага, є [1] C6-арилом, [2] C1-5-алкоксигрупою, [3] 5- або 6-членним гетероарилом, [4] C6-арилсульфонілом. [0079] 3B R за варіантом, якому віддається перевага, є [1] гідроксилом, [2] C1-5-алкоксигрупою, [3] C6-арил(C0-3-алкіл)амінокарбонілом, [4] (C1-3-алкіл)m3d-аміногрупою (m3d: 02), [5] атомом галогену, за варіантом, якому віддається більша перевага, є [1] гідроксилом, [2] C1-5-алкоксигрупою. [0080] 3C R за варіантом, якому віддається перевага, є [1] C1-5-алкілом, який може бути заміщений 1-11 атомом(-ами) галогену, [2] C1-5-алкоксигрупою, за варіантом, якому віддається більша перевага, є [1] C1-4-алкілом, який може бути заміщений 1-9 атомом(-ами) галогену, [2] C1-3-алкоксигрупою. [0081] 8 R за варіантом, якому віддається перевага, є [1] атомом водню, 8A [2] C1-5-алкілом, який може бути заміщений 1-5 замісником(-ами) R , [3] C2-5-алкенілом, 8B [4] 4-6-членним гетероциклоалкілом, який може бути заміщений 1-4 замісником(-ами) R , [5] 5-6-членним гетероарилом, який може бути заміщений 1-4 C1-8-алкілом(-ами), [6] (C1-5-алкіл)m8g-амінокарбонілом (m8g: 02), який може бути заміщений 1-3 замісником(8C ами) R , [7] 4-6-членним гетероциклоалкіл(C0-3-алкіл)амінокарбонілом, який може бути заміщений 1-2 оксогрупою(-ами), [8] 4-6-членним азотвмісним гетероциклоалкілкарбонілом, який може бути заміщений 1-4 8D замісником(-ами) R , [9] гідроксикарбонілом, [10] C1-5-алкокси(C0-3-алкіл)амінокарбонілом, який може бути заміщений 1-3 гідроксигрупою(ами), [11] атомом галогену, 8H [12] (C1-5-алкіл)m8j-аміногрупою (m8j: 02), яка може бути заміщена 1-2 замісником(-ами) R , [13] гідроксилом, 8E [14] C1-5-алкоксигрупою, яка може бути заміщена 1-4 замісником(-ами) R , [15] 4-6-членною гетероциклоалкілоксигрупою, яка може бути заміщена 1-5 замісником(-ами) 8F R , [16] 6-членною гетероарилоксигрупою, [17] (C1-5-алкіл)m8l1-аміносульфонілоксигрупою (m811: 0-2), 8I [18] C1-5-алкілтіогрупою, яка може бути заміщена 1-4 замісником(-ами) R , 8G [19] C1-5-алкілсульфонілом, який може бути заміщений 1-4 замісником(-ами) R , [20] 6-членним гетероциклоалкілсульфонілом, який може бути заміщений C1-3-алкілом, [21] C2-5-алкенілоксигрупою, та 28